Vacinação contra a Doença Meningocócica

Imagem: YURI_ARCURS. rescimento por meio de a anos. ID: 504365907. In: ISTOCK. Disponível em: <https://www.istockphoto.com/br/foto/crescimento-por-meio-de-a-anos-gm504365907-44872404>. Acesso em: 08 mar. 2019.

Belo Horizonte 30/11/2019

Jessé Reis Alves

CRM-SP 71991

Declaração de Conflito de Interesses

De acordo com a Resolução 1931/2009 do Conselho Federal de Medicina e com

a RDC 96/2008 da ANVISA, declaro que:

• Sou funcionário(a) do Grupo de empresas GlaxoSmithKline;

• Os meus pré-requisitos para participar destas atividades são a autonomia do

pensamento científico, a independência de opiniões e a liberdade de

expressão, aspectos que esta empresa respeita.

Disclaimers

Este conjunto de slides contém informações científicas baseadas em publicações indexadas e devidamente embasadas por dados científicos.

Informação destinada exclusivamente para profissionais de saúde habilitados a prescrever ou dispensar medicamentos.

Recomenda-se leitura da bula e da monografia do produto, antes da prescrição de qualquer medicamento.

A bula completa do medicamento e outras informações estão à disposição sob solicitação ao Departamento de Informações Médicas (DDG 0800 701 2233 ou medinfo@gsk.com).

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As marcas registradas pertencem ou são licenciadas ao grupo de empresas GSK.

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ABRIL/2019

Epidemiologia das meningites

bacterianas no século XXI Redução de casos de doença pneumocócica, por N. meningitidis e H. influenzae

(dados CDC)

1. JANOWSKI, A. et al. From the microbiome to the central nervous system, an update on the epidemiology and pathogenesis of bacterial meningitidis in childhood. F1000Research2017, 6(F1000

Faculty Rev):86, 2017. Disponível em: <https://doi.org/10.12688/f1000research.8533.1>. Acesso em: 05 dez. 2018.

Incidência de meningite por Hib no Brasil em menores de 5 anos

1983 – 2003 inicio da vacinação 1999

61. BARROS, F. Meningites bacterianas – Situação Nacional. In: Ministério da Saúde. Disponível em: <http://www.saude.sp.gov.br/resources/cve-centro-de-vigilancia-epidemiologica/areas-de-vigilancia/doencas-de-transmissao-

respiratoria/meningites/men_aulasp.pdf>. Acesso em: 05 dez. 2018.

Epidemiologia das meningites

bacterianas no século XXI Redução de casos de meningite por Streptococcus do grupo B e Listeria (dados CDC)

1. JANOWSKI, A. et al. From the microbiome to the central nervous system, an update on the epidemiology and pathogenesis of bacterial meningitidis in childhood.

F1000Research2017, 6(F1000 Faculty Rev):86, 2017. Disponível em: <https://doi.org/10.12688/f1000research.8533.1>. Acesso em: 05 dez. 2018.

PNI: Evolução e expansão ao longo dos anos

Criação do PNI

1º calendário: BCG, VOP, DTP

e Sarampo

Febre amarela

Hep B e dT

HIB e 1ª campanha de

gripe

SCR

DTP-Hib

Rotavírus

PCV-10 e MenC

DTP/Hib/HB e esquema VIP/VOP

SCRV

HPV, Hep A e

dTpa

1. BRASIL. Ministério da Saúde. Programa nacional de imunizações (PNI): 40 anos. Brasília: Ministério da Saúde Disponível em: <http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/programa_nacional_imunizacoes_pni40.pdf>. Acesso em: 25 fev. 2019. 2. BRASIL.

Ministério da Saúde. Informe técnico da vacina papilomavírus humano 6, 11, 16 e 18 (recombinante). Disponível em: <http://portalarquivos.saude.gov.br/images/PDF/2015/junho/26/Informe-T--cnico-Vacina-HPV-2015-FINAL.PDF>. Acesso em: 25 fev. 2019. 3.

BRASIL. Ministério da Saúde. Informe técnico da introdução da vacina adsorvida hepatite A (inativada). Disponível em: <http://www.sgc.goias.gov.br/upload/arquivos/2014-02/informe-tec-vacina-hepatite-a.pdf>. Acesso em: 25 fev. 2019. 4. BRASIL. Ministério da

Saúde. Informe técnico para implantação da vacina adsorvida difteria, tétano e coqueluche (pertussis acelular) tipo adulto – dTpa. Disponível em: <http://portalarquivos.saude.gov.br/images/pdf/2015/junho/26/Informe-T--cnico-dTpa-2014.pdf>. Acesso em: 25 fev.2019. Imagem: FROM2015. Futurista abstrato 3D fundo. ID: 522545136. 2016. In: ISTOCK. Disponível em: <https://www.istockphoto.com/br/foto/futurista-abstrato-3d-fundo-gm522545136-91684359>. Acesso em: 25 fev. 2019.

Meningococo ACWY, B e C

Presentation title 9

Meningococo:

A,B,C,W e Y

Imagem: PIXABAY. Quadro negro. ID: 1072366. Disponível em: <https://pixabay.com/pt/preto-conselho-giz-vest%C3%ADgios-escola-1072366/>. Acesso em: 24 abr. 2019.

44%

12%6%

38%

Doença meningocócica Meningite tuberculosa

Meningite por H. influenzae Meningite por pneumococosN= 15.256

*Desconsiderando 0,23% de Ign/em branco (n=35); 16,22% de meningite por outras bactérias (n=2.475); 14,55% de meningite não especificada (n=2.220); 49,55% de

meningite viral (n=7.559); 3,87% de meningite por outra etiologia (n=591).

1. Pesquisa realizada na base de dados DATASUS, utilizando os limites “ETIOLOGIA" para Linha, “ANO 1° SINTOMA(S)" para Coluna, "CASOS CONFIRMADOS" para Conteúdo, “2018" para Períodos Disponíveis, “TODAS AS CATEGORIAS” para os demais itens. Disponível em: <http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/meninbr.def>. Acesso em 04 fev. 2019. Imagem: PEXELS. Chart, close-up, data, desk, 590022. Disponível em: <https://www.pexels.com/photo/chart-close-up-data-desk-590022/>. Acesso em: 13 fev 2019.

A DMI é a principal causa de meningite bacteriana no Brasil (dados de 2018)

A DMI é uma doença aguda, de difícil diagnóstico, e requeratenção médica urgente1,2

1. THOMPSON, MJ. et al. Clinical recognition of meningococcal disease in children and adolescents. Lancet, 367(9508): 397–403, 2006. 2. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Meningococcal meningitis. 2018. Disponível em:

<http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en>. Acesso em: 20 fev. 2019. Imagem 1: PIXABAY. Checklist check think about. ID: 1266989. Disponível em: <https://pixabay.com/en/checklist-check-think-about-1266989/>. Acesso em: 20 fev. 2019. Imagem 2:

PIXABAY. Alarm clock time wake. ID: 1673577. Disponível em: <https://pixabay.com/en/alarm-clock-alarm-clock-time-wake-1673577/>. Acesso em: 20 fev. 2019. Imagem 3: Ambulance medical medicine health. ID: 1674877. Disponível em:

<https://pixabay.com/en/ambulance-medical-medicine-health-1674877/>. Acesso em: 20 fev. 2019.

Doença grave aguda

Caracterizada por septicemia

e meningite2

Alta letalidade:2

Sem tratamento: 50%2

Com tratamento: ~8–15%

Doença com

curso rápido

Pode levar a óbito em

24–48 horas1,2

Difícil diagnóstico

Os sintomas iniciais são

inespecíficos1

PNIMenC

Esquema primário: 3 – 5 meses*

SBP

SBIm

MenC Reforço: 12 meses

MenC ou MenACWYEsquema primário: 3- 5 meses

Reforço 12-15 meses

Reforço 4-6 anos

3-5 mesesReforço

12-15 mesesReforço

5–6 anos

*Catch up até 4 anos de idade

Reforço 11 anos

MenC Reforço: 11 a 14 anos

Meningococo ACWY: PNI x SBP x SBIm – Crianças e Adolescentes

Reforço11 anos

(ou 5 anos após a última dose)

1. BRASIL. Ministério da Saúde. Calendário Nacional de Vacinação 2018. Disponível em: <http://portalarquivos2.saude.gov.br/images/jpg/2018/janeiro/30/calendario-vacinal-2018.jpg>. Acesso em: 10 jan. 2019. 2. SOCIEDADE BRASILEIRA DE IMUNIZAÇÕES. Calendário de vacinação da criança: recomendações da Sociedade Brasileira de Imunizações(SBIm) – 2018/2019 (atualizado até 26/08/2018). Disponível em: <https://sbim.org.br/images/calendarios/calend-sbim-crianca.pdf>. Acesso em: 10 jan. 2019. 3. SOCIEDADE BRASILEIRA DE PEDIATRIA. Calendário de vacinação da SBP 2018. Disponível em: <http://www.sbp.com.br/fileadmin/user_upload/21273e-DocCient-Calendario_Vacinacao_2018-final2.pdf>. Acesso em: 10 jan. 2019. 4. SOCIEDADE BRASILEIRA DE IMUNIZAÇÕES. Calendário de vacinação do adolescente: Recomendações da Sociedade Brasileira de Imunizações (SBIm) – 2018/2019 (atualizado até 26/08/2018). Disponível em: <https://sbim.org.br/images/calendarios/calend-sbim-adolescente.pdf>.Acesso em: 10 jan. 2019. Imagem: iSTOCK. Futurista abstrato 3D fundo. ID: 522545136. 2016. Disponível em: <https://www.istockphoto.com/br/foto/futurista-abstrato-3d-fundo-gm522545136-91684359>. Acesso em: 10 jan. 2019.

Meningococo B: SBP x SBIm - Pediatria

SBP

SBIm

Esquema prímario3-5 meses

Reforço12 meses

Esquema prímario3-5 meses

Reforço12 meses

1. BRASIL. Ministério da Saúde. Calendário Nacional de Vacinação 2018. Disponível em: <http://portalarquivos2.saude.gov.br/images/jpg/2018/janeiro/30/calendario-vacinal-2018.jpg>. Acesso em: 10 jan. 2019. 2. SOCIEDADE BRASILEIRA DE IMUNIZAÇÕES. Calendário de vacinação da criança: recomendações da Sociedade Brasileira de Imunizações(SBIm) – 2018/2019 (atualizado até 26/08/2018). Disponível em: <https://sbim.org.br/images/calendarios/calend-sbim-crianca.pdf>. Acesso em: 10 jan. 2019. 3. SOCIEDADE BRASILEIRA DE PEDIATRIA. Calendário de vacinação da SBP 2018. Disponível em: <http://www.sbp.com.br/fileadmin/user_upload/21273e-DocCient-Calendario_Vacinacao_2018-final2.pdf>. Acesso em: 10 jan. 2019. Imagem: iSTOCK. Futurista abstrato 3D fundo. ID: 522545136. 2016. Disponível em: <https://www.istockphoto.com/br/foto/futurista-abstrato-3d-fundo-gm522545136-91684359>. Acesso em: 10 jan. 2019.

Distribuição de isolados de N.meningitidis por sorogrupo –

Brasil (2007-2017)

Pesquisa realizada na base de dados DATASUS, utilizando os limites "Ano 1° Sintomas(s)" para Linha, "Sorogrupo" para Coluna, "Casos confirmados" para Conteúdo, "2007, 2008, 2009, 2010, 2011, 2012, 2013, 2014, 2015, 2016, 2017" para

Períodos Disponíveis, "MM", "MCC" e "MM+MCC" para Etiologia, e "Todas as categorias" para os demais itens. Disponível em: <http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/meninbr.def>. Acesso em: 05 out. 2018.

0

150

300

450

600

750

900

1050

1200

1350

2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

CA

SOS

CO

NFI

RM

AD

OS

ANO

Casos confirmados de doença meningocócica no Brasil por sorogrupo (2007-2017)

B C Y W135

No período de 2007-2017 no Brasil, houv e 45 casos de DM classif icados como sorogrupo A; 2 casos como sorogrupo D; 6 casos como sorogrupo X; 4 casos como sorogrupo Z; 24 casos como sorogrupo 29 E.

n=23.58352% de casos não sorogrupados (n=12.315); B=2.173, C=8.109, Y=213, W=692

Óbito por meningite

Óbito por outra causa

1. Pesquisa realizada na base de dados DATASUS, utilizando os limites “ANO 1° SINTOMA(S)" para Linha, “EVOLUÇÃO" para Coluna, "CASOS CONFIRMADOS" para Conteúdo, “2015, 2016, 2017, 2018" para Períodos Disponíveis, "MM", "MCC" e "MM+MCC" para Etiologia, e "TODAS AS CATEGORIAS" para os demais itens. Disponível em: <http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/meninbr.def>. Acesso em 06 fev. 2019. 2. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Meningococcal meningitis. Disponível em: <http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en/#>. Imagem: PEXELS. Chart, close-up, data, desk, 590022. Disponível em: <https://www.pexels.com/photo/chart-close-up-data-desk-590022/>. Acesso em: 13 fev 2019.

7%

71%

21%

1%2015 7%

70%

22%

1%2016 8%

67%

23%

2%

201710%

69%

20%

1%

2018*

Alta

Ign/Branco

N= 1.305

N= 1.118

N= 1.139

N= 1.039*Dados parciais atualizados até

28/01/2019

A letalidade da DMI no Brasil é ainda maior que dados internacionais 1,²

Up to 20% of IMD survivors may have sequelae1

1. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Meningococcal meningitis. Disponível em: <http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en>. Acesso em: 20 fev. 2019. 2. VINER, RM. et al. Outcomes of invasive meningococcal serogroup B disease in children and adolescents (MOSAIC): a case-control study. Lancet Neurol, 11(9): 774‒783, 2012. 3. SADARANGANI, M. et al. Outcomes of invasive meningococcal disease in adults and children in Canada between 2002 and 2011: a prospective cohort study. Clin Infect Dis, 60(8): e27–35, 2015. 4. PÉREZ, MD. et al. Vaccination against meningococcal B disease. Publicstatement of the Advisory Committee on Vaccines ofthe Spanish Association of Paediatrics (CAV-AEP). Spanish Association of Paedrics, 82(3):198.e1---198.e9, 2015.

Doença meningocócica B é associada com sequelas graves em

crianças sobreviventes2,3

Convulsões

Hipoacusia

bilateral maior

Cicatrizes

cutâneas

Amputações de

membros

10% sofrem as principais sequelas

Desordens psicológicas,

QI borderline e deficit de

comunicação menor

Hipoacusia unilateral

Amputação digital

>30% sofrem com outras sequelas

Até 20% dos sobreviventes da DMI podem ter sequelas1

Qual é a situação da doença no Brasil?

Imagem: PEXELS. Turned on pendant lamp. ID: 132340. Disponível em: <https://www.pexels.com/photo/turned-on-pendant-lamp-132340/>. Acesso em: 05 fev. 2019.

1. Pesquisa realizada na base de dados DATASUS, utilizando os limites “SOROGRUPO" para Linha, “REGIÃO DE NOTIFICAÇÃO" para Co luna, "CASOS CONFIRMADOS" para Conteúdo, “2018" para Períodos Disponíveis, "MM", "MCC" e "MM+MCC" para Etiologia, e "TODAS AS CATEGORIAS" para os demais itens. Disponível em: <http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/meninbr.def>. Acesso em: 05 fev. 2019. Imagem: PIXABAY. Brazil map south america states. ID: 23553. Disponível em: <https://pixabay.com/en/brazil-map-south-america-states-23553/>. Acesso em: 05 fev. 2019.

A

B

C

Y

W

11%

11%

78%

REGIÃO NORTE 4%

73%

4%19%

REGIÃO NORDESTE

N= 26 casos sorogrupados

81% de casos não sorogrupados

18%

73%

9%

REGIÃO CENTRO-OESTE

41%

53%

2% 4%

REGIÃO SUDESTE

20%

54%

5%

21%

REGIÃO SUL

N= 9 casos sorogrupados90% de casos não sorogrupados

N= 304 casos sorogrupados46% de casos não sorogrupados

N= 33 casos sorogrupados43% de casos não sorogrupados

N= 130 casos sorogrupados38% de casos não sorogrupados

Distribuição de sorogrupos da DM por região do Brasil, 2018 (todas as faixas etárias)

N= 1.060

Menores de 1 ano

Brasil, 2017

1. Pesquisa realizada na base de dados DATASUS, utilizando os limites "FAIXA ETÁRIA" para Linha, "SOROGRUPO" para Coluna, "CASOS CONFIRMADOS" para Conteúdo, “2016" para Períodos Disponíveis, "MM", "MCC" e "MM+MCC" para Etiologia, e "TODAS AS CATEGORIAS" para os demais itens. Disponível em:<http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/meninbr.def >. Acesso em 13 fev 2019. Pesquisa realizada na base de dados DATASUS, utilizando os limites "FAIXA ETÁRIA" para Linha, "SOROGRUPO" para Coluna, "CASOS CONFIRMADOS" para Conteúdo, “2017" para Períodos Disponíveis, "MM", "MCC" e "MM+MCC"para Etiologia, e "TODAS AS CATEGORIAS" para os demais itens. Disponível em: <http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/meninbr.def >. Acesso em 13 fev 2019. Pesquisa realizada na base de dados DATASUS, utilizando os limites "FAIXA ETÁRIA" para Linha, "SOROGRUPO" para Coluna, "CASOS CONFIRMADOS"para Conteúdo, “2018" para Períodos Disponíveis, "MM", "MCC" e "MM+MCC" para Etiologia, e "TODAS AS CATEGORIAS" para os demais itens. Disponível em: <http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/meninbr.def >. Acesso em 13 fev 2019. Imagem: PEXELS. Chart, close-up, data, desk, 590022. Disponível em:<https://www.pexels.com/photo/chart-close-up-data-desk-590022/>. Acesso em: 13 fev 2019.

N=64~52% de casos não sorogrupados (n=70)

B=33 C=19 Y=3 W=9

Menores de 1 ano

Brasil, 2016

N=65 ~60% de casos não sorogrupados (n=97)

B=32 C=21 Y=2 W=10

58%29%

3%10%

B C Y W

Menores de 1 ano

Brasil, 2018*

N=62~53% de casos não sorogrupados (n=70)

B=36 C=18 Y=2 W=6

49%

32%

3%16%

B C Y W

51%

30%

5%14%

B C Y W

A proporção dos casos de doença meningocócica em <1 ano pelo sorogrupo B vem aumentando desde 2016

<10 anos

Brasil, 2015<10 anos

Brasil, 2010

<10 anos

Brasil, 2018*

1%

16%

77%

5%

1%

A B C W Y Outros

48%

38%

11%3%

A B C W Y Outros

58%27%

3%12%

A B C Y W135

A proporção de casos de doença meningocócica pelo sorogrupo B vem aumentando desde 2010 em < 10 anos

1. Pesquisa realizada na base de dados DATASUS, utilizando os limites "FAIXA ETÁRIA" para Linha, "SOROGRUPO" para Coluna, "CASOS CONFIRMADOS" para Conteúdo, “2010" para Períodos Disponíveis, "MM", "MCC" e "MM+MCC" para Etiologia, e "TODAS AS CATEGORIAS" para os demais itens. Disponível em:<http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/meninbr.def>. Acesso em 13 fev 2019. 2. Pesquisa realizada na base de dados DATASUS, utilizando os limites "FAIXA ETÁRIA" para Linha, "SOROGRUPO" para Coluna, "CASOS CONFIRMADOS" para Conteúdo, “2015" para Períodos Disponíveis, "MM", "MCC" e "MM+MCC"para Etiologia, e "TODAS AS CATEGORIAS" para os demais itens. Disponível em: <http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/meninbr.def>. Acesso em 13 fev 2019. 3. Pesquisa realizada na base de dados DATASUS, utilizando os limites "FAIXA ETÁRIA" para Linha, "SOROGRUPO" para Coluna, "CASOS CONFIRMADOS"para Conteúdo, “2018" para Períodos Disponíveis, "MM", "MCC" e "MM+MCC" para Etiologia, e "TODAS AS CATEGORIAS" para os demais itens. Disponível em: <http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/meninbr.def>. Acesso em 13 fev 2019. Imagem: PEXELS. Chart, close-up, data, desk, 590022. Disponível em:<https://www.pexels.com/photo/chart-close-up-data-desk-590022/>. Acesso em: 13 fev 2019.

N=1.528~56% de casos não sorogrupados (n=855)

N=360 ~55% de casos não sorogrupados (n=197)

N=557~64% de casos não sorogrupados (n=356)

No Brasil, a maior parte dos casos de DMI ocorrem em lactentes (2018)

Faixa etária

Nú

mer

o d

e c

aso

s

1. Pesquisa realizada na base de dados DATASUS, utilizando os limites “SOROGRUPO " para Linha, “FAIXA ETÁRIA" para Coluna, "CASOS CONFIRMADOS" para Conteúdo, “2018" para Períodos Disponíveis, "MM", "MCC" e "MM+MCC" para Etiologia, e "TODAS AS CATEGORIAS" para os demaisitens. Disponível em: <http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sinannet/cnv/meninbr.def>. Acesso em 26 fev. 2019.

N= 1.060*Dados parciais atualizados em 28/01/2019 referentes ao ano de 2018.

0

50

100

150

200

250

300

<1 Ano 1 a 4 5 a 9 10 a 14 15 a 19 20 a 39 40 a 59 60 a 64 65 a 69 70 a 79 80 e +

Casos da DMI em lactentes na

Inglaterra e no País de Gales

(2006 ‒2011)

Mé

dia

de

ca

so

s r

ep

ort

ad

os

Idade (meses)

0

5

10

15

20

25

30

35

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23

1. LADHANI, SN. et al. Invasive meningococcal disease in England and Wales: Implications for the introduction of new vaccines. Vaccine, 30: 3710-3716, 2012. Imagem: PEXELS. Adorable baby boy child 421884. Disponível em: <https://www.pexels.com/photo/adorable-baby-boy-child-421884/>. Acesso em: 21 fev. 2019.

Lactentes estão mais vulneráveis à doença meningocócica.

Bactérias encapsuladas causadoras de Meningite e Sepsis7,64-66

➢Prevenção primária através da vacinação de rotina → Chave no controle de doenças

BA C W Y

H. influenzae

(1 tipo patogênico)S. Pneumoniae

(92 sorotipos idenficados)

N. meningiditis

(5 principais sorogrupos)

DOENÇA INVASIVA DOENÇA INVASIVA DOENÇA INVASIVA FULMINANTE

Vacina

glicoconjugada

Hib

Vacina

glicoconjugada

pneumocócica

Vacina

glicoconjugada

meningocócicaNecessidade

médica até então

não atendida,

Prioridade de

Saúde Pública

Ex.: PCV7, PCV10, PCV13 Ex.: MenC, MenACWY

7. PIZZA, M. et al. Neisseria meningitidis: pathogenesis and immunity. Curr Opin Microbiol, 23:68-72, 2015; 64. WATT, JP. et al. Global reduction of Hib disease: what are the next steps?

Proceedings of the meeting Scottsdale, Arizona, September 22-25, 2002. J Pediatr, 143(6 Suppl): S163-87, 2003; 65. CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION. Pneumococcal

disease. In: ____. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 13 ed. Washington: Public Health Foundation, 2015. p. 279-96. Disponível em:

<http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/pneumo.pdf>. Acesso em: 04 maio 2016 66. DULL, PM. et al. Meningococcal vaccine development – from glycoconjugates against

MenACWY to proteins against MenB – potential for broad protection against meningococcal disease. Vaccine, 30(S): B18-25, 2012.

Vacina meningocócica ACWY (conjugada)MENVEO

PONTOS CHAVE

1. POST, DM. et al. The msB mutant Neisseria meningitidis strain NMB has a defect in lipooligosaccharide assembly and transport to outer membrane. Infect Immun, 71: 647-655, 2003. 2. ROSENSTEIN, NE. et al. Meningococcal Disease. N Engl J Med, 344(18): 378-1388, 2001.3. HARRISON, LH. Prospects for vaccine prevention of meningococcal infection. Clin Microbiol Rev, 19: 142-164, 2006. 4. BRÖKER, M. et al. Chemistry of a new investigational quadrivalent meningococcal conjugate vaccine that is immunogenic at all ages. Vaccine, 27: 5574-5580, 2009. 5. MENVEO [vacina meningocócica ACWY (conjugada)]. Bula da vacina. Imagem 1: PEXELS. Adorable baby boy child. ID: 421884. Disponível em: <https://www.pexels.com/photo/adorable-baby-boy-child-421884/>. Acesso em: 29 abr. 2019. Imagem 2: ILEXX.Neisseria meningitidis bacteria. ID: 643089916. In: Thinkstock. Disponível em: <http://www.thinkstockphotos.com/image/stock-photo-neisseria-meningitidis-bacteria/643089916/popup?sq=undefined>. Acesso em: 29 abr. 2019. Imagem 3: Imagem adaptada de RAPPUOLI, R.Et al. The challenge of developing universal vaccines. F1000 Medicine Reports, 3:16, 2011, com permissão. Imagem 4: Imagem retirada de RAPPUOLI, R. Et al. The challenge of developing universal vaccines. F1000 Medicine Reports, 3:16, 2011, com permissão.

Conjugação química do polissacarídeo meningocócico à

proteína carreadora.

Ligação covalente do polissacarídeo à proteína carreadora induz

resposta imune celular T-dependente e memória imunológica.

MenCWY-CRM

líquido(frasco)5

MenA-CRMliofilizado(frasco)5

N. meningitidisCápsula

Polissacarídica

Isolamento Conjugação

Imagem 2 Imagem 3

Conjugação à proteína carreadora

CRM

ProteínaCarreadora(CRM197)

Imagem 4

Múltiplos componentes

subcapsulares?

Permite ampliar a cobertura para várias cepas

Um componente proteico

subcapsular único?

Susceptível à variabilidade antigênica

1. HÄYRINEM J, et al. Antibodies to Polysialic Acid andits N-Propyl Derivative: Binding Properties and Interaction with Human Embryonal Brain Glycopeptides . J Infect Dis, 171(6): 1481-90, 1995; 2. SADARANGANI, M. et al. Serogroup B meningococcal vaccines-an unfinished story. Lancet Infect Dis, 10(2): 112-24, 2010; 3. TAN, LK. Etal. Advances in the development of vaccines against Neisseria meningitides. N Engl J Med, 362(16): 1511-20, 2010; 4. DONNELLY, J. et al. Qualitative and quantitative assessment of meningococcal antigens to evaluate the potencial strain coverage of protein-based vaccines. Proc Nati Acad Sci U S A, 107(45): 19490-5, 2010; 5.SERRUTO, D. et al. The new multicomponent vaccine against meningococcal serogroup B, 4CMenB: immunological, functional and structural characterization of the antigens. Vaccine, 30: B87-97, 2012. Imagem: ROYALTYSTOCKPHOTO. Neisseria meningitidis, obras de arte. ID: 477550266. In: ISTOCK. Disponível em:<https://www.istockphoto.com/br/foto/neisseria-meningitidis-obras-de-arte-gm477550266-66734259>. Acesso em: 19 fev. 2019.

Polissacarídeo capsular?

Pouco imunogênico

O desafio de criar uma vacina contra o meningococo B

Figura adaptada da Ref. 4

Expressão de proteínas

recombinantes

Antígenos candidatos para a vacina

1. TETTELIN, H. et al. Complete genome sequence of Neisseria meningitides serogroup B strain MC58. Science, 287(5459): 1809-15, 2000. 2. RAPPOULI, R. Reverse vaccinology, a genome-based approach to vaccine development. Vaccine, 19(17-19): 2688-91, 2001. 3. O’RYAN, M. et al. Amulti-component meningococcal serogroup B vaccine (4CMenB): the clinical development program. Drugs, 74(1): 15-30, 2014. 4. DE GREGORIO, E. et al. From empiricism to rational design: a personal perspective of the evolution of vaccine development. Nat Rev Immunol, 14(7): 505-14.2014. Imagem: FROM2015. Blue double helix models on background. ID: 547440004. In: ISTOCK. Disponível em: <https://www.istockphoto.com/br/foto/blue-double-helix-models-on-background-gm547440004-98930669>. Acesso em: 19 fev, 2019.

Figura adaptada da Ref. 2.

Vacinascandidatas in

silico

600 Potenciais antígenos para vacinas candidatas

350 proteínas expressas

com sucesso em E. coli

91 novas proteínas

de superfície identificadas

28 novas proteínas têm

atividade bactericida

Ag1 Ag2 Ag3

A Vacinologia Reversa, sequenciamento genômico e a identificação de antígenos promissores

NHBA2 Por A4fHbp1,2

Adesina A de Neisseria meningitidis

Promove a adesão e a invasão das células epiteliais humanas.

Porina A de Neisseria meningitidis

Demonstra ser capaz de induzir a resposta bactericida cepa-específica quando utilizada na vacina.

Antígeno de ligação à heparina

Liga-se a Heparina e aumenta a resistência a

fatores séricos, provavelmente inibindo a ativação do complemento. Contribui no processo de

adesão bacteriana.

Proteína de ligação ao fator H

Liga-se ao fator H humano, inibindo a morte

bacteriana mediada por complemento. Promove a sobrevivência da bactéria

na corrente sanguínea.

NAD A3

1. MCNEIL, LK. et al. Role of Factor H Binding Protein in Neisseria meningitidis Virulence and Its Potential as a Vaccine Candidate To Broadly Protect against Meningococcal Disease. Microbiology and Molecular Biology Reviews, 77(2): 234–252, 2013. 2. TONEATTO, D. et al. Emerging experience with meningococcal serogroup B proteinvaccines. Expert Review of Vaccines, 16(5): 433-451, 2017. 3. BAMBINI, S. et al. Neisseria adhesin A variation and revised nomenclature scheme. Clin Vaccine Immunol 21(7):966-71, 2014. 4. MARTIN, DR. et al. The VR2 epitope on the PorA P1.7-2,4 protein is the major target fot the immune response elicited by the strain-specific group Bmeningococcal vaccine MeNZB. Clinical and Vaccine Immunology 13:486-91, 2006.

O desafio de criar uma vacina contra o meningococo B

13 4 2 35100 100 99 59100 100 100 8415 6 3 26100 100 98 49100 100 99 88

0

20

40

60

80

100

fHbp

(cepa H44/76)NadA

(cepa 5/99)

PorA P1.4

(cepa NZ98/254)

NHBA

(cepa M10713)

Po

rce

nta

ge

md

e in

div

ídu

os

co

m títu

los

ba

cte

ricid

as

≥1

:4

(95

% IC

)

3+1* 2+1† 3+1* 2+1† 3+1* 2+1† 3+1* 2+1†

Pré-vacinação 1 mês após esquema primário 1 mês após dose de reforço

*Para o esquema 3+1, os lactentes receberam Bexsero aos 2 ½, 3 ½, e 5 meses, com uma dose de reforço aos 11 meses†Para o esquema 2+1, os lactentes receberam Bexsero aos 3 ½ e 5 meses, com uma dose de reforço aos 11 meses

hSBA = atividade bactericida do soro utilizando complemento humano; fHbp = proteína de ligação ao fator H; NadA = Adesina A de Neisseria; PorA P1.4= Porina A; NHBA = antígeno de ligação a heparina

1. BEXSERO [vacina adsorvida meningocócica B (recombinante)]. Bula do produto. 2. MARTINÓN-TORRES, F et al. Reduced schedules of 4CMenB vaccine in infants and catch-up series in children: Immunogenicity and safety results from a randomised open-label

phase 3b trial. Vaccine, 35(28):3548–3557, 2017.

Imunogenicidade de Bexsero de acordo com diferentes esquemas em lactentes¹,²

N=112 N=237 N=233 N=114 N=228 N=227 N=114 N=238 N=233 N=115 N=230 N=228 N=115 N=238 N=231 N=114 N=230 N=226 N=72 N=171 N=203 N=66 N=166 N=181

BEXSERO was generally well tolerated in infants

*Vacinas de rotina: PCV7 e DTaP-HBV-IPV/Hib; †N=624; ‡N=626; §N=310. Lactentes vacinados com BEXSERO em 2, 4 e 6 meses separadamente de outras vacinas de rotina, que foram administradas aos 3, 5 e 7 meses

DTPa-HB-IPV+Hib: vacina adsorvida difteria, tétano, pertussis (acelular), hepatite B (recombinante), poliomielite 1, 2 e 3 (inativada) e Haemophilus influenzae b (conjugada); PCV7: vacina pneumocócica conjugada (7 sorotipos)

1. GOSSGER, N. et al. Immunogenicity and tolerability of recombinant serogroup B meningococcal vaccine administered with or without routine infant vaccinations according to different immunization schedules: a randomized controlled trial. JAMA, 307(6): 573–582, 2012. 2. BEXSERO [vacina adosrvida

meningocócia B (recombinante)]. Bula da vacina. 3. GOSSGER, N. et al. Immunogenicity and tolerability of recombinant serogroup B meningococcal vaccine administered with or without routine infant vaccinations according to different immunization schedules: a randomized controlled trial. JAMA,

307(Suppl): 573–582, 2012.

0

20

40

60

80

100

Mudança de

hábitos

alimentares

Sonolência Vômito Diarreia Irritabilidade Choro não

usualRash Febre

≥38°C

Febre ≥39°C1

Vacinas de rotina (2-3-4)1,*,§

BEXSERO + vacinas de rotina

(2-4-6)1,*,†

Severa1

BEXSERO (2-4-6)1,‡

Nenhum aumento na incidência ou gravidade das reações adversas foi observado com doses subsequentes do

esquema de vacinação2

Reações sistêmicas solicitadas com a administração de BEXSERO com ou

sem as vacinas de rotina ou vacinas de rotina isoladas: após 1ª dose

Lacte

nte

s(%

)Bexsero é bem tolerada em lactentes

4CMenB+rotina antes da 1a. dose*

% d

e la

cte

nte

sco

m

títu

los

de

hSB

A≥1

:5

4CMenB+rotina+paracetamol antes da 1a. dose †

4CMenB+rotina 1 mês após a 3a. dose* 4CMenB+rotina+paracetamol 1 mês após a 3a. dose†

Cada grupo de vacinado seguiu um esquema acelerado de doses aos 2-3-4 meses.Vacinas de rotina: PCV7 e DTPa-HBV-IPV/Hib.

44/76-SL fHbp

5/99 NadA

NZ98/254 PorAP1.4

Cepa doantígeno

*n=162–171; †n=157–169.

1. PRYMULA, R. et al. A phase 2 randomized controlled trial of a multicomponent meningococcal serogroup B vaccine (I). Hum Vaccin Immunother, 10(7):1993-2004, 2014.

100% 100% 99% 99%

78%75%

100

80

60

40

20

0

Imunogenicidade de Bexsero administrada com ou sem paracetamol em lactentes (% com hSBA ≥1:5)

0

10

20

30

40

50

60

NPP PP* NPP PP* NPP PP*

% I

ndiv

íduos

6 horas Dia 2 Dia 3

Tempo

Pós–qualquer dose*

(esquema de 2-3-4 meses)

38,5°C a <39°C

39°C a <40°C

≥40°C

NPP: sem profilaxia com paracetamol (N=181–182); PP: profilaxia com paracetamol (N=181–182).

*Os indivíduos receberam 1 dose de paracetamol de 10–15 mg/kg oral antes da vacinação, seguidos por 2 doses de paracetamol adicionais

4–6 horas depois da vacinação. Vacinas de rotina: PCV7 e DTaP-HBV-IPV/Hib.

Figura adaptada de: PRYMULA, R. et al. A phase 2 randomized controlled trial of a multicomponent meningococcal serogroup B vaccine. Hum Vaccin Immunother, 10 (1993:2004), 2014.

Impacto da profilaxia com paracetamol para febre quando Bexsero é coadministrada com vacinas no lactente

1. PRYMULA, R. et al. A phase 2 randomized controlled trial of a multicomponent meningococcal serogroup B vaccine (I). Hum Vaccin Immunother, 10(7):1993-2004, 2014.

Vacina BEXSERO: posologia

Lactentes de 6 a 11 meses de idade

Adoslescentes (a partirde 11 anos) e adultos

até 50 anos

2 doses

Não menos que 2

meses

Faixa etária Intervalo entre as doses primárias

Esquema primáriode vacinação

Dose de reforço

1. BEXSERO [vacina adsorvida meningocócica B (recombinante)]. Bula da vacina.

Crianças de 12 a 23 meses de idade

Crianças de 2 a 10 anos de idade

3 doses

Sim, 1 dose entre 12 e 15 meses de idade, com intervalo de pelo menos 6

meses entre a série primária e o reforço

Sim, 1 dose no 2º ano de vida, com intervalo de pelo menos 2 meses

entre a vacinação primária e o reforço

Sim, 1 dose com intervalo de 12 a 23 meses entre a vacinação primária e o

reforço

Não menos que 1 mês

Lactentes de 3 a 5 meses de idade

2 doses

Posologia Bexsero e Menveo

2 meses§ 6 meses 7 a 11 meses 12 a 23 meses

2+1 2+1 2 doses 2 doses

3+1* 2+1** 2+1** 2+1‡

FAIXA ETÁRIA

1. BEXSERO [vacina adsorvida meningocócica B (recombinante)]. Bula da vacina. 2. MENVEO [vacina meningocócica ACWY (conjugada)]. Bula da vacina. Imagem: PIXABAY. Newborn kid newburn dream sleepy. ID: 1328454. Disponível em: <https://pixabay.com/en/newborn-kid-newburn-dream-sleepy-1328454/>. Acesso em: 20 fev. 2019.

3 a 5 meses

2+1

2+1†

*Intervalo entre as doses primárias de não menos que 1 mês e dose de reforço entre os 12 e 15 meses de idade com um intervalo de pelo menos 6 meses entre a série primária e a dose de reforço.†Intervalo entre as doses primárias de não menos que 2 meses e dose de reforço entre os 12 e 15 meses de idade com um intervalo de pelo menos 6 meses entre a série primária e a dose de reforço.‡Uma dose com intervalo de 12 a 23 meses entre a vacinação primária e a dose de reforço.§A primeira dose não deve ser administrada antes dos 2 meses de idade. **Uma dose de reforço no segundo ano de vida, com intervalo de pelo menos 2 meses da vacinação primária.

† Lactentes de 3 a 5 meses também podem realizar o esquema de 3+1 de BEXSERO.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes da fórmula.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

A administração concomitante de vacinas contendo pertussis de células inteiras com a vacina BEXSERO não foi estudada e, portanto, não

é recomendada. Quando administrada concomitantemente com outras vacinas, a vacina BEXSERO deve ser aplicada em local de injeção

distinto.

REAÇÕES ADVERSAS

Muito comuns (>1/10): de lactentes a partir de 2 meses a crianças até 10 anos de idade: distúrbios alimentares, sonolência, choro

incomum, cefaleia, diarreia, vômito, erupção cutânea, artralgia, febre (≥38ºC), sensibilidade, eritema, inchaço e induração no local da

injeção, irritabilidade. Adolescentes (a partir de 11 anos de idade) a adultos até 50 anos de idade: cefaleia, náusea, dor, inchaço,

induração e eritema no local da injeção, mal-estar, mialgia e artralgia.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES: Esta vacina não deveria ser administrada em indivíduos com trombocitopenia ou qualquer distúrbio

de coagulação que possa contraindicar uma injeção intramuscular, a menos que o potencial benefício exceda claramente o risco da

administração. Indivíduos que recebem tratamento que inibe a ativação do complemento terminal (por exemplo, eculizumabe)

permanecem em risco aumentado de doença invasiva causada por Neisseria meningitidis grupo B, mesmo após a vacinação com

BEXSERO.

Obrigado!