Autoimunidade

Definida como uma quebra dos mecanismos responsáveis pela tolerância imunológica que pode resultar em doenças.

AUTOTOLERÂNCIA

A doença auto-imune é multifatorial: genética, ambiental, dieta, estresse e contacto com diversos antígenos que podem ser desencadeadores.

O que desencadeia uma doença auto-imune?

Quebra da tolerância devido a fatores genéticos

Quebra da tolerância devido a fatores genéticos

MIMETISMO MOLECULAR ENTRE PROTEÍNAS DE MICRORGANISMOS E

PROTEÍNAS PRÓPRIAS

Tecidos e órgãos envolvidosTecidos e órgãos envolvidos

Doenças auto-imunes órgão-específicas O dano está confinado ao órgão contra

o qual a resposta imune é dirigida. Doenças auto-imunes sistêmicas

Resposta imune contra antígenos que não estão especificamente associados a um órgão.

Doenças auto-imunes órgão-específicas O dano está confinado ao órgão contra

o qual a resposta imune é dirigida. Doenças auto-imunes sistêmicas

Resposta imune contra antígenos que não estão especificamente associados a um órgão.

Tecidos e órgãos envolvidosTecidos e órgãos envolvidos

Órgão-específica: Doença de GravesÓrgão-específica: Doença de Graves

Hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia inflitrativa. Os pacientes apresentam Acs que reconhecem o hormônio estimulador da tireóide (TSH) mimetizando-o, o que leva à ativação contínua da tireóide com aumento

de T3, T4 e redução do TSH

Doença de Graves

Órgão- específica: Tireoidite de Hashimoto

Órgão- específica: Tireoidite de Hashimoto

Na tireoidite de Hashimoto, o organismo produz anticorpos contra a tireoglobulina e a peroxidase da tireóide.

. Esses anticorpos provocam a destruição da glândula ou a redução da sua atividade, o que pode levar ao hipotireoidismo por carência na produção dos hormônios T3 e T4.

Órgão- específica: Anemia PerniciosaÓrgão- específica: Anemia Perniciosa

A absorção da vitamina B12 requer o fator intrínseco (IF) produzido no estômago. Em 90% dos pacientes a deficiência da absorção ocorre por Acs anti-IF.

Sistêmica: Miastenia gravisSistêmica: Miastenia gravis

Miastenia gravisMiastenia gravis

•Músculos mais susceptíveis: nervos cranianos e em 50% dos casos os músculos oculares.

•Pode surgir após evento estressante, como infecção e anestesia.

•Os indivíduos afetados podem apresentar timoma (tumor do timo).

Sistêmica: Artrite reumatóideSistêmica: Artrite reumatóide

Inflamação crônica das articulações sinoviais com destruição progressiva de estruturas cartilaginosas e ósseas. Podem ocorrer vasculite e nódulos subcutâneos em 25% dos casos. Linfócitos B das membranas sinoviais produzem Acs (IgM) contra a porção Fc da IgG produzidas contra infecções ou respostas inflamatórias.

Artrite reumatóidePossíveis causas

Artrite reumatóidePossíveis causas

•Fatores hormonais (3:1 em mulheres entre 35 a 50 anos).

•Agentes infecciosos como Mycoplasma, Vírus da Rubéola, CMV, Herpes, Parvovírus B19, EBV e Mycobacterium tuberculosis.

•Presença de MHC-II: HLA-DR4 e HLA DR 1.

Artrite reumatóideMecanismo imunológico

Artrite reumatóideMecanismo imunológico

•Líquido sinovial fica cheio de neutrófilos, macrófagos, LTh-1 e células dendríticas.

•Produção de metaloproteínases pelos macrófagos ativados por IL-1 e TNF-, clivando colágeno e proteoglicanos.

Sistêmica: ESPONDILITE ANQUILOSANTE

•Infiltrado inflamatório nas articulações sacro-ilíacas, na coluna e vértebras cervicais.

•90% dos pacientes apresentam HLA-B27 do MHC-I associado a apresentação de peptídeos de Chlamidia, Yersinia e Salmonella (reação cruzada contra peptídeos presentes nas articulações).

Sistêmica: Lupus Eritematoso Sistêmico

Sistêmica: Lupus Eritematoso Sistêmico

•Doença crônica e multisistêmica

•Desenvolve-se na dependência de:

•Fatores genéticos (HLA DR3, deficiência de C2 e C4)

•Fatores hormonais (razão mulher/homem =10:1 entre 20 e 60 anos)

•Fatores ambientais (exposição a UV-B e medicamentos como procainamida, hidralazina, clorpromazina, isoniazinas, practolol e metildopa).

•Anticorpos auto-reativos contra constituintes nucleares: DNA, ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de nucléolos

•Imune-complexos se depositam nos glomérulos renais, articulações, pele e vasos sangüíneos (Hipersensibilidade tipo 3)

DIETA RELACIONADA A PIORA OU MELHORA DE QUADROS AUTO-IMUNES

Sarampo e encefalite pós viral auto-

imune: Pode estar correlacionada com deficiência de vitamina

A na dieta que modula a produção de citocinas, atividade de complemento e citotoxicidade de macrófagos

Lupus Eritematoso Sistêmico: Dieta rica em gorduras saturadas causa aumento na deposição de imune-complexos, aumento nos títulos de anticorpos anti-DNA e diminui a capacidade proliferativa de LT.

Esclerose Múltipla: Ingestão aumentada de ômega 3 e baixos índices de gorduras saturadas diminuem as crises da doença.

ESTRESSE RELACIONADO A PIORA DE QUADROS AUTO-

IMUNESEstresse: Aumenta o neuropeptídeo CRF(fator de

liberação de corticotrofina) no hipotálamo. Isto aumenta a produção de glicocorticóides pela adrenal. Glicocorticóides tem efeitos supressores na resposta imune e tem conseqüências metabólicas.

•Artrite Reumatóide: Os níveis de CRF estão aumentados nas articulações e isto leva a inibição de Th1 e aumento de deposição de imune-complexos.

•Lupus Eritematoso Sistêmico: Os níveis aumentados de CRF levam a aumento de prolactina que acentua os sintomas.

INCIDÊNCIA DAS AUTO-IMUNIDADES LIGADAS AO SEXO

Tratamento das doenças auto-imunes

Tratamento das doenças auto-imunes

Correção sintomática das conseqüências metabólicas

Agentes imunosupressores convencionais Tratamentos experimentais:

Indução da tolerância por administração oral do antígeno

Imunização com o receptor específico do antígeno evitando o dano à célula-alvo.

Correção sintomática das conseqüências metabólicas

Agentes imunosupressores convencionais Tratamentos experimentais:

Indução da tolerância por administração oral do antígeno

Imunização com o receptor específico do antígeno evitando o dano à célula-alvo.

Falhas no tratamento das doenças auto-imunes

As causas de morte incluem:

-Falência renal por deposição de imune-complexos;

-Lesões vasculares afetando o SNC;

-Complicações com infecções secundárias devido às lesões.