PRODUTOS AVANÇADOS DE GLICAÇÃO E DIABETES MELLITUS Nutricionista Adriana Machado Saldiba de Lima...
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PRODUTOS AVANÇADOS
DE GLICAÇÃO
E
DIABETES MELLITUS
Nutricionista Adriana Machado Saldiba de LimaNutricionista Adriana Machado Saldiba de LimaAluna de DoutoradoAluna de Doutorado
Laboratório de Lípides – LIM 10Laboratório de Lípides – LIM 10FMUSPFMUSP
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A manutenção do controle glicêmico é fundamental
para se evitar as complicações do
diabete melito
(Diabetes Control and Complications Trial, 1993)
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Hiperglicemia
Complicações Microvasculares
(retinopatia, neuropatia, nefropatia)
Complicações Macrovasculares
(aterosclerose)
Principais causas do morbidade e mortalidade em pacientes diabéticos tipo 1 e 2
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Concentração celular de glicose
11 Via do sorbitol (depleção da glutationa)11 Ativação da PKC (ativação de NF-B, NAD(P)H oxidases) 11 Via das hexosaminas (formação de glicoproteínas -alteração da
permeabilidade dos vasos)14 Formação de AGE
Hiperglicemia
Estresse oxidativo, condicionado pela disfunção mitocondrial
(Brownlee, 2001)
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Via do Sorbitol
(Brownlee, 2001)
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Ativação da PKCDiidroxiacetona fosfato
(Brownlee, 2001)
DAG
Ativação da PKC
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Via das Hexosaminas
(Brownlee, 2001)
Formação de glicoproteínas
Alteração na permeabilidade
dos vasos
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Produtos Avançados de Glicação (Advanced Glycation Endproducts - AGE)
São formados pela reação de glicação (Reação de Maillard ou escurecimento não enzimático)
Reação de Maillard foi descrita em 1912(reação da glicina + glicose)
Louis Camille Maillard
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REAÇÃO DE GLICAÇÃO(Reação de Maillard ou de escurecimento)
LISINA, ARGININA, NH2
(PROTEÍNAS, FOSFOLÍPIDES E ÁCIDOS NUCLÉICOS)
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
H
OH
OH
OH
OH
OH
HO
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
H
OH
OH
OH
OH
OH
HO
GLICOSE
AÇÚCARES DICARBONILA
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
H
OH
OH
OH
N
OH
HO
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
H
OH
OH
OH
N
OH
HO
BASE DE SCHIFF
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
H
OH
OH
OH
N
OH
HO
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
H
OH
OH
OH
N
OH
HO
PRODUTO AMADORI
Glioxal (GO)
Metilglioxal (MGO)
Glicolaldeído (GAD)
3-Deoxiglicosona (3-DG)
PRODUTOS AVANÇADOS DE GLICAÇÃO (AGE)
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COMPOSTOS DICARBONILA
GO, MGO e 3-DGPacientes diabéticos epacientes urêmicos(Odani et al., 1999 Lapolla et al., 2003)
MGO plasmático
6 x maior em DM 12-3 x maior em DM 2comparado ao Controle(MacLellan et al., 1994)
Pós-prandial em DM 1 (Beisswenger et al., 2001)
MGO e 3-DG plasmático
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A reação de Maillard foi aproveitada na indústria de alimentos:
CarameloBalas
Leite CondensadoGrelhadosBiscoitos
Alimentos torrados
novas texturas, sabores e aromas aos alimentos
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Diversos fatores afetam a formação dos AGE nos alimentos
Composição nutricionalTemperatura
HumidadepH
Tempo de cocção
(Uribarri et al., 2005)
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Alimentos contendo alta quantidade de lipídios e proteínas, contém concentrações mais altas de AGE do que alimentos ricos em carboidratos
(Uribarri et al., 2005)
Alimentos grelhados por pouco tempo em temperaturas mais altas (230oC) tem mais AGE do que alimentos cozidos em temperaturas médias (100oC) por mais tempo
grelhado > fritura > assado > cozido
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Conteúdo de AGE nos alimentos
(Goldberg et al., 2004; Uribarri et al., 2005)
grelhadocozido
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Conteúdo de AGE nos condimentos
(Koschinsky et al., 1997)
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Conteúdo de AGE em bebidas
(Koschinsky et al., 1997)
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Quantidade de AGE ingerido da dieta correlaciona-se com sua concentração sérica
(Koschinsky et al., 1997; Uribarri et al., 2005 )
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(Koschinsky et al., 1997; Uribarri et al., 2005 )
10% dos AGES ingeridos são absorvidos, sendo que 2/3 do total absorvido fica retido nos tecidos em formas biorreativas
AGE provenientes da alimentação são absorvidos e transportados na circulação em associação a LDL e outros proteínas, como a albumina
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Produtos Avançados de Glicação (AGE) x
Produtos de peroxidação Lipídica Avançada (ALE)
Lipídios (ácidos graxos poliinsaturados)
EROs
Produtos de peroxidação lipídica
ALE
proteínas
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Produtos Avançados de Glicação (AGE) x
Produtos de peroxidação Lipídica Avançada (ALE)
ALE
+ proteínas
AGE
Mesmos compostos:Produtos Avançados de Glicoxidação
Derivados dos lípidios Derivados dos carboidratos
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(Goldberg et al., 2004; Uribarri et al., 2005)
Não existe uma recomendação para o consumo de AGE
Média de consumo de AGE na população americana16000 + 5000 AGE KU/dia
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Lin et al. (2003) lesões ateroscleróticas em camundongos Apo E -/- que se alimentaram com dieta rica em AGE (12500 + 700 AGE KU/dia)
Apo E -/- DM
Apo E -/- não DM
Dieta AGE
Dieta AGE
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DietaDiabete Melito
HiperglicemiaEstresse oxidativo
Uremia
Produtos Avançados de Glicoxidação
Dislipidemia
Cigarro
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Produtos Avançados de Glicoxidação
Podem ser divididos em 3 grupos:
GRUPO 1 espécies que fazem cross-linking fluorescentes: PENTOSIDINA
GRUPO 2 espécies que fazem cross-linking não fluorescentes: ARGININA-LISINA IMIDAZOLE
GRUPO 3 espécies não fluorescentes e sem cross-linking – CARBOXIETILISINA (CEL), CARBOXIMETILISINA (CML - AGE mais comumente encontrado in vivo)
(Niwa et al., 1997; Basta, 2008).
- Lys -
HN N+
N NH - Arg -
Pentosidine
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Vias de detoxificação dos AGE
Sistema glioxalase e aldose redutase
catalisam a degradação do produto Amadori
catalisam a degradação do metilglioxal a D-lactato
Amadoriases
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Aminoguadinina Metformina
Pioglitazona Piridoxamina
benfotiamina, aspirina, inibidores da ECA, bloqueadores
de AT1, ALT – 711 (Alagebrium)
Inibidores da Glicação
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REAÇÃO DE GLICAÇÃO(Reação de Maillard ou de escurecimento)
LISINA, ARGININA, NH2
(PROTEÍNAS, FOSFOLÍPIDES E ÁCIDOS NUCLÉICOS)
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
H
OH
OH
OH
OH
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C
C
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HO
GLICOSE
AÇÚCARES DICARBONILA
C
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C
C
C
C
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H
H
H
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H
H
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OH
OH
N
OH
HO
C
C
C
C
C
C
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H
H
H
H
H
H
OH
OH
OH
N
OH
HO
BASE DE SCHIFF
C
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H
H
OH
OH
OH
N
OH
HO
C
C
C
C
C
C
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H
H
H
H
H
H
OH
OH
OH
N
OH
HO
PRODUTO AMADORI
Glioxal (GO)
Metilglioxal (MGO)
Glicolaldeído (GAD)PRODUTOS AVANÇADOS
DE GLICAÇÃO (AGE)
![Page 28: PRODUTOS AVANÇADOS DE GLICAÇÃO E DIABETES MELLITUS Nutricionista Adriana Machado Saldiba de Lima Aluna de Doutorado Laboratório de Lípides – LIM 10 FMUSP.](https://reader036.fdocumentos.com/reader036/viewer/2022062522/570638491a28abb8238f4696/html5/thumbnails/28.jpg)
AGE
NAD(P)Hoxidase
ROS
p21 r
as
PI3 quinase
MAP-quinase (p42,P38,Erk1/2, JNK)
NF kBVCAM-1ICAM-1
IL-1IL-6
TNFRAGE
RAGEVC1
C2
núcleo
SR-BI
SR-A
FEEL-1/2
CD-36galectina
![Page 29: PRODUTOS AVANÇADOS DE GLICAÇÃO E DIABETES MELLITUS Nutricionista Adriana Machado Saldiba de Lima Aluna de Doutorado Laboratório de Lípides – LIM 10 FMUSP.](https://reader036.fdocumentos.com/reader036/viewer/2022062522/570638491a28abb8238f4696/html5/thumbnails/29.jpg)
AGE
complicações no DM
liberação de citocinas e moléculas de adesão expressão de receptores scavenger
alteram o metabolismo de lípides e lipoproteínas óxido nítrico endotelina
sensibilidade à insulina