ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS

Prof. Marislei Costa MarchetiProf. Marislei Costa Marcheti

ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS A terapia antineoplásica medicamentosa

é uma modalidade de tratamento sistêmico da doença, e pode ser associada com a cirurgia e a radioterapia (mais antigas e de atuação localizada). A combinação medicamentosa irá depender do tipo e do estágio do tumor.

ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS Antineoplásicos são quimioterápicos usados Antineoplásicos são quimioterápicos usados

para a destruição seletiva de células tumorais.para a destruição seletiva de células tumorais.

Neoplasma = câncer ou tumor;Neoplasma = câncer ou tumor; Tumor = Crescimento anormal dos tecidos;Tumor = Crescimento anormal dos tecidos; Tumor canceroso = tumor ou neoplasma Tumor canceroso = tumor ou neoplasma

maligno ou potencialmente maligno .maligno ou potencialmente maligno .

AGENTES AGENTES ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS

A quimioterapia é o método de tratamento primário para algumas doenças neoplásicos.

O objetivo do tratamento quimioterápico Antineoplásicos é impedir que as células cancerosas se multipliquem, invadam estruturas, venham a se metastizar e, em última instância, matar o paciente.

Os Antineoplásicos são agentes químicos usados no tratamento do câncer para inibir o crescimento celular, atuando sobre as moléculas que controlam a divisão e o desenvolvimento das células.

AGENTES AGENTES ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS

O grupo farmacológico dos antineoplásicos incluem vários agentes que atuam por mecanismos complexos, através de interações destes com o ácido desoxirribonucléico (DNA), ácido ribonucléico (RNA) e proteínas.

AGENTES AGENTES ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS

Esses agentes não destroem diretamente as células cancerosas, porém impedem e/ou diminuem a habilidade de replicação do DNA, não possuindo ação seletiva sobre os tecidos neoplásicos e apresentando efeitos cumulativos

AGENTES AGENTES ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS

O efeito antineoplásico é depende da ação cito tóxica,afetando indistintamente tanto células normais quanto as células alteradas, principalmente aquelas que possuem grande “turnover” (células da medula óssea, mucosas,epitélio).

AGENTES AGENTES ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS

A classificação dos antineoplásicos é feita de forma empírica, com base no mecanismo de ação sobre o ciclo de reprodução celular.

Estão distribuídos entre os grupos:Alquilantes, Antimetabólicos, Antibióticos,Agentes Naturais e Agentes Diversos.

O Agente que atua em uma fase específica do ciclo celular, é denominado Ciclo Celular Específico, e quando sua ação é independente de uma fase específica no ciclo celular, é denominado Ciclo Celular Inespecífico.

Assistência Farmacêutica Assistência Farmacêutica ao paciente Oncológicoao paciente Oncológico A eficácia dos antineoplásicos é obtida mediante seu potencial

citotóxico. Isso indica que pequenas variações nas doses podem gerar graves danos ao paciente.

Doses menores poderão não produzir o efeito esperado, e doses maiores podem gerar um quadro de toxicidade, que pode ser letal.As doses prescritas devem ser rigorosamente atendidas.

O farmacêutico que atende ao paciente oncológico poderá ajudar na detecção de sintomas indicativos de sobreposição de toxicidades.

É aconselhável que o farmacêutico acompanhe a evolução clínica do paciente, se inteirando das reações adversas significantes, verificar se o medicamento esta sendo corretamente administrado e a forma como está sendo acondicionado na clínica

AGENTES AGENTES ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS

Agentes Alquilantes: Mostardas nitrogenadas, nitrosuréias, sulfonato de alquilas e triazenos.

Os triazenos são os agentes de segunda escolha e em associação para tratamento de melanomas, sarcomas e doença de Hodgking.

Ex. Dacarbazida, Temozolamina.

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES Mecloretamina: Mecloretamina: Indicações: Doenças de HogdkinIndicações: Doenças de HogdkinM.A. Ligação cruzada com o DNAM.A. Ligação cruzada com o DNAPosologia: 0,4mg/kg ou 10 mg/m2 IV emPosologia: 0,4mg/kg ou 10 mg/m2 IV emdose única ou dividida.dose única ou dividida.

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES CiclofosfamidaCiclofosfamidaIndicação: Leucemias, Linfomas, câncer deIndicação: Leucemias, Linfomas, câncer demama, pulmão, neurobastoma, tumor demama, pulmão, neurobastoma, tumor deWilms.Wilms.M.A. Ligação cruzada com o DNAM.A. Ligação cruzada com o DNAPosologia: 2 a 3 mg/kg/dia VO ou IV.Posologia: 2 a 3 mg/kg/dia VO ou IV.

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES ClorambucilClorambucilIndicações: Leucemia linfática crônica.Indicações: Leucemia linfática crônica.Mecanismo de Ação: Logação cruzadaMecanismo de Ação: Logação cruzadacom o DNA.com o DNA.Posologia: 0,1mg/kg V.O. por três a seisPosologia: 0,1mg/kg V.O. por três a seissemana.semana.

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES

MelfalanMelfalanIndicações: Mieloma múltiplo, mama eIndicações: Mieloma múltiplo, mama eovário. ovário. Mecanismo de Ação: Ligação cruzada comMecanismo de Ação: Ligação cruzada como DNA.o DNA.Posologia: 6mg/dia V.O. por duas a trêsPosologia: 6mg/dia V.O. por duas a trêssemanas.semanas.

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES BussulfanBussulfanIndicações: Leucemia mielóide crônica.Indicações: Leucemia mielóide crônica.Mecanismo de Ação: Ligação cruzada comMecanismo de Ação: Ligação cruzada como D.N.A.o D.N.A.Posologia: 2 a 8mg/dia V.O. ( 1 a 3 mg/diaPosologia: 2 a 8mg/dia V.O. ( 1 a 3 mg/diaem doses de manutenção.)em doses de manutenção.)

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES DacarbazinaDacarbazinaIndicações: Melanoma maligno, doença de Indicações: Melanoma maligno, doença de Hodgkin, sarcoma de partes moles.Hodgkin, sarcoma de partes moles.Mecanismo de Ação: Ligação cruzada comMecanismo de Ação: Ligação cruzada como D.N.A.o D.N.A.Posologia:3,5 mg/kg/dia I.V. por 10 dias.Posologia:3,5 mg/kg/dia I.V. por 10 dias.

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES CarmustinaCarmustinaIndicações: Doença de Hodgkin, linfomas,Indicações: Doença de Hodgkin, linfomas,tumores cerebrais primários.tumores cerebrais primários.Mecanismo de Ação: Ligação cruzada comMecanismo de Ação: Ligação cruzada como D.N.A.o D.N.A.Posologia: 100 a 200 mg/m2 I.V. em dosePosologia: 100 a 200 mg/m2 I.V. em doseúnica a cada 6 semanas.única a cada 6 semanas.

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES LomustinaLomustinaIndicações: Doença de Hogdkin, outrosIndicações: Doença de Hogdkin, outroslinfomas.linfomas.Mecanismo de Ação: Ligação cruzada comMecanismo de Ação: Ligação cruzada como DNA.o DNA.Posologia: 130 mg/m2 V.O. em dose únicaPosologia: 130 mg/m2 V.O. em dose únicaa cada 6 semanas.a cada 6 semanas.

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES SemustinaSemustinaIndicações: Gliomas malignos,Indicações: Gliomas malignos,adenocarcinoma no trato gastrintestinal,adenocarcinoma no trato gastrintestinal,hipernefromas.hipernefromas.Mecanismo de Ação: Ligação cruzada comMecanismo de Ação: Ligação cruzada como DNA.o DNA.Posologia: 200mg/m2 em V.O. em dosePosologia: 200mg/m2 em V.O. em doseúnica cada 6 semanasúnica cada 6 semanas

AGENTES AGENTES ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS

Antimetabólicos: Análogos do ácido Antimetabólicos: Análogos do ácido fólico, análogos das primidinas, análogos fólico, análogos das primidinas, análogos de purinas;de purinas;

Fludarabina: Análogo de nucleotídeo Fludarabina: Análogo de nucleotídeo fluorado.Utilizado para o tratamento de fluorado.Utilizado para o tratamento de leucemia linfocítica crônica;leucemia linfocítica crônica;

ANTIMETABÓLITOSANTIMETABÓLITOS MetotrexatoMetotrexatoIndicações: Leucemias agudas, linfomasIndicações: Leucemias agudas, linfomasmalignos, coricarcinomas, sarcomamalignos, coricarcinomas, sarcomaosteogênico.osteogênico.Mecanismo de Ação: Inibe a síntese deMecanismo de Ação: Inibe a síntese depurinas. Inibe a redutase fólica.purinas. Inibe a redutase fólica.Posologia: 2,5 a 10mg/dia V.O. ou 30Posologia: 2,5 a 10mg/dia V.O. ou 30mg/m2 I.V. duas vezes por semana.mg/m2 I.V. duas vezes por semana.

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES MercaptopurinaMercaptopurinaIndicações: Leucemias AgudasIndicações: Leucemias AgudasMecanismo de Ação: Inibe a síntese deMecanismo de Ação: Inibe a síntese depurinas. Inibe as interconversões depurinas. Inibe as interconversões denucleotídeos.nucleotídeos.Posologia: 12mg/kg/dia I.V por quatro diasPosologia: 12mg/kg/dia I.V por quatro diasou 15 mg/kg semanalmente por seisou 15 mg/kg semanalmente por seissemanas.semanas.

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES FluorouracilFluorouracilIndicações: Carcinoma de mama, ovário,Indicações: Carcinoma de mama, ovário,bexiga, pâncreas, cabeça e hepatomas.bexiga, pâncreas, cabeça e hepatomas.Mecanismo de Ação: Inibe a enzimaMecanismo de Ação: Inibe a enzimatimidilato sintetase e a síntese de DNA.timidilato sintetase e a síntese de DNA.Posologia: 100 a 200mg/m2/dia, I.V. porPosologia: 100 a 200mg/m2/dia, I.V. porcinco a sete dias.cinco a sete dias.

AGENTES ALQUILANTESAGENTES ALQUILANTES CitarabinaCitarabinaIndicações: Leucemias agudas e linfomas.Indicações: Leucemias agudas e linfomas.Mecanismo de Ação: Inibe a síntese de Mecanismo de Ação: Inibe a síntese de

DNA e a função do RNA.DNA e a função do RNA.Posologia: 2,5mg/kg/dia, V.O.Posologia: 2,5mg/kg/dia, V.O.

Inibidores de microtúbulos: Inibidores de microtúbulos:

Taxanos: Gênero Taxus, semi-sintético, Taxanos: Gênero Taxus, semi-sintético, estabiliza os microtúbulos citoplasmáticos estabiliza os microtúbulos citoplasmáticos em resultado de sua ligação com a em resultado de sua ligação com a tubulina polimerizada. Interrompem o tubulina polimerizada. Interrompem o ciclo celular na fase G2 final ou na ciclo celular na fase G2 final ou na mitose.mitose.

Produtos naturaisProdutos naturais VincristinaVincristinaIndicações: Doença de Hodgkin, outrosIndicações: Doença de Hodgkin, outroslinfomas, leucemia linfática aguda, tumorlinfomas, leucemia linfática aguda, tumorde Wilms, rabdmiosarcoma.de Wilms, rabdmiosarcoma.Mecanismo de Ação: Inibe a função dosMecanismo de Ação: Inibe a função dosmicrotúbulos.microtúbulos.Posologia: 0,01mg/kg I.V. para adultos ouPosologia: 0,01mg/kg I.V. para adultos ou2 mg/m2 semanalmente para crianças.2 mg/m2 semanalmente para crianças.

VINBLASTINAVINBLASTINA VinblastinaVinblastinaIndicações: Tumores de testículos, doençaIndicações: Tumores de testículos, doençade Hodgkin, neuroblastoma, carcinoma dede Hodgkin, neuroblastoma, carcinoma demama.mama.Mecanismo de Ação: Inibe a função dosMecanismo de Ação: Inibe a função dosmicrotúbulos.microtúbulos.Posologia: 0,1mg a 0,6mg/kg IV em dosePosologia: 0,1mg a 0,6mg/kg IV em doseúnica.única.

AGENTES AGENTES ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS

Hormônios e Análogos:Hormônios e Análogos: Androgênios: Testosterona e Metiltestosterona;Androgênios: Testosterona e Metiltestosterona; Adrenocorticóides: Prednisona;Adrenocorticóides: Prednisona; Antiestrogênios: Tamoxifeno;Antiestrogênios: Tamoxifeno; Adrenocorticoides: Dexametazona e Adrenocorticoides: Dexametazona e

Prednisona.Prednisona. Estrogênios: Dietilestilbestrol; fosfestrol;Estrogênios: Dietilestilbestrol; fosfestrol; Progestagênios: Acetato de Progestagênios: Acetato de

Medroxiprogesterona, Megestrol.Medroxiprogesterona, Megestrol.

HORMONIOS E HORMONIOS E INIBIDORESINIBIDORES

PrednisonaPrednisonaIndicações: Leucemia linfocítica aguda e Indicações: Leucemia linfocítica aguda e

crônica,doença de Hodgkin, câncer decrônica,doença de Hodgkin, câncer demama.mama.Mecanismo de Ação: Correção do balançoMecanismo de Ação: Correção do balançohormonal devido ao hiperestrinismo ehormonal devido ao hiperestrinismo ecompetição com estrógeno ao nível docompetição com estrógeno ao nível doreceptor.receptor.Posologia: 20 a 100mg/dia V.O, 50 a 100Posologia: 20 a 100mg/dia V.O, 50 a 100mg/cada dois dias V.O.mg/cada dois dias V.O.

HORMONIOS E HORMONIOS E INIBIDORESINIBIDORES

MedroxiprogesteronaMedroxiprogesteronaIndicações: Câncer de mama eIndicações: Câncer de mama eendométrio.endométrio.Mecanismo de Ação: Correção do balançoMecanismo de Ação: Correção do balançohormonal devido ao hiperestrinismo ehormonal devido ao hiperestrinismo ecompetição com estrógeno ao nível docompetição com estrógeno ao nível doreceptor.receptor.Posologia: 100 a 200 mg/dia, V.O.; 200 a 600Posologia: 100 a 200 mg/dia, V.O.; 200 a 600mg/duas vezes por semana.mg/duas vezes por semana.

HORMONIOS E HORMONIOS E INIBIDORESINIBIDORES

DietilestilbestrolDietilestilbestrolIndicações: Câncer de mama e próstata.Indicações: Câncer de mama e próstata.Mecanismo de ação: Inibição da produção Mecanismo de ação: Inibição da produção

de andrógeno. de andrógeno. Posologia: 1,5 mg 3x/dia, V.O.Posologia: 1,5 mg 3x/dia, V.O.

HORMONIOS E HORMONIOS E INIBIDORESINIBIDORES

TamoxifenoTamoxifenoPosologia: Câncer de mamaPosologia: Câncer de mamaMecanismo de Ação: Competição com oMecanismo de Ação: Competição com oestradiol a nível do receptor.estradiol a nível do receptor.Posologia: 20 a 40mg V.O. por 4 a 10Posologia: 20 a 40mg V.O. por 4 a 10semanas.semanas.

HORMONIOS E HORMONIOS E INIBIDORESINIBIDORES

AminoglutetimidaAminoglutetimidaIndicações: Câncer de MamaIndicações: Câncer de MamaMecanismo de Ação: Bloqueia a secreçãoMecanismo de Ação: Bloqueia a secreçãode cortisol e inibe parcialmente a produçãode cortisol e inibe parcialmente a produçãode testosterona, progesterona, etc.de testosterona, progesterona, etc.Posologia: 250mg 4x/dia, V.O. com 40 mgPosologia: 250mg 4x/dia, V.O. com 40 mghidrocortisona.hidrocortisona.

“ “Como é por dentro outra pessoaComo é por dentro outra pessoaQuem é que o saberá sonhar?Quem é que o saberá sonhar?A alma de outrem é outro universoA alma de outrem é outro universoCom que não há comunicação possível,Com que não há comunicação possível,Com que não há verdadeiro entendimento. Com que não há verdadeiro entendimento.

Nada sabemos da almaNada sabemos da almaSenão da nossa;Senão da nossa;As dos outros são olhares,As dos outros são olhares,São gestos, são palavras,São gestos, são palavras,Com a suposição de qualquer semelhançaCom a suposição de qualquer semelhançaNo fundo. “No fundo. “

Fernando PessoaFernando Pessoa