Pneumocysti s carinii - IMD
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Institut für medizinische & molekulare Diagnostik AG Falkenstrasse 14 · CH-8008 Zürich · Telefon 0041 44 250 50 20 Pneumocystis carinii 1. Bedeutung Pneumocystis carinii wurde 1909 von Carlos Chagas in Brasilien entdeckt und r Jahrzehnte als Protozoon betrachtet. Erst Ende der 80er wurde der Mikroorganismus auf Grund von Sequenzanalysen und Phylogenie dem Reich der Pilze zugeordnet. Er verursacht eine interstitielle, e Pneumonie, die unter den schlechten Lebensbedingungen nach dem 2. Weltkrieg , auch epidemisch, bei - und Neugeborenen sowie n Kindern beobachtet wurde. In n Jahren, u.a. mit dem Aufkommen immunsupprimierender Medikamente, wurden auch unter Erwachsenen Riskogruppen erkannt, z.B. Patienten unter Kortikosteroidbehandlung, mit Immunmangelsyndrom, mit Malignomen unter Zytostatika und Organtransplantierte. Mit der AIDS Epidemie erlangte Pneumocystis carinii zunehmend Aufmerksamkeit und erwies sich schliesslich als einer der Erreger opportunistischer Infektionen in diesem Patientenkollektiv. In fortgeschrittenen Stadien der HIV Infektion kann die Pneumocystis carinii Infektion auch extrapulmonal lokalisiert sein, z.B. in Lymphknoten, Ohr, Auge, Leber, Milz, Knochenmark, Zentralnervensystem etc. Trotz weit verbreiteter Chemoprophylaxe bei HIV-Infizierten erkranken noch immer etwa 20% an einer Pneumonie durch Pneumocystis carinii , wovon 10% einen letalen Verlauf nehmen [1,2]. n wird die Infektion aerogen, durch Inhalation von Zysten in Der Mensch ist als Infektionsquelle gesichert, r Habitate in der Umwelt und im Tierreich herrscht Unklarheit. Die Infektion ist sehr , wie seroepidemiologische Studien belegen, wonach bei mehr als 75% der Kleinkinder bereits r nachgewiesen werden . Der Entwicklungszyklus im Organismus ist nicht genau bekannt. Bei normaler Immunabwehr bleibt die Infektion im allgemeinen klinisch stumm. Die g der Immunabwehr, vor allem der , kann zur Erkrankung . Die Pneumonie manifestiert sich mit Fieber, trockenem, unproduktiven Husten und zunehmender Dyspnoe und Zyanose. Die r e Theorie, der Erreger verbleibe nach n latent im Organismus und werde bei reduzierter r Abwehr reaktiviert, wurde neulich revidiert. Bei AIDS Patienten, die mehrere Episoden von Pneumocystis carinii Infektionen durchmachten, wurden beim ersten Ereignis molekulargenetisch andere e nachgewiesen als bei den nachfolgenden, was eher r Reinfektion als r Reaktivation spricht [3]. 2. Nachweismethoden Die Kultur ist noch immer ein s Problem und kann diagnostisch nicht eingesetzt werden. Die klassische Labordiagnose erfolgt mikroskopisch am mittels
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Institut für medizinische &molekulare Diagnostik AG
Falkenstrasse 14 · CH-8008 Zürich · Telefon 0041 44 250 50 20
Pneumocystis carinii
1. Bedeutung
Pneumocystis carinii wurde 1909 von Carlos Chagas in Brasilien entdeckt und
r Jahrzehnte als Protozoon betrachtet. Erst Ende der 80er wurde der
Mikroorganismus auf Grund von Sequenzanalysen und Phylogenie dem Reich der
Pilze zugeordnet. Er verursacht eine interstitielle, e Pneumonie, die
unter den schlechten Lebensbedingungen nach dem 2. Weltkrieg , auch
epidemisch, bei - und Neugeborenen sowie n Kindern
beobachtet wurde. In n Jahren, u.a. mit dem Aufkommen
immunsupprimierender Medikamente, wurden auch unter Erwachsenen
Riskogruppen erkannt, z.B. Patienten unter Kortikosteroidbehandlung, mit
Immunmangelsyndrom, mit Malignomen unter Zytostatika und
Organtransplantierte. Mit der AIDS Epidemie erlangte Pneumocystis carinii
zunehmend Aufmerksamkeit und erwies sich schliesslich als einer der
Erreger opportunistischer Infektionen in diesem Patientenkollektiv. In
fortgeschrittenen Stadien der HIV Infektion kann die Pneumocystis carinii Infektion
auch extrapulmonal lokalisiert sein, z.B. in Lymphknoten, Ohr, Auge, Leber, Milz,
Knochenmark, Zentralnervensystem etc. Trotz weit verbreiteter Chemoprophylaxe
bei HIV-Infizierten erkranken noch immer etwa 20% an einer Pneumonie durch
Pneumocystis carinii , wovon 10% einen letalen Verlauf nehmen [1,2].
n wird die Infektion aerogen, durch Inhalation von Zysten in
Der Mensch ist als Infektionsquelle gesichert, r Habitate in der Umwelt und im
Tierreich herrscht Unklarheit. Die Infektion ist sehr , wie
seroepidemiologische Studien belegen, wonach bei mehr als 75% der Kleinkinder
bereits r nachgewiesen werden . Der Entwicklungszyklus im
Organismus ist nicht genau bekannt. Bei normaler Immunabwehr bleibt die
Infektion im allgemeinen klinisch stumm. Die g der Immunabwehr,
vor allem der , kann zur Erkrankung . Die Pneumonie manifestiert
sich mit Fieber, trockenem, unproduktiven Husten und zunehmender Dyspnoe und
Zyanose. Die r e Theorie, der Erreger verbleibe nach
n latent im Organismus und werde bei reduzierter r Abwehr
reaktiviert, wurde neulich revidiert. Bei AIDS Patienten, die mehrere Episoden von
Pneumocystis carinii Infektionen durchmachten, wurden beim ersten Ereignis
molekulargenetisch andere e nachgewiesen als bei den nachfolgenden,
was eher r Reinfektion als r Reaktivation spricht [3].
2. Nachweismethoden
Die Kultur ist noch immer ein s Problem und kann diagnostisch nicht
eingesetzt werden. Die klassische Labordiagnose erfolgt mikroskopisch am mittels
Institut für medizinische &molekulare Diagnostik AG
Falkenstrasse 14 · CH-8008 Zürich · Telefon 0041 44 250 50 20
n (Methenamin-Silber, Giemsa, Toluidinblau O usw.) behandelten
. Seit einigen Jahren ist auch der fluoreszenzoptische Antigennachweis
mit monoklonalen n verbreitet. Diese Methoden erreichen allerdings nur
eine ausreichende Empfindlichkeit, wenn sie am Material, das durch
e Lavage (BAL) gewonnen wurde, angewendet werden. Bei
spontan produziertem oder induziertem Sputum wird von 30-50% falsch negativen
Resultaten berichtet [4]. Die t mikroskopischer Nachweismethoden
hingegen liegt bei nahezu 100%, vorausgesetzt, der Untersucher e r die
notwendige Erfahrung. Mit der Entwicklung von DNA Amplifikationsmethoden
wurde es , Pneumocystis carinii mit einer t und t von
>97% auch in nicht invasiv gewonnenen und keimarmen Proben nachzuweisen.
Verschiedene PCR Protokolle wurden entwickelt und evaluiert. Die Interpretation
eines positiven Nachweises stellt, unter g der Klinik, keine
Probleme, da, entgegen n , bei gesunden Infizierten kaum je
Pneumocystis carinii DNA nachgewiesen werden kann [4,5,6,7,8].
3. Therapie
Trimethoprim/Sulfamethoxazol ist erste Wahl. Es wird auch prophylaktisch bei HIV
Patienten eingesetzt. Bei milder Erkrankung n Dapson und Trimethoprim
kombiniert eingesetzt werden [9].
4. Untersuchungsmaterialien
Folgende Materialien sind r eine Untersuchung auf Pneumocystis carinii
geeignet:
Sputum
e Lavage BAL
Biopsie
Literatur: [1] J.R. Stringer. Pneumocystis carinii: What is it, exactly? Clin. Microbiol. Rev. 1996, 9:489-498. [2] V.L. Ng, D.M. Yajko, W.K. Hadley. Extrapulomary pneumocystosis. Clin. Microbiol. Rev. 1997, 10:401-418. [3] S.P. Keeley, J.R. Stringer. Sequences of Pneumocystis carinii f. sp. hominis strains associated with recurrent pneumonia vary at multiple loci. J. Clin. Microbiol. 1997, 35:2745-2747. [4] W.K. Hadley, V.L. Ng. Pneumocystis, p. 1200-1211. In: Manual of Clinical Microbiology, 7th edition. P.R. Murray, E.J. Baron, M.A. Pfaller, F.C. Tenover, R.H. Yolken (ed.). American Society for Microbiology, Washington D.C. 1999. [5] A.E. Wakefield, F.J. Pixley, S. Banerji, K. Sinclair, R.F. Miller, E.R. Miller, E.R. Moxon, J.M. Hopkin. Detection of Pneumocystis carinii with DNA amplification. Lancet 1990, 336:451-453. [6] C.P. Cartwright, N.A. Nelson, V.J. Gill. Development and evaluation of a rapid and simple procedure for detection of Pneumocystis carinii by PCR. J. Clin. Microbiol. 1994, 32:1634-1638. [7] J.-J. Lu, C.-H. Chen, M.S. Bartlett, J.W. Smith, C.-H. Lee. Comparison of six different PCR methods for detection of Pneumocystis carinii. J. Clin. Microbiol. 1995, 33:2785-2788. [8] A. Mathis, R. Weber, H. Kuster, R. Speich. Simplified sample processing combined with a sensitive one-tube nested PCR assay for detection of Pneumocystis carini in respiratory specimens. J. Clin. Microbiol. 1997, 35:1691-1695. [9] D.N. Gilbert, R.C. Moellering Jr., M.A. Sande. The Sanford guide to antimicrobial therapy. Antimicrobial Therapy Inc., Hyde Park, USA, 2000.
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