ATIVAÇÃODELINFÓCITOST

• Histórico• AtivaçãodelinfócitosT:basesdaimunidade• ReconhecimentodeantígenosporTCR• ApresentaçãodeantígenosporAPC• RestriçãodeativaçãodelinfócitosT (controle)• Diferenciaçãodelinfócitos(T cell populations)• Sinapseimunológica• ControledaativaçãodeT

FMRP-USP,2019

History of Vaccination: SmallpoxSmallpox killed or maimed 10% of humankind.

Killed > 300,000,000 people in the 20th century aloneAncient Chinese history: a once in a lifetime disease.

11th century China and India: “Variolation”Scratch a healthy person with pus from infected person

If they don’t die, they are immune for life

May14,1796,EdwardJenner

History of Vaccination• Despite Jenner’s success, it

took 100 years til the next vaccine.

• 1881, Louis Pasteur: coined the word Vaccine.– Used dried spinal cord from

rabid rabbit to create a rabies vaccine.

– Also developed vaccines to fowl cholera and anthrax

• July6,1885:9yearoldJosephMeisterwhowasbadlybittenbyarabiddog.

• AlthoughPasteurwasnotalicensedphysicianandfacedlegalrisks,theboywouldmostcertainlyhavediedwithouttreatmentlikemanybeforehim.

• PasteurdecidedtotreattheboyneverthelessandinoculatedJosephwithrabiesvaccinethathadbeentestedonlyondogspreviously.

• Theriskpaidoffandtheboyrecovereddramatically.

Passive Immunity in Infants

Artificial Passive Immunity

• Gamma globulin • Ig’s from pooled blood of at least 1,000 human

donors• variable content• non-specific

• Specific immune globulin (SIG)• higher titers of specific antibodies

• Antisera and antitoxins of animal origin

Antibody and effector T-cells are the basis of protective immunity

•Primary infection stimulates an initial immune response.

•A second infection is “inapparant”because it provokes no symptoms.

•However, it does re-stimulate and fine tune the immune response.

•Years later, memory B- and T-cells can become reactivated upon infection, protecting the individual from disease

Artificial Active Immunity

• Vaccination (Immunization)• exposing a person to material that is antigen but

NOT pathogenic.

Componentes deuma vacina

Antígeno(Patógeno)

Formulação(Sistema deEntrega)

ProteínaCarboidratos

Especificidade

AdjuvantesVetores Virais

MagnitudeDuração

Tipo daresposta imune

Whole agent vaccines -- Killed using heat or formaldehyde

Inactivated polio vaccine (Salk)

Influenza (Classic)

epitopes

epitopesLive virus Killed virus

Whole agent vaccines --Attenuated• attenuated - a process that lessens the

virulence of a microbe

oral polio vaccine (Sabin),

MMR (measles, mumps, rubella)Influenza -- FlumistTM

Vaccines stimulate immune memory

•Killed virus vaccine requires multiple doses (booster shots) to adequately stimulate a protective immune response

•Live virus vaccines replicate in the host.•No requirement for boosters.

TCR & MHC/Pept

COMPLEXO TCR

FasesdasRespostasdeCélulasT

DC:apresentaçãodeAgnosLNs

Recirculação dosLinfócitos Tvirgens

Fase1:ReconhecimentodoAntígenoCapturaeApresentação

Entrada deLinfócitos Tvirgens em órgãosLinfóides

Entrada deLinfócitos Tvirgens em órgãosLinfóides

Células Apresentadoras deAntígenos

MoléculasdeAdesão

Fase 2:Ativação deLinfócitos

Molécula Coestimuladora:CD28

Fase 2:Ativação deLinfócitosPapel deMoléculas Coestimuladoras

IL-2eIL2R

Papel Biológico daIL-2Fase 3:Expansão Clonal

Molécula Coestimuladora:CD40

Sinal 3:CitocinasDiferenciação deLinfócitos T(Fase 4)

AtivaçãodeLinfócitosT

SinapseImunológica

SinapseImunológica

NATUREREVIEWS|IMMUNOLOGY VOLUME3|DECEMBER2003

SinalizaçãointracelularduranteativaçãodelinfócitosT

Diferenciação deLinfócitos Th

Diferenciação deTh1

Diferenciação deTh2

Diferenciação deTh17

Papel deTh na diferenciação deTCD8

www.nature.com/nri

O papel do linfócito T CD4+ helper na diferenciação de T CD8+

MOLÉCULAS ACESSÓRIAS

Co-estimulação e regulação negativa da ativação de linfócitos

Estrutura do linfonodo e circulação de células

ww

w.nature.com

/reviews/im

munol.

Interações moleculares na sinapse imunológica

www.nature.com/reviews/immunol.

Modelo temporal de linfócitos T CD8+ durante uma infecção

www.nature.com/nri

Células T CD8+ de memória

FIM