Post on 19-Oct-2015
BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS
E REGULAO DO METABOLISMO DE GORDURAS
Se carboidratos, gorduras e protenas so consumidas em quantidades que excedem as necessidades energticas, o excesso ser armazenado na forma de triacilgliceris.
A sntese de cidos graxos ocorre no CITOPLASMA das clulas.
Preferencialmente no:
Fgado Tecido adiposo Glndulas mamrias (na lactao)
A sntese de cidos graxos sujeita a diversos mecanismos de controle, mas ocorre invariavelmente, quando a carga energtica celular alta (ATP/ADP alta)
Acetil-CoA provm da mitocndria e formado a partir de:
- Piruvato (da glicose)
- cidos graxos (das gorduras)
- Alguns aminocidos (das protenas)
Acetil-CoA NO sai da mitocndria diretamente.
Os tomos de Carbonos do Acetil-CoA so transportados para o citossol sob forma de CITRATO.
Sai da mitocndria
Transporte de carbonos como acetil-CoA, com gasto de ATP e formao de NADPH citosslico
A sntese de cidos graxos tem acetil-CoA e malonil-CoA como doadores de carbonos e NADPH
como agente redutor
Ativao do acetil-CoA para malonil-CoA
Acetil-CoA carboxilase
A acetil-CoA carboxilase tem como grupo prosttico abiotina (vitamina H ou B8 ), como a piruvato carboxilase
A reao ocorre em 2 etapas: 1-ativao do CO22-Carboxilao
Piruvato carboxilase
Depois da Ativao, a Biossntese!
Para sintetizar um cido graxo, primeiro uma unidade de 2 carbonos ativada formando malonil-CoA (3 C)
A cadeia vai sendo alongada com adies de unidades de 2C.
empregado uma enzima com 7 atividades E um longo e flexvel brao de pantotenato
Complexo da cido graxo sintase
A sntese de cidos graxos catalisada por um sistema enzimtico: SINTASE DE CIDOS GRAXOS
1- Protena carregadora de Acila (ACP) (possui como grupo prosttico um derivado do cido pantotnico como na CoA)
2- SEIS enzimas
3- Utiliza-se a coenzima NADPH
Por todo o processo, os intermedirios permanecem covalentementeLigados a um dos 2 tiis do processo,
O complexo da cido graxo sintase
Remarkably, although each of the activities arose separately at the bacterial level, by the time vertebrates finished evolving, a single very large protein was enough to encompass all of the activities of the fatty acid synthase.
ACP= Protena carreadora de acila
AT= Acetil-CoA-ACP-Transacetilase
KS =-cetoacil-ACP sintase
MT= malonil=Coa-ACP transferase
KR= -cetoacil-ACP redutase
HD= -hidroxiacil desidratase
ER = enoil-ACP redutase
A protena transportadora de grupos acila (ACP)
O brao flexvel da ACP segura a cadeia em crescimento na superfcie do complexo
Inicio da segunda rodada
Produto hidrolisado por tioesterase
Alongases e Dessaturases
O palmitato (C16) convertido em cidos graxos de cadeia mais longa e insaturados por alongases e dessaturases presentes no retculo endoplasmtico.
Regulao da sntese de cidos graxos
Malonil-CoA inibe a carnitina aciltransferase I (inibe transporte de cidos graxos para mitocndria prevenindo sua degradao)
Acetil- CoA carboxilase
insulinaCitrato liase
Glucagon, adrenalina causam inativao da Acetil-CoA carboxilase (AMP ), inativam a fosfatase, mantendo a ACC fosforilada, inativa.
Insulina causa
ativao
Controle alostrico + pelo citrato
Controle alostrico -
pelo palmitoil-
CoA
Inibe a fosfofrutoquinase (gliclise)
A formao de malonil-CoA a partir de acetil-CoA a etapa limitante da sntese de cidos graxos:
Acetil-CoA carboxilase
Acetil CoA
Malonil CoA
Carboxi-lase ativa
Carboxi-lase
inativa
Carboxi-lase
inativa
Carboxilase parcialmente
ativa
Quinase dependente
de AMP
Fosfatase
Citrato
Reao de ativao s custas de gasto de 1 ATP
Controle alostrico pelo citrato
Para o citossol
Malonil-CoA inibe a carnitina aciltransferase I
BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS
(Alostrica)
1- Regulada pelos nveis de CITRATO
Quando o Ciclo de Krebs est inibido (ex: alta concentrao de ATP), citrato acumula-se
Citrato vai para o citoplasma onde:
1- Inibe a fosfofrutoquinase (gliclise)
2- Estimula a primeira das seis enzimas da SINTASE DE CIDOS GRAXOS
Aumenta sntese de cidos Graxos
Quando a sntese de cidos graxos intensa, Palmitoil-CoA acumula-se e inibe a primeira enzima do sistema impedindo a sntese de mais cidos graxos
2- Regulada pelos nveis de Palmitoil-CoA
BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS
SNTESE DE TRIACILGLICERIS
cidos Graxos + Glicerol-3-Fosfato
Triacilgliceris
Glicerol-3-Fosfato sintetizado a partir de glicose
A sntese ocorre principalmente no tecido adiposo
REGULAO DO METABOLISMO DE TRIACILGLICERIS
DEGRADAO DE GORDURAS
Com baixa ingesto calrica ou glicemia baixa, ocorre liberao de Glucagon
Durante a atividade fsica ocorre liberao de Epinefrina
AMBOS OS HORMNIO ESTIMULAM A DEGRADAO DE TRIACILGLICERIS VIA LIPASES INTRACELULARES
Glucagon TECIDO ADIPOSO
Epinefrina - MSCULO
Glucagn e Epinefrina promovem a degradao de triacilgliceris atravs do cAMP, fosforilando Lipases
Como vimos na regulao do Metabolismo de Glicognio
Os Hormnios (primeiro mensageiro) ligam-se a Receptores especficos na membrana da clula-alvo (glucagon tecido adiposo e fgado; epinefrina msculo)
Ativam a adenilato ciclase que catalisa a sntese de AMP cclico (segundo mensageiro)
Adenilil ciclase
Protena quinase A
Protena quinase A Outras lipases
cidos graxos livres
Hormnios (glucagon, adrenalina) sinalizam a mobilizao de gorduras armazenada
Lipases ativas (fosforiladas)
Triacilglicerol cidos Graxos + Glicerol
Insulina liberada quando a glicemia ELEVADA
Promove a desfosforilao das Lipases
Portanto:
INIBE A DEGRADAO DE TRIACILGLICERIS
Glucagn e Epinefrina estimulam a degradao de triacilgliceris e glicognio.
Inibem a sntese de glicognio
Insulina inibe a degradao de triacilgliceris e do glicognio.
No homem o cidoLinoleico C199,12E linolnico C18 9,12,15 devemSer obtidos da dieta, por Ingesto de leos vegetais
Prostaglandinas, prostaciclinas (antiinflamatrio, contra dor, etc)
Nmero do slide 1Nmero do slide 2Nmero do slide 3Nmero do slide 4Nmero do slide 5A sntese de cidos graxos tem acetil-CoA e malonil-CoA como doadores de carbonos e NADPH como agente redutorNmero do slide 7Nmero do slide 8Nmero do slide 9Nmero do slide 10Depois da Ativao, a Biossntese!Nmero do slide 12O complexo da cido graxo sintaseNmero do slide 14Nmero do slide 15Nmero do slide 16Nmero do slide 17Nmero do slide 18Nmero do slide 19Nmero do slide 20Nmero do slide 21Nmero do slide 22Nmero do slide 23Nmero do slide 24Nmero do slide 25Alongases e DessaturasesNmero do slide 27Nmero do slide 28Nmero do slide 29Nmero do slide 30Nmero do slide 31Nmero do slide 32Malonil-CoA inibe a carnitina aciltransferase INmero do slide 34Nmero do slide 35Nmero do slide 36Nmero do slide 37Nmero do slide 38Nmero do slide 39Nmero do slide 40Nmero do slide 41Nmero do slide 42Nmero do slide 43Nmero do slide 44Nmero do slide 45Nmero do slide 46Nmero do slide 47Nmero do slide 48