Major Histocompatibility Complex(MHC)

Complexo Principal de Histocompatibilidade

Major Histocompatibility Complex(MHC)

Complexo Principal de Histocompatibilidade

HLA - Human Leukocyte AntigensH2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos

Importância:

Transplante de órgãos; Resposta Imune; Predisposição à doenças.

Major Histocompatibility Complex

Major Histocompatibility Complex

Transplantes: rejeição; Altamente polimórficos (variáveis);Ligam-se a peptídeos: reconhecidos

pelos LT; MHC classe I: expresso em todas as

células nucleadas;MHC classe II: expresso nas APCs

(células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B)

Barreiras genéticas ao transplanteBarreiras genéticas ao transplante

• Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto)

• Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos)

• Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos)

• Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)

• Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto)

• Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos)

• Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos)

• Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)

Resposta Celular - LT

• As moléculas do MHC interagem de forma diferente:– MHC I LTc citotoxicidade– MHC II LTh citocinas

• A expressão destas moléculas é diferenciada:– MHC I – nas células nucleadas do organismo– MHC II – nas células profissionais apresentadoras de

Ag (M, células dendríticas – DC, LB)

PROCESSAMENTO DO Ag

Processamento do Ag – MHC I[endógeno]

Processamento do Ag – MHC II[exógeno]

http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/animacoes/animacoes.htm

Proc

essa

men

to d

o Ag Endógeno Exógeno

CÉLULAS NUCLEADAS

APCs DC, M, LB

MHC I MHC II

Ag intracelularProcessamento via proteassomaRetículo endoplasmáticoMHC I - LTc

Ag extracelularProcessamento via endossoma ou lisossoma Fusão de vacúolosMHC II - LTh

NH2

Alloantigenicsites

CHO

NH2

COOH

COOH

P

α1

α2

α3

β2

OH

Plasma membrane

Disulfide bridge

Papain cleavage

Cytoplasm

NH2

Estrutura da MHC classe I

Variability For Polymorphism

Estrutura da MHC classe II

Plasma membrane

Cytoplasm

CHO

CHO

CHO

NH2 NH2

COOH COOH

α1

α2 β2

β1

Variability For Polymorphism

Os genes do MHC humanosOs genes do MHC humanos

Cromossomo 6 humano (braço curto)

class II c lass ID P D Q D R B C A

B C A

D P D Q D R

1 2 2 2 1 1 9 3 1 2 2 1 3

DP

DQ

DR

B

C

A

1 2 3 4 1 3 41 2 3 42

José Maria Tiago Lucas João Sara

A hereditariedade e codominância dos genes MHC

A hereditariedade e codominância dos genes MHC

Crossing overresultando em novos haplótipos

Crossing overresultando em novos haplótipos

HLA e associação a doençasHLA e associação a doenças

Doença Alelos associados Frequência em

RiscoRelativopacientes controles

Espondilite anquilosante

Doença de Reiter’s Uveíte Anterior aguda

Psoríase vulgaris

Dermatite herpetiforme

B27

B27

B27

CW6

DR3

9

79

52

87

85

9

9

9

33

26

87,4

37,0

10,4

13,3

15,4

Espondilite Anquilosante• A Espondilite Anquilosante (EA) é uma doença reumática que

causa inflamação na coluna vertebral e nas articulações sacroilíacas (no final da coluna com os ossos da bacia), podendo, às vezes, também atacar os olhos e válvulas do coração.

• A causa de EA não é conhecida, mas tudo que se relaciona com as espondiloartropatias tem haver com um padrão genético, devida a existência de um marcador genético comum (HLA-B27), que está presente na maioria dos indivíduos afetados, tornando essas pessoas predispostas a ter a doença

MHC.Mov