Post on 04-Jul-2015
OSTEOGÊNESE IMPERFEITA
Acadêmicos:
Érika Guedes Freire – UC07051338
Rosiane Andrade da Costa – UC09031393
Osvaldo Ribeiro de Morais Filho – UC06069535
Herança Autossômica Dominante
Defeito herdado por um genitor afetado
Grupo de distúrbios hereditários do colágeno tipo I
Mutações heterogênicas nos genes do colágeno
OSTEOGÊNESE IMPERFEITA
Predispõe o paciente a fraturas ósseas
Dois genitores não afetados mas heterozigóticos
Os fenótipos são bastante variáveis
Ocorre em todos os grupos raciais e étnicos
Incidência de 1 a cada 20.000 nascimentos
OSTEOGÊNESE IMPERFEITA
TECIDO ÓSSEO, MINERALIZAÇÃO ÓSSEA E O
PAPEL DO COLÁGENO
TECIDO ÓSSEO
Células
Osteócitos
Osteoblastos
Osteoclastos
TECIDO ÓSSEO
Matriz Óssea Calcificada
Parte OrgânicaColágeno tipo I (95%)Pequena quantidade de de proteoglicanas e
glicoproteínas adesivas
Parte Inorgânica Íons Cálcio e Fosfato sob a forma de
hidroxiapatita (50 a 65%)Outros íons como Bicarbonato, Magnésio,
Potássio, Sódio, Citrato, etc.
TECIDO ÓSSEO
Cristais de Hidroxiapatita
Ca10 (PO4)6(OH)2
CALCIFICAÇÃO ÓSSEA
Dureza
TECIDO ÓSSEO
Colágeno
Resistência
TECIDO ÓSSEO
Sem o Colágeno, os ossos são duros, porémTornam-se quebradiços como
vidro!!
CALCIFICAÇÃO ÓSSEA
Processo de ossificação endocondral
Molde de Cartilagem (lamelas helicoidais de fibras de colágeno)
Mineralização do molde de Cartilagem (fixação dos íons minerais formando os cristais)
Hipertrofia dos condrócitos e morte por apopitose (substituição células ósseas)
CALCIFICAÇÃO ÓSSEA
ESTRUTURA DO COLÁGENO
MUTAÇÕES RELACIONADAS À OSTEOGÊNESE IMPERFEITA
As mutações podem afetar a produção de colágeno de duas formas:
- Diminuição na produção de colágeno tipo I (Osteogênese tipo I)
- Produção de Colágeno tipo I estruturalmente defeituoso (Osteogênese tipo II, III e IV)
CONSEQUÊNCIAS DAS MUTAÇÕES
Produção de uma matriz óssea de baixa qualidade
Os cristais de hidroxapatita não se aderem em quantidade suficiente
O que resulta na formação de uma matriz de baixa densidade mineral
CONSEQUÊNCIAS DAS MUTAÇÕES
Durante o processo mecanostato prejudicado pois ao invés do fortalecimento ósseo tem-se o desgaste da matriz
Devido a sua fragilidade esta é trocada várias vezes
O que resulta numa maior perda de Cálcio.
TIPOS DE OSTEOGÊNESE IMPERFEITA
OSTEOGÊNESE IMPERFEITA TIPO ILEVE
Diminuição na produção de colágeno tipo I;
Códons finalizadores prematuros (mutações do tipo sem-sentido) que prejudicam a cadeia pró-α 1;
Pequenas inserções ou deleções (em geral um ou dois pares de base);
Alelos nulos com defeitos que interferem na síntese de mRNA;
OSTEOGÊNESE IMPERFEITA TIPO IILETAL PERINATAL
Produção de colágeno tipo I estruturalmente defeituoso;
Substituições de Glicina em (Gli X Y na cadeia) principalmente na parte Carboxiterminal;
Mutações de sentido trocado nos códons para Glicina (cadeias α1 e α2);
OSTEOGÊNESE IMPERFEITA TIPO IIIDEFORMANTE PROGRESSIVA
Produção de colágeno tipo I estruturalmente defeituoso;
Substituições de tipos diversos situados ao longo da proteína;
Substituição da Gly na hélice tripla;
Mutações de sentido trocado nos códons da Glicina;
OSTEOGÊNESE IMPERFEITA TIPO IVDEFORMANTE, ESCLERAS NORMAIS
Produção de colágeno tipo I estruturalmente defeituoso
Substituições de tipos diversos situados ao longo da proteína
Substituição da Gly na hélice tripla;
Mutações de sentido impróprio nos códons a Glicina;
QUADRO CLÍNICO OSTEOGÊNESE IMPERFEITA
FENÓTIPO
Baixa estatura
FENÓTIPO
Fragilidade óssea
FENÓTIPO
Deformações ósseas
FENÓTIPO
Cor azulada da esclera
FENÓTIPO
Surdez (cerca de 42 a 58% dos casos)
FENÓTIPO
Dentinogêne Imperfeita
FENÓTIPO
Pele fina apresentando uma equimose ou hematomas
Frouxidão cápsulo – ligamentar
CARACTERÍSTICAS LABORATORIAIS
Níveis elevados da Fosfatase alcalina sérica Alterações de níveis:
Cálcio Fósforo Hormônios da Paratireóide Vitaminas D
CARACTERÍSTICAS LABORATORIAIS
Estudos recentes demonstram um aumento da secreção na urina de: Cálcio Fósforo Magnésio Hidroxiprolina Glicosaminaglicanos
Podendo ser encontrada um nível de aminoaciduria
Raramente ocorre alterações no Metabolismo
DIAGNÓSTICO
O diagnostico é feito pela história clínica Aspectos físicos tais como Radiografias Não existindo um exame complementar
O diagnostico pré- natal tornou-se importante
DIAGNÓSTICO
Diagnóstico Pré-natal
DIAGNÓSTICO
Diagnóstico Pré-natal
DIAGNÓSTICO
Diagnóstico Pré-natal
Recém-nascido no primeiro dia de vida. a) Aspecto geral. b) Aspecto triangular da face. c) Deformidade no membro superior. d) Deformidade no membro inferior
TRATAMENTO
Ainda precário
A expectativa de vida torna-se normal em apenas 15%
Capacidade reprodutiva em 11%
Adaptação social em 6%
Tratamento completamente corretivo em apenas 12%;
TRATAMENTO
Parcialmente corretivo em 40%
Sem qualquer efeito no restante.
THOMPSON, James S. Genética médica. 2. ed Rio de Janeiro: Atheneu, 1976.
GRIFFITHS, Anthony J. F.; CAMPOS, João Paulo de; MOTTA, Paulo Armando (Trad.). Introdução à genética. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1992
JUNQUEIRA, L. C. Uchôa; CARNEIRO, José. Histologia básica. 11.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008.
Avaliação clínica, radiográfica e laboratorial de pacientes com osteogênese imperfeita. Cláudio Santili*; Miguel Akkari; Gilberto Waisberg; José Olympio Catão Bastos Júnior; William Martins Ferreira
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Diagnóstico pré-natal e parto transpelviano na osteogênese imperfeita: relato de caso. Alex Sandro Rolland de Souza; Alexandre Silva Cardoso; Marcelo Marques de Souza Lima; Gláucia Virgínia de Queiroz Lins Guerra.
A operação de Sofield e Millar no tratamento da osteogênese imperfeita . Cláudio Santili; Miguel Akkari; Gilberto Waisberg; André Luis Lugnani de Andrade; Sérgio Eduardo Ungari da Costa; André Luiz Machado Silva.
Osteodistrofias do Osso Temporal: Revisão dos Conceitos Atuais, Manifestações Clínicas e Opções Terapêuticas. Oswaldo Laércio M. Cruz; Jurandy Pessoto; Rogério Pezato; Eliézia L. Alvarenga
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
www.aboi.org.br acesso em 27/05/09
www.brasilescola.com.br cesso em 29/05/09
//static.howstuffworks.com acesso em 29/05/09
http://ooutroladodomundoo.blogspot.com
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS