7/24/2019 11.Hipoglicemiantes Orais
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Hipoglicemiantes OraisHipoglicemiantes Orais
Docente: Hugo MonteiroDocente: Hugo Monteiro
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ConceitoConceito
O DM uma sndrome de etiologiaO DM uma sndrome de etiologia
mltipla, decorrente da falta demltipla, decorrente da falta deinsulina e/ou da incapacidade dainsulina e/ou da incapacidade da
insulina de exercer adequadamenteinsulina de exercer adequadamente
seus efeitosseus efeitos
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ConceitoConceito
Caracterizase porCaracterizase por !iperglicemia cr"nica!iperglicemia cr"nica comcom distr#iosdistr#iosdo meta#olismodo meta#olismodos car#oidratos, lipdios e protenasdos car#oidratos, lipdios e protenas
Conseq$%nciasConseq$%ncias &es'es, disfun()o e fal%ncia em *rg)os al+o&es'es, disfun()o e fal%ncia em *rg)os al+o ins, ol!os, ner+os, cora()o e +asos sanguneosins, ol!os, ner+os, cora()o e +asos sanguneos
-ntes do surgimento-ntes do surgimento .licemia +aria entre normalidade e faixa dia#tica.licemia +aria entre normalidade e faixa dia#tica
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ImportnciaImportncia
exta causa de interna()oexta causa de interna()o
01 a 213 H-, cardiopatia isqu%mica, insufici%ncia01 a 213 H-, cardiopatia isqu%mica, insufici%ncia
cardaca e renal, -4Ccardaca e renal, -4C
5rincipal causa de amputa()o de mem#ros inferiores5rincipal causa de amputa()o de mem#ros inferiorese de cegueira adquirida 6 7macro e micro angiopatia8e de cegueira adquirida 6 7macro e micro angiopatia8
93 dos pacientes em di;lise s)o dia#ticos93 dos pacientes em di;lise s)o dia#ticos
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Estudo Multicntrico deEstudo Multicntrico de
PrevalnciaPrevalnciaDM Tipo 2 noDM Tipo 2 no Brasil
MiS, Brasil 1986-1988
30 - 3940 - 4950 - 59 60 - 69TOT! "#$
%rupos et&rios "anos$
2'(
5'5
)2'(
)('4
('6('6('6**
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Esti+ativas e Pro,e.esEsti+ativas e Pro,e.esMundiais de DM no per/odoMundiais de DM no per/odo
)994-20)0)994-20)01994 20001994 2000 20102010
Diabetes Tipo 1Diabetes Tipo 1
11 11
18 18
23 23
Diabetes Tipo 2Diabetes Tipo 2 99 99 157 157 216 216
TotalTotal 110 110 175 175 239 239
e+ +il.es dee+ +il.es de
indiv/duosindiv/duos McCarty & Zimmet 1994
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ESTUDO DE PREVALNCIA DO DM NOBRASIL
1onecidos
53'5*
46'5*
O DIABETES SUB-DIAGNOSTICADOO DIABETES SUB-DIAGNOSTICADO
DTB7O DO DB8T1O'E%DO O 1O:E1METO
P8;O D DOE
Desconecidos
Fonte: MiS, CNPq, SB, SB!"
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ETDO DE PE;!o do trata+ento
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9090=> 9?9?> 9292=> 9@9A=> 9>01=> 0B09=> 000?=> 02C
1
91
?1
:1
A1
B11
Faixa d IMC Manson JE, NEJM, 1990
urses?:ealt tud@isco de DM 2 de acordo co+ o
M1
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1ausas de +orte noDiaAetes
nartonarto;1;1
%anCrena%anCrena11
1o+a1o+a
eoplasiaseoplasias
cidentescidentes
OutrasOutras
nec.esnec.es
35*35*
22*22*
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Classifica()oClassifica()o
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Diabetes Mellitus tipo I x Diabetes Mellitus tipo II
Tipo I Tipo II
Incio ! 30 anos " 30 anos
#ist$ria %amiliar &e
Diabetes Mellitus
'aro Comum
(eso corporal )*o obeso +beso
Cetoaci&ose Comum 'aro
Tratamento com
insulina
To&os pacientes ,l-uns pacientes
,uto.imuni&a&e /im )*o
(realncia na
popula*o a&ulta054 54
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Diagn*sticoDiagn*stico
5rocedimentos diagn*sticos5rocedimentos diagn*sticos .licose plasm;tica ap*s eum de A a B9 !oras.licose plasm;tica ap*s eum de A a B9 !oras
Eeste de tolerFncia G glicose 7EE.8Eeste de tolerFncia G glicose 7EE.8 @2g de glicose anidra +ia oral@2g de glicose anidra +ia oral medida da glicose no soro nos tempos 1 e B91medida da glicose no soro nos tempos 1 e B91
minutos ap*s ingest)ominutos ap*s ingest)o
Hemoglo#ina glicada e tiras reagentes n)o s)oHemoglo#ina glicada e tiras reagentes n)o s)oadequadas para o diagn*sticoadequadas para o diagn*stico
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Diagn*sticoDiagn*stico
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ndica()o do EE.ndica()o do EE.
.licose plasm;tica de.licose plasm;tica deeumeumIBB1 mg/dl eIBB1 mg/dl e< B9 mg/dl=< B9 mg/dl=
.licose plasm;tica < BB1 mg/dl e na.licose plasm;tica < BB1 mg/dl e napresen(a de dois ou maispresen(a de dois ou mais fatores de riscofatores de riscopara DM nos indi+duos compara DM nos indi+duos com idade I?2idade I?2anosanos
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Dia-n$stico (recoce eDia-n$stico (recoce e
'astreamento'astreamento J)o recomendado rastreamento emJ)o recomendado rastreamento em
massamassa
astreamento seleti+oastreamento seleti+o recomendado recomendadoparapara indi+duos com ?2 anosindi+duos com ?2 anosde idade oude idade oumais a cada tr%s a cinco anos, utilizando amais a cada tr%s a cinco anos, utilizando aglicose plasm;tica de eumglicose plasm;tica de eum
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Dia-n$stico precoce eDia-n$stico precoce e
rastreamentorastreamento ugerese rastreamento anual ou mais freq$enteugerese rastreamento anual ou mais freq$ente
nas seguintes condi('es:nas seguintes condi('es:
.licemia de eum alterada ou tolerFncia G glicose.licemia de eum alterada ou tolerFncia G glicosediminudadiminuda
5resen(a de complica('es compat+eis com DM5resen(a de complica('es compat+eis com DM
Hipertens)o arterialHipertens)o arterial
Doen(a coronarianaDoen(a coronariana
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Katores de iscoKatores de isco
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Eratamento do DM 9Eratamento do DM 9
LE-E.-LE-E.- Lduca()oLduca()o Modifica()o do estilo de +idaModifica()o do estilo de +ida
uspens)o do fumo, aumento da ati+idadeuspens)o do fumo, aumento da ati+idadefsica e reorganiza()o dos !;#itos alimentaresfsica e reorganiza()o dos !;#itos alimentares
Medicamentos, se necess;riosMedicamentos, se necess;rios
Eratamentos dos fatores de risco NEratamentos dos fatores de risco Nredu()o na mortalidade cardio+ascularredu()o na mortalidade cardio+ascular
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alimentao adequada
exerccios fsicos
tratamento da obesidade
Hipoglicemiantes orais
Insulinas/anlogos
alimentao adequada
exerccios fsicos
tratamento da obesidade
Hipoglicemiantes orais
Insulinas/anlogos
Consenso Brasileiro sobre Diabetes, BD, maio !"""
Tratamento &o &iabetes melito 2
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Tratamento Me&icamentosoTratamento Me&icamentoso
Lmpregado quando n)o se ti+er atingido osLmpregado quando n)o se ti+er atingido osn+eis glic%micos dese;+eis ap*s o uso dasn+eis glic%micos dese;+eis ap*s o uso dasmedidas dietticas e do exercciomedidas dietticas e do exerccio
- natureza progressi+a do DM- natureza progressi+a do DM necessidade de aumentar a dose dosnecessidade de aumentar a dose dos
medicamentos e acrescentar outros no curso damedicamentos e acrescentar outros no curso dadoen(adoen(a
Com#ina()o compro+adamente tilCom#ina()o compro+adamente til
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O#eti+os do EratamentoO#eti+os do Eratamento
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:PO%!1EMTE DE O O!:PO%!1EMTE DE O O!
ulonilurias
1lorpropa+idaTolAuta+idaTolaa+idaceto-eFa+ida
%liAurida%liAencla+ida
%lipiida%liclaida%li+epiride
Pri+eira%era>o
eCunda%era>o
BiCuanidasMetor+inaGenor+inaBuor+ina
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:PO%!1EMTE DE O O!
Derivados doHcI BenJico
MeClitinidaepaClinidaateClinida
TiaolidinadionasosiClitaonaPioClitaona
niAidorda Clicosidase
carAose
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>o da +aioria :ipoClice+iantes Orais dependeda inteCridade das 1lulas Beta do PKncreas
>o droCas =ue sJ te+ indica>o no
DiaAetes >o nsulina Dependente "tipo $
lota
de !anCerans
Tecido pancre&tico corado pelo +etodo1ro+o-alL+e+-e+atoFilina e oFina de %o+ori
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/ul%onilurias/ul%onilurias
Lstimulam a secre()o de insulina receptorLstimulam a secre()o de insulina receptor
especfico na clula fec!amento dos canaisespecfico na clula fec!amento dos canaisde pot;ssio dependentes de -E5 de pot;ssio dependentes de -E5 despolariza()o da cluladespolariza()o da clula
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Gar+acodinK+ica das ulonilurias
Esti+ula secre>o de insulina 1lulas Beta do pKncrea
>o pancre&tica da uloniluria
1lula Beta
eceptoracoplado
ao canal /Nnico
SULFONILUREA
QR
1aRR
insulina
ecre>o das reservasde insulina
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ME1MO DE 7O D!GO!8
esu+o
-Blo=ueia a condutKncia "euFo$ do S nas clulas Be acilita a entrada de 1aI
Pode+os dier =ue ocorre u+a despolaria>oU da clulas Beta' esti+ulando a secre>o de nsulina
-+portanteV o diaAete Tipo "insulina dependent
ulonilurias s>o contra-indicadas I
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Gar+acodinK+ica das ulonilurias -Gar+acodinK+ica das ulonilurias -conclus>oconclus>o
SULFONILURIASULFONILURIA
Esti+ula secre>o de insulina>o na 1lula Beta
niAi>o da %licoCenJlise :ep&ticaedu>o do MetaAolis+o :ep&ticoda nsulina
tiva>o dos eceptores nsul/niconas clulas +usculares e adipJcitos
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Gar+acocintica co+parativa -Gar+acocintica co+parativa -uloniluriasulonilurias
G&r+aco eli+ina>o T X "$ T dea>o "$
1lorpropa+ida ep&tica 36at (2
renalTolAuta+ida ep&tica 4 - 6 6 - )
%liAencla+ida ep&tica 6 - )2 at
%licaida ep&tica )2 at
%lipiida ep&tica 3 - 5 at )2
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ulonilure/as Z ntera>o Medica+entos
Pode+ au+entar a Aiotransor+a>o da DiCoFina
Beta-Alo=ueadores di+inue+ a liAera>o da insulina
a presena de AeAidas alcoJlicas' eFiste risco do paapresentar rea.es tipo dissul[ra+U
Es' 1i+etidina' 1lo[Arato' IMO' ulona+idas'todos au+enta+ a ipoClice+ia I
1etoconaol e Miconaol di+inue+ a Aiotransor+a
das uloniluriasGenoAarAital au+enta a Aiotransor+a>o das ulon
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i-uani&asi-uani&as
-umentam a sensi#ilidade da insulina-umentam a sensi#ilidade da insulinanos tecidos perifricos, principalmente nonos tecidos perifricos, principalmente nofgado atra+s de mecanismo de a()ofgado atra+s de mecanismo de a()o
ainda incertoainda incerto-ssociada a sulfonilurias, efeito-ssociada a sulfonilurias, efeito
!ipoglicemiante aditi+o!ipoglicemiante aditi+o Diminui()o de 9 a 0 quilos durante osDiminui()o de 9 a 0 quilos durante os
primeiros seis meses de tratamentoprimeiros seis meses de tratamento
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BiCuanidas - Gar+acodinK+ica
M!"#$%i%aZ droCa +odelo para co+preender o +ecani
de a>o das BiCuanidas>o pro+ove+ liAera>o de nsulina pelo pKncreasn>o interere+ na produ>o do %lucaCon
Metor+ina
edu CliconeoCnesee ClicoCenJlise
edu aAsor>ode Clicose no T%
u+enta atividade da nsulinanas clulas de alCuns tecidos
ativa>o dos receptores insul/nicosU
Eeitos 1olaterais das BiCuanidas
cidose l&ctica poder& ocorrer Z P$i&'i(a)%&! '#% F&"
- p: sanCu/neo di+inui
-Hcido lactico au+enta "lactato$
-Deve+os interro+per a +edica>o =uando paciente c apresentarV N*+,a, ./%i!#, i($.&!i)a# d#$ a3#%
-8 contra-indicadoV G$a.id I&,+5'6&'ia R&a) 7(*!i' A)'##)i,%#
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Met%orminaMet%ormina
.rupo das #iguanidas.rupo das #iguanidas aumenta a sensi#ilidade da insulina nos tecidosaumenta a sensi#ilidade da insulina nos tecidos
perifricos, principalmente no fgadoperifricos, principalmente no fgado edu()o da glicemia diminui()o da produ()oedu()o da glicemia diminui()o da produ()o
!ep;tica de glicose 7gliconeog%nese8!ep;tica de glicose 7gliconeog%nese8 Pueda da glicose plasm;tica em eum e da glicoPueda da glicose plasm;tica em eum e da glico
!emoglo#ina semel!ante G das sulfonilurias!emoglo#ina semel!ante G das sulfonilurias
edu()o da mortalidade cardio+ascular edu()o da mortalidade cardio+ascular pacientes o#esos intensi+amente tratados compacientes o#esos intensi+amente tratados commetforminametformina
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Met%orminaMet%ormina
Qnica medica()o que determinou umaQnica medica()o que determinou umadiminui()o significati+a da incid%ncia dediminui()o significati+a da incid%ncia decomplica('es cardio+asculares em pacientescomplica('es cardio+asculares em pacientes
o#esos, inclusi+e infarto do mioc;rdio e morteo#esos, inclusi+e infarto do mioc;rdio e morte Lfeitos ad+ersos desconforto a#dominal eLfeitos ad+ersos desconforto a#dominal e
diarria le+es e transit*riosdiarria le+es e transit*rios Menos de 23 dos pacientes n)o toleram aMenos de 23 dos pacientes n)o toleram a
metforminametformina
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1BOE1BOE BDO D %!1ODE
8 u+ oliCossacar/deo co+pleFo oAtido por er+enta
do#ctino$lanes %taensis1o+posi>oV celulose +icrocristalina' estearato de
e diJFido de sil/cio coloidalI
Gar+acodinK+icaV
niAe de +aneira revers/vel ala-a+ilase pancr
ala-Clicosideo-idrlases
liCadas a parede intestin
Eeito principalEeito principal
etarda a diCest>o e aaAsor>o dos carAoidratos edu a Clice+ia
pJs prandial
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,carbose,carbose
ni#idor de aglicosidases intestinais 7maltase,ni#idor de aglicosidases intestinais 7maltase,isomaltase, sacarase, glicoamilase8isomaltase, sacarase, glicoamilase8 retardando a a#sor()o de car#oidratos entrada daretardando a a#sor()o de car#oidratos entrada da
glicose na circula()oglicose na circula()o Clula tem mais tempo para secretar insulina eClula tem mais tempo para secretar insulina e
meta#olizar a glicose a#sor+idameta#olizar a glicose a#sor+ida J)o causa m;a#sor()oJ)o causa m;a#sor()o
5rincipal efeito glicemia p*sprandial 7?1 a 215rincipal efeito glicemia p*sprandial 7?1 a 21mg/dl8, sem pro+ocar !iperinsulinemia e,mg/dl8, sem pro+ocar !iperinsulinemia e,portanto, sem causar !ipoglicemiaportanto, sem causar !ipoglicemia
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,carbose,carbose
Lfeitos ad+ersos mais freq$entes s)oLfeitos ad+ersos mais freq$entes s)ogastrointestinaisgastrointestinais meteorismo, desconforto a#dominal, flatul%ncia emeteorismo, desconforto a#dominal, flatul%ncia e
diarria 7013 dos pacientes8 diminuem com o usodiarria 7013 dos pacientes8 diminuem com o usocontinuadocontinuado
J)o existem efeitos sist%micos indese;+eisJ)o existem efeitos sist%micos indese;+eis Op()o terap%utica segura para idosos semOp()o terap%utica segura para idosos sem
intera('es medicamentosas com outrosintera('es medicamentosas com outrosf;rmacosf;rmacos
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1:3
:31
O1OO:
O12:5
EP%!D
Derivados do Hcido BenJicoDerivados do Hcido BenJicoEP%!D "EP%!D "P'#N!(NP'#N!(N$$
eeTE%!D "TE%!D "S)#'*(+S)#'*(+$$
DO% EM E!7O \]M1 1OM !GO!8'M \E ETM!M E1E7O DE ! DE ME EME!:TE
B!O\EM O 1 DE POTHO TP Z DEPEDETE D18!! BET DO P^1EI7O M EPE1]G1 E 7O' 7O TEGEDO O
TEM M1!E' E\E!8T1O E 1D]1O III
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Deria&os &o cben$icoDeria&os &o cben$ico
'epa-lini&a'epa-lini&a
Deri+ado do ;cido #enz*ico estimula aDeri+ado do ;cido #enz*ico estimula asecre()o de insulina na presen(a desecre()o de insulina na presen(a deglicoseglicose
&igase a receptores na clula ,&igase a receptores na clula ,diferentes dos receptores dasdiferentes dos receptores dassulfoniluriassulfonilurias
ua a()o mais r;pida e mais curta queua a()o mais r;pida e mais curta quesulfoniluriassulfonilurias
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'epa-lini&a'epa-lini&a
edu()o da glicose semel!ante aoedu()o da glicose semel!ante aodas sulfonilurias de a()o intermedi;riadas sulfonilurias de a()o intermedi;ria
Eem efeito aditi+o G metforminaEem efeito aditi+o G metformina a#sor+ida e eliminada rapidamente por a#sor+ida e eliminada rapidamente por
meta#olismo !ep;tico administradameta#olismo !ep;tico administradaantes das refei('esantes das refei('es
Menos rea('es !ipoglic%micas do que asMenos rea('es !ipoglic%micas do que assulfoniluriassulfonilurias
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)ate-lini&a)ate-lini&a
Deri+ado da Dfenilalanina, aumento daDeri+ado da Dfenilalanina, aumento dasensi#ilidade da clula #eta G glicosesensi#ilidade da clula #eta G glicoseplasm;tica=plasm;tica=
&igase a receptores na clula , diferentes dos&igase a receptores na clula , diferentes dosreceptores das sulfoniluriasreceptores das sulfonilurias
Despolariza()o da mem#rana, entrada de c;lcioDespolariza()o da mem#rana, entrada de c;lcioe exocitose de grFnulos de insulinae exocitose de grFnulos de insulina
-#sor()o gastrointestinal r;pida minutos antes-#sor()o gastrointestinal r;pida minutos antesdas refei('esdas refei('es
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O
TiaolidinadionasO%!T_O
PO%!OT_O E TO%!_O
7O DO% \E METM EB!DDE DO
TE1DO PEG81O ` !ITMB8M BEM %!1OEO%
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Tiaolidinadionas Z Gar+acodinK+ica
osiClitaona eceptores nuclearesPP
ativa
%enes =ue reCula+atividade da insulina
1ontrole da %lice+ia
ensiAilidadetecidual
b nsulina
MetaAolis+o
!/pidico
triCler/dios
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Tiaoli&ina&ionas
,umentam a sensibili&a&e &a insulina,umentam a sensibili&a&e &a insulina
nos teci&os peri%ricos: principalmentenos teci&os peri%ricos: principalmente
no m;sculo es?@TAB
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Tiaoli&ine&ionasTiaoli&ine&ionas
Eroglitazona, rosiglitazona, e pioglitazonaEroglitazona, rosiglitazona, e pioglitazona -umentam a sensi#ilidade G a()o da insulina no-umentam a sensi#ilidade G a()o da insulina no
tecido muscular, !ep;tico e adiposotecido muscular, !ep;tico e adiposo
Ka+orecem o consumo de glicose pelos tecidosKa+orecem o consumo de glicose pelos tecidosperifricos 7muscular e adiposo8 e diminuem aperifricos 7muscular e adiposo8 e diminuem aprodu()o !ep;tica de glicoseprodu()o !ep;tica de glicose
&igamse a um receptor nuclear proliferador&igamse a um receptor nuclear proliferador
ati+ado dos peroxisomasati+ado dos peroxisomas aumento da express)o dos transportadores deaumento da express)o dos transportadores de
mem#rana de glicose 7.&RE?8mem#rana de glicose 7.&RE?8
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Hipoglicemiantes oraisHipoglicemiantes orais
P i i i G& E t d d
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Principais G&r+acos Estudados
uloniluriasV stim%lam a lierao .a (ns%lina $/ C0l%la
C)#$($#(a%idaco+pri+idos de 250 +CDiaAinese e 1lorpropa+ida CenricaU
G)i3&')a%idaco+pri+idos de 5 +CDaonil' EuClucon' !isaClucon e %liAencla+ida CenricaU
G)i(iidaco+pri+idos de 5 +CMinidiaA e %lipida CenricaU
BiCuanidasV(niem a liconeo2nse 3e$tica, re.%5em as
licose no )( e ati7am rece$tores .a ins%lina
M!"#$%i&aco+pri+idos de 500 e Y50 +C%liaCe' Di+eor e Metor+ina CenricaU
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(rincipais rmacos stu&a&os
TiaolidinadionasV#%mentam a sensiili.a.e a ins%lina nosa.i$oso / m%sc%lar e re.%5em a liconeo
R#,i8)i!a,#&aco+pri+idos de 4' Y' 5I30 e )0I6 +Cvandia
Esti+ulantes da secre>o da insulina n>o suloniluriasU
Na!8)i&idaco+pri+idos de )20 +CtarliF
R(a8)i&idaco+pri+idos de 0I5' )I0 e 2I0 +CPrandin
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#ipo-licemiantes orais#ipo-licemiantes orais
m resumo: temos
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InsulinaInsulina
(rotena %orma&a por 51 aminoci&os conti&os(rotena %orma&a por 51 aminoci&os conti&osno interior &e 2 ca&eias pept&icas uma ca&eiano interior &e 2 ca&eias pept&icas uma ca&eia
, com 21 aminoci&os e uma ca&eia com 30, com 21 aminoci&os e uma ca&eia com 30
aminoci&osaminoci&os
,s ca&eias pept&icas s*o conecta&as por &uas,s ca&eias pept&icas s*o conecta&as por &uas
pontes &issul%eto e: alm &isso: E uma outrapontes &issul%eto e: alm &isso: E uma outra
ponte &issul%eto
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InsulinaInsulina
Cristais &e insulina
http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Insulincrystals.jpg7/24/2019 11.Hipoglicemiantes Orais
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, insulina ten&e a %ormar &meros em, insulina ten&e a %ormar &meros em
solu*o e Eexmeros na presena &o incosolu*o e Eexmeros na presena &o inco
Dmero #exmero#exmero
Insulina
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InsulinaInsulina
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Insulina
STCarbonoST+xi-nioST )itro-nio, STnxo%re
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Clulapancre;tica
tipo #eta
IlEotas &e ?an-erEans
Insulina
, * & i li, * & i li
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,*o &a insulina,*o &a insulina
Domnio intra.
citoplasmtico
C++#
C++#
strutura &o
receptor &e
insulina
'eceptor
&e insulinaCascata &e
%os%orilaFes
=>?@T. A:
trans%errina:
?D?.' e I> 2.'B
C++#
)#2 )#2
G G
Domnio &e
li-a*o &a
insulina
Insulina'eceptor &e insulina
atia&o =a*o
tirosina.
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,*o &a Insulina,*o &a Insulina
Insulina
us*o
Capta*o &e
-licose
Transloca*o
os%orila*o
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Transporta&ores &a -licose em Eumanos
>[email protected] To&os os teci&os
Capta*o basal &e -licose
>[email protected] Intestino &el-a&o e espermato$i&es
Transporta&or &e %rutose
>[email protected] M;sculo es
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%eitos &a insulina no metabolismo
Carboi&ratos ,umenta o transporte &e -licose,umenta a sntese &e -lico-nio
Inibe a -lico-en$lise
Inibe a -liconeo-nese
?ip&eos ,umenta a atii&a&e &a lipoprotena lipase
,umenta o armaenamento &e -or&ura nos
a&ip$citos
,umenta a sntese &e lipoprotenas no %-a&o
Inibe a lip$lise
Inibe a oxi&a*o &e ci&os -raxos
(rotenas ,umenta o transporte &e aminoci&os
,umenta a sntese &e protenas
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Tipos &e Insulinas Disponeis
. Insulina &e a*o rpi&a = Insulina CristalinaB
. Insulina &e a*o interme&iria = )(# B
J T Jeutra5 T 5rotaminaH T Hagedorn
Insulina&e lon-a a*o = (H B5 T protaminaU T Uinco
. +utras
I li & , * ' i&
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Insulina &e ,*o 'pi&a7nsulina egular ou nsulina Cristalina 8
Caractersticas:
olu()o lmpida est;+el com pH @=? 7neutro85ode ficar at uma semana fora da geladeiraLm temperatura am#iente 7 92V a 01V8 sua esta#ilidade
pode ser comprometida
-dministra()o: 4 / M / C 7 C mais recomendada 84ia de regra de+e ser aplicada 01 minutos C antes das refei('esDemora cerca de 91 minutos para iniciar sua a()o
Dura()o da sua a()o de A !oras indicada nos casos de dia#etes descompensada, c!oquee infec('es5ode ser utilizada em associa()o com nsulinas de a()o prolongadaDoses N -ustada a cada situa()o e perfil glic%mico
Insulina &e a*o interme&iaria 7 nsulina J5H 8
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Insulina &e a*o interme&iaria 7 nsulina J5H 8
Desen+ol+ida por Krayembuhlem B>? no &a#orat*rioHagedorn
)(#T )eutral(rotamine#agedorn
5rotamina uma proteina extrada do esperma do alm)o e foiutilizada para retardar a a#sor()o e a elimina()o da nsulinapH T @=?
-dministra()o C-()o m;xima atingida em A !oras e dura aproximadamente 9? !
indicada em todos tipos de Dia#etes 7DMD8-plica()o pela man!) antes do caf e a noite antes do antar ou
ao deitarJ)o indicada em Ceto-cidose ou situa('es emergenciais
5ode ser associada a nsulina egular 7;pida8 no tratamento demanuten()o
I li
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Insulina
(repara*o&e insulina
,*o
(ico &e
atii&a&e=EB
Dura*o
=EB
'e-ular 'pi&a 1 3 5 . 7
/emilenta 'pi&a 3 A 10 . 16
Interme&iria 6 1A 18 . 28)eutral protamine
#a-e&orn =)(#B
?enta Interme&iria 6 1A 18 . 28
@ltralenta (rolon-a&a 18 2A 30 . A0
Eipos de insulinaEipos de insulina
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Eipos de insulinaEipos de insulina
#ipo#ipo IncioIncio $ico$ico DuraoDurao
;pida:;pida:egularegular&ispro&ispro
1,2 N 1,@1,2 N 1,@ B,2?B,2? 2A2A
1,921,92 1,2B,21,2B,2 9292ntermedi;ria:ntermedi;ria:
J5HJ5H&enta&enta
B N 9B N 9 B9B9 BA9?BA9?
B N 9B N 9 B9B9 BA9?BA9?
&enta:&enta:RltralentaRltralenta
Uncica c/ prot=Uncica c/ prot=
.largina.largina
? N ? N BBABBA 910910
? N ? N B?91B?91 9?09?0
9 29 2 29?29? BA9?BA9?
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@so &e Insulina@so &e Insulina
JDC-WXL DO ROJDC-WXL DO RO
J+eis de glicose ao diagn*stico muito ele+adosJ+eis de glicose ao diagn*stico muito ele+ados79@1 a 011 mg/dl8, especialmente se79@1 a 011 mg/dl8, especialmente seacompan!ados de perda de peso, cetonriaacompan!ados de perda de peso, cetonria
.ra+idez n)o !ou+er normaliza()o dos n+eis.ra+idez n)o !ou+er normaliza()o dos n+eisglic%micos com dietaglic%micos com dieta
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@so &e Insulina@so &e Insulina
JDC-WXL DO ROJDC-WXL DO RO Medicamentos orais n)o conseguirem manter os n+eisMedicamentos orais n)o conseguirem manter os n+eis
glic%micos dentro dos limites dese;+eisglic%micos dentro dos limites dese;+eis
Eratamento com outros medicamentosEratamento com outros medicamentos intercorr%ncias tais como cirurgias, infec('es e acidente +ascularintercorr%ncias tais como cirurgias, infec('es e acidente +ascularcere#ral n+eis glic%micos ele+ados piora do progn*sticocere#ral n+eis glic%micos ele+ados piora do progn*stico
nfarto agudo do mioc;rdio glicose plasm;tica superior anfarto agudo do mioc;rdio glicose plasm;tica superior a911 mg/dl insulina L4 contnua e solu()o de glicose 23911 mg/dl insulina L4 contnua e solu()o de glicose 23
com cloreto de pot;ssiocom cloreto de pot;ssio pode reduzir a mortalidade cardio+ascular em 013pode reduzir a mortalidade cardio+ascular em 013
,l it & T t t,l it & T t t
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,l-oritmo &e Tratamento com,l-oritmo &e Tratamento com
Me&icamentos ,nti&iabticosMe&icamentos ,nti&iabticos - maioria dos pacientes com DM tipo 9 - maioria dos pacientes com DM tipo 9 maismais
de um medicamentode um medicamentopara atingir n+eispara atingir n+eisdese;+eisdese;+eis
Doen(a progressi+a mesmo com uma #oaDoen(a progressi+a mesmo com uma #oaresposta inicial poder; necessitar de umresposta inicial poder; necessitar de umsegundo ou terceiro medicamentosegundo ou terceiro medicamento
O acrscimo de+e ser feito precocementeO acrscimo de+e ser feito precocemente Com#ina()o mais estudada deCom#ina()o mais estudada de sulfoniluria sulfoniluria
metforminametformina
,l it & T t t,l it & T t t
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,l-oritmo &e Tratamento com,l-oritmo &e Tratamento com
Me&icamentos ,nti&iabticosMe&icamentos ,nti&iabticos-car#ose metformina sulfoniluria-car#ose metformina sulfoniluria
efeitos aditi+os e eficazefeitos aditi+os e eficaz Eratamento com dois medicamentos semEratamento com dois medicamentos sem
efic;ciaefic;cia-dicionar um terceiro agente oral da lista-dicionar um terceiro agente oral da lista
inicial= -inicial= - nicanicacom#ina()o de tr%s agentescom#ina()o de tr%s agentesorais estudada a deorais estudada a de sulfoniluria sulfoniluria
metformina acar#osemetformina acar#ose
,l it & T t t,l it & T t t
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,l-oritmo &e Tratamento com,l-oritmo &e Tratamento com
Me&icamentos ,nti&iabticosMe&icamentos ,nti&iabticos -di()o de insulina de a()o intermedi;ria ao-di()o de insulina de a()o intermedi;ria ao
deitar, ou prmistura @1/01 no antar,deitar, ou prmistura @1/01 no antar,mantendose dois agentes oraismantendose dois agentes orais
- com#ina()o que parece ser mais eficaz a de- com#ina()o que parece ser mais eficaz a deinsulina metforminainsulina metformina, pois n)o le+ou ao, pois n)o le+ou aoaumento de pesoaumento de peso
Comportamento semel!ante o#ser+ado com aComportamento semel!ante o#ser+ado com a
associa()o deassocia()o de acar#ose G insulinoterapiaacar#ose G insulinoterapia==
)oas opFes teraputicas
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)oas opFes teraputicas
Y Insulina inalel =xuberaB Insulina %umana & D'( recombinante
Inalao oral e absoro pulmonar
Insulina de ao rpida) incio de ao em *"minutos e durao at+ %oras-
.eralmente indicado o uso *" minutos pr+
refeio
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)oas opFes teraputicas
Y xenati&a =JettaB mimtico &e incretinas 0stimula a secreo de insulina em
resposta 1 ingesto de alimentos
uprime a secreo de glucagon 2entifica o es3a4iamento gstrico
Incretinas EormKnios libera&os pelo T>Iem resposta a uma re%ei*o e
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)oas opFes teraputicas
Inibi&ores &a D((.A =-liptinasB
itagliptina 56anu3ia7 e 8ildagliptina5.al3us7 (rolon-am a sobrei&a &as incretinas :
auxilian&o o pncreas a %ornecer insulina
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Lduca()o -limentarLduca()o -limentar
O#eti+o fundamental NO#eti+o fundamental N
mudan(a em !;#itosmudan(a em !;#itos
alimentaresalimentares Jormaliza()o da glicemiaJormaliza()o da glicemia Diminuir os fatores de risco cardio+ascularDiminuir os fatores de risco cardio+ascular
Kornecer calorias suficientes para a o#ten()oKornecer calorias suficientes para a o#ten()oe/ou manuten()o do peso corp*reo saud;+ele/ou manuten()o do peso corp*reo saud;+el
5re+enir complica('es agudas e cr"nicas do5re+enir complica('es agudas e cr"nicas doDMDM
5romo+er a sade atra+s da nutri()o5romo+er a sade atra+s da nutri()oadequadaadequada
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Lduca()o -limentarLduca()o -limentar
O plano alimentar de+er;:O plano alimentar de+er;: 4isar o controle meta#*lico, press*rico e a pre+en()o4isar o controle meta#*lico, press*rico e a pre+en()o
de complica('esde complica('es
er nutricionalmente adequadoer nutricionalmente adequado
er indi+idualizado necessidades de acordo com aer indi+idualizado necessidades de acordo com a
idade, sexo,estado fisiol*gico, estado meta#*lico,idade, sexo,estado fisiol*gico, estado meta#*lico,ati+idade fsica, doen(as intercorrentes,!;#itosati+idade fsica, doen(as intercorrentes,!;#itossocioculturais, situa()o econ"mica, disponi#ilidadesocioculturais, situa()o econ"mica, disponi#ilidadede alimentos, etc8de alimentos, etc8
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Lduca()o alimentarLduca()o alimentar
O plano alimentar de+er;:O plano alimentar de+er;:
Kornecer +alor cal*rico total 74CE8 compat+el com aKornecer +alor cal*rico total 74CE8 compat+el com a
o#ten()o e/oumanuten()o do peso corp*reoo#ten()o e/oumanuten()o do peso corp*reodese;+el=dese;+el=Y 5ara o#esos, redu()o de 211 a B111 Zcal di;rias perdas5ara o#esos, redu()o de 211 a B111 Zcal di;rias perdas
ponderais de 1,2 a B,1 Zg por semanaponderais de 1,2 a B,1 Zg por semana
Dietas restriti+as, alm de nutricionalmenteDietas restriti+as, alm de nutricionalmenteinadequadas, s)o de difcil ader%nciainadequadas, s)o de difcil ader%ncia
Composi*o &o (lanoComposi*o &o (lano
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Composi*o &o (lanoComposi*o &o (lano
,limentar,limentar
Contedo protico N 1,A a B,1 g/Zg deContedo protico N 1,A a B,1 g/Zg depeso ao diapeso ao dia
ica em fi#ras, +itaminas e mineraisica em fi#ras, +itaminas e minerais
Consumo di;rio de 9 a ? por('es deConsumo di;rio de 9 a ? por('es defrutas, 0 a 2 por('es de !ortali(asfrutas, 0 a 2 por('es de !ortali(as 5refer%ncias a alimentos integrais5refer%ncias a alimentos integrais
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ecomenda('es complementaresecomenda('es complementares
nsistir nas +antagens do fracionamento dosnsistir nas +antagens do fracionamento dosalimentosalimentos tr%s refei('es #;sicas e duas a tr%s refei('estr%s refei('es #;sicas e duas a tr%s refei('es
intermedi;rias, includa a refei()o noturnaintermedi;rias, includa a refei()o noturna
Manter constante a quantidade de car#oidratosManter constante a quantidade de car#oidratosingeridaingerida distri#ui()o nas diferentes refei('esdistri#ui()o nas diferentes refei('es
J)o recomend;+el o uso !a#itual de #e#idasJ)o recomend;+el o uso !a#itual de #e#idasalco*licasalco*licas podem ser consumidas moderadamente desde quepodem ser consumidas moderadamente desde que
acompan!adas de algum alimentoacompan!adas de algum alimento
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ecomenda('es complementaresecomenda('es complementares
-limentos dietticos podem ser-limentos dietticos podem serrecomendados=recomendados=
Os refrigerantes e gelatinas dietticas temOs refrigerantes e gelatinas dietticas tem
+alor cal*rico pr*ximo de zero+alor cal*rico pr*ximo de zero
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ecomenda('es complementaresecomenda('es complementares
C!ocolate, sor+etes n)o contri#uem para oC!ocolate, sor+etes n)o contri#uem para ocontrole glic%mico, nem para a perda de pesocontrole glic%mico, nem para a perda de peso eu uso n)o de+e ser encoraadoeu uso n)o de+e ser encoraado
Diet [ lig!tDiet [ lig!t -do(antes ou edulcorantes podem ser utilizados-do(antes ou edulcorantes podem ser utilizados
O aspartame, ciclamato, sacarina, e sucralose s)oO aspartame, ciclamato, sacarina, e sucralose s)opraticamente isentos de caloriaspraticamente isentos de calorias \; a frutose tem o mesmo +alor cal*rico do a(car\; a frutose tem o mesmo +alor cal*rico do a(car
E d O# id d
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Eratamento da O#esidadeEratamento da O#esidade
Eratamento ] agressi+o^ da o#esidade Eratamento ] agressi+o^ da o#esidade parte essencial do maneo dos pacientesparte essencial do maneo dos pacientesdia#ticosdia#ticos
5equenas redu('es de peso 72 a B1385equenas redu('es de peso 72 a B138 mel!ora significati+a nos n+eis press*ricos,mel!ora significati+a nos n+eis press*ricos,
nos ndices de controle meta#*lico e reduzemnos ndices de controle meta#*lico e reduzema mortalidade relacionada ao DMa mortalidade relacionada ao DM
,companEamento,companEamento
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,companEamento,companEamento
5acientes est;+eis com controle satisfat*rio5acientes est;+eis com controle satisfat*rio 0 a ? meses0 a ? meses
Medida do peso, 5- e o exame dos psMedida do peso, 5- e o exame dos ps
Medida da glicose plasm;tica e da glico!emoglo#inaMedida da glicose plasm;tica e da glico!emoglo#ina
-+alia()o do perfil lipdico anualmente-+alia()o do perfil lipdico anualmente
5acientes inst;+eis e com controle inadequado5acientes inst;+eis e com controle inadequadode+em ser a+aliados mais freq$entemente, de acordode+em ser a+aliados mais freq$entemente, de acordocom a necessidadecom a necessidade
,utomonitoramento,utomonitoramento
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,utomonitoramento,utomonitoramento
O automonitoramento do controleO automonitoramento do controleglic%mico uma parte fundamental doglic%mico uma parte fundamental dotratamentotratamento
medida da glicose no sangue capilar omedida da glicose no sangue capilar oteste de refer%nciateste de refer%ncia
Os resultados dos testes de glicemiaOs resultados dos testes de glicemiade+em ser re+isados periodicamentede+em ser re+isados periodicamente
De+e ser realizada sempre que !ou+erDe+e ser realizada sempre que !ou+ersuspeita clnica de !ipoglicemiasuspeita clnica de !ipoglicemia
.li t.li t
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.licosmetro.licosmetro
istema de nfus)o Contnua deistema de nfus)o Contnua de
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istema de nfus)o Contnua deistema de nfus)o Contnua densulinansulina
OC C W_O&OC- DL -5&C-W_O
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&OC- DL -5&C-W_O&OC- DL -5&C-W_O
LRE&U-W_O DL -.R&H-LRE&U-W_O DL -.R&H-
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LRE&U-W_O DL -.R&H-LRE&U-W_O DL -.R&H-
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