HEMATOLOGIA CLÍNICA E LABORATORIAL

Leucemias – Conceito: São doenças caracterizadas pelo acúmulo

de leucócitos malignos na medula óssea e no sangue.

Leucemias – sintomas: Insuficiência da medula óssea –

anemia, neutropenia, trombocitopenia

Infiltração de órgãos – fígado, baço, linfonodos, mininges, cérebro, pele e testículos.

CAUSAS PRINCIPAIS E COMUNS DE LEUCEMIAS RADIAÇÕES IONIZANTES: Raios X; Isótopos

radioativos; Campos elétricos intensos (fios de alta tensão como o linhão de Itaipu, por exemplo), campos magnéticos, etc.

PRODUTOS QUÍMICOS: o principal e mais conhecido é o Benzeno, um solvente muito utilizado em indústria e laboratórios de toxicologia como carreador de tóxicos em investigação.

POLUIÇÃO: locais muito poluídos, especialmente onde exista a poluição industrial, a incidência de leucemias é maior.

CAUSAS PRINCIPAIS E COMUNS DE LEUCEMIAS

VÍRUS: Está comprovada a implicação do HTLV-1 e do HTLV-2 no aparecimento das leucemias

GENÉTICAS: o cromossomo Filadélfia (um tipo de anomalia em que um dos cromossomos do par 22 apresenta o braço longo com metade do material genético do seu homólogo)

Doença clonal - deficiência da glicose-6-fosfato-desidrogenase (G-6-PD), enzima que retira um próton H+ da glicose-6-fosfato.

• Leucemias Linfóides/linfocíticas Agudas• Leucemias Mielóides/mielocíticas

Agudas

• Leucemia Linfocítica Crônica• Leucemias Mielóide Crônica

Classificação das leucemias

LEUCEMIAS: terminologia

LLA: Leucemia linfóide (linfocítica) aguda

LMA: Leucemia mielóide (mielocítica) aguda

LMC: Leucemia mielóide (mielocítica) crônica

LLC: Leucemia linfóide (linfocítica) crônica

Leucemias Agudas– Classificação pelo grupo cooperativo FAB (Franco-Americano-Britânico)I – Leucemia Linfóide

L1L2L3 (“Burkitt-like”)

II – Leucemia Mielóide

M0: L.M. IndiferenciadaM1: L.M. sem maturaçãoM2: L.M. com maturaçãoM3: L. PromielocíticaM4: L. MielomonocíticaM5: L. MonocíticaM6: EritroleucemiaM7: Linhagem Megacarioblástica

Leucemias Linfóides Agudas

• L1 – Linfoblastos pequenos

• L2 – Linfoblastos grandes

• L3 – “Linfoma de Burkitt” *

(*) na classificação da OMS, casos de L3 com fenótipo maduro e translocações de linfoma de Burkitt não são classificados como LLA

INCIDÊNCIA CONFORME CLASSIFICAÇÃO

NA CRIANÇAL 1.............79%L 2.............18%L 3............. 3%

NO ADULTO

L 2..............67%

LLA

LMA• M0 – Leucemia mielóide aguda minimamente diferenciada.... 2%

• M1 – Leucemia mielóide aguda sem maturação ...................10%

• M2 – Leucemia mielóide aguda com diferenciação ...............35%

• M3 – Leucemia promielocítica ...............................................10%

• M4 – Leucemia mielomonocítica ...........................................25%

• M5 – Leucemia monocítica aguda..........................................10%

• M6 – Eritroleucemia................................................................. 4%

• M7 – Leucemia megacariocítica ............................................. 4%

Apresentação Clínica das L E U C E M I A S A G U D A S

• Fadiga – Apatia

• Febre – Palidez

• Dor óssea – Sistema nervoso central

• Petéquias – Equimoses

• Hemorragia de mucosas

• Adenomegalia

• Hepatoesplenomegalia

Leucemia mielóide aguda

CLOROMA

LEUCEMIAS AGUDASQuadro Laboratorial

• Leucocitose: 60%

• Anemia

• Plaquetopenia

• Medula óssea

• Punção lombar (LCR): 3% positivo

LLAAPRESENTAÇÃO LABORATORIAL LEUCÓCITOS (__x1000/μL)

< 10..........................40%10 – 49.....................34%50 – 99.....................15%> 100 .....................11%

NEUTRÓFILOS (__x1000/μL)< 1 ...........................73%1 – 2 ......................... 9%> 2 ..........................18%

LLAAPRESENTAÇÃO LABORATORIAL HEMATÓCRITO

< 30%....................65%> 30%....................35%

PLAQUETAS (__x1000/μL)< 50 ........................62%50 – 150 .................30%> 150 .................. 8%

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

L1

Blastos com pouco citoplasma, núcleo com fissura e geralmente 1 nucléolo.

Mancha nuclear de Gumprecht

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

L2

Blastos de tamanhos variados, citoplasma mais abundante que na L1. O núcleo, geralmente contém mais nucléolos que na L1.

CL: 260.000/μL PQT: 60.000/ μ L HB: 7,6 g/dL

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

L3

Blastos com citoplasma intensamente basófilo e vários vacúolos.

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/4c/Burkitt_lymphoma%2C_touch_prep%2C_Wright_stain.jpg

LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA

M0

Medula óssea: Blastos que lembram LLA L2. Ausência de grânulos.

LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA

M1

Medula Óssea: núcleo grande, freqüentemente irregular, com 1 ou mais nucléolos.

LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDAM2

Medula Óssea: Blastos similares á M1, mas com grânulos azurófilos e/ou Bastões de Auer

LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDAM3

Leucemia Promielocítica: Núcleos, geralmente, bilobulados e numerosos grânulos azurófilos no citoplasma.

LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDAM4

Leucemia Mielomonocítica:

LEUCEMIA MONOCÍTICAM5

Leucemia Monocítica: monócitos jovens (monoblastos e pró-monócitos) - 80% ou mais das células brancas e dentre estas, menos de 80% são monoblastos.

ERITROLEUCEMIA = POLICITEMIA VERA

M6

Medula Óssea: Células multinucleadas, mitoses atípicas e núcleos megaloblásticos. Eritroleucemia.

LEUCEMIA MEGACARIOBLÁSTICA

M7

Leucemia Megacariocítica: Os megacarioblastos são células grandes com citoplasma basófilo.

Caso de LMA:

Hemácias: 3.000.000/μL VCM: 80,0 fLHemoglobina: 8 g/dL HCM: 26,66 pgHematócrito: 24% CHCM: 33,33%Leucócitos: 3.000/μLN. Segmentados: 10% ................... 300/μLLinfócitos: 18% .................... 540/ μLMonócitos: 02%.....................60/μLBlastos: 70% ................. 2.100/μLPlaquetas: 20.000/μL

LEUCEMIAS CRÔNICASApresentação Clínica

Fadiga Perda de peso Anorexia Dor abdominal Febre

Esplenomegalia Dor esternal Adenopatia Hepatomegalia

LEUCEMIA MIELÓDE CRÔNICA (LMC)apresentação clínica

Fadiga 83 % Esplenomegalia 95 %

Perda de peso 61 % Dor esternal 78 %

Anorexia 38 % Adenomegalia 64 %

Hemorragia 35 % Hepatomegalia 48 %

Dor abdominal 33 % Púrpura 27 %

Febre 11 % Hemorragia retina 21 %

LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA

Quadro laboratorial• Leucocitose: 20.000 a mais de 500.000/μL

• Neutrofilia e basofilia

• Trombocitose

• Diminuição da fosfatase alcalina leucocitária

• Cromossomo Filadelfia +

• Anemia

Leucemia mielóide crônica

Hiperleucocitose

LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA (LMC)

Sangue Periférico: Mieloblasto, promielócitos, mielócitos, metamielócitos, bastonetes e segmentados. Não há escalonamento da maturação

LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA (LMC)

Sangue Periférico: Mielócitos, metamielócitos, bastonetes, segmentados e basófilos.

Caso de LMCHemácias: 4.800.000/μLHemoglobina: 14 g/dL

Hematócrito: 42%

Leucócitos: 120.000/μLBlastos.......................2% Eosinófilos............3%

Mielócitos...................7% Basófilos...............5%

Metamielócitos.........13% Monócitos.............2%

Bastões....................15% Linfócitos..............3%

Segmentados...........50% Plaquetas: 550.000/μL

LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA

quadro clínico

• 40 % assintomático no diagnóstico

• Fadiga

• Adenomegalia

• Infecção: pneumonia

• Esplenomegalia

• Hepatomegalia

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA

quadro laboratorial

• Linfócitos > 5.000/mm3

• Linfócitos < 30.000/mm3 30 %

• Morfologia dos linfócitos: maduros, ausência de linfócitos reacionais/reativos.

• Sombra nuclear = manchas nucleares de Gumprecht

• Anemia e Trombocitopenia

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA

Sangue Periférico: Linfócitos de diferentes pacientes, pouco citoplasma, cromatina condensada e raros nucléolos.

LLC - Critérios do International Worshop on Chronic Lymphocytic Leukemia:

•Linfócitos > 10.000/µL

•Biópsia de medula > 30% Linfócitos

•Imunofenotipagem: CD5+ e fraca expressão de Ig.

Variantes da LLC LLC de Células B (maioria)

CD5, CD19, CD23 e CD4; Fraca expressão de Ig na membrana

LLC de Células T (< 1%) Variantes:

Hairy Cells Leukemia (Leucemia de Células Cabeludas)

Leucemia Pró-Linfocítica

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA

Hemácias: 4.500.000/μL

Hemoglobina: 13 g/dL

Hematócrito: 39%

Leucócitos: 60.000/μLSegmentados: 10% - 6.000/μL

Monócitos: 03% - 1.800/μL

Linfócitos: 87% - 52.200/μL

Plaquetas: 250.000/Μl- Presença de numerosas Manchas de Gumprecht

LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA

Hemácias: 4.600.000

Hemoglobina: 14 g%

Hematócrito: 42% Plaquetas: 250.000/μL

Leucócitos: 80.000/μL

N. Bastões: 0 0/μL

N. Segmentados: 06 - 4.800/μL

Eosinófilos: 02 1.600/μL

Basófilos: 00 0/μL

Monócitos: 02 1.600/μL

Linfócitos: 90 - 72.000/μL (!!!!)