SÍNDROME METABÓLICA e

ATEROSCLEROSE

FLORIANÓPOLIS

2004

Antonio Carlos Palandri ChagasUnidade Clínica de Aterosclerose

Instituto do Coração (InCor) - FMUSP

COMO DEFINIR

SINDROME METABÓLICA?

ICD-92000

WHO1998

AHA2001

IDF2000

ADA2001

Resistência à Insulina

HDL baixo

Hipertensão

Hipertrigliceridemia

Obesidade central

Intolerância à glicose

Diabetes

LDL alto

NCEP-ATP III2001

Definições Recentes de Síndrome Metabólica (SM)

Incluso na definição Não incluso na definição

Adaptado de Tonkin A. European Heart Journal 2004;6:A37-A42

Identificação Clínica da SM pelos Guidelines da NCEP (National Cholesterol Education Program) de 2001

NCEP guidelines 2001

Três dos seguintes fatores:

Fator de Risco Nível de Definição

- Obesidade Abdominal (Circunferência da Cintura)

Homem > 102 cm Mulher > 88 cm

- Triglicérides > 150 mg/dl

- HDL colesterolHomem < 40 mg/dlMulher < 50 mg/dl

- Pressão Arterial > 130/>85 mmHg

- Glicemia de Jejum > 110 mg/dl

Resistência à Insulina: Fator Central da SM

Resistênciaà

Insulina

Obesidade

HipertensãoArterial

Fibrinólise

Hiperglicemia

Disfunção endotelial

DoençaMacrovascular

Intolerância à Glicose

Adaptado de McFarlane SI, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:713-718; Reusch JEB. Am J Cardiol. 2002;90(suppl):19G-26G.

Dislipidemia

McFarlane SI, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:713-718.

Fatores de Risco CV Associados à Resistência à Insulina

• HAS

• Hiperinsulinemia

• HDL colesterol baixo / Alto nível de triglicérides

Marcadores Inflamatórios ( PCR)

PAI-1/ Fibrinogênio

• LDL pequenas e densas

Viscosidade sanguínea

• Disfunção endotelial

• Microalbuminúria

Correlação entre SM, Componentes Individuais da SM e Desfechos CV (IM / AVC) - Estudo NHANES III

1,20 a 2,301,66IAM / AVCHipertrigliceridemia

1, 00 a 2,081,44IAM / AVCHipertensão Arterial

1,05 a 1,741,35IAM / AVCHDL-C baixo

1,03 a 1,661,30IAM / AVCResistência à insulina

1,64 a 2,572,05IAM / AVCSíndrome metabólica

1,48 a 3,162,16AVCSíndrome metabólica

1,53 a 2,642,01IAMSíndrome metabólica

IC de 95%Risco relativoDesfecho CVParâmetro avaliado

Ninomiya,JK-Circulation 2004-vol 109, pg 42

WHOCintura/Quadril 0.90

ouIMC 30

Risco Relativo de Morte de acordo com definição de SM *

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

Ris

co R

elat

ivo

Mortalidade por DAC

Mortalidade por DCV

Mortalidade global

NCEPCintura > 102 cm

NCEPCintura > 94 cm

WHOCintura > 94 cm

† P 0.05; * Pessoas com Sindrome Metabolica (n = 106–179) versus Pessoas sem Sindrome Metabolica (n = 1037–1103). Lakka H-M, et al. JAMA.2002;288:2709–2716.

†

† † †

† †

Complicações MacrovascularesExcesso

Alimentação

Inatividade Física

Genética Complicações Microvasculares

Obesidade

Lesão Cel. Pancreáticas

Tempo de Vida

1

2

Resistência à Insulina

SINDROME METABÓLICA

Hiperinsulinemia

HiperglicemiaDiabetes II

Adaptado Tenenbaum,A-International Journal of Cardiology (2004) in press

Hiperinsulinemia

Evolução da Síndrome Metabólica

Adipogênese

Influência dos Fatores da Síndrome Metabólica na Aterosclerose

• HipertensãoArterial• Baixa Tolerância à

Glicose

• Dislipidemia:

- HDL baixo

- LDL pequenas e densas

- Hipertrigliceridemia

• Obesidade Centrípeta

LDL <<< HDLLDL <<< HDL

LDL

EndotelioEndotelio

>> SHEAR STRESS>> SHEAR STRESS MonócitoMonócito

MacrófagoMacrófago

Moléculas Moléculas AdesãoAdesão

Célula EspumosaCélula Espumosa

<< Oxidação

LDLLDLModificadoModificadoCitocinasCitocinas

ProliferaçãoProliferaçãocelularcelular

Fatores Fatores de Crescimento,de Crescimento,

MetaloproteinasesMetaloproteinases

MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1

Adaptado de Ross R. N Engl J Med 1999;340:115-126

Prevalência da Síndrome Metabólica

Ford ES, et al. JAMA 2002

0

10

20

30

40

50

20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 > 70

Idade - Anos

Pre

valê

ncia

%

Mullher

Homem

Dentre os fatores de Risco da Síndrome

Metabólica a OBESIDADE é um dos que

mais aumenta atualmente sendo considerada

EPIDEMIAEPIDEMIA

Epidemia de Obesidade Epidemia de Obesidade

Noakes, M - CSIRO Clinical Research Unit-2003

Qual o impacto da

Síndrome Metabólica

na Mortalidade em geral?

Mortalidade por Todas as Causas

Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709 - 2716

20

15

10

5

0

0

866288

2 4

852279

6 8

834234

10 12

292100

Síndrome MetabólicaSimNão

RR (95% CI), 2,43 (1,64 - 3,61)

Seguimento em AnosNºsob RiscoSíndrome Metabólica

SimNão

Ris

co C

um

ula

tivo

(%

)

Mortalidade por Doença Cardiovascular Geral

Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709 - 2716

20

15

10

5

0

0

866288

2 4

852279

6 8

834234

10 12

292100

Síndrome MetabólicaSimNão

RR (95% CI), 3,55 (1,96 - 6,43)

Seguimento em AnosNº sob RiscoSíndrome Metabólica

SimNão

Ris

co C

um

ula

tivo

(%

)

Mortalidade por Doença Arterial Coronariana

Lakka HM et al. JAMA 2002;288:2709 -2716

20

15

10

5

0

0

866288

2 4

852279

6 8

834234

10 12

292100

Síndrome MetabólicaSimNão

RR (95% CI), 3,77 (1,74 -8,17)

Seguimento em AnosNº sob Risco Síndrome Metabólica

SimNão

Ris

co C

um

ula

tivo

(%

)

ESTUDO MASS II

( Medical, Angioplasty or Surgery Study II )

Associação da Síndrome Metabólica com Doença Coronariana Estável.

N. Lopes, AFT Gois, AC. Pereira, A Gagliardi, PR. Soares, LAM. Cesar, W. Hueb, JF. Ramires.

Instituto do Coração - Faculdade de Medicina da Universidade de São PauloInstituto do Coração - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

O Tratamento

da SINDROME METABOLICA deve ser

intenso e abranger todos os seus

componentes.

Tratamento da Síndrome Metabólica

• Medidas gerais Exercício, Redução de peso

• Drogas que reduzem resistência à insulina Metformin, Glitazonas

• Drogas Hipotensoras Inibidores de ECA e BRAs

• Drogas hipolipemiantes e ação antinflamatória Estatinas, Fibratos