Seminário Genética IIPedro Nunes Boechat

Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro

Em 1951, Petrus Johannes Waardenburg descreveu uma síndrome com as seguintes características:

Distopia canthorum (deslocamento lateral do canto medial dos olhos e dos pontos lacrimais)

Blefarofimose (estreitamento da fenda palpebral)

Raiz nasal larga e proeminente Hipertricose da parte medial das sobrancelhas Mecha branca frontal Heterocromia Surdez

4 tipos: Tipo I: mais comum Tipo II: apresenta surdez e heterocomia Tipo III: Síndrome de Klein-Waardenburg Tipo IV: Síndrome de Shah-Waardenburg

Herança autossômica dominante Mutação no gene PAX3 (2q35): importante na formação do tubo neural

Expressividade variávelPenetrância baixaPrevalência: 1 : 20.000 a 1 : 40.000Desprovida de preferência por sexo, grupos

étnicos, cor, idade.

A perda auditiva neurossensorial de 47% -58%

Heterocromia 15% -31% Olhos azuis hipoplásicos15% -18% Mecha branca frontal 43% -48 Envelhecimento precoce 23% -38 Leucodermia 22% -36% Raiz nasal proeminente 52%

Outros achados: Fendas palatinas e labiais Espinha bífida Vertigem Tontura

Critérios: 2 maiores ou 1 maior + 2 menores

Critérios Maiores:  Perda auditiva neurossensorial congênita Mecha branca frontal ou hipopigmentação

do cabelo Heterocromia Parente de primeiro grau afetado Distopia canthorum, o índice W >1,95

Cálculo da distância cantal: X = (2a – 0.2119c + 3.909)/c Y = (2a – 0.2479b + 3.909)/b W = X + Y + a/b

distância cantal interna (a), distância interpupilar (b), e a distância cantal exterior (c)

Critérios Menores:  Hipopigmentação da pele (leucodermia

congênita) Hiperplasia da porção medial do

supercílio(sinofris) Fronte nasal proeminente Cabelo cinza prematuro (antes dos 30 anos)

Audiometria (determina a extensão da lesão)

Biópsia do cólon Testes genéticos: -análise da sequência de DNA -análises de duplicações/deleções: PCR,

PCR-t, MLPA

Para confirmar o diagnóstico clínico:

-seqüenciamento PAX3 é executada em primeiro lugar.   

 -teste de exclusão agora é recomendado para aqueles indivíduos que preencham os critérios clínicos de diagnóstico para WS1 e não têm a mutação detectada por seqüenciamento PAX3.

Piebaldismo

Outras causas de surdez congênita

Principal foco do tratamento: surdez Equipe multidiscilplinar: - Otorrinolaringologista - Pediatra - Fisioterapeuta - Geneticista - Fonoaudióloga

Prevenção: ácido fólico na gravidez para mulheres com risco aumentado de ter um filho com WS1, dado o risco possivelmente maior de defeitos do tubo neural

Maioria tem pais afetados. Nos caos em que não há pais afetados(minoria) presume-se que exista uma mutação nova.

Cada criança de um indivíduo com WS1 tem 50% de chance de herdar a mutação causadora da doença.

O risco para os irmãos depende do status genético dos pais.

Se um dos pais é afetado, o risco para os irmãos é de 50%.

Se nenhum dos pais tem quadro clínico de WS1, o risco é baixo.     

Diagnóstico pré-natal em gestações de risco é possível pela análise de DNA extraído de células fetais obtidas por amniocentese realizada normalmente em cerca de 15-18 semanas de gestação ou biópsia de vilo corial (BVC), cerca de 10-12 semanas de gestação.

Teste pré-natal raramente é solicitado, tendo em conta a variabilidade clínica, mesmo dentro das famílias.

www.scielo.br/pdf/rboto/v69n1/a19v69n1.pdf

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=ws1

http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/dermatology/

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001428.htm