11.Hipoglicemiantes Orais

7/24/2019 11.Hipoglicemiantes Orais

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Hipoglicemiantes OraisHipoglicemiantes Orais

Docente: Hugo MonteiroDocente: Hugo Monteiro


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ConceitoConceito

O DM uma sndrome de etiologiaO DM uma sndrome de etiologia

mltipla, decorrente da falta demltipla, decorrente da falta deinsulina e/ou da incapacidade dainsulina e/ou da incapacidade da

insulina de exercer adequadamenteinsulina de exercer adequadamente

seus efeitosseus efeitos


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ConceitoConceito

Caracterizase porCaracterizase por !iperglicemia cr"nica!iperglicemia cr"nica comcom distr#iosdistr#iosdo meta#olismodo meta#olismodos car#oidratos, lipdios e protenasdos car#oidratos, lipdios e protenas

Conseq$%nciasConseq$%ncias &es'es, disfun()o e fal%ncia em *rg)os al+o&es'es, disfun()o e fal%ncia em *rg)os al+o ins, ol!os, ner+os, cora()o e +asos sanguneosins, ol!os, ner+os, cora()o e +asos sanguneos

-ntes do surgimento-ntes do surgimento .licemia +aria entre normalidade e faixa dia#tica.licemia +aria entre normalidade e faixa dia#tica


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ImportnciaImportncia

exta causa de interna()oexta causa de interna()o

01 a 213 H-, cardiopatia isqu%mica, insufici%ncia01 a 213 H-, cardiopatia isqu%mica, insufici%ncia

cardaca e renal, -4Ccardaca e renal, -4C

5rincipal causa de amputa()o de mem#ros inferiores5rincipal causa de amputa()o de mem#ros inferiorese de cegueira adquirida 6 7macro e micro angiopatia8e de cegueira adquirida 6 7macro e micro angiopatia8

93 dos pacientes em di;lise s)o dia#ticos93 dos pacientes em di;lise s)o dia#ticos


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Estudo Multicntrico deEstudo Multicntrico de

PrevalnciaPrevalnciaDM Tipo 2 noDM Tipo 2 no Brasil

MiS, Brasil 1986-1988

30 - 3940 - 4950 - 59 60 - 69TOT! "#$

%rupos et&rios "anos$

2'(

5'5

)2'(

)('4

('6('6('6**


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Esti+ativas e Pro,e.esEsti+ativas e Pro,e.esMundiais de DM no per/odoMundiais de DM no per/odo

)994-20)0)994-20)01994 20001994 2000 20102010

Diabetes Tipo 1Diabetes Tipo 1

11 11

18 18

23 23

Diabetes Tipo 2Diabetes Tipo 2 99 99 157 157 216 216

TotalTotal 110 110 175 175 239 239

e+ +il.es dee+ +il.es de

indiv/duosindiv/duos McCarty & Zimmet 1994


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ESTUDO DE PREVALNCIA DO DM NOBRASIL

1onecidos

53'5*

46'5*

O DIABETES SUB-DIAGNOSTICADOO DIABETES SUB-DIAGNOSTICADO

DTB7O DO DB8T1O'E%DO O 1O:E1METO

P8;O D DOE

Desconecidos

Fonte: MiS, CNPq, SB, SB!"


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ETDO DE PE;!o do trata+ento


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9090=> 9?9?> 9292=> 9@9A=> 9>01=> 0B09=> 000?=> 02C

1

91

?1

:1

A1

B11

Faixa d IMC Manson JE, NEJM, 1990

urses?:ealt tud@isco de DM 2 de acordo co+ o

M1


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1ausas de +orte noDiaAetes

nartonarto;1;1

%anCrena%anCrena11

1o+a1o+a

eoplasiaseoplasias

cidentescidentes

OutrasOutras

nec.esnec.es

35*35*

22*22*


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Classifica()oClassifica()o


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Diabetes Mellitus tipo I x Diabetes Mellitus tipo II

Tipo I Tipo II

Incio ! 30 anos " 30 anos

#ist$ria %amiliar &e

Diabetes Mellitus

'aro Comum

(eso corporal )*o obeso +beso

Cetoaci&ose Comum 'aro

Tratamento com

insulina

To&os pacientes ,l-uns pacientes

,uto.imuni&a&e /im )*o

(realncia na

popula*o a&ulta054 54


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Diagn*sticoDiagn*stico

5rocedimentos diagn*sticos5rocedimentos diagn*sticos .licose plasm;tica ap*s eum de A a B9 !oras.licose plasm;tica ap*s eum de A a B9 !oras

Eeste de tolerFncia G glicose 7EE.8Eeste de tolerFncia G glicose 7EE.8 @2g de glicose anidra +ia oral@2g de glicose anidra +ia oral medida da glicose no soro nos tempos 1 e B91medida da glicose no soro nos tempos 1 e B91

minutos ap*s ingest)ominutos ap*s ingest)o

Hemoglo#ina glicada e tiras reagentes n)o s)oHemoglo#ina glicada e tiras reagentes n)o s)oadequadas para o diagn*sticoadequadas para o diagn*stico


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Diagn*sticoDiagn*stico


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ndica()o do EE.ndica()o do EE.

.licose plasm;tica de.licose plasm;tica deeumeumIBB1 mg/dl eIBB1 mg/dl e< B9 mg/dl=< B9 mg/dl=

.licose plasm;tica < BB1 mg/dl e na.licose plasm;tica < BB1 mg/dl e napresen(a de dois ou maispresen(a de dois ou mais fatores de riscofatores de riscopara DM nos indi+duos compara DM nos indi+duos com idade I?2idade I?2anosanos


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Dia-n$stico (recoce eDia-n$stico (recoce e

'astreamento'astreamento J)o recomendado rastreamento emJ)o recomendado rastreamento em

massamassa

astreamento seleti+oastreamento seleti+o recomendado recomendadoparapara indi+duos com ?2 anosindi+duos com ?2 anosde idade oude idade oumais a cada tr%s a cinco anos, utilizando amais a cada tr%s a cinco anos, utilizando aglicose plasm;tica de eumglicose plasm;tica de eum


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Dia-n$stico precoce eDia-n$stico precoce e

rastreamentorastreamento ugerese rastreamento anual ou mais freq$enteugerese rastreamento anual ou mais freq$ente

nas seguintes condi('es:nas seguintes condi('es:

.licemia de eum alterada ou tolerFncia G glicose.licemia de eum alterada ou tolerFncia G glicosediminudadiminuda

5resen(a de complica('es compat+eis com DM5resen(a de complica('es compat+eis com DM

Hipertens)o arterialHipertens)o arterial

Doen(a coronarianaDoen(a coronariana


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Katores de iscoKatores de isco


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Eratamento do DM 9Eratamento do DM 9

LE-E.-LE-E.- Lduca()oLduca()o Modifica()o do estilo de +idaModifica()o do estilo de +ida

uspens)o do fumo, aumento da ati+idadeuspens)o do fumo, aumento da ati+idadefsica e reorganiza()o dos !;#itos alimentaresfsica e reorganiza()o dos !;#itos alimentares

Medicamentos, se necess;riosMedicamentos, se necess;rios

Eratamentos dos fatores de risco NEratamentos dos fatores de risco Nredu()o na mortalidade cardio+ascularredu()o na mortalidade cardio+ascular


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alimentao adequada

exerccios fsicos

tratamento da obesidade

Hipoglicemiantes orais

Insulinas/anlogos

alimentao adequada

exerccios fsicos

tratamento da obesidade

Hipoglicemiantes orais

Insulinas/anlogos

Consenso Brasileiro sobre Diabetes, BD, maio !"""

Tratamento &o &iabetes melito 2


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Tratamento Me&icamentosoTratamento Me&icamentoso

Lmpregado quando n)o se ti+er atingido osLmpregado quando n)o se ti+er atingido osn+eis glic%micos dese;+eis ap*s o uso dasn+eis glic%micos dese;+eis ap*s o uso dasmedidas dietticas e do exercciomedidas dietticas e do exerccio

- natureza progressi+a do DM- natureza progressi+a do DM necessidade de aumentar a dose dosnecessidade de aumentar a dose dos

medicamentos e acrescentar outros no curso damedicamentos e acrescentar outros no curso dadoen(adoen(a

Com#ina()o compro+adamente tilCom#ina()o compro+adamente til


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O#eti+os do EratamentoO#eti+os do Eratamento


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:PO%!1EMTE DE O O!:PO%!1EMTE DE O O!

ulonilurias

1lorpropa+idaTolAuta+idaTolaa+idaceto-eFa+ida

%liAurida%liAencla+ida

%lipiida%liclaida%li+epiride

Pri+eira%era>o

eCunda%era>o

BiCuanidasMetor+inaGenor+inaBuor+ina


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:PO%!1EMTE DE O O!

Derivados doHcI BenJico

MeClitinidaepaClinidaateClinida

TiaolidinadionasosiClitaonaPioClitaona

niAidorda Clicosidase

carAose


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>o da +aioria :ipoClice+iantes Orais dependeda inteCridade das 1lulas Beta do PKncreas

>o droCas =ue sJ te+ indica>o no

DiaAetes >o nsulina Dependente "tipo $

lota

de !anCerans

Tecido pancre&tico corado pelo +etodo1ro+o-alL+e+-e+atoFilina e oFina de %o+ori


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/ul%onilurias/ul%onilurias

Lstimulam a secre()o de insulina receptorLstimulam a secre()o de insulina receptor

especfico na clula fec!amento dos canaisespecfico na clula fec!amento dos canaisde pot;ssio dependentes de -E5 de pot;ssio dependentes de -E5 despolariza()o da cluladespolariza()o da clula


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Gar+acodinK+ica das ulonilurias

Esti+ula secre>o de insulina 1lulas Beta do pKncrea

>o pancre&tica da uloniluria

1lula Beta

eceptoracoplado

ao canal /Nnico

SULFONILUREA

QR

1aRR

insulina

ecre>o das reservasde insulina


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ME1MO DE 7O D!GO!8

esu+o

-Blo=ueia a condutKncia "euFo$ do S nas clulas Be acilita a entrada de 1aI

Pode+os dier =ue ocorre u+a despolaria>oU da clulas Beta' esti+ulando a secre>o de nsulina

-+portanteV o diaAete Tipo "insulina dependent

ulonilurias s>o contra-indicadas I


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Gar+acodinK+ica das ulonilurias -Gar+acodinK+ica das ulonilurias -conclus>oconclus>o

SULFONILURIASULFONILURIA

Esti+ula secre>o de insulina>o na 1lula Beta

niAi>o da %licoCenJlise :ep&ticaedu>o do MetaAolis+o :ep&ticoda nsulina

tiva>o dos eceptores nsul/niconas clulas +usculares e adipJcitos


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Gar+acocintica co+parativa -Gar+acocintica co+parativa -uloniluriasulonilurias

G&r+aco eli+ina>o T X "$ T dea>o "$

1lorpropa+ida ep&tica 36at (2

renalTolAuta+ida ep&tica 4 - 6 6 - )

%liAencla+ida ep&tica 6 - )2 at

%licaida ep&tica )2 at

%lipiida ep&tica 3 - 5 at )2


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ulonilure/as Z ntera>o Medica+entos

Pode+ au+entar a Aiotransor+a>o da DiCoFina

Beta-Alo=ueadores di+inue+ a liAera>o da insulina

a presena de AeAidas alcoJlicas' eFiste risco do paapresentar rea.es tipo dissul[ra+U

Es' 1i+etidina' 1lo[Arato' IMO' ulona+idas'todos au+enta+ a ipoClice+ia I

1etoconaol e Miconaol di+inue+ a Aiotransor+a

das uloniluriasGenoAarAital au+enta a Aiotransor+a>o das ulon


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i-uani&asi-uani&as

-umentam a sensi#ilidade da insulina-umentam a sensi#ilidade da insulinanos tecidos perifricos, principalmente nonos tecidos perifricos, principalmente nofgado atra+s de mecanismo de a()ofgado atra+s de mecanismo de a()o

ainda incertoainda incerto-ssociada a sulfonilurias, efeito-ssociada a sulfonilurias, efeito

!ipoglicemiante aditi+o!ipoglicemiante aditi+o Diminui()o de 9 a 0 quilos durante osDiminui()o de 9 a 0 quilos durante os

primeiros seis meses de tratamentoprimeiros seis meses de tratamento


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BiCuanidas - Gar+acodinK+ica

M!"#$%i%aZ droCa +odelo para co+preender o +ecani

de a>o das BiCuanidas>o pro+ove+ liAera>o de nsulina pelo pKncreasn>o interere+ na produ>o do %lucaCon

Metor+ina

edu CliconeoCnesee ClicoCenJlise

edu aAsor>ode Clicose no T%

u+enta atividade da nsulinanas clulas de alCuns tecidos

ativa>o dos receptores insul/nicosU

Eeitos 1olaterais das BiCuanidas

cidose l&ctica poder& ocorrer Z P$i&'i(a)%&! '#% F&"

- p: sanCu/neo di+inui

-Hcido lactico au+enta "lactato$

-Deve+os interro+per a +edica>o =uando paciente c apresentarV N*+,a, ./%i!#, i($.&!i)a# d#$ a3#%

-8 contra-indicadoV G$a.id I&,+5'6&'ia R&a) 7(*!i' A)'##)i,%#


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Met%orminaMet%ormina

.rupo das #iguanidas.rupo das #iguanidas aumenta a sensi#ilidade da insulina nos tecidosaumenta a sensi#ilidade da insulina nos tecidos

perifricos, principalmente no fgadoperifricos, principalmente no fgado edu()o da glicemia diminui()o da produ()oedu()o da glicemia diminui()o da produ()o

!ep;tica de glicose 7gliconeog%nese8!ep;tica de glicose 7gliconeog%nese8 Pueda da glicose plasm;tica em eum e da glicoPueda da glicose plasm;tica em eum e da glico

!emoglo#ina semel!ante G das sulfonilurias!emoglo#ina semel!ante G das sulfonilurias

edu()o da mortalidade cardio+ascular edu()o da mortalidade cardio+ascular pacientes o#esos intensi+amente tratados compacientes o#esos intensi+amente tratados commetforminametformina


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Met%orminaMet%ormina

Qnica medica()o que determinou umaQnica medica()o que determinou umadiminui()o significati+a da incid%ncia dediminui()o significati+a da incid%ncia decomplica('es cardio+asculares em pacientescomplica('es cardio+asculares em pacientes

o#esos, inclusi+e infarto do mioc;rdio e morteo#esos, inclusi+e infarto do mioc;rdio e morte Lfeitos ad+ersos desconforto a#dominal eLfeitos ad+ersos desconforto a#dominal e

diarria le+es e transit*riosdiarria le+es e transit*rios Menos de 23 dos pacientes n)o toleram aMenos de 23 dos pacientes n)o toleram a

metforminametformina


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1BOE1BOE BDO D %!1ODE

8 u+ oliCossacar/deo co+pleFo oAtido por er+enta

do#ctino$lanes %taensis1o+posi>oV celulose +icrocristalina' estearato de

e diJFido de sil/cio coloidalI

Gar+acodinK+icaV

niAe de +aneira revers/vel ala-a+ilase pancr

ala-Clicosideo-idrlases

liCadas a parede intestin

Eeito principalEeito principal

etarda a diCest>o e aaAsor>o dos carAoidratos edu a Clice+ia

pJs prandial


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,carbose,carbose

ni#idor de aglicosidases intestinais 7maltase,ni#idor de aglicosidases intestinais 7maltase,isomaltase, sacarase, glicoamilase8isomaltase, sacarase, glicoamilase8 retardando a a#sor()o de car#oidratos entrada daretardando a a#sor()o de car#oidratos entrada da

glicose na circula()oglicose na circula()o Clula tem mais tempo para secretar insulina eClula tem mais tempo para secretar insulina e

meta#olizar a glicose a#sor+idameta#olizar a glicose a#sor+ida J)o causa m;a#sor()oJ)o causa m;a#sor()o

5rincipal efeito glicemia p*sprandial 7?1 a 215rincipal efeito glicemia p*sprandial 7?1 a 21mg/dl8, sem pro+ocar !iperinsulinemia e,mg/dl8, sem pro+ocar !iperinsulinemia e,portanto, sem causar !ipoglicemiaportanto, sem causar !ipoglicemia


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,carbose,carbose

Lfeitos ad+ersos mais freq$entes s)oLfeitos ad+ersos mais freq$entes s)ogastrointestinaisgastrointestinais meteorismo, desconforto a#dominal, flatul%ncia emeteorismo, desconforto a#dominal, flatul%ncia e

diarria 7013 dos pacientes8 diminuem com o usodiarria 7013 dos pacientes8 diminuem com o usocontinuadocontinuado

J)o existem efeitos sist%micos indese;+eisJ)o existem efeitos sist%micos indese;+eis Op()o terap%utica segura para idosos semOp()o terap%utica segura para idosos sem

intera('es medicamentosas com outrosintera('es medicamentosas com outrosf;rmacosf;rmacos


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1:3

:31

O1OO:

O12:5

EP%!D

Derivados do Hcido BenJicoDerivados do Hcido BenJicoEP%!D "EP%!D "P'#N!(NP'#N!(N$$

eeTE%!D "TE%!D "S)#'*(+S)#'*(+$$

DO% EM E!7O \]M1 1OM !GO!8'M \E ETM!M E1E7O DE ! DE ME EME!:TE

B!O\EM O 1 DE POTHO TP Z DEPEDETE D18!! BET DO P^1EI7O M EPE1]G1 E 7O' 7O TEGEDO O

TEM M1!E' E\E!8T1O E 1D]1O III


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Deria&os &o cben$icoDeria&os &o cben$ico

'epa-lini&a'epa-lini&a

Deri+ado do ;cido #enz*ico estimula aDeri+ado do ;cido #enz*ico estimula asecre()o de insulina na presen(a desecre()o de insulina na presen(a deglicoseglicose

&igase a receptores na clula ,&igase a receptores na clula ,diferentes dos receptores dasdiferentes dos receptores dassulfoniluriassulfonilurias

ua a()o mais r;pida e mais curta queua a()o mais r;pida e mais curta quesulfoniluriassulfonilurias


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'epa-lini&a'epa-lini&a

edu()o da glicose semel!ante aoedu()o da glicose semel!ante aodas sulfonilurias de a()o intermedi;riadas sulfonilurias de a()o intermedi;ria

Eem efeito aditi+o G metforminaEem efeito aditi+o G metformina a#sor+ida e eliminada rapidamente por a#sor+ida e eliminada rapidamente por

meta#olismo !ep;tico administradameta#olismo !ep;tico administradaantes das refei('esantes das refei('es

Menos rea('es !ipoglic%micas do que asMenos rea('es !ipoglic%micas do que assulfoniluriassulfonilurias


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)ate-lini&a)ate-lini&a

Deri+ado da Dfenilalanina, aumento daDeri+ado da Dfenilalanina, aumento dasensi#ilidade da clula #eta G glicosesensi#ilidade da clula #eta G glicoseplasm;tica=plasm;tica=

&igase a receptores na clula , diferentes dos&igase a receptores na clula , diferentes dosreceptores das sulfoniluriasreceptores das sulfonilurias

Despolariza()o da mem#rana, entrada de c;lcioDespolariza()o da mem#rana, entrada de c;lcioe exocitose de grFnulos de insulinae exocitose de grFnulos de insulina

-#sor()o gastrointestinal r;pida minutos antes-#sor()o gastrointestinal r;pida minutos antesdas refei('esdas refei('es


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O

TiaolidinadionasO%!T_O

PO%!OT_O E TO%!_O

7O DO% \E METM EB!DDE DO

TE1DO PEG81O ` !ITMB8M BEM %!1OEO%


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Tiaolidinadionas Z Gar+acodinK+ica

osiClitaona eceptores nuclearesPP

ativa

%enes =ue reCula+atividade da insulina

1ontrole da %lice+ia

ensiAilidadetecidual

b nsulina

MetaAolis+o

!/pidico

triCler/dios


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Tiaoli&ina&ionas

,umentam a sensibili&a&e &a insulina,umentam a sensibili&a&e &a insulina

nos teci&os peri%ricos: principalmentenos teci&os peri%ricos: principalmente

no m;sculo es?@TAB


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Tiaoli&ine&ionasTiaoli&ine&ionas

Eroglitazona, rosiglitazona, e pioglitazonaEroglitazona, rosiglitazona, e pioglitazona -umentam a sensi#ilidade G a()o da insulina no-umentam a sensi#ilidade G a()o da insulina no

tecido muscular, !ep;tico e adiposotecido muscular, !ep;tico e adiposo

Ka+orecem o consumo de glicose pelos tecidosKa+orecem o consumo de glicose pelos tecidosperifricos 7muscular e adiposo8 e diminuem aperifricos 7muscular e adiposo8 e diminuem aprodu()o !ep;tica de glicoseprodu()o !ep;tica de glicose

&igamse a um receptor nuclear proliferador&igamse a um receptor nuclear proliferador

ati+ado dos peroxisomasati+ado dos peroxisomas aumento da express)o dos transportadores deaumento da express)o dos transportadores de

mem#rana de glicose 7.&RE?8mem#rana de glicose 7.&RE?8


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Hipoglicemiantes oraisHipoglicemiantes orais

P i i i G& E t d d


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Principais G&r+acos Estudados

uloniluriasV stim%lam a lierao .a (ns%lina $/ C0l%la

C)#$($#(a%idaco+pri+idos de 250 +CDiaAinese e 1lorpropa+ida CenricaU

G)i3&')a%idaco+pri+idos de 5 +CDaonil' EuClucon' !isaClucon e %liAencla+ida CenricaU

G)i(iidaco+pri+idos de 5 +CMinidiaA e %lipida CenricaU

BiCuanidasV(niem a liconeo2nse 3e$tica, re.%5em as

licose no )( e ati7am rece$tores .a ins%lina

M!"#$%i&aco+pri+idos de 500 e Y50 +C%liaCe' Di+eor e Metor+ina CenricaU


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(rincipais rmacos stu&a&os

TiaolidinadionasV#%mentam a sensiili.a.e a ins%lina nosa.i$oso / m%sc%lar e re.%5em a liconeo

R#,i8)i!a,#&aco+pri+idos de 4' Y' 5I30 e )0I6 +Cvandia

Esti+ulantes da secre>o da insulina n>o suloniluriasU

Na!8)i&idaco+pri+idos de )20 +CtarliF

R(a8)i&idaco+pri+idos de 0I5' )I0 e 2I0 +CPrandin


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#ipo-licemiantes orais#ipo-licemiantes orais

m resumo: temos


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InsulinaInsulina

(rotena %orma&a por 51 aminoci&os conti&os(rotena %orma&a por 51 aminoci&os conti&osno interior &e 2 ca&eias pept&icas uma ca&eiano interior &e 2 ca&eias pept&icas uma ca&eia

, com 21 aminoci&os e uma ca&eia com 30, com 21 aminoci&os e uma ca&eia com 30

aminoci&osaminoci&os

,s ca&eias pept&icas s*o conecta&as por &uas,s ca&eias pept&icas s*o conecta&as por &uas

pontes &issul%eto e: alm &isso: E uma outrapontes &issul%eto e: alm &isso: E uma outra

ponte &issul%eto


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InsulinaInsulina

Cristais &e insulina
http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Insulincrystals.jpg


53/87

, insulina ten&e a %ormar &meros em, insulina ten&e a %ormar &meros em

solu*o e Eexmeros na presena &o incosolu*o e Eexmeros na presena &o inco

Dmero #exmero#exmero

Insulina


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InsulinaInsulina


55/87

Insulina

STCarbonoST+xi-nioST )itro-nio, STnxo%re


56/87

Clulapancre;tica

tipo #eta

IlEotas &e ?an-erEans

Insulina

, * & i li, * & i li


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,*o &a insulina,*o &a insulina

Domnio intra.

citoplasmtico

C++#

C++#

strutura &o

receptor &e

insulina

'eceptor

&e insulinaCascata &e

%os%orilaFes

=>?@T. A:

trans%errina:

?D?.' e I> 2.'B

C++#

)#2 )#2

G G

Domnio &e

li-a*o &a

insulina

Insulina'eceptor &e insulina

atia&o =a*o

tirosina.


58/87

,*o &a Insulina,*o &a Insulina

Insulina

us*o

Capta*o &e

-licose

Transloca*o

>[email protected]

os%orila*o


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Transporta&ores &a -licose em Eumanos

>[email protected]

>[email protected] To&os os teci&os

Capta*o basal &e -licose

>[email protected] Intestino &el-a&o e espermato$i&es

Transporta&or &e %rutose

>[email protected]

>[email protected] M;sculo es


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%eitos &a insulina no metabolismo

Carboi&ratos ,umenta o transporte &e -licose,umenta a sntese &e -lico-nio

Inibe a -lico-en$lise

Inibe a -liconeo-nese

?ip&eos ,umenta a atii&a&e &a lipoprotena lipase

,umenta o armaenamento &e -or&ura nos

a&ip$citos

,umenta a sntese &e lipoprotenas no %-a&o

Inibe a lip$lise

Inibe a oxi&a*o &e ci&os -raxos

(rotenas ,umenta o transporte &e aminoci&os

,umenta a sntese &e protenas


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Tipos &e Insulinas Disponeis

. Insulina &e a*o rpi&a = Insulina CristalinaB

. Insulina &e a*o interme&iria = )(# B

J T Jeutra5 T 5rotaminaH T Hagedorn

Insulina&e lon-a a*o = (H B5 T protaminaU T Uinco

. +utras

I li & , * ' i&


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Insulina &e ,*o 'pi&a7nsulina egular ou nsulina Cristalina 8

Caractersticas:

olu()o lmpida est;+el com pH @=? 7neutro85ode ficar at uma semana fora da geladeiraLm temperatura am#iente 7 92V a 01V8 sua esta#ilidade

pode ser comprometida

-dministra()o: 4 / M / C 7 C mais recomendada 84ia de regra de+e ser aplicada 01 minutos C antes das refei('esDemora cerca de 91 minutos para iniciar sua a()o

Dura()o da sua a()o de A !oras indicada nos casos de dia#etes descompensada, c!oquee infec('es5ode ser utilizada em associa()o com nsulinas de a()o prolongadaDoses N -ustada a cada situa()o e perfil glic%mico

Insulina &e a*o interme&iaria 7 nsulina J5H 8


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Insulina &e a*o interme&iaria 7 nsulina J5H 8

Desen+ol+ida por Krayembuhlem B>? no &a#orat*rioHagedorn

)(#T )eutral(rotamine#agedorn

5rotamina uma proteina extrada do esperma do alm)o e foiutilizada para retardar a a#sor()o e a elimina()o da nsulinapH T @=?

-dministra()o C-()o m;xima atingida em A !oras e dura aproximadamente 9? !

indicada em todos tipos de Dia#etes 7DMD8-plica()o pela man!) antes do caf e a noite antes do antar ou

ao deitarJ)o indicada em Ceto-cidose ou situa('es emergenciais

5ode ser associada a nsulina egular 7;pida8 no tratamento demanuten()o

I li


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Insulina

(repara*o&e insulina

,*o

(ico &e

atii&a&e=EB

Dura*o

=EB

'e-ular 'pi&a 1 3 5 . 7

/emilenta 'pi&a 3 A 10 . 16

Interme&iria 6 1A 18 . 28)eutral protamine

#a-e&orn =)(#B

?enta Interme&iria 6 1A 18 . 28

@ltralenta (rolon-a&a 18 2A 30 . A0

Eipos de insulinaEipos de insulina


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Eipos de insulinaEipos de insulina

#ipo#ipo IncioIncio $ico$ico DuraoDurao

;pida:;pida:egularegular&ispro&ispro

1,2 N 1,@1,2 N 1,@ B,2?B,2? 2A2A

1,921,92 1,2B,21,2B,2 9292ntermedi;ria:ntermedi;ria:

J5HJ5H&enta&enta

B N 9B N 9 B9B9 BA9?BA9?

B N 9B N 9 B9B9 BA9?BA9?

&enta:&enta:RltralentaRltralenta

Uncica c/ prot=Uncica c/ prot=

.largina.largina

? N ? N BBABBA 910910

? N ? N B?91B?91 9?09?0

9 29 2 29?29? BA9?BA9?


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@so &e Insulina@so &e Insulina

JDC-WXL DO ROJDC-WXL DO RO

J+eis de glicose ao diagn*stico muito ele+adosJ+eis de glicose ao diagn*stico muito ele+ados79@1 a 011 mg/dl8, especialmente se79@1 a 011 mg/dl8, especialmente seacompan!ados de perda de peso, cetonriaacompan!ados de perda de peso, cetonria

.ra+idez n)o !ou+er normaliza()o dos n+eis.ra+idez n)o !ou+er normaliza()o dos n+eisglic%micos com dietaglic%micos com dieta


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@so &e Insulina@so &e Insulina

JDC-WXL DO ROJDC-WXL DO RO Medicamentos orais n)o conseguirem manter os n+eisMedicamentos orais n)o conseguirem manter os n+eis

glic%micos dentro dos limites dese;+eisglic%micos dentro dos limites dese;+eis

Eratamento com outros medicamentosEratamento com outros medicamentos intercorr%ncias tais como cirurgias, infec('es e acidente +ascularintercorr%ncias tais como cirurgias, infec('es e acidente +ascularcere#ral n+eis glic%micos ele+ados piora do progn*sticocere#ral n+eis glic%micos ele+ados piora do progn*stico

nfarto agudo do mioc;rdio glicose plasm;tica superior anfarto agudo do mioc;rdio glicose plasm;tica superior a911 mg/dl insulina L4 contnua e solu()o de glicose 23911 mg/dl insulina L4 contnua e solu()o de glicose 23

com cloreto de pot;ssiocom cloreto de pot;ssio pode reduzir a mortalidade cardio+ascular em 013pode reduzir a mortalidade cardio+ascular em 013

,l it & T t t,l it & T t t


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,l-oritmo &e Tratamento com,l-oritmo &e Tratamento com

Me&icamentos ,nti&iabticosMe&icamentos ,nti&iabticos - maioria dos pacientes com DM tipo 9 - maioria dos pacientes com DM tipo 9 maismais

de um medicamentode um medicamentopara atingir n+eispara atingir n+eisdese;+eisdese;+eis

Doen(a progressi+a mesmo com uma #oaDoen(a progressi+a mesmo com uma #oaresposta inicial poder; necessitar de umresposta inicial poder; necessitar de umsegundo ou terceiro medicamentosegundo ou terceiro medicamento

O acrscimo de+e ser feito precocementeO acrscimo de+e ser feito precocemente Com#ina()o mais estudada deCom#ina()o mais estudada de sulfoniluria sulfoniluria

metforminametformina



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Me&icamentos ,nti&iabticosMe&icamentos ,nti&iabticos-car#ose metformina sulfoniluria-car#ose metformina sulfoniluria

efeitos aditi+os e eficazefeitos aditi+os e eficaz Eratamento com dois medicamentos semEratamento com dois medicamentos sem

efic;ciaefic;cia-dicionar um terceiro agente oral da lista-dicionar um terceiro agente oral da lista

inicial= -inicial= - nicanicacom#ina()o de tr%s agentescom#ina()o de tr%s agentesorais estudada a deorais estudada a de sulfoniluria sulfoniluria

metformina acar#osemetformina acar#ose



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Me&icamentos ,nti&iabticosMe&icamentos ,nti&iabticos -di()o de insulina de a()o intermedi;ria ao-di()o de insulina de a()o intermedi;ria ao

deitar, ou prmistura @1/01 no antar,deitar, ou prmistura @1/01 no antar,mantendose dois agentes oraismantendose dois agentes orais

- com#ina()o que parece ser mais eficaz a decom#ina()o que parece ser mais eficaz a deinsulina metforminainsulina metformina, pois n)o le+ou ao, pois n)o le+ou aoaumento de pesoaumento de peso

Comportamento semel!ante o#ser+ado com aComportamento semel!ante o#ser+ado com a

associa()o deassocia()o de acar#ose G insulinoterapiaacar#ose G insulinoterapia==

)oas opFes teraputicas


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Y Insulina inalel =xuberaB Insulina %umana & D'( recombinante

Inalao oral e absoro pulmonar

Insulina de ao rpida) incio de ao em *"minutos e durao at+ %oras-

.eralmente indicado o uso *" minutos pr+

refeio


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Y xenati&a =JettaB mimtico &e incretinas 0stimula a secreo de insulina em

resposta 1 ingesto de alimentos

uprime a secreo de glucagon 2entifica o es3a4iamento gstrico

Incretinas EormKnios libera&os pelo T>Iem resposta a uma re%ei*o e


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Inibi&ores &a D((.A =-liptinasB

itagliptina 56anu3ia7 e 8ildagliptina5.al3us7 (rolon-am a sobrei&a &as incretinas :

auxilian&o o pncreas a %ornecer insulina


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Lduca()o -limentarLduca()o -limentar

O#eti+o fundamental NO#eti+o fundamental N

mudan(a em !;#itosmudan(a em !;#itos

alimentaresalimentares Jormaliza()o da glicemiaJormaliza()o da glicemia Diminuir os fatores de risco cardio+ascularDiminuir os fatores de risco cardio+ascular

Kornecer calorias suficientes para a o#ten()oKornecer calorias suficientes para a o#ten()oe/ou manuten()o do peso corp*reo saud;+ele/ou manuten()o do peso corp*reo saud;+el

5re+enir complica('es agudas e cr"nicas do5re+enir complica('es agudas e cr"nicas doDMDM

5romo+er a sade atra+s da nutri()o5romo+er a sade atra+s da nutri()oadequadaadequada


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Lduca()o -limentarLduca()o -limentar

O plano alimentar de+er;:O plano alimentar de+er;: 4isar o controle meta#*lico, press*rico e a pre+en()o4isar o controle meta#*lico, press*rico e a pre+en()o

de complica('esde complica('es

er nutricionalmente adequadoer nutricionalmente adequado

er indi+idualizado necessidades de acordo com aer indi+idualizado necessidades de acordo com a

idade, sexo,estado fisiol*gico, estado meta#*lico,idade, sexo,estado fisiol*gico, estado meta#*lico,ati+idade fsica, doen(as intercorrentes,!;#itosati+idade fsica, doen(as intercorrentes,!;#itossocioculturais, situa()o econ"mica, disponi#ilidadesocioculturais, situa()o econ"mica, disponi#ilidadede alimentos, etc8de alimentos, etc8


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Lduca()o alimentarLduca()o alimentar

O plano alimentar de+er;:O plano alimentar de+er;:

Kornecer +alor cal*rico total 74CE8 compat+el com aKornecer +alor cal*rico total 74CE8 compat+el com a

o#ten()o e/oumanuten()o do peso corp*reoo#ten()o e/oumanuten()o do peso corp*reodese;+el=dese;+el=Y 5ara o#esos, redu()o de 211 a B111 Zcal di;rias perdas5ara o#esos, redu()o de 211 a B111 Zcal di;rias perdas

ponderais de 1,2 a B,1 Zg por semanaponderais de 1,2 a B,1 Zg por semana

Dietas restriti+as, alm de nutricionalmenteDietas restriti+as, alm de nutricionalmenteinadequadas, s)o de difcil ader%nciainadequadas, s)o de difcil ader%ncia

Composi*o &o (lanoComposi*o &o (lano


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Composi*o &o (lanoComposi*o &o (lano

,limentar,limentar

Contedo protico N 1,A a B,1 g/Zg deContedo protico N 1,A a B,1 g/Zg depeso ao diapeso ao dia

ica em fi#ras, +itaminas e mineraisica em fi#ras, +itaminas e minerais

Consumo di;rio de 9 a ? por('es deConsumo di;rio de 9 a ? por('es defrutas, 0 a 2 por('es de !ortali(asfrutas, 0 a 2 por('es de !ortali(as 5refer%ncias a alimentos integrais5refer%ncias a alimentos integrais


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ecomenda('es complementaresecomenda('es complementares

nsistir nas +antagens do fracionamento dosnsistir nas +antagens do fracionamento dosalimentosalimentos tr%s refei('es #;sicas e duas a tr%s refei('estr%s refei('es #;sicas e duas a tr%s refei('es

intermedi;rias, includa a refei()o noturnaintermedi;rias, includa a refei()o noturna

Manter constante a quantidade de car#oidratosManter constante a quantidade de car#oidratosingeridaingerida distri#ui()o nas diferentes refei('esdistri#ui()o nas diferentes refei('es

J)o recomend;+el o uso !a#itual de #e#idasJ)o recomend;+el o uso !a#itual de #e#idasalco*licasalco*licas podem ser consumidas moderadamente desde quepodem ser consumidas moderadamente desde que

acompan!adas de algum alimentoacompan!adas de algum alimento


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-limentos dietticos podem ser-limentos dietticos podem serrecomendados=recomendados=

Os refrigerantes e gelatinas dietticas temOs refrigerantes e gelatinas dietticas tem

+alor cal*rico pr*ximo de zero+alor cal*rico pr*ximo de zero


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C!ocolate, sor+etes n)o contri#uem para oC!ocolate, sor+etes n)o contri#uem para ocontrole glic%mico, nem para a perda de pesocontrole glic%mico, nem para a perda de peso eu uso n)o de+e ser encoraadoeu uso n)o de+e ser encoraado

Diet [ lig!tDiet [ lig!t -do(antes ou edulcorantes podem ser utilizados-do(antes ou edulcorantes podem ser utilizados

O aspartame, ciclamato, sacarina, e sucralose s)oO aspartame, ciclamato, sacarina, e sucralose s)opraticamente isentos de caloriaspraticamente isentos de calorias \; a frutose tem o mesmo +alor cal*rico do a(car\; a frutose tem o mesmo +alor cal*rico do a(car

E d O# id d


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Eratamento da O#esidadeEratamento da O#esidade

Eratamento ] agressi+o^ da o#esidade Eratamento ] agressi+o^ da o#esidade parte essencial do maneo dos pacientesparte essencial do maneo dos pacientesdia#ticosdia#ticos

5equenas redu('es de peso 72 a B1385equenas redu('es de peso 72 a B138 mel!ora significati+a nos n+eis press*ricos,mel!ora significati+a nos n+eis press*ricos,

nos ndices de controle meta#*lico e reduzemnos ndices de controle meta#*lico e reduzema mortalidade relacionada ao DMa mortalidade relacionada ao DM

,companEamento,companEamento


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,companEamento,companEamento

5acientes est;+eis com controle satisfat*rio5acientes est;+eis com controle satisfat*rio 0 a ? meses0 a ? meses

Medida do peso, 5- e o exame dos psMedida do peso, 5- e o exame dos ps

Medida da glicose plasm;tica e da glico!emoglo#inaMedida da glicose plasm;tica e da glico!emoglo#ina

-+alia()o do perfil lipdico anualmente-+alia()o do perfil lipdico anualmente

5acientes inst;+eis e com controle inadequado5acientes inst;+eis e com controle inadequadode+em ser a+aliados mais freq$entemente, de acordode+em ser a+aliados mais freq$entemente, de acordocom a necessidadecom a necessidade

,utomonitoramento,utomonitoramento


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,utomonitoramento,utomonitoramento

O automonitoramento do controleO automonitoramento do controleglic%mico uma parte fundamental doglic%mico uma parte fundamental dotratamentotratamento

medida da glicose no sangue capilar omedida da glicose no sangue capilar oteste de refer%nciateste de refer%ncia

Os resultados dos testes de glicemiaOs resultados dos testes de glicemiade+em ser re+isados periodicamentede+em ser re+isados periodicamente

De+e ser realizada sempre que !ou+erDe+e ser realizada sempre que !ou+ersuspeita clnica de !ipoglicemiasuspeita clnica de !ipoglicemia

.li t.li t


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.licosmetro.licosmetro

istema de nfus)o Contnua deistema de nfus)o Contnua de


85/87

istema de nfus)o Contnua deistema de nfus)o Contnua densulinansulina

OC C W_O&OC- DL -5&C-W_O


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&OC- DL -5&C-W_O&OC- DL -5&C-W_O

LRE&U-W_O DL -.R&H-LRE&U-W_O DL -.R&H-


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LRE&U-W_O DL -.R&H-LRE&U-W_O DL -.R&H-

11.Hipoglicemiantes Orais

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