O uso da nanotecnologia no desenvolvimento de medicamentos

Helvécio V. A. Rocha, D.Sc.

Laboratório de Sistemas Farmacêuticos Avançados (LaSiFA)

Rio de Janeiro, 29 de Setembro de 2015

Nanotecnologia no Brasil

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Redes de Pesquisa: 25

Institutos Nacionais de Ciência e

Tecnologia: 16

Pesquisadores > 2500

Estudantes > 3000

Cerca de 2% dos artigos em

nanociência e nanotecnologia

SisNano: 26

Faber Castell

Taiff / NanoxBunge

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Nanotecnologia no âmbitofarmacêutico no Brasil

6

L-asparaginase

Interferon

O que a ANVISA anda considerando como nanotecnologia?

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Pressupostos básicos para classificaçãocomo nanotecnologia

• Sistema feito pela ação humana

• Intencionalidade

• Propriedade final diretamente relacionada à escalananométrica

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• “A nanotecnologia pode ser entendida como o estudo, a manipulação, a construção de materiais, substâncias, dispositivos, objetos que estão normalmente na escala nanométrica e que apresentam propriedades fortemente dependentes dessa escala de tamanho” (ABDI, 2011)

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Nanotecnologia – (In)definição

Lipossoma Peguilado*

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albumina

Paclitaxel

-DOXIL®: 1995. Indicação: sarcoma de Kaposirelacionado à AIDS (Ben Venue - Johnson & Johnson)

-Abraxane®: 2005. Indicação: Câncer de MamaMetastásico e Câncer de Pulmão metastásico oulocalmente avançado (ABRAXIS BIOSCIENCE)

~100 nm

~130 nm

-DaunoXome®: 1996. Indicação: sarcoma deKaposi em estado avançado relacionado como HIV (GALEN -UK)

~35 - 56 nm

-Myocet®: 2000. Indicação: Câncer de MamaMetastásico (Cephalon Europe)

~100 a 230 nm

Sistemas de liberação de fármacosNanomedicamentos para câncer

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Composição do lipossoma STEALTH®: fosfatidilcolina totalmentehidrogenada / colesterol/ metoxipolietilenoglicol-MPEG (56,4:38,3:5,3).

60% da superfície do lipossoma é coberta por MPEG.

Diâmetro: ~100 nm (10.000 – 15.000 moléculas de doxorrubicina/lipossoma).

>98% da DOX mantêm-se encapsulada na circulação sanguínea.

Sistemas de liberação de fármacosNanomedicamentos para câncer

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Sistemas de liberação de fármacosNanomedicamentos para câncer

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Sistemas de liberação de fármacosIncremento de biodisponibilidade

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Sistemas de liberação de fármacosIncremento de biodisponibilidade

• Rapamune (Wyeth) – Sirolimo Imunossupressor.

Primeiro produto aprovado no FDA baseado em nanocristais (agosto

de 2000).

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• Tricor® (Abbott) – Fenofibrato– Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia

– Pode ser administrado em jejum

– Aprovado pelo FDA em 2004

Sistemas de liberação de fármacosIncremento de biodisponibilidade

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Sistemas de liberação de fármacosIncremento de biodisponibilidade

Emend® (MSD) – Aprepitante Membro da nova classe de antagonistas do receptor de neurocinina 1

(NK1).

Terapia combinada no controle e prevenção de náuseas e vômitos em

quimioterapia.

Aprovado pelo FDA em 2003, como NEC.

Nanotecnologia: é preciso conhecer para poder regular!Dados pós-comercialização de doxorrubicina

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Disfunção Doxorrubicina

convencional

Doxorrubicina

lipossomal

Sanguínea e linfática 2134 1917

Cardíaca 1145 1111

Congênita e genética 73 53

Afecções do ouvido e do labirinto 65 52

Endócrina 56 46

Ocular 127 139

Gastrointestinal 1765 1804

Perturbações gerais e alterações no local de

administração

2410 2686

Hepatobiliar 430 414

Sistema imunológico 190 266

Infecções e infestações 2207 2034

Metabólica e nutrição 680 675

Tecido músculo-esquelético e conectivo 555 590

Mutagenicidade ND ND

Neoplasias benigna, maligna e não

especificada (incluindo cistos e pólipos)

1409 1480

Sistema Nervoso 1308 1375

Gravidez, no puerpério e perinatais 192 149

Psiquiátricas 280 324

Sistema renal e urinário 535 538

Sistema reprodutivo e de mama 87 86

Respiratória, torácica e mediastinal 1612 1822

Pele e subcutânea 815 1215

Vascular 707 825

Adaptado de Tobler, J. (2014)

Os números dessa tabela não são destinados àcomparação direta de diferentes medicamentos. Osdados pré-clínicos e clínicos foram extraídos peloPharmaPendium da literatura, do banco de dados doFDA e da EMA e das bases de dados Mosby Consulte Meyler. Os relatos pós-comercialização sãoreferentes ao número de eventos adversosarquivados no banco de dados do FDA (AERS).Fonte: PHARMAPENDIUM.

Não podemos mais perder tempo!

FioNano

Far

INCQS

ENSP

ICCIPPATRO

IOC

Bio

APIs / drugproducts

Quality control andregulatory/Pharmacopea

Environment andoccupacional health

Nanobiotechnology Diagnostics andbiosensors

Biological assays

Vaccines

FioNano

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Colaborations(specific of nanotechnology)

TECPAR; UFPR; UTFPR; UEM

UFRJ; UFF; INMETRO; INCA

Captivate

UFRGS

Fraunhofer ENAS; Haecker Automation;

Bi.flow systems

USP; Unicamp; CTI; Embrapa

Universityof Michigan

UFSC

Fraunhofer Plant-based Vaccine

Factory

UFAM

LT Microeletronics

Laboratorie Charles Coulomb; CEA - Leti

CNRS

Teknologiantutkimuskeskus VTT

Un. Aveiro

CETENE/INT

UnB

Nanotecnologia em medicamentos na Fiocruz

• Desenvolvimento de excipientes para modulação da liberação

• Novos sistemas para incremento de dissolução/biodisponibilidade

• Sistemas para vetorização de fármacos

• Desenvolvimento de novas abordagens analíticas com enfoque farmacêutico para nanomedicamentos

• Incremento do perfil terapêutico (adequação àsnecessidades dos pacientes)

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NanoSUSPLATAFORMA DE NANOBIOTECNOLOGIA PARA O DESENVOLVIMENTO, PROTOTIPAGEM E VALIDAÇÃO DE

PRODUTOS PARA O SUS

Muito obrigado!!!!

helveciorocha@far.fiocruz.br