Quimioterapia y otras terapias biológicas en cáncer de cabeza y cuello · 2018-05-23 · en...

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Quimioterapia y otras terapias biológicas en cáncer de cabeza y cuello Yolanda Escobar Álvarez Servicio de Oncología Médica

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Quimioterapia y otras terapias biológicas

en cáncer de cabeza y cuello

Yolanda Escobar Álvarez

Servicio de Oncología Médica

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Papel de la quimioterapia en CECC

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Papel de la QTP en la supervivencia del CECCLA

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Quimioterapia concomitante con radioterapia en CECCLA

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Quimioterapia concomitante con radioterapia en CECCLA

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Quimioterapia concomitante con radioterapia en CECCLA

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Pauta de CDDP concomitante con radioterapia en CECCLA

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Stage III–IV LA SCCHN

Stage III/IV Adjuvant or definitive

CRT High-risk features if post-operative No induction CT

(N=300)

Estudio fase III randomizado dosis CDDP con RTP

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Estudio fase III randomizado dosis CDDP con RTP

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Estudio fase III randomizado dosis CDDP con RTP

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Estudio fase III randomizado dosis CDDP con RTP

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Estudio fase III randomizado dosis CDDP con RTP

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Estudio fase III randomizado dosis CDDP con RTP

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Quimioterapia adyuvante en CECCLA

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Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

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Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

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Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

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Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

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Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

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Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

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Fármacos biológicos en CECC: cetuximab

● CECCLA:

- Monoterapia: NO

- Combinación con RTP: SI (estándar)

- Combinación con Qt en inducción: NO

- Combinación con Qt en adyuvancia: NO

● CECCR/M:

- Monoterapia: SI (bajas respuestas)

- Combinado con Qt basada en CDDP: SI (estándar 1ªL)

- Combinado con Qt (taxano): SI (no estándar 1ª y 2ª L)

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Sinergia del cetuximab con el cisplatino y la RTP

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Papel del cetuximab en CECCLA

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Equivalencia de beneficio de CET+RT con QT+RT

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Equivalencia de beneficio de CET+RT con QT+RT

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Opción estándar para pacientes “unfit” para platino

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QT paliativa: estándar de tratamiento en CECCR/M

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Fundamento del mantenimiento con cetuximab en EXTREME

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¿Hay alternativas al EXTREME en CECCR/M?

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¿Hay alternativas al EXTREME?: TPEXTREME (GORTEC)

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¿Hay alternativas al EXTREME en 1ª línea?: ERBITAX

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Segunda línea de tratamiento en CECCR/M

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Segunda línea en CECCR/M

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El estándar actual en segunda línea de CECCR/M es la

INMUNOTERAPIA con nivolumab

Pero, observando las largas respuestas a EXTREME y a ERBITAX nos

tenemos que plantear una pregunta:

¿Hemos estado y estamos haciendo inmunoterapia al usar el cetuximab?

Y si es así ¿por qué?

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Efectos inmunológicos de cetuximab en CECC

Mecanismos de actividad inmune mediada por

cetuximab:

- ADCC: Unión al EGFR (apoptosis) y tb al

receptor CD16 de las NK que las activa, de modo

que ejercen su actividad lítica sobre las cels.

tumorales

- Células NK activadas, por vía de Interferon

Gamma y citokinas establecen interacción con

cels. dendríticas, macrófagos y otras NK

- Las NK activadas que lisan el tumor conducen a

liberación de Ag tumorales que pueden ser

presentados por las cels. dendríticas a los T

cititóxicos, preparándolos para una actividad

adicional destructora del tumor

-La unión del mAb a su diana y al receptor CD16 de

las NK puede activar las cels. efectoras tanto de la

inmunidad innata como de la adoptiva

-Además, la interacción con macrófagos y otras

cels. inmunes conduce a cels T citotóxicas

activadas al espacio intratumoral donde inducirán

lisis y liberación de Ag tumorales estimulando aún

más una respuesta inmune a largo plazo

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Puede haber mecanismos inmunosupresores

que amortigüen la ADCC como reacción a la

inmunoestimulación y eso incluye infiltración

por Treg y expresión de moléculas de puntos de

control (PD1, PDL1, CTLA-4) en el tumor y en

las cels. inmunes.

La combinación de cetuximab e IMTP es una

posibilidad para mejorar los resultados de los

pacientes con CECC

Efectos inmunológicos de cetuximab en CECC: combinación con IMTP

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Efecto de ADCC de sobre resultados

en CECC

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Los que no llegaron a llegar: PANITUMUMAB

Diferente efecto inmune: No ADCC por estimulación de células NK

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¡Muchas gracias por vuestra atención!