Rinovirus: ¿Un virus irrelevante?

Dra. Lorena I. TapiaDepartamento de Pediatría Norte, Hospital Roberto del Río

Programa de Virología, ICBM

Departamento de Pediatría, Clínica Las Condes

Becada de Infectología

Facultad de Medicina

Universidad de Chile

XXXV Congreso de

Infectología

Temario

• Generalidades

• Patogenia, respuesta inmune

• Rinovirus en IRAB y asma bronquial

• Inmunocomprometidos

• Neonatología

• Respuesta inmune, ¿modulador?

Rinovirus

• Aislado en 1956

• Familia Picornaviridae

(Enterovirus, Hepatitis A)

• Pequeño tamaño (30nm)

• RNA+ simple hebra

• Cápside proteica

• Receptores celulares:

• ICAM-1

• LDLR

• CDHR3

• Más de 100 serotipos descritos (HRV A y B)• VP1, VP4/VP2

• Desarrollo de técnicas de biología molecular

• Especies • HRV-A

• HRV-B

• HRV-C

• Hasta 50% detección. 33% estudio en niños chilenos.

Fields Virology, 2013, 6th Ed.

Rinovirus

Luchsinger 2014. J Clin Virol 61: 138–144

Ciclo replicativoRinovirus

Fields Virology, 2013, 6th Ed.

Rinovirus, respuesta inmune

Jartti T. et al. Allergy. 2018 Oct 1. doi: 10.1111/all.13624.

• Agente causal del resfrío común• Enfermedad trivial para médicos,

especialistas e investigadores. Sin medicamentos ni vacunas desarrolladas

• Puerta de entrada: conjuntivas y mucosa respiratoria alta

• Replicación a 33-35°C No replica en tracto respiratorio bajo.

• Detección en LBA, biopsias, secreción en IRAB

• Agente presente en cuadros de bronquiolitis

Rinovirus

• ¿Es frecuente como causa de IRAB que consultan?• > 50% niños con IRA no hospitalizado , también

frecuente en adultos con patología pulmonar crónica

• En niños, que tienen 4.1 IRA el primer año y 1.2 el segundo: el agente más frecuentemente detectado es RV

• En hospitalizados ~ 20%, siendo el segundo agente después de RSV en casos con IRAB.

Rinovirus en IRAB

Hasegawa K. Expert Rev Anti Infect Ther 2014; 12(7): 817-828

RV según edad y clínica

Gern J. Journal of Virology 2010.

En pacientes sanos

• Detección de genoma viral de rinovirus en 11 a 28% de detección en pacientes asintomáticos.• Mayor edad

• Mayor porcentaje de asistencia a sala cuna

• Menor carga viral en asintomáticos….

Jansen, J Clin Microbiol 2011Hasewaga K., BMC Res Notes (2015) 8:718

Curvas epidemiológicas

RV está presente todo el año

Primer agente detectado en hospitalizaciones no invernaleswww.isp.cl

Jartti T. et al. Allergy. 2018 Oct 1. doi: 10.1111/all.13624.

Rinovirus y bronquiolitis

• Comparado con VRS, IRAB por RV:

• Menor duración de hospitalización

• Los niños con RV son de mayor edad

• Con historia de sibilancias recurrentes y atopia familiar

Rinovirus y asma

• Cohorte COAST • Sibilancias por VRS OR 2.6

• Sibilancias por RV OR 9.8

Riesgo de asma aumenta en la medida que aumenta el numero de episodios de sibilancias por RV y la edad en la que se

produce.

• Exacerbaciones en asma• 80-85% de las exacerbaciones

tienen agente viral detectable por técnicas de biología molecular.

• De ellas, hasta 80% son por rinovirus

• Se desconoce aún el gatillantede la respuesta inmune tipo asmática• Potencial terapia

Rinovirus y asma

Jartti T. et al. Allergy. 2018 Oct 1. doi: 10.1111/all.13624.

Rinovirus en Neonatología

En pacientes estudiados por sospecha de sepsis tardía ~ 8-10% virus +Hasta 50% RV +

Pichler et al. Front Microbiol, Oct 2018

Van Piggelen et al. PIDJ, 2010Pichler et al. Front Microbiol, Oct 2018

4 brotes de RV descritos en UCIN

2003-200862 pacientes con sospecha infección viral: 24 con virus respiratorios11/24 RV +

30%(97)

48%(88)

37%(185)

20%(63)

10%(19)

16%(82)

15%(49)

8%(14)12%(63)

35%(114) 34%(64) 35%(178)

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

NF Alto Riesgo(n=323)

NF Bajo Riesgo(n=185)

Total(n=508)

Desconocido

Infección Bacteriana

Coinfeccción Viral-Bact

Inf Respiratoria Viral

p < 0.05

Detección de Virus Respiratorios en niños con cáncer y neutropenia febril (n=508)

Torres JP et al. Ped Infect Dis J 2012;31:889-93

Virus Respiratorio

NF

(n=185)

Inf Bacteriana

NF

(n=63)

Coinf Virus-Bact

NF

(n=82)

p

Al Ingreso

Edad (mediana;p25-75%) 6

(3-11)

8

(3-13)

7

(4-11)

NS

PCR (mg/L) 41 a

(13-77)

49

(18-99)

75 a

(23-147)

a

p < 0.05

PRISM score 1 a 4 a 1 a

p < 0.05

Evolución Clínica

Días de fiebre luego del

ingreso

2 a

(1-4)

2

(1-6)

3 a

(1-7)

a

p < 0.05

Hipotensión (n; %) 11 a, b

(6%)

20 a,

(32%)

23 b

(28%)

a,b

p < 0.05

Ingreso UTI (n; %) 15 a, b

(8%)

18 a,

(29%)

20 b

(24%)

a, b

p < 0.05

Días hospitalización(mediana;p25-75%)

6 a, b

(4-9)

11 a

(8-17)

11 b

(7-15)

a, b

p < 0.05

Días de neutropenia(mediana;p25-75%)

5a

(3-8)

7a

(3,7-15,5)

5

(3-10)

p < 0.05

PCR 48hrs luego del

ingreso(mediana;p25-75%)

58 a, b

(28-127)

109 a

(43-174)

117 b

(43-191)

a, b

p < 0.05

Infecciones Respiratorias Virales en niños can cáncer y NF: Resultados Clínicos

Torres JP et al. Ped Infect Dis J 2012;31:889-93

Torres JP y cols. Pediatr Infect Dis J 2016;35:949-54

Torres JP y cols. Pediatr Infect Dis J 2016;35:949-54

Infección por rinovirus en niños con cáncer y neutropenia febril

Characteristic n(%)

Attimetoadmission

Ageinyears,median(p25-75) 7(3-11)

Malegender 59(56)Anyrespiratorysymptom 51(48)Nasalcongestion 41(39)Cough 40(38)Abnormallungsounds 40(38)

ChestX-rayabnormalities 27(25)

Afteradmission(Outcome)Oxygensupplementation 11(10)AdmittedtoPICU 8(8)Mechanicalventilation 1(1)Daysoffever,median(p25-75) 2(1-4)Daysofhospitalization,median(p25-75) 7(5-10)Upperrespiratorytractinfection 53(50)Lowerrespiratorytractinfection 35(33)Mortality 0

Clinicalcharacteristicsandoutcomeof106episodesoffebrile

neutropeniaandrhinoviruspositive

Torres JP y cols. ESPID 2015, Leipzig

Infección por rinovirus en niños con cáncer y neutropenia febril: Genotipo

Torres JP y cols. Paper en preparación

Isolate Genogroup Serotype

or related reference isolate

896 A 40

834 A 40

849 A 40

794 A 40

809 A 85

615 A 21

1032 A 47

589 A 28

881 A 88

916 A 88

496 A 82

603 Ca (A2) HRV-C QPM

584 Ca (A2) HRV-C43 / HRV-C 01-059

563 Ca (A2) HRV-C 07 / HRV-C NY074

699 A 78

570 A 78

560 A 78

558 A 78

634 Ca (GAC-1) HRV-C NAT045

564 Ca (GAC-1) HRV-C25

731 Ca (GAC-1) HRV-C PHL/TTa945/2009

1059 Ca (GAC-1) HRV-C PHL/TTa945/2009

940 C HRV-C KA09-893/ HRV-C33 W54

588 B 6

Torres JP et al. European Society of Ped Infect dis 2018, Malmo, Suecia

n=30

Rinovirus y mortalidad en TMO

Seo S. Haematologica, 2017; 102(6): 1120-1130

Respuesta inmune ante rinovirus

• En estudios de infecciones respiratorias

(pediátricas):

– Patrones de respuesta diferentes

RSV

RV

ADV-FLU

Debemos “revisitar” la patogenia para

eventuales estrategias terapéuticas

Díaz et al. Medicine 2015.

Rinovirus

Drysdale SB, Mejías A, Ramilo O. J Infect 2017;74: S41-46

Rinovirus

Drysdale SB, Mejías A, Ramilo O. J Infect 2017;74: S41-46

Rinovirus, ¿virus irrelevante?

• El diagnóstico molecular ha permitido detectar RV en

grupos de riesgo (y en asintomáticos)

– Pacientes prematuros

– Asmáticos (o posibles asmáticos)

– Patología crónica pulmonar

• Causa de IRAB y bronquiolitis con perfiles

inmunológicos específicos

• Perfiles pueden determinar el desenlace clínico a

mediano y largo plazo.

Gracias