Autoimunidade Definida como uma quebra dos mecanismos responsáveis pela tolerância imunológica...
Transcript of Autoimunidade Definida como uma quebra dos mecanismos responsáveis pela tolerância imunológica...
Autoimunidade
Definida como uma quebra dos mecanismos responsáveis pela tolerância imunológica que pode resultar em doenças.
AUTOTOLERÂNCIA
A doença auto-imune é multifatorial: genética, ambiental, dieta, estresse e contacto com diversos antígenos que podem ser desencadeadores.
O que desencadeia uma doença auto-imune?
Quebra da tolerância devido a fatores genéticos
Quebra da tolerância devido a fatores genéticos
MIMETISMO MOLECULAR ENTRE PROTEÍNAS DE MICRORGANISMOS E
PROTEÍNAS PRÓPRIAS
Tecidos e órgãos envolvidosTecidos e órgãos envolvidos
Doenças auto-imunes órgão-específicas O dano está confinado ao órgão contra
o qual a resposta imune é dirigida. Doenças auto-imunes sistêmicas
Resposta imune contra antígenos que não estão especificamente associados a um órgão.
Doenças auto-imunes órgão-específicas O dano está confinado ao órgão contra
o qual a resposta imune é dirigida. Doenças auto-imunes sistêmicas
Resposta imune contra antígenos que não estão especificamente associados a um órgão.
Tecidos e órgãos envolvidosTecidos e órgãos envolvidos
Órgão-específica: Doença de GravesÓrgão-específica: Doença de Graves
Hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia inflitrativa. Os pacientes apresentam Acs que reconhecem o hormônio estimulador da tireóide (TSH) mimetizando-o, o que leva à ativação contínua da tireóide com aumento
de T3, T4 e redução do TSH
Doença de Graves
Órgão- específica: Tireoidite de Hashimoto
Órgão- específica: Tireoidite de Hashimoto
Na tireoidite de Hashimoto, o organismo produz anticorpos contra a tireoglobulina e a peroxidase da tireóide.
. Esses anticorpos provocam a destruição da glândula ou a redução da sua atividade, o que pode levar ao hipotireoidismo por carência na produção dos hormônios T3 e T4.
Órgão- específica: Anemia PerniciosaÓrgão- específica: Anemia Perniciosa
A absorção da vitamina B12 requer o fator intrínseco (IF) produzido no estômago. Em 90% dos pacientes a deficiência da absorção ocorre por Acs anti-IF.
Sistêmica: Miastenia gravisSistêmica: Miastenia gravis
Miastenia gravisMiastenia gravis
•Músculos mais susceptíveis: nervos cranianos e em 50% dos casos os músculos oculares.
•Pode surgir após evento estressante, como infecção e anestesia.
•Os indivíduos afetados podem apresentar timoma (tumor do timo).
Sistêmica: Artrite reumatóideSistêmica: Artrite reumatóide
Inflamação crônica das articulações sinoviais com destruição progressiva de estruturas cartilaginosas e ósseas. Podem ocorrer vasculite e nódulos subcutâneos em 25% dos casos. Linfócitos B das membranas sinoviais produzem Acs (IgM) contra a porção Fc da IgG produzidas contra infecções ou respostas inflamatórias.
Artrite reumatóidePossíveis causas
Artrite reumatóidePossíveis causas
•Fatores hormonais (3:1 em mulheres entre 35 a 50 anos).
•Agentes infecciosos como Mycoplasma, Vírus da Rubéola, CMV, Herpes, Parvovírus B19, EBV e Mycobacterium tuberculosis.
•Presença de MHC-II: HLA-DR4 e HLA DR 1.
Artrite reumatóideMecanismo imunológico
Artrite reumatóideMecanismo imunológico
•Líquido sinovial fica cheio de neutrófilos, macrófagos, LTh-1 e células dendríticas.
•Produção de metaloproteínases pelos macrófagos ativados por IL-1 e TNF-, clivando colágeno e proteoglicanos.
Sistêmica: ESPONDILITE ANQUILOSANTE
•Infiltrado inflamatório nas articulações sacro-ilíacas, na coluna e vértebras cervicais.
•90% dos pacientes apresentam HLA-B27 do MHC-I associado a apresentação de peptídeos de Chlamidia, Yersinia e Salmonella (reação cruzada contra peptídeos presentes nas articulações).
Sistêmica: Lupus Eritematoso Sistêmico
Sistêmica: Lupus Eritematoso Sistêmico
•Doença crônica e multisistêmica
•Desenvolve-se na dependência de:
•Fatores genéticos (HLA DR3, deficiência de C2 e C4)
•Fatores hormonais (razão mulher/homem =10:1 entre 20 e 60 anos)
•Fatores ambientais (exposição a UV-B e medicamentos como procainamida, hidralazina, clorpromazina, isoniazinas, practolol e metildopa).
•Anticorpos auto-reativos contra constituintes nucleares: DNA, ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de nucléolos
•Imune-complexos se depositam nos glomérulos renais, articulações, pele e vasos sangüíneos (Hipersensibilidade tipo 3)
DIETA RELACIONADA A PIORA OU MELHORA DE QUADROS AUTO-IMUNES
Sarampo e encefalite pós viral auto-
imune: Pode estar correlacionada com deficiência de vitamina
A na dieta que modula a produção de citocinas, atividade de complemento e citotoxicidade de macrófagos
Lupus Eritematoso Sistêmico: Dieta rica em gorduras saturadas causa aumento na deposição de imune-complexos, aumento nos títulos de anticorpos anti-DNA e diminui a capacidade proliferativa de LT.
Esclerose Múltipla: Ingestão aumentada de ômega 3 e baixos índices de gorduras saturadas diminuem as crises da doença.
ESTRESSE RELACIONADO A PIORA DE QUADROS AUTO-
IMUNESEstresse: Aumenta o neuropeptídeo CRF(fator de
liberação de corticotrofina) no hipotálamo. Isto aumenta a produção de glicocorticóides pela adrenal. Glicocorticóides tem efeitos supressores na resposta imune e tem conseqüências metabólicas.
•Artrite Reumatóide: Os níveis de CRF estão aumentados nas articulações e isto leva a inibição de Th1 e aumento de deposição de imune-complexos.
•Lupus Eritematoso Sistêmico: Os níveis aumentados de CRF levam a aumento de prolactina que acentua os sintomas.
INCIDÊNCIA DAS AUTO-IMUNIDADES LIGADAS AO SEXO
Tratamento das doenças auto-imunes
Tratamento das doenças auto-imunes
Correção sintomática das conseqüências metabólicas
Agentes imunosupressores convencionais Tratamentos experimentais:
Indução da tolerância por administração oral do antígeno
Imunização com o receptor específico do antígeno evitando o dano à célula-alvo.
Correção sintomática das conseqüências metabólicas
Agentes imunosupressores convencionais Tratamentos experimentais:
Indução da tolerância por administração oral do antígeno
Imunização com o receptor específico do antígeno evitando o dano à célula-alvo.
Falhas no tratamento das doenças auto-imunes
As causas de morte incluem:
-Falência renal por deposição de imune-complexos;
-Lesões vasculares afetando o SNC;
-Complicações com infecções secundárias devido às lesões.