ASCO 2020

ABSTRACTS DE MAMA

Muitos colegas não tiveram a oportunidade de acompanhar o Congresso Americano de Oncologia Clínica (ASCO) entre os dias 29 e 31 de maio de 2020. Como o programa é extenso e complexo gostaríamos de possibilitar uma revisão dos assuntos apresentados e discutidos de uma maneira sucinta e acessível.

Com o intuito de possibilitar uma maior divulgação de alguns trabalhos apresentados, solicitamos à vários colegas que realizassem um breve resumo de alguns estudos relacionados à área do câncer de mama.

Não é nossa intenção esgotar os assuntos apresentados na ASCO 2020, mas sim facilitar o acesso às informações que julgamos mais pertinentes.

Agradecemos imensamente a disponibilidade de todos que participaram deste projeto. Esperamos que seja útil para o aprimoramento de sua prática clínica diária.

Atenciosamente,

Eduardo Millen Felipe Zerwes Francisco Pimentel Guilherme Novita Helio R. Oliveira Filho João Henrique P. Reis

COLABORADORES Alessandra Borba A. de Souza Amândio Soares Fernandes Jr. André Mattar Bárbara Pace César Cabello Cleverton Cesar Spautz Cristiano Resende Daniel Argolo Daniela D. Rosa Fábio Bagnoli Fabricio P. Brenelli Gilberto Amorim Gisah Guilgen Giuliano Tosello Jorge Leal José Bines Karina Lima Leticia Carvalho Neuenschwander Luciana Naira de B. Limongi Marcelo Cruz Marcelo Madeira Mariana Monteiro Max S. Mano Maira Tavares Monica Schaum Monica Travassos Nilceana Freitas Ormando R. Campos Jr. Renata Arakelian Renata Cangussú Renata V. de Tassis Renato Torresan Ricardo Marques Rodrigo Dias Romualdo Barroso de Sousa Ruffo de Freitas Jr. Tomás Reinert Virgínia M. Braga Waldeir J. de Almeida Jr.

ÍNDICE ABSTRACTS # #LB02 – PLENARY SESSION - A randomized phase III trial of systemic therapy plus early local therapy versus systemic therapy alone in women with de novo stage IV breast cancer: A trial of the ECOG-ACRIN Research Group (E2108).

#500 - Primary analysis of KAITLIN: A phase III study of trastuzumab emtansine (T-DM1) + pertuzumab versus trastuzumab + pertuzumab + taxane, after anthracyclines as adjuvant therapy for high-risk HER2-positive early breast cancer (EBC).

#501 Three-year follow-up of neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2-blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): A ran- domized phase III trial.

#502 – Biomarker data from KATHERINE: A phase III study of adjuvant trastuzumab emtansine (T- DM1) versus trastuzumab (H) in patients with residual invasive disease after neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer.

#503 – Chemotherapy (CT) de-escalation using an FDG-PET/CT (F-PET) and pathological response-adapted strategy in HER2[+] early breast cancer (EBC): PHERGain Trial.

#504 – ALTERNATE: Neoadjuvant endocrine treatment (NET) approaches for clinical stage II or III estrogen receptor-positive HER2-negative breast cancer (ER+ HER2- BC) in postmeno- pausal (PM) women: Alliance A011106.

#505 – Letrozole + ribociclib versus letrozole + placebo as neoadjuvant therapy for ER+ breast cancer (FELINE trial).

#506 – MINDACT: Long-term results of the large prospective trial testing the 70-gene signature MammaPrint as guidance for adjuvant chemotherapy in breast cancer patients.

#507 – Phase III trial of metronomic capecitabine maintenance after standard treatment in op- erable triple-negative breast cancer (SYSUCC-001).

#508 – Primary results of NRG Oncology / NSABP B-43: Phase III trial comparing concurrent trastuzumab (T) and radiation therapy (RT) with RT alone for women with HER2-positive ductal carcinoma in situ (DCIS) after lumpectomy.

#512 – Breast cancer index (BCI) predicts benefit of two-and-a-half versus five years of extended endocrine therapy in HR+ breast cancer patients treated in the ideal trial.

#514 – Response to neoadjuvant chemotherapy and the 21-gene breast recurrence score in young women with estrogen receptor-positive early breast cancer.

#515 – De-escalated chemotherapy versus endocrine therapy plus pertuzumab+ trastuzumab for HR+/HER2+ early breast cancer (BC): First efficacy results from the neoadjuvant WSG-TP- II study.

#519 – Ipsilateral invasive cancer risk after diagnosis with ductal carcinoma in situ (DCIS): Comparison of patients with and without index surgery.

#521 – Dementia risk among post-menopausal women treated with endocrine therapy for early- stage breast cancer in Ontario, Canada.

#522 – HER2 status and prediction of extended endocrine benefit with breast cancer index (BCI) in HR+ patients in the adjuvant tamoxifen: To offer more? (aTTom) trial.

#523 – Does chemotherapy affect survival of breast cancer (BC) patients with recurrence score 26-30?

#525 – Early-stage breast cancer (BC) patients: Factors associated with aromatase inhibitor- induced musculoskeletal symptoms.

#528 – Safety and efficacy of single-agent adjuvant trastuzumab in older women with early-stage breast cancer.

#529 – Value of clinical treatment score post-5 years (CTS5) for late relapse risk assessment in patients with early-stage HER2+ breast cancer (BC) in the north central cancer treatment group (NCCTG) N9831 (Alliance) trial.

#535 – Real-world patterns of treatment and recurrence by frailty status among older women with HR-positive, HER2-negative early breast cancer.

#536 – Trends in utilization of hypofractionated whole breast radiation in breast cancer: An analysis of the National Cancer Database.

#537 – Impact of delays in initiation of adjuvant endocrine therapy and survival among patients with breast cancer.

#539 – Is hypofractionated radiation associated with improved timely completion of adjuvant radiation in breast conserving therapy? A National Cancer Database study.

#564 – Can sentinel node biopsy after neoadjuvant systemic chemotherapy (NAC) be safely omitted in selected patient with early breast cancer?

#566 – The impact of age on early breast cancer after breast conserving therapy: Results of a subanalysis from the accelerated partial breast irradiation IMRT Florence trial.

#567 – Factors associated with axillary conversion after neoadjuvant chemotherapy in initially node positive breast cancer patients: A transSENTINA analysis.

#572 – Impact of axillary lymph node dissection (ALND) on survival in patients with ypN1 breast cancer that receive regional nodal irradiation (RNI): A national cancer database (NCDB) analysis.

#587 – Efficacy of neoadjuvant chemotherapy (NAC) in male breast cancer (MaBC) compared with female breast cancer (FBC): A National Cancer Database (NCDB) study.

#594 – Prediction of response to neoadjuvant hormonal therapy (NAHT) using upfront oncotype Dx recurrence score (RS): Results from the SAFIA phase III trial.

#1000 – KEYNOTE-355: Randomized, double-blind, phase III study of pembrolizumab + chemo- therapy versus placebo + chemotherapy for previously untreated locally recurrent in- operable or metastatic triple-negative breast cancer. #1001 – Results of a phase II randomized trial of cisplatin +/- veliparib in metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) and/or germline BRCA-associated breast cancer (SWOG S1416). #1002 - TBCRC048:AphaseIIstudyofolaparibmonotherapyinmetastaticbreastcancerpatientswithgermlineorsomaticmutationsinDNAdamageresponse(DDR)pathwaygenes(OlaparibExpanded).

#1005 – Tucatinib versus placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with pre- viously treated HER2+ metastatic breast cancer with brain metastases (HER2CLIMB).

#1007 – PARSIFAL: A randomized, multicenter, open-label, phase II trial to evaluate palbociclib in combination with fulvestrant or letrozole in endocrine-sensitive patients with estrogen receptor (ER)[+]/HER2[-] metastatic breast cancer.

#1013 – Association of tumor mutational burden (TMB) and clinical outcomes with pembrolizumab (pembro) versus chemotherapy (chemo) in patients with metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) from KEYNOTE-119.

#LBA2 - PLENARY SESSION GIULIANO TOSELLO – MASTOLOGISTA/SP

A randomized phase III trial of systemic therapy plus early local therapy versus systemic therapy alone in women with de novo stage IV breast cancer: A trial of the ECOG-ACRIN Research Group (E2108). Seema Ahsan Khan, Fengmin Zhao, Lawrence J. Solin, Lori J. Goldstein, David Cella, Mark Basik, Mehra Golshan, Thomas B. Julian, Barbara A. Pockaj, Christine A Lee, Wajeeha Razaq, Joseph A. Sparano, Gildy V Babiera, Irene Ang Dy, Sarika Jain, Paula Silverman, Carla Fisher, Amye Juliet Tevaarwerk, Lynne I. Wagner, George W. Sledge; Northwestern Memorial Hospital, Chicago, IL; Dana–Farber Cancer Institute, Malden, MA; Albert Einstein Medical Center, Philadelphia, PA; Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA; Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University, Chicago, IL; McGill University, Jewish General Hospital Segal Cancer Centre, Montréal, QC, Canada; Brigham and Women's Hospital and Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; NRG Oncology, and The Allegheny Health Network Cancer Institute, Pittsburgh, PA; Mayo Clinic, Phoenix, AZ; Swedish Medical Center, Seattle, WA; NSABP Foundation and Peggy and Charles Stephenson Oklahoma Cancer Center, Oklahoma City, OK; Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine/Albert Einstein Cancer Center, Bronx, NY; University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; St. Luke's-Roosevelt Hospital, Effingham, IL; Northwestern University Division of Hematology/Oncology, Chicago, IL; University Hospitals Case Medical Center, Cleveland, OH; Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN; University of Wisconsin Carbone Cancer Center, Madison, WI; Wake Forest University Health Sciences, Winston Salem, NC; Stanford University School of Medicine, Stanford, CA

O ECR recrutou 390 mulheres com câncer de mama metastático e tumor primário intacto também denominado de câncer de mama metastático de novo. Foram submetidas a tratamento sistêmico de 1° linha entre 4 a 8 meses e as que não tiveram progressão da doença metastática foram incluídas no estudo. 256 mulheres foram randomizadas para tratamento local + terapia sistêmica ou continuar a terapia sistêmica.

A média de idade foi 56 anos, sendo que 2/3 estavam na menopausa. Em relação local de metástase 38% tinham apenas metástases ósseas, 24% apenas metastases viscerais e 40% em ambos. 50% apresentavam doença localmente avançada (T4 e/ou N2-3).

Com um seguimento médio de 53 meses as curvas de sobrevida global se sobrepõem no grupo submetido ao tratamento local e no grupo controle (HR = 1,09, 90% CI: 0,8 – 1,49). Em relação ao controle local da doença, como era de se esperar, o grupo que fez o tratamento local teve um risco 2,5 vezes menor de ter progressão da doença.

A Dra Khan concluiu dizendo que a terapia local não aumenta a sobrevida de mulheres com câncer de mama metastático e tumor primário intacto. Apesar do melhor controle da doença local, não houve melhora da qualidade de vida das mulheres submetidas a terapia local. A terapia local pode ser realizada quando o tratamento sistêmico controla bem a doença metastática e há progressão da doença local.

#500 MARCELO CRUZ – ONCOLOGISTA CLÍNICO/SP

Primary analysis of KAITLIN: A phase III study of trastuzumab emtansine (T-DM1) + pertuzumab versus trastuzumab + pertuzumab + taxane, after anthracyclines as adjuvant therapy for high-risk HER2-positive early breast cancer (EBC).

Nadia Harbeck, Seock-Ah Im, Carlos H. Barrios, Herve R. Bonnefoi, Julie Gralow, Masakazu Toi, Paul Ellis, Luca Gianni, Sandra M. Swain, Young-Hyuck Im, Michelino De Laurentiis, Zbigniew Nowecki, Jigna Shah, Thomas Boulet, Haiying Liu, Harrison Macharia, Peter Trask, Chunyan Song, Eric P. Winer, Ian E. Krop; Brustzentrum der Universita ̈ t Mu ̈ nchen (LMU), Munich, Germany; Seoul National University Hospital, Cancer Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, South Korea; Hospital do Caˆ ncer M~ae de Deus Centro de Pesquisa Clı ́nica Hospital S~ao Lucas, Porto Alegre, Brazil; Institut Bergonie ́ Unicancer and Bordeaux University, Bordeaux, France; Seattle Cancer Care Alliance, Seattle, WA; Department of Breast Surgery, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan; Guy’s Hospital and Sarah Cannon Research Institute, London, United Kingdom; Fondazione Michel- angelo, Milan, Italy; NSABP/NRG Oncology, and The Washington Cancer Institute, MedStar Washington Hospital Center, Washington, DC; Samsung Medical Center, Seoul, South Korea; National Cancer Institute “Fondazione Pascale,” Department of Breast and Thoracic Oncology, Naples, Italy; Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre and Institute of Oncology, Warsaw, Poland; Genentech, Inc., South San Francisco, CA; F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzerland; Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA

O estudo de fase III KAITLIN avaliou se era possível substituir taxano por T-DM1 no cenário adjuvante em pacientes com câncer de mama HER2-positivo de alto risco, com objetivo de reduzir o risco de recorrência e também as toxicidades da quimioterapia. Foram randomizadas 1846 mulheres para o braço investigacional contendo quimioterapia baseada em antraciclina seguido de T-DM1 associado a pertuzumabe por 18 ciclos ou o braço controle com taxano associado a trastuzumabe e pertuzumabe.

O estudo não alcançou o objetivo primário esperado: substituir taxano e trastuzumabe por T-DM1 não aumentou a eficácia ou segurança. Por outro lado, o estudo reforçou a importância do duplo bloqueio do HER2 com trastuzumabe e pertuzumabe em pacientes com câncer de mama HER2-positivo de alto risco.

#501 RENATA CANGUSSÚ – ONCOLOGISTA CLÍNICA/BA

Three-year follow-up of neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2-blockade for HER2-positive breast cancer (TRAIN-2): A ran- domized phase III trial.

Anna van der Voort, Mette S. van Ramshorst, Erik D. van Werkhoven, Ingrid A. Mandjes, Inge Kemper, Annelie J. Vulink, Irma M. Oving, Aafke H. Honkoop, Lidwine W. Tick, Agnes J. van de Wouw, Caroline M. Mandigers, Laurence J. C. van Warmerdam, Jelle Wesseling, Marie-Jeanne T.F.D Vrancken Peeters, Sabine C. Linn, Gabe S. Sonke, on behalf of the Dutch Breast Cancer Group (BOOG); Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands; Reinier de Graaf Hospital, Delft, Netherlands; Ziekenhuisgroep Twente, Almelo, Netherlands; Isala Clinics, Zwolle, Netherlands; Ma ́ xima Medical Center, Eindhoven, Netherlands; Viecuri Medical Centre, Venlo, Netherlands; Canisius Wilhelmina Hospital, Nijmegen, Netherlands; Catharina Hospital, Eindhoven, Netherlands; DGOG and Department of Medical Oncology, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands

Três anos de seguimento do estudo randomizado de Fase III de quimioterapia neoadjuvante com ou sem antraciclinas em combinação com o duplo bloqueio em pacientes com câncer de mama HER 2 +. (TRAIN 2)

Nesse estudo 438 pacientes foram randomizadas a receber 3 ciclos de FEC seguidos de 6 ciclos de paclitaxel e carboplatina (PC) ou 9 ciclos de paclitaxel de carboplatina. Ambos os braços receberam o duplo bloqueio com trastuzumabe (até completar um ano) e pertuzumabe. As pacientes que tinham indicação receberam também radioterapia e hormonioterapia. O objetivo primário era resposta patológica completa (RPC) e objetivos secundários eram toxicidade e sobrevida livre de progressão.

Com a neoadjuvância, ambos os braços atingiram uma taxa de RPC bem impactante e sem diferença estatisticamente significante: 68% (sem antraciclina) versus 67%, p=0,75. Após seguimento mediano de 48.8 meses, 23 eventos aconteceram no braço que recebeu antraciclina versus 21 no braço sem antraciclina (HR 0.90 IC 0.50-1.63). A sobrevida global foi de 97,7 meses no braço com antraciclina e 98,2 meses no braço sem, independentemente do acometimento linfonodal ou receptor hormonal. No entanto, o perfil de toxicidade foi diferente, havendo no braço com antraciclina duas pacientes que evoluíram com leucemia e uma maior cardiotoxicidade (queda de FEVE > 10% do basal ou < 50%) de 8.6% versus 3.2%, p = 0.021.

Consideramos que a adição de antraciclinas na neoadjuvância de pacientes com câncer de mama her 2+ EC II – III não melhorou eficácia quando comparado ao esquema sem antraciclinas e esteve associada a maior toxicidade. Diante desses resultados, o regime composto de duplo bloqueio, paclitaxel e carboplatina deve ser considerado nesse cenário.

#502 MAX S. MANO – ONCOLOGISTA CLÍNICO/SP

Biomarker data from KATHERINE: A phase III study of adjuvant trastuzumab emtansine (T- DM1) versus trastuzumab (H) in patients with residual invasive disease after neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer.

Carsten Denkert, Chiara Lambertini, Peter A. Fasching, Katherine L. Pogue-Geile, Max S. Mano, Michael Untch, Norman Wolmark, Chiung-Sheng Huang, Sibylle Loibl, Eleftherios P. Mamounas, Gunter Von Minckwitz, Charles E. Geyer, Thomas Boulet, Chunyan Song, Gail Lewis Phillips, Malgorzata Nowicka, Sanne de Haas, Mark Basik; Philipps University Marburg, Marburg, Germany; F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzerland; Erlangen University Hospital, Department of Gyne- cology and Obstetrics, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany; NSABP/NRG Oncology, Pittsburgh, PA; Instituto do Caˆ ncer do

Estado de S~ao Paulo, S~ao Paulo, Brazil; Helios Klinikum Berlin-Buch, Berlin, Germany; NRG Oncology, and The University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA; National Taiwan University Hospital, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan; German Breast Group (GBG), Neu- Isenburg, Germany; NSABP, and The Orlando Health UF Health Cancer Center, Orlando, FL; NSABP Foundation and Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center, Richmond, VA; Genentech, Inc., South San Francisco, CA; NSABP Foundation and McGill University, Quebec, Canada

Na ASCO 2020, foram apresentados dados de biomarcadores do estudo KATHERINE – que estabeleceu o papel do Trastuzumabe Emtansina (T-DM!) em pacientes com tumores Her2 positivos que não atingiram resposta patologica completa com tratamento neoadjuvante. 80% (n=815) do material utilizado foi proveniente da peça cirúrgica, e somente esta populacao se mostrou representativa da populacao do estudo original, tendo sido portanto utilizada para as análises.

Os achados, embora insuficientes para mudar a prática clinica, merecem menção. As mutações ativadoras de PIK3CA, por exemplo, não afetaram nem o prognóstico nem foram preditivas de benefício com o TDM1. Diversas assinaturas imunes relacionadas ao microambiente tumoral, assim como a expressão de Her2 (por RNA), também nao se mostraram preditivas de benefício com o TDM1. Um achado interessante foi a menor expressao de Her2 (RNA) nas peças cirúrgicas em relacao às biopsias. Outro achado de interesse foi o fato de uma mais forte expressao de Her2 (RNA) e uma mais fraca expressão de PDL1 (RNA) nas amostras se correlacionarem com piores desfechos somente no braço tratado com trastuzumabe (sugerindo mecanismos de resistencia potencialmente revertidos pelo tratamento com TMD1). A propósito, um dado de maior relevância para a prática clínica foi recentemente apresentado na ESMO Breast Cancer (S. Loibl et al, oral presentation), mostrando que nas 70 pacientes (8,3%) nas quais que o tumor se mostrou Her2 negativo na peça cirúrgica, o efeito benéfico do TDM1 foi mantido (0 eventos vs. 11 no braço trastuzumate) – sugerindo que o Her2 não deva ser refeito na peça cirúrgica.

#503 AMÂNDIO SOARES FERNANDES JUNIOR – ONCOLOGISTA CLÍNICO/MG

Chemotherapy (CT) de-escalation using an FDG-PET/CT (F-PET) and pathological response-adapted strategy in HER2[+] early breast cancer (EBC): PHERGain Trial.

Javier Cortes, Geraldine Gebhart, Manuel Ruiz Borrego, Agostina Stradella, Bego~na Bermejo, Santiago Escriva ́ , Lourdes Calvo Martı ́nez, Nuria Ribelles, Noelia Martinez, Cinta Albacar, Aleix Prat, Florence Dalenc, Kerrou Khaldoun, Peter Schmid, Marco Colleoni, Frederik Marme ́, Noemia Afonso, Miguel Sampayo-Cordero, Jose ́ Manuel Pe ́rez-Garcı ́a, Antonio Llombart-Cussac; IOB Institute of Oncology, Hospital Quiro ́nsalud, Medica Scientia Innovation Research, and Vall d’Hebron University of Oncology, Barcelona, Spain; Institut Jules Bordet–Universite ́ Libre de Brux- elles, Brussels, Belgium; Hospital Universitario Virgen del Rocı ́o, Seville, Spain; Institut Catala d’Oncologia Hospital Duran i Reynals, Barcelona, Spain; Hospital Clı ́nico Universitario de Valencia, Valencia, Spain; Medical Oncology Department, Breast Cancer Group, Vall d’Hebron University Hospital, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain; Hospital Universitario A Coru~na, A Coru~na, Spain; UGC Oncologı ́a Intercentros, Hospitales Universitarios Regional y Virgen de la Victoria de Malaga, Instituto de Investigaciones Biome ́dicas de Ma ́laga (IBIMA), Ma ́laga, Spain; Universitary Hospital Ramo ́ n y Cajal, Madrid, Spain; Hospital Universitari Sant Joan de Reus, Reus, Spain; Department of Medical Oncology, Hospital Clinic, Barcelona, Spain; Department of Medical Oncology, Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole, CRCT, Inserm, Toulouse, France; Nuclear Medicine and PET center Dept- APHP, Tenon Hospital IUC-UPMC, Sorbonne University, Paris, France; Barts ECMC, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, and Barts Hospital NHS Trust, London, United Kingdom; Division of Medical Senology, IEO, European Institute of Oncology IRCCS, Milan, Italy; Leitung Sektion Translationale Gyna ̈ kologische Onkologie Nationales Centrum fu ̈ r Tumor- erkrankungen und Universita ̈ tsfrauenklinik Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Medical Oncology, Portuguese Institute of Oncology of Porto, Porto, Portugal; Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona and Ridgewood, Barcelona, Spain; IOB, Institute of Oncology, Quir- onSalud Group, Madrid and Barcelona, Medica Scientia Innovation Research (MedSIR) Barcelona, Spain and Ridgewood, New Jersey, Barcelona, Spain; Hospital Arnau de Vilanova, Universidad Catolica, Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Valencia, Spain

O estudo PHERGAIN, apresentado por Javier Cortés, MD, PhD, do Instituto de Oncologia Vall d´Hebron, em Barcelona, utilizou 18F-FDG PET / CT precocemente para a avaliação da resposta terapêutica em pacientes portadoras de Ca de mama em estágio I-IIIA HER2 positivo, que haviam recebido duplo bloqueio com a utilização associada de transtuzumabe e pertuzumabe, com o objetivo de identificar as pacientes que poderiam ser poupadas da quimioterapia. Para as pacientes que apresentavam resposta ao exame, o esquema terapêutico sem quimioterapia era mantido. Para aquelas, sem evidência de resposta, a quimioterapia foi associada ao duplo bloqueio.

Os resultados mostraram que pacientes com resposta após 6 semanas de tratamento e foram mantidas com duplo bloqueio de Her-2 sem quimioterapia, alcançaram taxa de resposta patológica completa de 37,9%. O estudo ainda não tem tempo de seguimento suficiente para avaliar iDFS (sobrevida livre de doença invasiva). Segundo o autor, dependendo do resultado do iDFS, deve ser considerado como estratégia na seleção de pacientes para o tratamento com duplo bloqueio, sem a utilização de quimioterapia.

#504 RUFFO DE FREITAS JR. – MASTOLOGISTA E EPIDEMIOLOGISTA/GO

ALTERNATE: Neoadjuvant endocrine treatment (NET) approaches for clinical stage II or III estrogen receptor-positive HER2-negative breast cancer (ER+ HER2- BC) in postmeno- pausal (PM) women: Alliance A011106.

Cynthia X. Ma, Vera J. Suman, A. Marilyn Leitch, Souzan Sanati, Kiran R. Vij, Gary Walter Unzeitig, Jeremy Hoog, Mark Watson, Olwen Mary Hahn, J. Michael Guenther, Abigail Suzanne Caudle, Travis Dockter, Larissa A. Korde, Anna Weiss, Kelly Hunt, Clifford A. Hudis, Eric P. Winer, Ann H. Partridge, Lisa A. Carey, Matthew James Ellis, Alliance; Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO; Mayo Clinic, Rochester, MN; The University of Texas South- western Medical Center, Dallas, TX; Cedars Sanai Medical Center, Los Angeles, CA; Washington University in St. Louis School of Medicine, St. Louis, MO; Laredo Breast Care, Laredo, TX; Washington University School of Medicine, St. Louis, MO; University of Chicago Medical Center, Chicago, IL; St. Elizabeth Healthcare, Edgewood, KY; The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Mayo Clinic, Department of Biostatistics, Rochester, MN; Clinical Investigations Branch, National Cancer Institute, Bethesda, MD; Dana-Farber Cancer Institute, Bethesda, MD; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; University of North Carolina, Chapel Hill, NC; Lester and Sue Smith Breast Center, Baylor Clinic, Baylor College of Medicine, Houston, TX

Para pacientes na pós-menopausa (PM) com ER + HER2- câncer de mama localmente avançado, o NET melhora as taxas de cirurgia de conservação da mama (CCM) e o índice prognóstico endócrino pré-operatório modificado (mPEPI) 0, definido como pT1-2 pN0 Ki67 <2,7%, ou patológico resposta completa (pCR: nenhuma doença invasiva na mama ou linfonodo) está associada a baixo risco de recorrência sem quimioterapia adjuvante (QT). O estudo ALTERNATE foi iniciado para avaliar se a taxa de doença sensíveis à terapia endócrina (ESDR: número de pacientes mPEPI 0 / número de pacientes elegíveis iniciando NET) com fulvestranto (F) ou F + anastrozol (A), pode ser melhorada em relação a A isoladamente e se a taxa de sobrevida livre de recidiva (RFS) em 5 anos para pacientes com mPEPI 0 somente em A sem QT for ≥ 95% (aguarda acompanhamento adicional). Métodos: Pacientes pós menopausa, com câncer de mama estágio clínico II / III ER + HER2-, foram randomizadas 1: 1: 1 a A ou F ou, A + F por 6 meses. O Ki67 foi testado centralmente em biópsias adquiridas antes da NET, semana 4, semana 12 e na cirurgia. Recomenda-se aos pacientes com Ki67> 10% na semana 4 ou 12 que saiam da Terapia Endócrina (TE) direcionado ao protocolo e mudem para QT. Recomenda-se aos pacientes com mPEPI 0 na cirurgia que continuem com TE por 1,5 ano, seguido de A por um total de 5 anos com TE (e não para receber QT). O objetivo primário da fase neoadjuvante foi ESDR. A ESDR de cada braço F foi comparada à do braço A sozinho. Com 425 pts por braço, um teste alfa de uma cauda = 0,025 qui-quadrado de duas proporções independentes tem 84% de poder para detectar um aumento de ≥10% na ESDR para F ou F + A em comparação com o braço A, assumindo que a ESDR ≤ 30% em A. Resultados: 1362 pacientes (A 452; F 454; A + F 456) foram randomizadas de fevereiro de 2014 a novembro de 2018. 63 pacientes foram excluídas (não iniciaram a NET). Das 1299 pacientes restantes (A 434; F 431, A + F 434), 42% eram cN1-3 e 73% eram considerados candidatos ao CCM. A ESDR foi de 18,6% (IC95%: 15,1-22,7%) com A, 22,7% (IC95%: 18,9-27,0%) com F e 20,5% (IC95%: 16,8-24,6%) com A + F. Não foi encontrada diferença significativa na ESDR entre A e F (p = 0,15) ou A e A + F (p = 0,55). Entre os 825 pontos com a semana 4 Ki67 <10% que completaram a NET e a cirurgia, a ESDR e a taxa de CCM foram 27,7% e 70,3% com A; 29,6% e 68,1% com F e 26,8% e 69,9% com A + F, respectivamente. Conclusão: Nem F nem F + A melhoraram significativamente a ESDR em comparação com A isoladamente em pacientes pós menopausa com câncer de mama ER + HER2- localmente avançado. Dados RFS são aguardados. Comentários: O estudo ALTERNATE: Abordagens de tratamento endócrino neoadjuvante (NET) para câncer de mama HER2 negativo em receptor de estrogênio em estágio clínico II ou III (ER + HER2-BC) em mulheres na pós-menopausa (PM): Alliance A011106, incluiu pacientes na pós menopausa, com câncer de mama, receptores hormonais positivo e HER2 (-), EC II e III, com objetivo de inicialmente comparar a eficácia relacionada à sobrevida livre de doença entre, pacientes que receberam: anastrozol versus fulvestranto versus anastrozol associado ao fulvestranto. Além disso o segundo objetivo, apresentado na ASCO 2020 (abstract 504), verificar a possibilidade de determinação de um marcador para terapia endócrina neoadjuvante, verificando, através da taxa de doença sensível à terapia endócrina - ESDR (criada pelo grupo), que pudesse predizer um possível grupo de pacientes beneficiadas com NET. O estudo mostrou que a NET, apresenta boa segurança uma vez que houve raros casos de progressão durante à mesma. Paralelamente, não foi observado algum subgrupo que pudesse ter maior benefício através do ESRD. Nenhum dos três braços de tratamento foi superior ao outro em relação à sensibilidade endócrina. A possível biópsia com 4 semanas de NET para verificar KI67 foi desaconselhada. Por fim, ficou de se avaliar a eficácia dos tratamentos endócrinos ao longo do tempo no futuro.

#505 TOMÁS REINERT - ONCOLOGISTA CLÍNICO/RS

Letrozole + ribociclib versus letrozole + placebo as neoadjuvant therapy for ER+ breast cancer (FELINE trial).

Qamar J. Khan, Anne O’Dea, Aditya Bardia, Kevin Kalinsky, Kari Braun Wisinski, Ruth O’Regan, Yuan Yuan, Cynthia X. Ma, Mohammad Jahanzeb, Meghna S. Trivedi, Laura Spring, Issam Makhoul, Jamie L. Wagner, Onalisa Winblad, Amanda Leigh Amin, Sibel Blau, Gregory James Crane, Manana Elia, Mia Hard, Priyanka Sharma; University of Kansas Medical Center, Westwood, KS; Kansas University Medical Center, Westwood, KS; Massachusetts General Hospital Cancer Center, Harvard Medical School, Boston, MA; Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, New York, NY; University of Wisconsin Carbone Cancer Center, Madison, WI; City of Hope Cancer Center, Duarte, CA; Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO; 21st Century Oncology, Boca Raton, FL; Columbia University Medical Center, New York, NY; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR; NRG Oncology, and The University of Kansas Health System, Kansas City, KS; The University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS; University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS; Rainier Hematology Oncology/NWMS, Seattle, WA; The University of Kansas Cancer Center, Westwood, KS

Os inibidores de CDK4/6 revolucionaram o tratamento do câncer de mama RE+ metastático. Entretanto, o seu papel no tratamento de doença inicial ainda não está bem estabelecido. O estudo FELINE foi desenhado para avaliar o papel do ribociclibe no como parte de estratégia de hormonioteraepia neoadjuvante. Este ensaio clínico que incluiu 120 pacientes é um estudo baseado em biomarcadores que comparou mudanças no Ki67 e no PEPI Score em pacientes randomizadas para tratamento com letrozol associado à ribociclibe ou placebo.

A adição de ribociclibe não resultou em aumento no número de pacientes com PEPI score

de 0 (25% nos dois grupos). Interessantemente, houve aumento significativo de tumores com complete cell cycle arrest (CCCA) no braço ribociclibe no início do tratamento (CCCA at D14C1 92% vs 52%, p <0.001). Entretanto, significativamente mais mulheres tiveram aumento da proliferação durante o tratamento, resultando em CCCA similar na cirurgia (71% vs 63%, p 0,42). O estudo também avaliou a administração contínua do ribociclibe que foi associada com toxicidade e eficácia similares à dose intermitente habitual. Este estudo é importante pelo potencial de desenvolvimento de linhas de pesquisa translacional para identificar os mecanismos associados com resistência primária à terapia endócrina e aos inibidores de ciclina. No estudo FELINE, o uso de ribociclibe como parte de hormonioterapia neoadjuvante não foi associado com benefícios e esta indicação não deve ser recomendada na prática clínica atual.

#506 RICARDO MARQUES – ONCOLOGISTA CLÍNICO/SP

MINDACT: Long-term results of the large prospective trial testing the 70-gene signature MammaPrint as guidance for adjuvant chemotherapy in breast cancer patients.

Fatima Cardoso, Laura van ’t Veer, Coralie Poncet, Josephine Lopes Cardozo, Suzette Delaloge, Jean-Yves Pierga, Peter Vuylsteke, Etienne Brain, Giuseppe Viale, Sherko Kuemmel, Isabel T. Rubio, Gabriele Zoppoli, Alastair Mark Thompson, Erika Matos, Khalil Zaman, Florentine Hilbers, Aleksandra Dudek-Peric ́ , Bart Meulemans, Martine J. Piccart-Gebhart, Emiel J. Rutgers; Champalimaud Clinical Center/Champalimaud Foundation, Lisbon, Portugal; UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco, CA; EORTC Headquarters, Brussels, Belgium; Breast Cancer Unit, Department of Medical Oncology, Gustave Roussy, Villejuif, France; Institut Curie, Paris, France; UCLouvain, CHU UCL Namur, Namur, Belgium; Institut Curie-Hoˆ pital Rene Huguenin, Saint-Cloud, France; University of Milan & IEO, European Institute of Oncology IRCCS, Milan, Italy; Breast Unit, Kliniken Essen-Mitte, Essen, Germany; Clinica Universidad de Navarra, Madrid, Spain; Universita` degli Studi di Genova & Ospedale Policlinico San Martino, Genoa, Italy; Baylor College of Medicine, Houston, TX; Institute of Oncology Ljubljana, Ljubljana, Slovenia; University Hospital CHUV, Lausanne, Switzerland; Breast International Group Headquarters, Brussels, Belgium; Institut Jules Bordet, Universite ́ Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium; Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands

Após 8,7 anos de seguimento, o estudo MINDACT confirma que é possível uma redução de 46% no uso de quimioterapia adjuvante para pacientes com risco clínico alto. Uma análise secundária, e também sem poder estatístico, após 8,7 anos de seguimento mostrou aumento na diferença entre o uso de quimioterapia adjuvante versus seguimento (sem quimioterapia) no grupo definido como risco clínico alto/risco genômico baixo (ClinAlt/GenBax). Esta diferença absoluta na sobrevida livre de metástase à distância (SLMD) aos 5 anos era de 0,9%±1,1 [QT 95,7%(93,9-96,9%) versus sem QT 94,8% (92,9-96,2%)] e aumentou aos 8,7 anos para 2,6%±1,6 [QT 92% (89,6-93,8%) e sem QT 89,4% (86,8-9,5%)]. Esta diferença não foi submetida a teste estatístico; trata-se de uma análise exploratória. A divisão do grupo ClinAlt/GenBax, semelhante ao estudo Taylor, entre pacientes com mais ou menos de 50 anos mostrou a seguinte diferença após 8,7 anos: 5,0%±2,8 para o grupo < 50 anos e sem diferença par ao grupo acima de 50 anos.

Para o clínico que atende a paciente é necessário o entendimento desta diferença para tomar-se a decisão se uma paciente com menos de 50 anos (ou na pré-menopausa) com risco clínico alto deve ser tratada com quimioterapia adjuvante. Se o clínico optar por solicitar o MammaPrint e o resultado for baixo, as seguintes afirmações são pertinentes:

1. a omissão de quimioterapia não prejudica a sobrevida global e a sobrevida livre de doença (desfechos primários do estudo e com poder estatístico);

2. teoricamente, a diferença de 5% pode ser explicada neste grupo de pacientes pelo tratamento hormonal não otimizado (tamoxifeno isolado e por apenas 5 anos em 55% das pacientes), diferença na ablação ovariana (16% no grupo sem QT e 26% no grupo com QT) e o possível efeito da quimioterapia sobre a função ovariana. Segundo a meta-análise EBCTG, o efeito da quimioterapia adjuvante ocorre nos primeiros 5 anos; a diferença neste estudo iniciou após 4 anos, suportando que a diferença poderia significar efeito da hormonioterapia e não necessariamente da quimioterapia;

3. a QT poderia ser a responsável por esta diferença considerando-se que a hormonioterapia não foi o ideal.

Usar uma análise de subgrupo, sem poder estatístico e geradora de hipótese como evidência clínica para administração de quimioterapia não é adequado, embora e infelizmente, ocorrerá em muitas situações.

#507 JOSÉ BINES – ONCOLOGISTA CLÍNICO/RJ

Phase III trial of metronomic capecitabine maintenance after standard treatment in op- erable triple-negative breast cancer (SYSUCC-001).

XI Wang, Shu-Sen Wang, Heng Huang, Li Cai, Rou-Jun Peng, Li Zhao, Ying Lin, Jian Zeng, Le-Hong Zhang, Yong-Li Ke, Xian-Ming Wang, Xin-Mei Liu, Qian-Jun Chen, An-Qin Zhang, Dan-Mei Pang, Fei Xu, Jia Jia Huang, Yanxia Shi, Jun Tang, Zhongyu Yuan; Departments of Breast Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, China; Departments of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, China; Lian Jiang People’s Hospital, Lian Jiang, China; Departments of Medical Oncology, The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China; Guangzhou First People Hospital, Guangzhou, China; Departments of Breast Oncology, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China; Department of Gastrointestinal and Gland Surgery, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China., Nanning, China; Departments of Breast Oncology, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, China; Departments of Breast Oncology, Genenral Hospital of PLA Guangzhou Military Area, Guangzhou, China; Departments of Breast Oncology, Shenzhen Second People’s Hospital, Shenzhen, China; Departments of Breast Oncology, Haikou People’s Hospital, Haikou, China; Departments of Breast Oncology, Traditional Chinese Medicine Hospital of Guangdong Province, Guangzhou, China; Departments of Breast Oncology, Maternal and Child Health Care Hospital of Guangdong Province, Guangzhou, China; Departments of Medical Oncology, Foshan First People’s Hospital, Foshan, China, Foshan, China; Department of Medical Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China; Department of Medical Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center; State Key Laboratory of Oncology in South China; Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, China; Sun Yat-Sen university Cancer Center, Guangzhou, China; Sun Yat-sen University Affiliated Cancer Hospital, Guangzhou, China

O estudo chinês SYSUCC-001 demonstrou aumento de sobrevida-livre-de-doença (SLD) com a adição de capecitabina adjuvante após quimioterapia padrão em carcinoma de mama inicial triplo negativo. Como esse resultado se posiciona perante as informações que tínhamos até então? Começo por detalhar esse estudo: pacientes com câncer de mama inicial triplo negativo (n=443) foram randomizadas para receber capecitabina (650 mg/m2 duas vezes ao dia durante 12 meses) ou observação. Após seguimento de 57 meses, a SLD foi de 83% e 73% para capecitabina e observação, respectivamente (HR: 0,63; p=0,027).

Dois estudos recentes merecem menção. O estudo CREATE-X (n=910) demonstrou aumento de SLD e SG com capecitabina (1250 mg/m2 duas vezes ao dia em esquema habitual por 6-8 ciclos) para pacientes com doença residual após quimioterapia neoadjuvante. Já no estudo GEICAM (n=876), não houve diferença de SLD ou SG com a adição de capecitabina (1000 mg/m2 duas vezes ao dia em esquema habitual por 8 ciclos) após quimioterapia para carcinoma de mama triplo negativo.

Como conciliar os resultados do estudo SYSUCC-001 com os demais? A população estudada assim como o esquema de tratamento variou. Vale ressaltar a população oriental dos 2 estudos com resultados positivos e a ausência de SG (além de publicação peer review até o momento) no estudo mais recente. Dada a tendência na prática clínica de quimioterapia neoadjuvante para carcinoma triplo negativo, capecitabina na duração e dose utilizada no estudo SYSUCC-001 pode ser considerada no cenário de terapia adjuvante após quimioterapia com antraciclina e taxane.

#508 FÁBIO BAGNOLI – MASTOLOGISTA/SP

Primary results of NRG Oncology / NSABP B-43: Phase III trial comparing concurrent trastuzumab (T) and radiation therapy (RT) with RT alone for women with HER2-positive ductal carcinoma in situ (DCIS) after lumpectomy.

Melody A. Cobleigh, Stewart J. Anderson, Kalliopi P. Siziopikou, Douglas W Arthur, Thomas B. Julian, Rachel Rabinovitch, David S. Parda, Samantha A. Seaward, Dennis L. Carter, Janice A. Lyons, Melissa S. Dillmon, Gustav Magrinat, Vivek S Kavadi, Allison M. Zibelli, Lavanya Tiriveedhi, Matthew L. Hill, Marianne Melnik, Sushil Beriwal, Eleftherios P. Mamounas, Norman Wolmark; NRG Oncology, and Rush University Cancer Center, Chicago, PA; NRG Oncology, and The University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA; NRG Oncology, and Northwestern University, Chicago, IL; NRG Oncol- ogy, and Virginia Commonwealth University, Richmond, VA; NRG Oncology, and The Allegheny Health Network Cancer Institute, Pittsburgh, PA; NRG Oncology, and The University of Colorado Cancer Center, Aurora, CO; NRG Oncology, and Allegheny Health Network Cancer Institute, Pittsburgh, PA; NRG Oncology, and Kaiser Permanente Northern California, Santa Clara, CA; NRG Oncology, and Rocky Mountain Cancer Center, Littleton, CO; NRG Oncology and Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland, OH; NRG Oncology, and Harbin Clinic, Rome, GA; NRG Oncology, and Cone Health Cancer Center, Greensboro, NC; NRG Oncology, and Texas Oncology, Sugarland, TX; NRG Oncology, and Sidney Kimmel Medical College, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA; NRG Oncology, and Mercy Clinic Cancer and Hematology, Springfield, MO; NRG Oncology, and Mission Cancer+Blood, Des Moines, IA; NRG Oncology, and Michigan Cancer Research Consortium, Grand Rapids CCOP, Ann Arbor, MI; NRG Oncology and UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA; NRG Oncology, and Orlando Health UF Cancer Center, Orlando, FL

Estudo clínico randomizado cujo objetivo primário foi avaliar a eficácia da associação de Trastuzumabe (T) e Radioterapia (RT) em comparação à Radioterapia em prevenir recidiva de câncer de mama ipsilateral, câncer de pele ipsilateral e carcinoma ductal in situ (CDIS) ipsilateral em mulheres tratadas por CDIS. Foram selecionadas mulheres com 18 anos ou mais, estado geral de ECOG 0 e 1, submetidas à setorectomia por CDIS. A estratificação se deu pelo estado menopausal, planejamento do tratamento endócrino adjuvante e grau nuclear. Após randomização a RT foi de 25 frações ou hipofracionada em 16-17 frações em toda a mama, sendo boost permitido. O Trastuzumabe foi ministrado na dose de 8 mg/kg IV entre 1 semana antes do início até 5 dias após início da radioterapia (Dose 1) e 6 mg/kg IV a cada 3 semanas após a Dose 1 (Dose 2). Foram randomizadas 2014 pacientes (11/ 9/08 até 12/8/14) e em follow-up médio de 79.2 meses, obteve-se informações sobre a RT de 2001 pacientes , sendo que 1965 (98.2%) completaram a RT: 988 (98.3%) no braço da RT e 977 (98.1%) no braço da RT + T. Em análise definitiva preliminar ocorreram 114 recidivas: 63 no braço da RT e 51 no braço da RT+T (HR = 0.81 [95% CI: 0.56-1.17], p = 0.26). 38 foram de carcinomas invasores: 18 no braço da RT e 20 no braço da RT+T (HR = 1.11 [95% CI: 0.59-2.10], p = 0.74). 76 foram de CDIS: 45 no braço da RT e 31 no braço da RT+T (HR = 0.68 [95% CI: 0.43-1.08], p = 0.10). A taxa anual de recorrências foi de 0.99%/ano no grupo da RT e 0.80%/ano no grupo de RT+T. Ocorreram 288 eventos de qualquer tipo [carcinoma invasor / CDIS] (Sobrevida livre de doença): 155 no braço da RT e 133 no braço da RT+T (HR = 0.84 [95% CI: 0.66-1.05], p = 0.13) e 48 mortes: 26 no braço da RT e 22 no braço da RT+T (Sobrevida Global HR = 0.85 [95% CI: 0.48-1.51], p = 0.59). A conclusão do estudo é que a adição de Trastuzumabe à Radioterapia não atingiu o objetivo do protocolo de redução em 36% nas taxas de recidivas mas alcançou uma redução de 19%, modesta e sem diferença estatística significante.

#512 MARIANA MONTEIRO E RENATA ARAKELIAN – ONCOLOGISTAS CLÍNICAS/SP

Breast cancer index (BCI) predicts benefit of two-and-a-half versus five years of extended endocrine therapy in HR+ breast cancer patients treated in the ideal trial.

Gerrit-Jan Liefers, Iris Noordhoek, Kai Treuner, Hein Putter, Yi Zhang, Elma Meershoek – Klein Kranenbarg, Jenna Wong, Cornelis J. H. Van De Velde, Catherine A. Schnabel; Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands; Biotheranostics, San Diego, CA; Leiden University Medical Center, Department of Medical Statistics, Leiden, Netherlands; Leiden University Medical Center, Department of Surgery, Leiden, Netherlands

A terapia endócrina adjuvante com inibidor de aromatase por 5 anos para câncer de mama receptor hormonal positivo está bem estabelecida. A indicação e a duração da terapia estendida ainda é incerta. O BCI (breast cancer index) é um teste genômico feito por RT-PCR que tem valor prognóstico e pode predizer o benefício de hormonioterapia estendida, como já estudado nas coortes do MA17 e Trans-aTTom. Estudo apresentado na ASCO 2020 buscou avaliar o papel do BCI como fator preditivo na escolha de adjuvância estendida por 2,5 versus 5 anos, utilizando uma coorte do estudo IDEAL, previamente publicado em 2018. Dados iniciais não comprovaram melhores resultados com 5 anos quando comparado a 2,5 anos em uma população não selecionada. Entretanto, pacientes com BCI high têm redução de 58% no risco de recorrência com 5 anos versus 2,5 anos, com benefício absoluto de 9,8%, enquanto aqueles com BCI low não têm benefício de terapia mais longa. Este é o maior estudo apresentado neste cenário até o momento.

#514 MAIRA TAVARES – ONCOLOGISTA CLÍNICA/BA

Response to neoadjuvant chemotherapy and the 21-gene breast recurrence score in young women with estrogen receptor-positive early breast cancer.

Tal Sella, Shari I. Gelber, Philip Daniel Poorvu, Hee Jeong Kim, Yaileen D Guzman Arocho, Laura C. Collins, Kathryn Jean Ruddy, Rulla M Tamimi, Jeffrey M. Peppercorn, Lidia Schapira, Virginia F. Borges, Steven E. Come, Ellen Warner, Craig Snow, Debbie M Jakubowski, Christy Ann Russell, Eric P. Winer, Shoshana M. Rosenberg, Ann H. Partridge; 450 Brookline Ave, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Department of Surgery, University of Ulsan, College of Medicine, Asan Medical Center, Seoul, South Korea; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA; Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, MA; Department of Medical Oncology, Mayo Clinic, Rochester, MN; Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Stanford University and Stanford Cancer Institute, Stanford, CA; University of Colorado Comprehensive Cancer Center, Aurora, CO; Odette Cancer Centre, Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, ON, Canada; University of Illinois at Chicago, Chicago, IL; University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, CA; Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA

O estudo do grupo do Dana Farber foi apresentado na ASCO 2020 e avaliou o teste Oncotype Dx pré quimioterapia (QT) neoadjuvante correlacionando o recurrence score (RS) com resposta patológica completa (pCR) em mulheres com câncer de mama RH +. O estudo foi uma coorte prospectiva com 76 pacientes que realizaram o teste genômico e foram submetidas a QT neoadjuvante baseada em antraciclina e taxanos. A população era composta por mulheres < 40 anos com critérios de alto risco clínico em sua maioria: 78% alto grau; 88% cT2 ou maior; 74% cN+. O objetivo primário foi pCR (ypT0/isN0i+/-).

A taxa de pCR foi de 13% em toda população, sendo 21% naqueles com RS > 25 (alto risco genômico) e apenas 5% para RS < 25 (risco genônimco baixo/intermediário) p=0.09 (não significativo). A Mediana do RS foi significativamente maior naqueles com pCR vs não pCR 61,5 vs 23 p=0.0005.

A correlação entre RS > 25 e pCR mostra que tumores com alto risco genômico tem maior benefício com a QT. Este dado é concordante com dados prévios da literatura para tumores de alto risco clínico. Entretanto, no câncer de mama RH + a pCR não é um “surrogate endpoint” para sobrevida da mesma forma que nos tumores Her 2 + e TNBC, e por isso, mesmo sem atingir pCR essas pacientes podem ainda ter benefício da quimioterapia. Outra consideração sobre o estudo é que a taxa de pCR nos tumores luminais não é alta, e pode ter sido super estimada nesta análise pois foram incluídas pacientes com RE > 1% e não acima de 10%. Por fim, este teste no Brasil ainda não é coberto pelas fontes pagadoras mesmo no cenário adjuvante. Além do alto custo, não muda conduta na seleção dos pacientes para quimioterapia neoadjuvante. Em estudos futuros pode ser avaliado para selecionar os pacientes com menor benefício da quimioterapia para hormonioterapia neoadjuvante.

#515 DANIELA D. ROSA – ONCOLOGISTA CLÍNICA/RS

De-escalated chemotherapy versus endocrine therapy plus pertuzumab+ trastuzumab for HR+/HER2+ early breast cancer (BC): First efficacy results from the neoadjuvant WSG-TP- II study.

Oleg Gluz, Ulrike Nitz, Matthias Christgen, Sherko Kuemmel, Johannes Holtschmidt, Jan Priel, Andreas Hartkopf, Jochem Potenberg, Kerstin Luedtke-Heckenkamp, Marianne Just, Pia Wuelfing, Raquel von Schumann, Monika Graeser, Rachel Wuerstlein, Ronald E. Kates, Hans Heinrich Kreipe, Nadia Harbeck; Breast Center Niederrhein, University Clinics Cologne and West German Study Group, Moenchengladbach, Germany; West German Study Group/Breast Center Niederrhein, Moenchenglad- bach, Germany; Hannover Medical School, Hannover, Germany; Clinics Essen-Mitte, Breast Center, Essen, Germany; University Hospital Cologne, Cologne, Germany; Palleos Healthcare GmbH, Wiesba- den, Germany; University-Hospital of Tuebingen, Tu ̈ bingen, Germany; Evangelisches Waldkranken- haus Spandau, Berlin, Germany; Niels-Stensen-Kliniken, Franziskus-Hospital Harderberg, Georgsmarienhu ̈ tte, Germany; Onkologische Schwerpunktpraxis, Bielefeld, Germany; Mammazentrum Hamburg – Brustklinik am Krankenhaus Jerusalem, Hamburg, Germany; Ev. Hospital Bethesda, Breast Center Niederrhein, Moenchengladbach, Germany; Breast Center Niederrhein, Moenchengladbach, Germany; Breast Center, Dept. OB&GYN, University of Munich (LMU) and CCCLMU, Munich, Germany; West German Study Group, Moenchengladbach, Germany; Brustzentrum der Universita ̈t Mu ̈ nchen (LMU), Munich, Germany

O câncer de mama HER2-positivo possui melhor prognóstico quando há a expressão de receptores hormonais (RH+) do que quando os mesmos estão ausentes (RH-). Alguns estudos de câncer de mama metastático HER2+/RH+ que usaram hormonioterapia com bloqueio do HER2 mostraram resultados interessantes e essa estratégia não havia ainda sido testada em outros cenários. O presente estudo, WSG-TP-II, é um estudo de fase II randomizado que avaliou se há a possibilidade de omitir quimioterapia nesse grupo de melhor prognóstico, substituindo-a por hormonioterapia com duplo bloqueio do HER2 no contexto neoadjuvante.

Foram randomizadas 207 pacientes com câncer de mama RH+/HER2+ em estádios cT1c-cT4a, cN0 ou cN+, M0 com confirmação central do HER2 por imunohistiquímica ou FISH (clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03272477), para raceberem tratamento com (A) hormonioterapia padrão + trastuzumabe a cada 3 semanas + pertuzumabe a cada 3 semanas (n=100) ou (B) 12 semanas de paclitaxel 80mg/m2 + trastuzumabe a cada 3 semanas + pertuzumabe a cada 3 semanas (n=107).

A idade media das pacientes foi de 53 anos; 53% tinham cT2-cT4; 28% tinha cN+ e 43% tinham tumores grau 3. Houve resposta patológica completa (ypT0/is/ypN0) em 24% com hormonioterapia (CI95% 16-34%) versus 57% com quimioterapia (IC95% 47-67%), com razão de chances (OR) de 0,24 a favor da quimioterapia (IC95% 0-0,46; p<0,001). Na análise multivariada para definir quais variáveis contribuíram para o resultado do estudo, o status do HER2 e o braço de randomização foram as variáveis associadas com resposta patológica completa. Nos 2 braços, os resultados foram melhores para tumores com HER2 3+ na imunohistoquímica.

Como conclusão, houve muito mais respostas patológicas completas com apenas 12 semanas de quimioterapia com paclitaxel, mas o resutado da hormonioterapia (28% de respostas completas) também foi interessante. Até o momento, o tratamento padrão continua sendo quimioterapia com duplo bloqueio HER2 neoadjuvante, mas aguardaremos os resultados dos desfechos secundários de sobrevida desse estudo para melhor entender se alguma paciente poderá se beneficiar da retirada da quimioterapia no contexto neoadjuvante de tumores RH+/HER2+

#519 FABRÍCIO P. BRENELLI – MASTOLOGISTA/SP

Ipsilateral invasive cancer risk after diagnosis with ductal carcinoma in situ (DCIS): Comparison of patients with and without index surgery.

Marc D Ryser, Laura Hendrix, Samantha M. Thomas, Thomas Lynch, Anne McCarthy, Zahed Mohammed, Amanda B. Francescatti, Elizabeth S. Frank, Ann H. Partridge, Alastair Mark Thompson, Terry Hyslop, Eun-Sil Shelley Hwang; Duke University School of Medicine, Durham, NC; Duke Cancer Institute, Durham, NC; Duke University Medical Center, Durham, NC; Duke University, Durham, NC; American College of Surgeons, Chicago, IL; Dana-Farber Cancer Institute, Lexington, MA; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Baylor College of Medicine, Houston, TX; Department of Biostatistics and Bioinformatics, Duke Cancer Institute, Durham, NC

Risco de carcinoma invasivo ipsilateral após diagnóstico de carcinoma ductal in situ (CDIS): comparação entre pacientes submetidas a cirurgia versus a que fizeram apenas acompanhamento clínico (observação).

A maioria das pacientes com diagnóstico de carcinoma ductal in situ (CDIS), são tratadas cirurgicamente. Entretanto, algumas dessas pacientes não apresentaria evolução da doença se nada fosse realizado, levando então a um tratamento cirúrgico desnecessário (overtreatment). Desta maneira, o objetivo deste estudo foi comparar o risco de carcinoma invasivo ipsilateral ao longo do tempo, entre um grupo submetido a cirurgia e outro grupo em que foi realizado apenas observação clínica após o diagnóstico de CDIS em exame de rastreamento. Foram incluídas 14.245 pacientes tratadas com cirurgia conservadora (88,2%) e 1.914 (11,8%) no grupo observação, de 2008 a 2014, provenientes de 1.330 centros certificados para tratamento de câncer.

A média de idade foi de 61 anos e o seguimento médio de 5,8 anos. A maioria das pacientes apresentavam CDIS com receptor hormonal (RH) positivo (80,6%) e grau nuclear (GN) I e II (54,5%). Como resultado, o risco de carcinoma invasivo ipsilateral (CII) após 8 anos de seguimento foi de 3% no grupo submetido a cirurgia conservadora (CC) e 7,7% no grupo observação, com diferença no risco absoluto de recorrência de 4,7%. Quando considerados apenas os tumores GN I/II as taxas de CII foi de 3% no grupo submetido a CC e 6,1% no grupo observação, com diferença de risco absoluto de 3%. Todos os resultados foram significativos do ponto de vista estatístico. Pode-se concluir portanto, que apesar de o risco de CII ser maior no grupo observação, esta taxa não ultrapassou 10% em ambos os grupos, e se manteve aceitável. Isto demonstra que existe um certo grau de overtreatment no grupo de pacientes com CDIS de grau baixo ou intermediário submetidos a cirurgia. Estudos prospectivos ajudarão a determinar uma mudança de paradigma entre tratar cirurgicamente todas as pacientes com CDIS de baixo risco, para tratar apenas aquelas bem selecionadas.

#521 MONICA TRAVASSOS E KARINA LIMA – MASTOLOGISTAS/RJ/SP

Dementia risk among post-menopausal women treated with endocrine therapy for early- stage breast cancer in Ontario, Canada.

Phillip S. Blanchette, Melody Lam, Britney Le, Lucie Richard, Salimah Shariff, Kathleen I. Pritchard, Jacques Raphael, Theodore A. Vandenberg, Ricardo Fernandes, Danielle Desautels, Kelvin K. Chan, Craig Earle; London Regional Cancer Program, Western University, London, ON, Canada; ICES, London, ON, Canada; Sunnybrook Odette Cancer Centre, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; CancerCare Manitoba, University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada; ICES, Toronto, ON, Canada

Este estudo avalia a associação de terapia hormonal anti estrogênica e o risco de desenvolvimento de demência entre as mulheres na pós-menopausa diagnosticadas com câncer de mama e submetidas a terapia hormonal adjuvante de 2005 a 2012, num total de 12.077 pacientes, que foram seguidas para medir a incidência de desenvolvimento de demência. As pacientes tinham idade média de 73 anos, dessas 73% foram tratadas com um inibidor da aromatase e 27% com tamoxifeno. O Hazard Ratio (HR) para o desenvolvimento de demência foi de 0.70 ( IC 95% = 0,63-0,78 / p, 0,0001). O resultado encontrado entre as pacientes que receberam um inibidor da aromatase versus tamoxifeno e a incidência de demência em 5 anos foi de 7,4% versus 9,2%, respectivamente. A análise multivariada mostrou uma diminuição significativa na taxa de demência naquelas pacientes tratadas com um inibidor da aromatase em comparação com o tamoxifeno (HR = 0,88, IC 95% 0,78-0,98 / p = 0,02) com mediana de 5,9 anos de acompanhamento . Os fatores associados com o desenvolvimento de demência incluíam: idade avançada, história prévia de cardiopatia isquêmica, diabetes, hipertensão e derrame. A duração da terapia endócrina e o uso prévio de quimioterapia adjuvante não foram associados à demência nesse estudo. Conclui-se que o uso de inibidores da Aromatase quando comparado ao tamoxifeno esta associado a um menor risco de desenvolvimento de demência entre as pacientes com câncer de mama na pós menopausa. Temos como vies, para esta analise, que as mulheres na pos menopausa já tem, pela diminuicao estrogenica, uma maior probabilidade de demencia, e por vezes maior risco de microinfartos ou tromboses cerebrais. Ao entender que terapias anti estrogenicas podem estar relacionadas a uma maior chance de desenvolvimento de demência, quando a paciente apresentar outros fatores de risco, para tal, deve-se optar pelos inibidores da aromatase por apresentarem melhores resultados.

#522 MONICA SCHAUM – ONCOLOGISTA CLÍNICA/RJ

HER2 status and prediction of extended endocrine benefit with breast cancer index (BCI) in HR+ patients in the adjuvant tamoxifen: To offer more? (aTTom) trial.

John Bartlett, Dennis C. Sgroi, Kai Treuner, Yi Zhang, Tammy Piper, Ranelle C. Salunga, Ikhlaaq Ahmed, Lucy Doos, Sarah Thornber, Karen J. Taylor, Elena F. Brachtel, Sarah Pirrie, Catherine A. Schnabel, Daniel William Rea; Ontario Institute for Cancer Research, Toronto, ON, Canada; Center for Cancer Research, Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Biotheranostics, San Diego, CA; University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom; University of Birmingham, Birmingham, United Kingdom; University of Birmingham, United Kingdom, Birmingham, United Kingdom; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; School of Cancer Sciences, Birmingham, United Kingdom; University of Birmingham, Cancer Research UK Clinical Trials Unit (CRCTU), Birmingham, United Kingdom

A recidiva tardia em câncer de mama inicial receptor hormonal positivo representa um grande desafio. A hormonioterapia adjuvante estendida está relacionada à redução de risco de recorrência com ganhos entre 3 a 5%. Ferramentas, que melhor identifiquem quem de fato se beneficie ,são fundamentais reduzindo custo e toxicidade desnecessários.

Nesse contexto , na ASCO 2020 foi apresentada a atualização do Estudo Trans- aTTom. Esse estudo é oriundo do aTTom onde mulheres com câncer de mama inicial Receptor Hormonal Positivo foram randomizadas para adjuvância com Tamoxifeno por 5 x 10 anos e cujos resultados evidenciaram menor recorrência no braço que utilizou 10 anos.

No Trans - aTTom, foram selecionadas inicialmente as amostras com RH+ e Linfonodos positivos e que representam pior prognóstico.

Através do Breast Cancer Index( BCI), assinatura genética validada para prognóstico e predição de recorrência tardia e beneficio de adjuvância estendida foram identificadas assinaturas de Alto e Baixo Risco. Os resultados do estudo mostraram que apenas a população com Alto Risco pelo BCI se beneficiou da adjuvância estendida.

Na apresentação atual foi feita atualização desses dados com maior número de pacientes Receptores Hormonal Positivos e Linfonodos Positivos e adicionalmente foi avaliado o perfil Her2.

A amostra consistia de 789 pacientes. Destes 711 eram RH+, Linfonodo + e HER2 – 48% foram classificados como Alto Risco pelo BCI e obtiveram beneficio da adjuvância estendida com TMX com redução de 65% no intervalo livre de recorrência .No grupo de Baixo Risco pelo BCI não houve beneficio da adjuvância estendida. Na população RH+,Linfonodo + e Her2 + , embora com apenas 72 pacientes , os resultados se mantiveram e confirmaram a utilização do BCI como preditor de beneficio mesmo em populações de pior prognóstico.

Os resultados do Trans- aTTom confirmam o uso do BCI como opção para seleção de pacientes que melhor se beneficiem de tratamento adjuvante estendido.

#523 ORMANDO CAMPOS JR E VIRGÍNIA M. BRAGA– ONCOLOGISTAS CLÍNICOS/CE

Does chemotherapy affect survival of breast cancer (BC) patients with recurrence score 26-30?

Sowmya Goranta, Eduard Drizik, UyoyoTonte Omaduvie, Tarek Haykal, Areeg Bala, Swathi Gorle, Shima Sidahmed, Trailokya Nath Pandit, Ashok Kumar Kanugula, Ghassan Bachuwa, Khalil Katato; Hurley Medical Center/Michigan State University, Flint, MI; Wayne State University School of Med- icine, Detroit, MI; Genesee Hem Onc PC, Flint, MI

O ONCOTYPE-DX nos permite identificar pacientes que podem se beneficiar de quimioterapia adjuvante (QTA). Entretanto, nas pacientes com Recurrence Score (RS) 26-30, o benefício da QTA é limitado.

O estudo da Universidade de Michigan apresentado na ASCO 2020 fez uma análise retrospectiva sobre efeito da QTA na sobrevida global (SG) e na sobrevida câncer-especifica das pacientes com câncer de mama com RS 26-30. De 2982 pacientes com T1-T3 e LN neg, 56,5% receberam QTA.

A SG em 5 anos câncer específica foi de 97,3% (96.2 – 98.3%).

A QTA não teve efeito em sobrevida (p = 0.09) nas pacientes com RS 26-30 e não houve diferença por idade.

#525 LETÍCIA C. NEUENSCHWANDER – ONCOLOGISTA CLÍNICA/MG

Early-stage breast cancer (BC) patients: Factors associated with aromatase inhibitor- induced musculoskeletal symptoms.

Simran Arora Elder, Yamin Sun, Seungyoun Jung, Candace Bavette Mainor, Shruti Murali, Paula Rosenblatt, Katherine H. R. Tkaczuk; University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD; University of Maryland Greenebaum Cancer Center, Baltimore, MD; Ewha Womans University, Seoul, South Korea

Apresentado em forma de pôster, esse interessante estudo da Universidade de Maryland Comprehensive Cancer Center, avaliou retrospectivamente pacientes com neoplasia de mama em tratamento adjuvante com inibidor de aromatase e fatores de risco para desenvolvimento de sintomas músculo esqueléticos (SME).

Pouco se sabe sobre os mecanismos de desenvolvimento de SME com o uso de inibidores de aromatase e fatores de risco para tal. Através de registros médicos de 194 pacientes submetidas a tratamento adjuvante para neoplasia de mama com inibidores da aromatase, foram avaliados aspectos físicos, demográficos, hábitos de vida, história reprodutiva, comorbidades, medicamentos em uso, tratamento oncológico e sua associação com desenvolvimento de SME. Foi considerado SME: artralgia, mialgia e rigidez articular, sendo SME grave aquelas que necessitaram troca de hormonioterapia ou descontinuidade do tratamento.

Das 141 pacientes avaliadas, 56% apresentaram SME, sendo 24 % quadros graves. De todos os fatores avaliados, índice de massa corpórea foi o único associado a síndromes músculo esquelética graves, sugerindo que o controle de peso pode ser um grande aliado no controle desses efeitos colaterais. Novos estudos ainda são necessários.

#528 WALDEIR J. DE ALMEIDA JR – MASTOLOGISTA/MG

Safety and efficacy of single-agent adjuvant trastuzumab in older women with early-stage breast cancer.

Cynthia Owusu, Seunghee P Margevicius, Heidi D. Klepin, Charles L. Vogel, Asrar Alahmadi, Sowjanya Vuyyala, Adam Brufsky; Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH; Case Western Reserve Universtiy, Cleveland, OH; Comprehensive Cancer Center, Wake Forest Baptist Health, Winston Salem, NC; Sylvester At Deerfield Beach, Deerfield Beach, FL; University Hospitals Seidman Cancer Center, Cleveland, OH; University Hospitals of Cleveland, Cleveland, OH; University of Pittsburgh Medical Center, Division of Hematology Oncology, Pittsburgh, PA

A adição do anticorpo monoclonal trastuzumabe à quimioterapia adjuvante, concomitante ou sequencial, leva a melhores resultados para mulheres com câncer de mama HER2 positivo e pode ser utilizado de forma eficaz como tratamento sistêmico isolado. O principal efeito adverso do trastuzumabe é a cardiotoxicidade, a qual levou a interrupção do tratamento adjuvante em 17% das mulheres em estudos clínicos. Dentre os fatores de risco para a cardiotoxicidade do trastuzumabe, a idade é um fator importante, mas falta uma determinação da segurança e eficácia do trastuzumabe nessa população de pacientes idosas.

Este estudo multicêntrico, fase II, avalia a ação do Trastuzumabe como monoterapia adjuvante em mulheres maiores de 60 anos com câncer de mama Her2 positivo, estágio I-III que não fizeram quimioterapia. O objetivo primário foi a incidência cumulativa de eventos cardíacos e os objetivos secundários foram Tempo Livre de Doença (DFS) e Sobrevida Global (OS) em 5 anos. Foram avaliadas 56 pacientes com idade média de 72,5 anos, 64% estadio I, 77% RE positivo, 82% N0. Nos resultados, 02 pacientes tiveram HFrEF congestivo sintomático com incidência cumulativa em um ano de 3,6%; 05 pacientes apresentaram redução assintomática na fração de ejeção com incidência cumulativa de 9,1% em um ano; DFS foi de 86,4%, com 07 recidivas, sendo 02 a distância . A taxa de sobrevida global em cinco anos foi de 90,2%, com 05 mortes sendo 01 por metástase do câncer de mama. Nas conclusões do estudo o uso de trastuzumabe como monoterapia em idosas pode ser uma opção de tratamento com níveis adequados de toxicidade cardíaca.

#529 LUCIANA NAIRA DE B. LIMONGI– MASTOLOGISTA/PE

Value of clinical treatment score post-5 years (CTS5) for late relapse risk assessment in patients with early-stage HER2+ breast cancer (BC) in the north central cancer treatment group (NCCTG) N9831 (Alliance) trial.

Tanmayi Pai, Angelica Gil, Yaohua Ma, Zhuo Li, Pooja Advani, Alvaro Moreno-Aspitia, Gerardo Colon- Otero, Edith A. Perez, E Aubrey Thompson, Saranya Chumsri; Mayo Clinic Florida, Jacksonville, FL; University of South Florida, Tampa, FL; Mayo Clinic, Jacksonville, FL

O presente estudo avaliou a importância do CTS5 no contexto de tumores de mama HR+ e Her-2 +, a partir dos pacientes tratados no NCCTG N9831 (Alliance). Foram incluídos 1.204 pacientes com estágio I-III HER2 + HR + que sobreviveram ≥ 5 anos, com seguimento médio de 10,89 anos. A calculadora CTS5 on-line foi usada para determinar o escore CTS5; Os grupos de risco (baixo, intermediário e alto) foram determinados de acordo com critérios clínicos com base na idade, tamanho do tumor, grau e número de linfonodos envolvidos.

Esse estudo nos mostra que a ferramenta CTS5 não consegue ser prognóstica nos tumores iniciais HR+, HER-2 +, em uso de transtuzumab na adjuvância. Enquanto a maioria desses pacientes foi classificada como alto risco pelo CTS5, a recorrência entre os 5 e 10 anos foi baixa nos pacientes em adjuvância com Transtuzumab(7,06%). Além disso, pacientes com risco intermediário apresentaram melhor sobrevida livre de recorrência do que os de baixo risco. Desse modo, O estudo nos expõe a necessidade de desenvolver um novo modelo preditivo de risco de recaída tardia, nesse contexto específico de tumores iniciais triplo positivos, para permitir Individualizar quais pacientes se beneficiariam da terapia endócrina adjuvante extendida.

#535 BÁRBARA PACE – MASTOLOGISTA/MG

Real-world patterns of treatment and recurrence by frailty status among older women with HR-positive, HER2-negative early breast cancer.

Gregory Sampang Calip, Colin Hubbard, Nadia Azmi Nabulsi, Alemseged Ayele Asfaw, Inyoung Lee, Jifang Zhou, Jenilee Cueto, Debanjali Mitra, Ernest H Law; University of Illinois at Chicago, College of Pharmacy, Chicago, IL; Pfizer Inc, New York, NY

Um aspecto importante do tratamento oncológico em pacientes idosas é a considerável heterogeneidade no status funcional, comorbidades e déficits de saúde acumulados durante a vida das pacientes. O Status de Fragilidade tem sido utilizado para definição do estado de saúde de forma mais ampla. Segundo a OMS, o Status de Fragilidade corresponde a “Um estado clinicamente reconhecível no qual a capacidade das pessoas idosas de lidar com fatores de stress agudos ou cotidianos é comprometida por uma maior vulnerabilidade provocada por declínios associados à idade tanto na reserva fisiológica quanto na função de vários sistemas orgânicos”. Estão incluídos no Status de Fragilidade, perda de peso não intencional, exaustão auto referida, fraqueza, baixa resistência, dificuldade de deambulação e presença de comorbidades. O estado de saúde frágil afeta a tomada de decisão clínica para pacientes idosos com câncer e suas famílias, e a fragilidade está associada independentemente ao aumento dos riscos de mortalidade.

O estudo apresentado teve objetivo foi descrever as diferenças no tratamento e nas taxas de recorrência por status de fragilidade entre 46.027 mulheres maiores de 65 anos com câncer de mama estágios I-III, HER2 negativos e receptores hormonais (RH) positivos. Foram utilizados algoritmos para determinar o status de fragilidade (definido como robusta, pré-frágil e frágil) e identificar riscos de recorrências subsequentes de câncer de mama invasivo. No diagnóstico do câncer de mama, 56% das pacientes foram classificadas como robustas, 37% pré-frágeis e 7% frágeis. Comparados às pacientes robustos, as frágeis eram mais propensos a terem doença em estágio III (10% vs. 7%), a receberem mastectomia (27% vs. 18%) e menos propensas a receberem radiação (35% vs. 57%) ou quimioterapia (5% vs. 9%). As incidências cumulativas de recorrência em cinco anos foram de 15%, 18% e 22% entre mulheres robustas, pré-frágeis e frágeis, respectivamente. Em análise multivariada ajustadas por idade, raça, estágio e tratamento, as mulheres frágeis e pré-frágeis apresentaram um risco significativamente maior de recorrência do câncer de mama. As conclusões foram que em mulheres idosas um pior Status de Fragilidade foi associada ao aumento do risco de recorrência do câncer independente do tipo de tratamento, que a idade por si só não é um indicador adequado de resiliência física e ressalta a necessidade de considerar fatores adicionais ao avaliar os riscos e benefícios dos tratamentos do câncer de mama.

#536 RODRIGO DIAS – RADIO-ONCOLOGISTA/SP

Trends in utilization of hypofractionated whole breast radiation in breast cancer: An analysis of the National Cancer Database.

Steven Gerard Woodward, Brandon George, Karan Varshney, Alliric Isaac Willis; Thomas Jefferson University Hospital, Philadelphia, PA; Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA

A Radioterapia hipofracionada consiste no uso de um menor número total de aplicações com uma maior dose por fração, quando

comparada ao fracionamento convencional. Na adjuvância do câncer de mama, pode ser utilizada tanto na Radioterapia de toda mama bem como

na Radioterapia parcial de mama, também chamada de APBI (Accelerated Partial Breast Irradiation). Seu emprego surgiu na Inglaterra e Canadá,

com o intuito de permitir melhor acesso de pacientes a Radioterapia, aumentando a aderência ao tratamento para aqueles que residiam em locais

mais distantes, além de uma redução no custo do tratamento.

Em estudos randomizados como o conduzido pelo Ontario Clinical Oncology Group (OCOG) e os dois trials START-A e START-B,

que compararam o fracionamento convencional com a Radioterapia hipofracionada, observou-se menor índice de reações agudas/tardias com o

hipofracionamento, sem diferença significante em relação ao controle loco-regional e sobrevida global. Com base em tais achados, a Sociedade

Americana de Radio-Oncologia (ASTRO) publicou em 2011 suas recomendações para a utilização do hipofracionamento: paciente com idade

maior que 50 anos, estádio patológico T1-2N0, paciente tratada com cirurgia conservadora, sem quimioterapia, com dose mínima de radiação na

mama não menor que 93% e dose máxima não superior a 107% da dose prescrita. Tais recomendações foram revistas e atualizadas em 2018,

ampliando os critérios para indicação da Radioterapia hipofracionada em mama, uma vez que foram excluídas restrições como idade, uso de

quimioterapia e estádio (desde que apenas a mama seja irradiada) .

Com o objetivo de avaliar a utilização do hipofracionamento nos Estados Unidos da América, Woodward et al, usando a usando a base

de dados do NCDB (National Cancer Database), analisaram retrospectivamente 360.834 pacientes tratadas com cirurgia conservadora da mama e

Radioterapia no período de 2012-2016. Tal estudo foi apresentado no encontro anual da ASCO (ASCO Annual Meeting) de 2020, e observou-se

que apenas 35% das pacientes (125.051) receberam Radioterapia hipofracionada. Dentre os fatores estudados, influenciaram na utilização do

hipofracionamento: o ano do tratamento, maior idade da paciente, maior renda familiar, plano de saúde privado, tratamento em centro acadêmico,

ausência de linfonodos comprometidos e ausência de quimioterapia.

Chama a atenção neste trabalho, o baixo percentual de pacientes tratadas com Radioterapia hipofracionada frente a evidência na literatura

da eficácia equivalente e menor índice de complicações com essa modalidade terapêutica. Porém, se analisarmos os resultados do estudo em relação

ao percentual de pacientes submetidas ao hipofracionamento ao longo dos anos, esse variou de 17.96% em 2012 para 50.38% em 2016 (OR: 5.89),

evidenciando sua maior aplicação mais recentemente. Considerando ainda o intervalo de tempo do estudo (2012-2016), é importante citar que o

Guideline da Astro para o hipofracionamento em mama nesse período recomendava seu uso apenas para pacientes acima de 50 anos, que não

recebiam quimioterapia, com tumores T1-2N0, dados esses que podem ser confirmados pelo odds ratio observado no estudo para pacientes com

menos de 50 anos (OR: 0.469) e que receberam quimioterapia (OR: 0.558). A avaliação em estudos futuros da indicação da Radioterapia

hipofracionada após atualização das recomendações da ASTRO em 2018, será importante para definir se tal fato trouxe algum impacto na prática

clínica.

Considerando sua efetividade, seu menor custo e menor tempo total de tratamento, a Radioterapia Hipofracionada em mama deve ser o

esquema de escolha para pacientes submetidas a cirurgia conservadora da mama. No contexto nacional, em que 5000 mortes foram estimadas em

2016 por falta de acesso a equipamentos de Radioterapia, o hipofracionamento tem papel ainda mais importante, pois permite atendimento a um

número maior de pacientes. A publicação recente do estudo inglês Fast-Forward, em que a dose de 26 Gy entregue em 5 frações se mostrou não

inferior ao fracionamento de 40 Gy em 15 frações, pode ter ainda maior impacto no cenário nacional da Radioterapia.

#537 GISAH GUILGEN – ONCOLOGISTA CLÍNICA/PR

Impact of delays in initiation of adjuvant endocrine therapy and survival among patients with breast cancer.

Kimberley Lee, Lisa K. Jacobs, Jodi Segal; Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD; Johns Hopkins School of Public Health, Baltimore, MD

Estudo populacional, com dados do National Cancer Database, com 391.594 mulheres com o objetivo de avaliar a relação entre o tempo do diagnóstico do câncer de mama e o início da terapia endócrina (TE) e a sua correlação com a sobrevida global (SG). Pacientes com diagnóstico de câncer de mama, EC II ou III, com receptores hormonais positivos e HER2 negativo foram incluídas no estudo.

Do total de mulheres, 12.162 (3,1%) começaram a TE após 12 meses do diagnóstico inicial. Os fatores preditivos para esse atraso foram: raça negra ou hispânica, seguro de saúde do governo, estadio oncológico mais avançado e atraso na cirurgia ou na quimioterapia. Após 63,2 meses de seguimento, 67.335 (17,2%) pacientes faleceram. O atraso no início da TE não resultou no aumento do número de mortes (HR, 1.00; 95% CI, 0.95-1.05; P = .97), comparado com o começar a TE com menos de 12 meses do diagnóstico, após ajuste para idade, raça e etnicidade, tipo de seguro de saúde, residência urbana ou rural, educação, comorbidades, grau e estádio do câncer e atraso no início dos tratamentos de cirurgia, quimioterapia e/ou radioterapia. Esse estudo sugere que não há detrimento em iniciar TE adjuvante após mais de 12 meses do diagnóstico inicial do câncer de mama.

#539 NILCEANA FREITAS – RADIO-ONCOLOGISTA/GO

Is hypofractionated radiation associated with improved timely completion of adjuvant radiation in breast conserving therapy? A National Cancer Database study.

Steven Gerard Woodward, Brandon George, Karan Varshney, Alliric Isaac Willis; Thomas Jefferson University Hospital, Philadelphia, PA; Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA

No último ASCO foi apresentado um estudo retrospectivo conduzido pela Universidade de Thomas Jefferson em Filadélfia, que analisou 360.834 pacientes obtidas pelo National Cancer Database submetidas ao tratamento adjuvante com radioterapia após a conservação da mama entre os anos de 2012 – 2016, cujo objetivo foi o de avaliar se o tempo para se completar todo o tratamento de radioterapia, seja com a técnica de fracionamento convencional (em até 7 semanas), ou com o hipofracionamento (em até 5 semanas), poderia ser influenciado por fatores diretamente relacionados às pacientes, ao tumor, ou a outros meios facilitadores.

Assim, os autores encontraram que 65% das pacientes receberam radioterapia hipofracionada, e que destas, 93,5% conseguiram completar todo o tratamento da radioterapia, com diferença significativa quando comparada a apenas 74,2% do grupo que recebeu a radioterapia convencional (P<0,0001). Além disso, fatores como a idade da paciente, a raça, o uso de quimioterapia, a presença de linfonodos acometidos, bem como o tipo de instituição em que a paciente recebeu a radioterapia, se acadêmica ou comunitária, foram fatores que fortemente contribuíram para que a paciente conseguisse completar todo o tempo de radioterapia inicialmente proposto.

Desta forma, o estudo sugere que é fundamental identificar quais serão as pacientes que mais provavelmente conseguirão completar todo o esquema proposto de tratamento, seja com a radioterapia convencional, ou mesmo com a hipofracionada, baseando-se em características inerentes tanto ao tumor, quanto à paciente e aos seus meios facilitadores que certamente impactarão em melhorias na sobrevida do câncer de mama.

#564 CÉSAR CABELLO – MASTOLOGISTA/SP

Can sentinel node biopsy after neoadjuvant systemic chemotherapy (NAC) be safely omitted in selected patient with early breast cancer?

Atsushi Yoshida, Yasuyuki Kojima, Mizuho Tazo, Naoko Matsuda, Koichiro Tsugawa, Hideko Yamauchi, Seigo Nakamura, Naoki Hayashi; St. Luke’s International Hospital, Tokyo, Japan; St. Marianna University School of Medicine Hospital, Kawasaki, Japan; St. Marianna University School of Medicine, Kawasaki, Japan; St Luke’s International Hospital, Cyu-O-Ku, Japan; Division of Breast Surgical Oncology, Department of Surgery, Showa University School of Medicine, Tokyo, Japan

Foi um estudo do tipo coorte retrospectivo (coorte reconstituída) de 419 pacientes, cT1-3 cN0, tratadas de câncer de mama em dois hospitais universitários no Japão, entre 2009 e 2016. Estas pacientes foram submetidas a pesquisa de linfonodo sentinela após quimioterapia neoadjuvante (NAC). Os objetivos do estudo foram avaliar a taxa de ypN0 e alguns fatores associados a este achado. Não foi apresentado a forma clínica de classificação do estado cN0 ou seja, quais os exames complementares envolvidos (Ressonância Magnética, Ultrassonografia axilar, Biópsias de axila, etc...) pré NAC. Assim como não foram descritos os esquemas de quimioterapia utilizados.

Das 419 pacientes cN0, 380 (90,7%) foram ypN0 e 39 (9,3%) foram ypN + (1,2 ou 3 ??). Ou seja, os métodos de detecção de axila cN0 falharam em mais de 9,3 %, levando-se em conta o “dowstaging” axilar da NAC em cN0 de 15 %, observado no NSABP B18 1. As categorias ; RE negativo, RP negativo ,Ki67 alto e MRI sem achados após NAC , associaram-se na análise univariada a ypN0 ( p<0,001), porém apenas MRI sem achados após NAC (HR 5.12, p<0.01) e KI67 alto ( HR 2,86, p<0.01) foram associados de forma independente a ypN0 segundo a análise multivariada. Os autores concluem que a ausência clínica de doença a MRI (cCR) bem como o KI67 alto, principalmente em tumores HER2 positivos, poderiam ser candidatas a não realização de pesquisa de linfonodo sentinela. Um estudo prospectivo esta sendo realizado pelo mesmo grupo para avaliação desta hipótese.

Apesar das associações significativas já descritas, foram observados 5%, 6,4%, 6,7 % e 9,6 % de ypN + em pacientes com tumores RE negativos, HER2 positivos, Triplo negativos e Luminais HER2 respectivamente. Isto significa que na omissão do SN, estas pacientes teriam estas proporções de axila comprometidas após quimioterapia neoadjuvante (NAC). Atualmente, a doença residual em mama e ou axila (RCB diferente de 0), após quimioterapia neoadjuvante (NAC) em tumores Triplo negativos e HER2, estabelece indicação de Capecitabina ou TDM1 nos tratamentos adjuvantes destas pacientes, respectivamente. Ao mesmo tempo, a performance dos exames de imagens para predizer o estado da axila após quimioterapia neoadjuvante, pode ser um entrave, tanto em estudos controlados e talvez ainda pior, na vida real ( “Real Life Studies “). O VPN da ultrassonografia axilar no FNAC study foi de 46%. Por fim, a taxa de complicações da pesquisa do linfonodo sentinela (SN) apesar de não insignificante, é muito baixa. Não ultrapassando 8% de linfedema, por vezes sub-clínico, no NSABP-B32.

De qualquer forma, além deste estudo prospectivo que esta sendo desenvolvido por este grupo japonês, um estudo holandês de fase III, BOOG 2013-08, ainda em fase de recrutamento, contempla também uma população de paciente com câncer de mama cN0 e submetidas a NAC, onde um dos braços será a omissão do SN. Imagino que os critérios de segurança para interrupção destes estudos, se for o caso, sejam muito rígidos.

#566 CLEVERTON CESAR SPAUTZ – MASTOLOGISTA/PR

The impact of age on early breast cancer after breast conserving therapy: Results of a subanalysis from the accelerated partial breast irradiation IMRT Florence trial.

Icro Meattini, Calogero Saieva, Isacco Desideri, Livia Marrazzo, Gabriele Simontacchi, Pierluigi Bonomo, Stefania Pallotta, Lorenzo Livi; Radiation Oncology Unit-Oncology Department, University of Florence, Florence, Italy; Istituto per Lo Studio, La Prevenzione e La Rete Oncologica (ISPRO), Florence, Italy; Medical Physics Unit, Careggi University Hospital, Florence, Italy

O Florence Trial foi um estudo fase III que randomizou 520 mulheres com câncer de mama inicial (tumores menores que 25mm) tratadas com cirurgia conservadora para receberem radioterapia total da mama ou radioterapia parcial com uso de IMRT (intensity modulated radiotherapy). Após um seguimento de dez anos não houve diferença entre os grupos no que se refere à recidiva em mama ipsilateral e sobrevida global.

Nesta subanálise retrospectiva do estudo, as mulheres foram divididas em dois grupos etários (entre 40 e 69 anos e acima dos 70 anos de idade) para avaliar uma possível influencia da idade sobre a recidiva local. Com um seguimento de 10,7 anos, observou-se 11 recidivas na mama ipsilateral em 403 mulheres abaixo de 70 anos e 4 recidivas em 117 mulheres acima de 70 anos. Após análise estatística, concluiu-se que a idade não influencia na taxa de recidiva na mama ipsilateral em mulheres com câncer de mama inicial.

#567 RENATO TORRESAN – MASTOLOGISTA/SP

Factors associated with axillary conversion after neoadjuvant chemotherapy in initially node positive breast cancer patients: A transSENTINA analysis.

Hans-Christian Kolberg, Thorsten Ku ̈hn, Maja Krajewska, Ingo Bauerfeind, Tanja N. Fehm, Barbara Fleige, Gisela Helms, Annette Lebeau, Annette Staebler, Sibylle Loibl, Michael Untch, Cornelia Kolberg-Liedtke; Marienhospital, Bottrop, Germany; Klinikum Esslingen, Esslingen, Ger- many; Charite ́ - Universta ̈ tsmedizin Berlin, Berlin, Germany; Department of Obstetrics and Gynecology and Interdisciplinary Breast Cancer Center, Klinikum Landshut, Landshut, Germany; University of Duesseldorf, Duesseldorf, Germany; HELIOS Klinikum Berlin-Buch, Berlin, Germany; Universitatskli- nikum Tubingen, Tubingen, Germany; Institut fu ̈r Pathologie, Universita ̈tsklinikum Hamburg- Eppendorf, Martinistr, Hamburg, Germany; Institute of Pathology, Tuebingen, Germany; German Breast Group (GBG), Neu-Isenburg, Germany; Helios Klinikum Berlin-Buch, Berlin, Germany; Charite-University Medicine Berlin, Berlin, Germany

Um dos temas de maior interesse dos mastologistas é a abordagem da axila previamente positiva após a QT neoadjuvante. Este estudo é uma análise de subgrupo, onde os autores avaliaram fatores associados a conversão cN1 para ycN0 em 593 pacientes do grupo C (cN1 – ycN0) e 123 do grupo D (cN1 – ycN+) do SENTINA trial. Os parâmetros avaliados foram: tamanho do tumor por US, GH, multifocalidade, status de RH e her2, pCR na mama, morfologia e ILV. Somente o tamanho pequeno do tumor após QT neo, pCR na mama e ausência de ILV foram se associaram com a conversão de cN1 para ycN0. Vários parâmetros relacionados a biologia tumoral (RH, her2 e TN) tiveram a análise prejudicada pelo pequeno número de pacientes D (cN1 – ycN+). Segundo os autores, os resultados justificam incluir os pacientes com resposta clínico-patológica na mama em estudos de descalonamento de cirurgia axilar após QT neo.

#572 MARCELO MADEIRA – MASTOLOGISTA/SP

Impact of axillary lymph node dissection (ALND) on survival in patients with ypN1 breast cancer that receive regional nodal irradiation (RNI): A national cancer database (NCDB) analysis.

Michael Kharouta, Nicholas Damico, Eleanor Elizabeth Harris, Janice A. Lyons; University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Cleveland, OH

Nos casos de neoplasia residual em linfonodo sentinela após a quimioterapia neoadjuvante, o padrão atual de tratamento é a complementação da cirurgia com dissecção axilar (DA), em virtude do alto risco de doença adicional nos gânglios remanescentes. No entanto, o benefício deste procedimento no ganho de sobrevida das pacientes ainda não é claro, particularmente em pacientes que recebem radioterapia axilar adjuvante.

Neste estudo apresentado na ASCO 2020, Kharouta e colaboradores avaliaram o impacto

da dissecção axilar em comparação com a pesquisa isolada do linfonodo sentinela em 1411 pacientes N1 tratadas para câncer de mama entre 2012 e 2015. A sobrevida global após 5 anos de acompanhamento foi de 73% nas pacientes submetidos a DA em comparação com 76% do grupo sentinela isolado (p = 0,39).

Portanto, neste estudo, a DA associada à radioterapia adjuvante da axila não melhorou a

sobrevida das pacientes com câncer de mama cT1-3N1M0 e ypT0-3N1M0 em comparação com a dissecção do linfonodo sentinela seguida de radioterapia. Estes dados são importantes e podem antecipar os resultados do estudo Alliance 011202, que avalia de forma prospectiva exatamente a possibilidade de omissão da DA neste grupo específico de pacientes que permanecem com doença axilar residual após tratamento neoadjuvante.

#587 RENATA V. DE TASSIS – MASTOLOGISTA/SP

Efficacy of neoadjuvant chemotherapy (NAC) in male breast cancer (MaBC) compared with female breast cancer (FBC): A National Cancer Database (NCDB) study.

Jose Pablo Leone, Rachel A. Freedman, Michael J. Hassett, Julieta Leone, Sara M. Tolaney, Carlos Teodoro Vallejo, Bernardo Amadeo Leone, Eric P. Winer, Nancy U. Lin; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Grupo Oncologico Cooperativo del Sur (GOCS), Neuque ́ n, Argentina

A quimioterapia neoadjuvante (QTneo) é frequentemente utilizada para o tratamento de câncer de mama feminino, mas o uso no câncer de mama masculino ainda é pouco estabelecido. O principal objetivo deste estudo foi comparar a resposta patológica completa (RPC) após o uso de QTneo no câncer de mama masculino com o feminino, levando em consideração o subtipo do tumor. Como objetivos secundários foram comparados homens e mulheres com câncer de mama submetidos a QTneo quanto à resposta clínica completa (RCC) e à sobrevida global (SG).

Foram avaliados homens e mulheres com câncer de mama com receptores hormonais (RH) e receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER 2) conhecidos, que receberam QTneo entre 2010 e 2016. Dos 7.721 homens com câncer de mama e das 859.096 mulheres com câncer de mama, 385 homens (5%) e 68.065 mulheres (7,9%) receberam QTneo e foram incluídos no estudo. Comparados às mulheres, os homens apresentaram menor proporção de RCC (18% x 31%) e maior proporção de ausência de resposta clínica (14% x 7%); p < 0,001. A proporção de RPC, levando em consideração o subtipo do tumor, foi numericamente menor para os homens com câncer de mama em relação às mulheres com câncer de mama e estatisticamente significativa para os subtipos tumorais RH+/ HER2- e RH+/HER2+. Especificamente, em relação aos homens com câncer de mama que tiveram RPC comparados aos que não tiveram, a SG em 5 anos foi de 90% x 64,7%; p=0,02. Já para as mulheres com câncer de mama, entre as que tiveram RPC e as que não tiveram, a SG em 5 anos foi 91,9% x 75,3%; p<0,01. Ainda, quando comparados apenas pacientes que receberam QTneo, os homens apresentaram pior SG após 5 anos em relação às mulheres (67,1% x 79,0%; p=0,02).

Dessa forma, homens com câncer de mama que receberam QTneo tiveram, além de proporções menores de RPC, a SG significativamente pior, quando comparados às mulheres com câncer de mama. São limitações do estudo uma pequena amostra de pacientes dos subtipos RH-/HER2+ e Triplo negativo e falta de elucidação dos esquemas de QTneo utilizados pelos pacientes. Os resultados do estudo sugerem, ainda, que, os homens com câncer de mama podem ser mais resistentes à QTneo.

#594 ANDRÉ MATTAR – MASTOLOGISTA/SP

Prediction of response to neoadjuvant hormonal therapy (NAHT) using upfront oncotype Dx recurrence score (RS): Results from the SAFIA phase III trial.

Khalid A Al-Saleh, Adda Bounedjar, Mohammed Oukkal, Hasen Mahfouf, Kamel Bouzid, Assia Bensalem, Prof Taha Fillali, Blaha Larbaoui, Alaa Kandil, Meteb Alfoheidi, Hassan Errihani, Marwan Ghosn, Nashwa A Abdulaziz, Farida Dabouz, Mohun Ranvir K. Bahadoor, Heba Mohamed El Zawahry, Sherif A Kullab, Jean-Marc A. Nabholtz; King Saud University, College of Medicine, Riyadh, Saudi Arabia; Anti Cancer Center, Blida, Algeria; CHU Beni Messous, Algiers, Algeria; EHS ROUIBA, Algiers, Algeria; Algeria, Algeria, Algeria; CHU Constantine, Constantines, Algeria; CHU Ibn Badis Constantine, Constantine, Algeria; CAC Oran, Algeria, Algeria; Alexandria University Hospital, Alexandria, Egypt; Prince nora cancer center, Jeddah, Saudi Arabia; National Institute of Oncology, Rabat, Morocco; Hotel-Dieu de France University Hospital, Beirut, Lebanon; ICRG, Sharjah, United Arab Emirates; Centre Jean Perrin, Clermont Ferrand, France; NCI Cairo University, New Cairo, Egypt; King Saud University Medical City (KSUMC), Riyadh, Saudi Arabia; Jean Perrin Comprehensive Cancer Institute of Auvergne, Clermont-Ferrand, France

Embora a endocrinoterapia (HT) seja um tratamento fundamental na terapia do câncer de mama, o tratamento neoadjuvante (HT NEO) ainda não é considerado padrão. Neste estudo, 308 pacientes (estágios II e IIIA Luminal A / B HER2 negativo) foram submetidos ao teste Oncotype DX para se determinar o Recurence Score (RS) inicial. Os pacientes com RS <31 receberam fulvestranto de indução neoadjuvante (500 mg nos dias 1, 14, 28 e depois 4 semanas) + goserelina (3,6 mg sc q.4 a cada 4 semanas para peri e pré menopausa) por 4 meses seguidos. Manteve-se controle clínico e avaliação radiológica antes da randomização. A resposta foi definida como sem progressão: Resposta Completa (RC); Resposta Parcial (RP)> ou = 50% e Resposta Menor (RM) > 0% até 50% ou progressão PD. Os que não tiveram progressão foram randomizados para continuar o fulvestranto (com ou sem goserelina) associado ou não com palbociclibe por mais 4 meses e então submetidas a cirurgia (figura 1).

Conclusões: o RS <31 permitiu selecionar pacientes para HT neoadjuvante de indução com fulvestranto com uma taxa de não progressão de 96%. Não foi encontrada correlação significativa entre o RS e a resposta a HT NEO. O RS inicial> 31 (22%) está selecionando candidatos a quimioterapia neoadjuvante com um alto risco potencial de resistência endócrina.

#1000 JORGE LEAL – ONCOLOGISTA CLÍNICO/BA

KEYNOTE-355: Randomized, double-blind, phase III study of pembrolizumab + chemo- therapy versus placebo + chemotherapy for previously untreated locally recurrent in- operable or metastatic triple-negative breast cancer.

Javier Cortes, David W. Cescon, Hope S. Rugo, Zbigniew Nowecki, Seock-Ah Im, Mastura Md Yusof, Carlos Gallardo, Oleg Lipatov, Carlos Henrique Barrios, Esther Holgado, Hiroji Iwata, Norikazu Masuda, Marco Torregroza Otero, Erhan Gokmen, Sherene Loi, Zifang Guo, Jing Zhao, Gursel Aktan, Vassiliki Karantza, Peter Schmid; IOB Institute of Oncology, Quiron Group & Vall d ́Hebron Institute of Oncology (VHIO), Madrid & Barcelona, Spain; Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON, Canada; University of California San Francisco Comprehensive Cancer Center, San Francisco, CA; Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre and Institute of Oncology, Warsaw, Poland; Seoul National University Hospital, Seoul, South Korea; Pantai Hospital, Kuala Lumpur, Malaysia; Arturo Lopez Perez Foundation, Santiago, Chile; Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Public Health of Bashkortostan Republic, Ufa, Russian Federation; Centro de Hematologia e Onco- logia, Porto Alegre, Brazil; Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan; National Hospital Organi- zation, Osaka National Hospital, Osaka, Japan; Oncomedica S.A., Monteria, Colombia; Ege University Medical Faculty, Izmir, Turkey; Peter MacCallum Cancer Institute, Melbourne, VIC, Australia; Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ; Barts Cancer Institute, Centre for Experimental Cancer Medicine, London, United Kingdom

Imunoterapia com inibidores de checkpoint se mostrou eficaz e seguro em pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático (mTNBC), baseado nos estudos de monoterapia (KEYNOTE-012, 086, JAVELIN, ATEZO), e combinados com quimioterapia (Keynote 119, ENHANCE 1, Impassio130). O estudo de fase III KEYNOTE-355 foi recentemente apresentado na ASCO 2020, o maior congresso internacional de oncologia, este ano apresentado soba a forma de conteúdo 100% online. O estudo comparou pembrolizumabe (pembro) + quimioterapia vs placebo (pbo) + quimioterapia para mTNBC (ou localmente avançado inoperável), na primeira linha de tratamento sistêmico. A quimioterapia se baseou em paclitaxel semanal (3 doses com descanso de 1 semana), nab-paclitaxel semanal (3 doses com descanso de 1 semana), ou gemcitabina com carboplatina. As pacientes foram estratificadas 2:1 de acordo com o esquema de quimioterapia, expressão de PD-L1, tratamento prévio. Desfechos primários duplos foram SLP (sobrevida livre de progressão) nas pacientes PD-L1+ (CPS³10 e CPS³1) e por intenção de tratamento (ITT); e SG (sobrevida global) nas pacientes PD-L1+ (CPS³10 e CPS³1) e por intenção de tratamento (ITT). Por definição hierárquica, os resultados foram definidos de acordo com os valores de a para cada desfecho: SLP: 0.005; SG: 0.018.

Com seguimento mediano de 17.5 meses, o estudo demonstrou um aumento significativo da SLP para as pacientes em uso de pembro + quimioterapia nas pacientes com CPS ³10 (9.7 vs 5.6 meses HR = 0.65 p=0.0012). Apesar do teste estatístico previamente determinado para superioridade no subgrupo de CPS ³1 não fora atingido no braço do pembro, a diferença de SLP foi de 2 meses (HR = 0.74 p=0.0014). Por esse motivo, o cálculo estatístico formal para o braço por intenção de tratamento (ITT) não foi realizado, embora a diferença de SLP para o braço do pembro foi de 1.9 meses.

Os eventos adversos imuno-mediados mais comuns foram hipotireoidismo, hipertireoidismo, pneumonite, colite e reações cutâneas, ocorrendo em até 15% das pacientes, graus 1-2. Efeitos grau 3-5 ocorreram em até 5% das pacientes em uso de pembro + quimioterapia. Conclusão: uso de pembrolizumabe + quimioterapia em pacientes com mTNBC resultou em aumento clinicamente e estatisticamente significativo na SLP. Nas pacientes com CPS ³10, o benefício foi mais claro, definindo um papel do pembrolizumabe para essas pacientes na doença metastática.

#1001 CRISTIANO RESENDE – ONCOLOGISTA CLÍNICO/DF Results of a phase II randomized trial of cisplatin +/- veliparib in metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) and/or germline BRCA-associated breast cancer (SWOG S1416).

Priyanka Sharma, Eve Rodler, William E. Barlow, Julie Gralow, Shannon Leigh Huggins-Puhalla, Carey K. Anders, Lori J. Goldstein, Ursa Abigail Brown-Glaberman, Thu-Tam Huynh, Christopher Scott Szyarto, Andrew K. Godwin, Harsh B Pathak, Elizabeth M. Swisher, Marc R Radke, Kirsten M Timms, Danika L. Lew, Jieling Miao, Lajos Pusztai, Daniel F. Hayes, Gabriel N. Hortobagyi; University of Kansas Medical Center, Westwood, KS; University of California Davis Comprehensive Cancer Center, Sacramento, CA; SWOG Statistical and Data Management Center/Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA; Seattle Cancer Care Alliance, Seattle, WA; University of Pittsburgh Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA; Duke University Cancer Center, Durham, NC; Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA; University of New Mexico/New Mexico MU-NCORP, Albuquerque, NM; Kaiser Permanente NCORP/Kaiser Permanente Medical Group, Anaheim, CA; Genesee Hematology Oncology PC/Michigan CRC NCORP, Flint, MI; University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS; University of Washington Medical Center, Seattle, WA; Myriad Genetic Laboratories, Inc., Salt Lake City, UT; Yale University, New Haven, CT; University of Michigan, Ann Arbor, MI; University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

A efetividade da platina e dos inibidores da PARP já está bem estabelecida no manejo do câncer de mama triplo negativo avançado com mutação germinativa de BRCA (gBRCAmt); entretanto, nos casos de fenótipo BRCA-like ainda vivemos um cenário de incertezas. O trial SWOG S1416, fase 2 randomizado, foi desenhado para comparar a eficácia do inibidor da PARP veliparib associado a cisplatina vs. cisplatina e placebo em pacientes com câncer de mama triplo negativo avançado ou tumores HER2 negativos com gBRCAmt. As pacientes foram classificadas, de acordo com o perfil de mutação germinativa do BRCA e pela análise adicional de biomarcadores, em três grupos: 1- presença de gBRCAmt; 2 – fenótipo BRCA-like; 3- non BRCA-like. O endpoint primário do estudo era sobrevida livre de progressão (PFS) nos grupos descritos acima. Foram randomizadas 355 pacientes na proporção 1:1, sendo os braços bem balanceados (idade mediana de 56 anos, 95% eram tumores triplo negativo, 69% sem terapia prévia para doença avançada). A incorporação do veliparib reduziu em 47% o risco de progressão de doença nas pacientes com fenótipo BRCA-like (PFS=5,9m vs 4,2m – HR=0,53; p=0,006) e com uma tendência a ganho de sobrevida global (OS=14m vs 12,1m – HR=0,60; p=0,067). Em análise exploratória, os benefícios em PFS e OS foram ainda mais importantes quando essa estratégia foi utilizada em primeira linha de tratamento neste subgrupo. O estudo não teve poder de análise nas pacientes com gBRCAmt devido ao baixo recrutamento, porém o benefício da associação de platina com inibidor da PARP já havia sido mostrado no trial BROCADE-3 apresentado no ESMO 2019. E, como era de se esperar, as pacientes non-BRCA like não apresentaram nenhum ganho com a adição do veliparib. O SWOG S1416 é o primeiro trial randomizado em câncer de mama metastático demonstrando a eficácia dos inibidores da PARP em combinação com a platina em pacientes com câncer de mama triplo negativo selecionados por biomarcadores além da mutação germinativa do BRCA.

#1002 ALESSANDRA BORBA A. DE SOUZA – MASTOLOGISTA/RS

TBCRC048:AphaseIIstudyofolaparibmonotherapyinmetastaticbreastcancerpatientswithgermlineorsomaticmutationsinDNAdamageresponse(DDR)pathwaygenes(OlaparibExpanded).

Nadine M. Tung, Mark E. Robson, Steffen Ventz, Cesar Augusto Santa-Maria, Paul Kelly Marcom, Rita Nanda, Payal D Shah, Tarah Jean Ballinger, Eddy Shih-Hsin Yang, Michelle E. Melisko, Adam Brufsky, Shaveta Vinayak, Michelle Demeo, Colby Jenkins, Susan M. Domchek, Gerburg M. Wulf, Ian E. Krop, Antonio C. Wolff, Eric P. Winer, Judy Ellen Garber, Translational Breast Cancer Research Consortium; Beth Israel Deaconess Medical Center and Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Dana-Farber Cancer Institute, Brookline, MA; Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL; Duke University Medical Center, Durham, NC; The University of Chicago, Chicago, IL; University of Pennsylvania, Philadelphia, PA; Indiana University, Indianapolis, IN; University of Alabama at Birmingham, Birming- ham, AL; University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco, CA; University of Pittsburgh Medical Center, Division of Hematology Oncology, Pittsburgh, PA; University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center, Case Western Reserve University, Cleveland, OH; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Beth Israel Deaconess Medcl Ctr, Boston, MA; Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD; Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA; Cancer Genetics and Prevention, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA

O olaparibe (inibidor da PARP) já é aprovado para CM metastático HER2-negativo em portadores da mutação germinativa no genes BRCA 1/2. O Olaparib Expanded, avaliou a resposta ao olaparibe em pacientes com mutações somáticas no gene BRCA 1 2 ou mutações somáticas/germinativas em genes da via DDR que não o BRCA 1/2. As pacientes incluídas apresentavam CM metastático com doença mensurável e progressão em < 2 esquemas de quimioterapia. Não foi permitido uso de inibidor prévio da PARP ou progressão em platina. O teste da linha germinativa era necessário apenas para excluir uma mutação germinativa em BRCA se uma mutação somática em BRCA estivesse presente (ambos podem estar presentes). Os pacientes receberam olaparibe 300 mg duas vezes ao dia até progressão ou toxicidade inaceitável. A hipótese nula calculada foi de ≤ 5% de taxa de resposta objetiva (ORR). Os desfechos secundários incluíram taxa de benefício clínico, sobrevida livre de progressão e duração da resposta.

Foram analisadas 54 pacientes de março de 2018 a janeiro de 2020. A idade mediana foi de 59 anos. Nenhuma resposta foi vista apenas com mutação em CHEK2 ou ATM. Respostas significativas foram encontradas nas mutações germinativas de PALB2 (8/11) e somáticas de BRCA 1/2 (4/7 e 4/9). Até o momento, foram observadas respostas de até 16,4 meses. As respostas foram observadas em todos os subtipos (TNBC, HER2 +, ER +, HER2-). Onze respostas ocorreram após inibidor CDK4/6 anterior. Neste estudo, o olaparibe de agente único alcançou com êxito seu endpoint primário. A atividade foi observada principalmente em pacientes no CM metastático com mutações somáticas BRCA 1/2 ou germinativas PALB2, mas não nas mutações ATM ou CHEK2. Esse estudo pode modificar a atual conduta do uso de medicações no CM metastático. Até o momento, esse foi o primeiro estudo a demonstrar benefício do uso de inibidor de PARP a partir de mutação no tumor (somática), além de uma possível ampliação de sua indicação para mutações germinativas em PALB2.

#1005 GILBERTO AMORIM – ONCOLOGISTA CLÍNICO/RJ

Tucatinib versus placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with pre- viously treated HER2+ metastatic breast cancer with brain metastases (HER2CLIMB).

Nancy U. Lin, Rashmi Krishna Murthy, Carey K. Anders, Virginia F. Borges, Sara A. Hurvitz, Sherene Loi, Vandana G Abramson, Philippe L. Bedard, Mafalda Oliveira, Amelia Bruce Zelnak, Michael DiGiovanna, Thomas Bachelot, Amy Jo Chien, Ruth O’Regan, Andrew M. Wardley, Volkmar Mu ̈ ller, Lisa A. Carey, Suzanne M. McGoldrick, Grace An, Eric P. Winer; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Duke University Medical Center, Durham, NC; University of Colorado Comprehensive Cancer Center, Aurora, CO; David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA; Peter MacCallum Cancer Institute, Melbourne, VIC, Australia; Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville, TN; Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON, Canada; Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, Spain; Winship Cancer Institute, Atlanta, GA; Yale Cancer Center, New Haven, CT; Centre Le ́on Be ́rard, Lyon, France; University of California San Francisco, San Francisco, CA; University of Wisconsin Carbone Cancer Center, Madison, WI; The Christie NHS Foundation Trust, Manchester Academic Health Science Centre & Division of Cancer Sciences, School of Medical Sciences, Faculty of Biology Medicine & Health, University of Manchester, Manchester, United Kingdom; Department of Gynecology, Hamburg-Eppendorf Univer- sity Medical Center, Hamburg, Germany; University of North Carolina, Chapel Hill, NC; Seattle Children’s Hospital, Seattle, WA; Seattle Genetics, Inc., Bothell, WA; Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA

TUCATINIBE é um inibidor de tirosina quinase HER2 específico, recentemente aprovado nos EUA, em combinação com Trastuzumabe e Capecitabina baseado nos dados publicados no NEJM em 2019 com aumento de sobrevida global quando comparado à placebo+Trastuzumabe +capecitabina....esse estudo incluiu pacientes com metástases cerebrais. Nesta ASCO foram relatados os dados das pacientes que tinham metástases cerebrais: sem tratamento, ou tratadas estáveis ou tratadas em progressão.... e randomizados 2:1 para tratamento com ou sem TUCATINIBE. Foram 198 pacientes no braço TUC e 93 no braço placebo. TUC reduziu 68% o risco de progressão de doença cerebral, mais do que dobrou a sobrevida livre de progressão (9,9 vs 4,2 m) e reduziu o risco de morte em 42% (18 vs 12 m) 0.58; 95% CI: 0.40, 0.85; P = 0.005). Median OS was 18.1 mo vs 12.0 mo. Importante ressaltar que eram pacientes extensamente tratadas, previamente incluindo Trastuzumabe, Pertuzumabe e T-DM1. Conclusão: quando aprovado no Brasil, este pode ser o novo padrão de tratamento especialmente em pacientes com metástases cerebrais. Importante avaliar como será o posicionamento deste tratamento em relação ao Trastuzumabe-Deruxtecan, mas me parece que TUCATINIBE será a preferência em meta cerebral.

#1007 DANIEL ARGOLO – ONCOLOGISTA CLÍNICO/BA

PARSIFAL: A randomized, multicenter, open-label, phase II trial to evaluate palbociclib in combination with fulvestrant or letrozole in endocrine-sensitive patients with estrogen receptor (ER)[+]/HER2[-] metastatic breast cancer.

Antonio Llombart-Cussac, Jose ́ Manuel Pe ́ rez-Garcı ́a, Meritxell Bellet, Florence Dalenc, Miguel J. Gil Gil, Manuel Ruiz Borrego, Joaquı ́n Gavila ́, Miguel Sampayo-Cordero, Elena Aguirre, Peter Schmid, Frederik Marme ́ , Serena Di Cosimo, Joseph Gligorov, Andreas Schneeweiss, Joan Albanell, Pilar Zamora, Duncan Wheatley, Eduardo Martı ́nez-De Due~nas, Kepa Amillano, Javier Cortes; Hospital Arnau de Vilanova, Universidad Catolica, Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Valencia, Spain; IOB, Institute of Oncology, QuironSalud Group, Madrid and Barcelona, Medica Scientia Innovation Research (MedSIR) Barcelona, Spain and Ridgewood, New Jersey, Barcelona, Spain; Medical Oncology Department, Vall d’Hebron University Hospital, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain; Department of Medical Oncology, Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole, CRCT, Inserm, Toulouse, France; Breast Cancer Unit & Medical Oncology Department, Institut Catala` d’Oncologia, IDIBELL, Barcelona, Spain; Hospital Universitario Virgen del Rocı ́o, Seville, Spain; Medical Oncology Department, Fundacio ́ n Instituto Valenciano de Oncologı ́a, Valencia, Spain; Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona and Ridgewood, Barce- lona, Spain; Barts ECMC, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, and Barts Hospital NHS Trust, London, United Kingdom; Leitung Sektion Translationale Gyna ̈kologische Onkologie Nationales Centrum fu ̈r Tumorerkrankungen und Universita ̈tsfrauenklinik Heidelberg, Heidelberg, Germany; Biomarker Unit, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy; Institut Universitaire de Cance ́rologie AP-HP, Sorbonne Universite ́, Medical Oncology Department Tenon Hospital, Paris, France; University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany; Medical Oncology, Hospital del Mar, Barcelona, Spain; Hospital Universitario La Paz, Medical Oncology Department, Madrid, Spain; Royal Cornwall Hospitals NHS Trust, Truro, United Kingdom; Hospital Provincial Castello ́ n, Servicio de Oncologı ́a, Castello ́ De La Plana, Spain; Hospital Universitari Sant Joan de Reus, Reus, Spain; IOB Institute of Oncology, Quironsalud Group, Madrid and Barcelona, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Barcelona and Ridgewood, Barcelona, Spain

Combinações de iCDK 4/6 e terapia endócrina na doença endócrino-sensível (definida como de novo ou com doença recorrente após 1 ano do término da hormonioterapia adjuvante): Diversos estudos mostraram grande atividade da combinação de inibidores da aromatase com inibidores da ciclina 4/6 (palbociclibe, ribociclibe e abemaciclibe) na primeira linha de tratamento do câncer de mama metastático RE+/HER2neg (Paloma 1 e 2; Monaleesa 2 e 7; e Monarch-3), evidenciando, além dos robustos ganhos em sobrevida livre de progressão (PFS), diferenças expressivas em sobrevida global (OS) (Monaleesa-7). A atividade de fulvestranto combinado a inibidores da ciclina 4/6 (iCDK 4/6) também já foi demonstrada na doença endócrino-sensível. O estudo Monaleesa-3, que avaliou a associação de fulvestranto com ribociclibe versus fulvestranto na primeira e segunda linhas, evidenciou aumento considerável da PFS em favor da combinação. Para pacientes com doença endócrino-sensível (+/- 50% da população do estudo), a PFS mediana foi de impressionantes 33,6 meses. Quem é mais eficaz na doença endócrino-sensível: fulvestranto ou inibidores da aromatase? Esse questionamento já foi respondido por dois importantes estudos. O FALCON, estudo fase III que comparou fulvestranto (500mg) com anastrozol, evidenciou melhor PFS para pacientes tratadas com fulvestranto, especialmente naquelas com doença não visceral. O FIRST, estudo fase II randomizado, também demonstrou maior atividade do fulvestranto quando comparado ao IA na primeira linha de tratamento para doença metastática. Se fulvestranto é mais ativo que anastrozol, é possível concluir que fulvestranto + iCDK 4/6 é melhor que anastrozol + iCDK 4/6? Os resultados expressivos do Monaleesa-3 e dos estudos em monoterapia (especialmente o FALCON), credenciaram o fulvestranto a ser possível “parceiro ideal” para combinação com um dos inibidores da ciclina 4/6 na doença endócrino-sensível. Entretanto, apesar da conclusão quase que intuitiva de que essa combinação seria mais ativa que IA + iCDK 4/6, essa pergunta ainda não havia sido respondida até a apresentação do estudo PARSIFAL no congresso da ASCO 2020. Trata-se de estudo fase II, no qual 486 pacientes com câncer de mama metastático, RE+/HER2neg, com doença endócrino-sensível foram randomizadas (1:1) a receberem palbociclibe 125 mg (03 semanas de tratamento e 01 semana de descanso) + fulvestranto (500 mg D1, D15, D29, seguido por doses a cada 28 dias) ou palbociclibe + letrozol 2,5 mg/dia. O desfecho primário do estudo foi PFS e os secundários sobrevida global, taxa de resposta, taxa de benefício clínico e segurança. As características clínicas foram bem balanceadas nos dois grupos, tendo, aproximadamente, 92% de pacientes na pós menopausa, 59% com doença recorrente /41% com doença de novo e 52% com envolvimento visceral (a maioria com doença em até 02 órgãos). Com seguimento mediano de 32 meses, não houve diferenças com significância estatística em PFS (27,9m para palbo + fulvestranto vs 32,8m para palbo + letrozol, com p=0.321), bem como nos desfechos secundários avaliados. Não foram observadas diferenças de eficácia de acordo com os fatores de estratificação (doença visceral vs não visceral e doença recorrente vs de novo). Em resumo, fulvestranto + palbociclibe não foi superior a letrozol + palbociclibe, além de não ter atingido margem para não inferioridade. Como mensagem prática, quando se usa iCDK 4/6 na doença endócrino-sensível, de acordo com os resultados do PARSIFAL, parece não fazer diferença se a combinação for feita com IA ou fulvestranto. Colocando esses resultados em contexto com o SOLAR-1 (estudo que respalda o uso de alpelisibe e fulvestranto na segunda linha de tratamento da doença RE+/HER2neg e com mutação de PIK3CA) e com outro importante estudo apresentado nessa mesma conferência – BYlieve (que demonstrou atividade de alpelisibe + fulvestranto em pacientes já expostas a iCDK 4/6), no momento, parece mais adequada como 1ª opção terapêutica na doença endócrino-sensível a combinação de um dos inibidores da ciclina 4/6 com um inibidor da aromatase não esteroidal (anastrozol ou letrozol). Além da comodidade do uso oral das medicações, adotando essa estratégia, é possível reservar o fulvestranto para linha subsequente, a ser combinado com alpelisibe (nos casos de mutação de PIK3CA), ou everolimus ou em monoterapia (para os casos sem mutação de PIK3CA). Portanto, mesmo se tratando de um estudo FASE II, o PARSIFAL trás importantes contribuições no entendimento do melhor sequenciamento terapêutico das pacientes com câncer de mama metastático RE+/HER2neg.

#1013 ROMUALDO BARROSO DE SOUSA – ONCOLOGISTA CLÍNICO/DF

Association of tumor mutational burden (TMB) and clinical outcomes with pembrolizumab (pembro) versus chemotherapy (chemo) in patients with metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) from KEYNOTE-119.

Eric P. Winer, Oleg Lipatov, Seock-Ah Im, Anthony Goncalves, Eva Mu~noz-Couselo, Keun Seok Lee, Peter Schmid, Laura Testa, Isabell Witzel, Shoichiro Ohtani, Jared Lunceford, Vassiliki Karantza, Jaime Alberto Mejia, Razvan Cristescu, Deepti Aurora-Garg, Petar Jelinic, Lingkang Huang, Javier Cortes; Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA; Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Public Health of Bashkortostan Republic, Ufa, Russian Federation; Seoul National University College of Medicine, Seoul National University Hospital, and Cancer Research Institute, Seoul, South Korea; Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France; Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain; Center for Breast Cancer, Research Institute and Hospital, National Cancer Center, Goyang, Gyeonggi, South Korea; Barts ECMC, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, and Barts Hospital NHS Trust, London, United Kingdom; Instituto do Caˆncer do Estado de S~ao Paulo, Faculdade de Medicina da Universidade de S~ao Paulo, S~ao Paulo, Brazil; University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany; Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital, Hiroshima, Japan; Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ; IOB Institute of Oncology, Hospital Quiro ́ nsalud, Medica Scientia Innovation Research, and Vall d’Hebron University of Oncology, Barcelona, Spain

A imunoterapia baseada em inibidores de checkpoint imunológico revolucionou o tratamento de tumores sólidos. Atualmente, mais de 15 neoplasias malignas podem ser tratadas com essas medicações. No câncer de mama, entretanto, a eficácia dessas medicações ainda está restrita a uma proporção limitada de pacientes com instabilidade de microssatélites (< 1 %) e a pacientes com câncer de mama triplo-negativo (CMTN) metastático PD-L1 positivo em células imunes infiltrantes. Diante do fato de que o CMTN é uma neoplasia mais agressiva, a procura de outros biomarcadores além de PD-L1 que possam selecionar pacientes para a imunoterapia é de grande interesse. No último encontro anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica – ASCO, dados exploratórios sobre a associação da carga mutacional tumoral (tumor mutational burden – TMB) e a eficácia do pembrolizumabe em monoterapia versus quimioterapia em paciente com CMTN metastático incluídos no estudo randomizado, aberto, de fase 3, KEYNOTE-119 (NCT02555657) foram apresentados. Todos os pacientes incluídos nesse estudo já haviam recebido 1 ou 2 tratamentos sistêmicos previamente no cenário metastático. Nesse estudo, os pacientes foram randomizados 1:1 para pembrolizumabe ou quimioterapia monoterapia de escolha do investigador (capecitabina, eribulina, gencitabina ou vinorelbina). O TMB foi avaliado painel somático FoundationOne CDx (Foundation Medicine), e a sua associação com benefício à terapia foi avaliada por regressão logística (taxa de resposta objetiva) e regressão de Cox (sobrevida global e sobrevida livre de progressão) nos braços de tratamento. Os pacientes foram classificados como alto ou baixo TMB se seus tumores apresentassem respectivamente, >10 mutações /megabase ou < 10 mutações/megabase. Os dados de TMB estavam disponíveis em 253/601 (42,1%) pacientes tratados (pembrolizumabe, n = 132; quimioterapia, n = 121); as características clínicas no baseline foram semelhantes às da população geral do estudo. Ao todo, 26 pacientes apresentaram TMB > 10 mutações/megabase (prevalência de alto TMB de aproximadamente 10%). TMB não se associou a taxa de resposta em nenhum dos grupos. Pacientes com alto TMB e que receberam pembrolizumabe apresentaram uma tendência de maior sobrevida livre de progressão e sobrevida global versus pacientes tratados com a mesma medicação e baixo TMB. Não houve associação entre TMB e sobrevida nos pacientes tratados com quimioterapia. Os dados desta análise exploratória do KEYNOTE-119 sugerem uma potencial associação positiva entre TMB e benefício clínico com pembrolizumabe, mas não com quimioterapia, em pacientes com CMTN metastático. Esses dados corroboram com análises exploratórias prévias em câncer de mama que sugerem que TMB pode representar um biomarcador preditivo de benefício à imunoterapia. Outros estudos são necessários para validar essa hipótese.