PENICILINAS

• 4º Ano Médico

• 14/10/2010

• Profa. Delzi Vinha Nunes de Góngora

Antibióticos beta-lactâmicos

• Penicilinas

• Cefalosporinas

• Carbapenens

• Monobactans

• Carbacefens

• Inibidores de beta-lactamases

ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS

• PENICILINAS• 1880 - Joseph Lister (ferida)

• Dr. Alexander Fleming - 1928 Estafilococos x Penicillium notatum

• Dr. Howard W. Florey - 1941

Purificação e Produção - uso clínico

Penicillium

O nome Penicillium vem de penicillus = escova

Os esporos do Penicillium contém pigmentos azul ou verde características das colônias nos alimentos.  Os esporos azuis dão a característica cor ao queijo azul

Estrutura Química da Penicilina

CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS

1 1 - BENZILPENICILINA E CONGÊNERESBenzilpenicilina (Penicilina G)Penicilina procainaPenicilina benzatinaFenoximetilpenicilina (Penicilina V)

2 –PENICILINAS RESISTENTES À BETA-LACTAMASEMeticilinaOxacilinaDicloxacilina

CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS

3 –PENICILINAS DE AMPLO ESPECTROPenicilinas de 2ª geração, espectro semelhante ao da

benzilpenicilina acrescido de atividade sobre bacilos gram negativos:Ampicilina (indicada para Shigella)Amoxicilina (indicada para Salmonella)

4 –PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

-Penicilinas de 3ª geração - Penicilinas de 4ª geração (indicadas para Pseudomonas) (indicadas para enterobactérias - E. coli, Proteus)

Carbenicilina Azlocilina Ticarcilina Mezlocilina

Piperacilina

PENICILINAS - PREPARAÇÕES

AGENTE PREPARAÇÃO VIA DOSE

PENICILINA G CRISTALINA

Penicilina G potássica, Megapen

IM ou EV 1.200.000 a 20milhões U/dia

PENICILINA G PROCAINA

Wycillin-R, Despacilina, Benapen

IM 600.000 a 1.200.000 U/dia

PENICILINA G BENZATINA

Benzetacil, Ampiretard, Longacilin

IM 1.200.000 U

PENICILINA V Oracilina, Meracilina Pen-V-Oral

VO 250mg (400.000 U) a 500mg (800.000 U) de 6/6h

OXACILINA Staficilin-N IM ou EV 500 a 3000 mg de 6/6h

DICLOXACILINA Dicloxacilina VO 500mg de 6/6h

AMPICILINA Amplacilina, Ampicil,Binotal, Ampifar

VO, IM ou EV 250 A 500mg de 6/6h

AMOXICILINA Amoxil, Hiconcil, Novocilin, Novoxil

VO 500mg de 8/8h

CARBENICILINA Carbenicilina IM ou EV 1 a 2g de 6/6h

PENICILINAS

• NOME FARMACOLÓGICO E VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

• 1. Penicilina G (cristalina, procaína e benzatina): EV, IM

• 2. Penicilina V: VO

• 3. Ampicilina: EV, IM ou VO.

• 4. Amoxicilina: VO

• 5. Oxacilina: EV, IM ou VO.

• 6. Carboxipenicilina: EV ou IM.

• 7. Ureidopenicilina: EV ou IM.

PENICILINAS

• NOMES COMERCIAIS

• Penicilina G cristalina(aquosa): Benzilpenicilina, Cristalpen, Megapen, Penicilina G Potássica

• Penicilina G procaína: Despacilina, Benapen, Odontovac, Wycillin

• Penicilina G benzatina: Benzetacil, Longacilin, Penretard, Penicilina G benzatina

• Penicilina V: Meracilina, Oracilin, Pen-Ve-Oral, Penicilina V

PENICILINAS

• NOMES COMERCIAIS

• Ampicilina: Ampicil, Binotal, Amplacilina, Ampicilina

• Amoxicilina: Amoxil, Penicilin, Hiconcil, Novocilin, Polimicil, Amoxacilina

• Oxacilina: Staficilin-N, Oxacilina

• Carboxipenicilina: Timentin (ácido clavulânico)

• Ureidopenicilina: Tazocin (tazobactam)

PENICILINAS

• MECANISMO DE AÇÃO

• Atividade bactericida

• Inibição da síntese da parede celular e ativação do sistema autolítico endógeno da bactéria

PENICILINAS• MECANISMO DE AÇÃO• replicação bacteriana > penicilina inibe as

enzimas que fazem a ligação entre as cadeias peptídicas > peptidoglicano anormal

• enzimas (transpeptidase, carboxipeptidase e endopeptidase)

• " proteínas ligadoras de penicilina" (penicillin-binding proteins – PBPs)

INVÓLUCROS DA CÉLULA BACTERIANA

PENICILINAS• ESPECTRO DE AÇÃO

• Penicilinas G: São consideradas as melhores drogas contra Streptococcus, Neisseria, Treponema e Leptospira. Cobrem os anaeróbios da orofaringe e Clostridium tetani

• Penicilina V: A maior segurança é contra infecções estreptocóccicas não hospitalares

PENICILINAS

• ESPECTRO DE AÇÃO

• Ampicilina e Amoxicilina: Em relação às penicilinas G, são inferiores quanto aos gram positivos e superiores contra gram negativos (Shiguella, Salmonella e Haemophilus, principalmente)

• Oxacilina: É ótima droga contra, principalmente, Staphilococcus aureus.

PENICILINAS

• ESPECTRO DE AÇÃO

• Carboxipenicilina e Ureidopenicilina: Mais usada contra Gram-negativos (cobre, inclusive, Pseudomonas) e anaeróbios

PENICILINAS

• EFEITOS COLATERAIS• 1. Hipersensibilidade: desde exantemas

(ampicilina) até choque anafilático (penicilina G cristalina)

• 2. Trato gastro-intestinal: náuseas, vômitos e diarréia (ampicilina)

• 3. Hematológico: pancitopenia, alteração na agregação plaquetária levando a hemorragias(carboxipenicilina)

PENICILINAS

• EFEITOS COLATERAIS• 4. Sistema Nervoso Central: efeitos

colaterais dose-dependentes (penicilinas G e carboxipenicilina)

• 5. Rim: nefrite intersticial dose-dependente ( penicilinas G, ampicilina e amoxicilina)

INDICAÇÃO NAS DOENÇAS

• Penicilina G Cristalina

• Meningites bacterianas não adquiridas em ambiente hospitalar

• Endocardites (associar Aminoglicosídeos)

• Abcessos pulmonares

• Leptospirose

• Tétano

INDICAÇÃO NAS DOENÇAS

• Penicilina G Procaína

• PAC (pneumonias adquiridas na comunidade)

• Infecções de pele (impetigo, erisipela, celulite)

• Gonorréia (primeira escolha + Probenecida)

• Profilaxia de endocardite infecciosa

INDICAÇÃO NAS DOENÇAS

• Penicilina G benzatina

• Sífilis

• Profilaxia de febre reumática

• Penicilina V

• Infecções leves de boca e pele

• Profilaxia de Endocardite

INDICAÇÃO NAS DOENÇAS

• Ampicilina

• Meningites bacterianas não adquiridas em ambiente hospitalar

• Shigueloses

• Salmoneloses

• PAC

INDICAÇÃO NAS DOENÇAS

• Amoxicilina

• Sinusite bacteriana

• Otite Média Aguda

• PAC

• Salmonelose

INDICAÇÃO NAS DOENÇAS

• Oxacilina

• Endocardites (associar Aminoglicosídeos)

• Abcessos de pele e pulmonar

• Pneumonia estafilocóccica

• Carboxipenicilina e Ureidopenicilina

• Abcessos abdominais (associar inibidores de betalactamases)

Inibidores de Beta-lactamasesAMOXICILINA/ ÁCIDO CLAVULÂNICO: VO (Clavulin)

AMPICILINA/ SULBACTAN: EV e VO (Unasyn)

TICARCICLINA/ ÁCIDO CLAVULÂNICO: EV (Timentin)

PIPERACILINA/ TAZOBACTAN: EV (Tazocin)

Inibidores de Beta-lactamases

Exemplo 1

• ERS, 20 a, masc., estudante. Há 7 dias coriza, febre e mialgia. Há 3 dias dor torácica, dispnéia, tosse com espectoração mucopurulenta.

• EF: T 39o C, FR 24, MV diminuido em base D, aumento FTV, macicez à percussão.

• DIAGNÓSTICO. Etiologia provável.

• Prescreva o tratamento.

Possibilidades 1

• Pneumonia Bacteriana Aguda

• Streptococcus pneumoniae

• Penic naturais: Procaina (Despacilina)

Penic semi-sint: Amoxicilina

Exemplo 2• EDS, fem, 18 a, balconista. Há 3 dias febre não

medida. Há 2 dias manchas avermelhadas pelo corpo que se alastraram. Começou a perder cabelos ao escová-los. Nega lesão genital. Tem vida sexual ativa.

• EF: poliadenopatia cervical generalizada, submandibular, axilar, inguinal bilateral, 1 cm de diâmentro. Rash exantemático máculo-papular, não pruriginoso e não confluente em tronco, palmas, plantas e membros.

• DIAGNÓSTICO. Prescreva o tratamento.

Possibilidades 2

• Sífilis:

- 1a ou 2a recente - Penic. Benzatina (2.400.000 UI IM profundo - dose única)

- 2a tardia - 3x a dose acima - 1x/semana

- 3a Penic. Cristalina 24 milhões U -21 dias ou

Penic Cristalina 10 dias + esquema 2a

Exemplo 3• CRF, 6 a, masc. Há 5 dias a criança está

“resfriadinha”. Há 2 dias febre, inapetência e um episódio de vômito.

• EF: Rigidez de nuca ausente. Orofaringe hiperemiada, secreção purulenta proveniente da cavidade nasal. Micropoliadenopatia cervical. Dor à palpação do tragus à E. Dor à percussão dos seios frontais. Otoscopia à D normal e à E hiperemia de membrana e abaulamento.

• DIAGNÓSTICO. Agentes prováveis. Trate.

Possibilidades 3• IVAS: amígdalo-faringite, otite, sinusite• H. influenza, S. penumoniae, M.

catharralis• Penic. Semi-sint. Amoxi/Ampi

Inibidores de beta-lactamases:

Ampicilina-sulbactam

Amoxicilina-clavulanato

Exemplo 4

• JP, 9 a, masc., 30 Kg. Teve, aos 7 anos, quadro de artralgias migratórias e semanas após dor de garganta. Ficou internado com problemas cardíacos nessa época. Há 6 meses teve surto, menos intenso. Agora, assintomático. Ausculta cardíaca com SD (+++) em FM, com irradiação para axila. FAÇA PROFILAXIA.

Possibilidades 4

• Profilaxia de surtos de artrite:

• Penic. Benzatina - 1.200.000 UI IM

a cada 15-21 dias até 5 anos após o último surto ou até 21 anos de idade.

Profilaxia de Endocardite:

Penic. Natural oral ou Semi-sint. 2 horas antes da intervenção até 48 após.

Exemplo 5

• MS, 30 a, fem, cozinheira. Há 15 dias teve quadro de cólicas abdominais, autolimitadas, com 3 dias de duração. Foi ao médico que colheu PF e coprocultura. Não havia diarréia , nem febre. No momento, assintomática.

• PF: negativo. Coprocultura (+) para Salmonella thyphi .

• Discuta tratamento.

Possibilidades 5

• Salmonelose ou Portador são de Salmonella thyphi:

• Penic. Semi-sint. Ampi/Amoxi durante 14 a 40 dias (com 2 semanas coprocultura controle)

Exemplo 6

• PNR, 60 a, com insuficiência venosa crônica

em MMII. Feriu-se no pé E há 2 dias. Começou com calor e dor locais, com saída de secreção purulenta. Há 1 dia edema e hiperemia no pé E e há 12 horas ascensão

para terço distal da perna. Aparecimento de lesões bolhosas tensas. Febril.

• DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO.

Possibilidades 6

• Erisipela ou Celulite

• S. pyogenes ou S. aureus comunitários:

• Penic. Anti-estafilocócica: Oxacilina (100-300 mg/Kg/dia) EV 2- 3 semanas ou

Exemplo 7

• Inibição da Secreção Tubular. Probenecida – Doente 20 a, masc., contato sexual suspeito há 10 dias. Há 2 dias, secreção purulenta uretral e disúria.

• Baciloscopia da secreção = DCG (-).

• Trate com penicilina.

Possibilidades 7

• Inibição da Secreção Tubular. Probenecida

• Uretrite gonocócica

• Probecilin: 4.800.000 U peni procaina IM

2 cps 500 mg probecilin VO ou• Blenoral: Amoxi 3g + Probenecida 1 g VO

Exemplo 8

• Penetração barreira liquórica – PNF, 20 a, masc. Há 3 dias cefaléia matinal e febre. Há 2 dias fotofobia, intensificação da cefaléia, vômitos em jato.

• EF: rigidez de nuca, sem petéquias, otoscopia normal. Rx Seios da face normal

• LCR 7020 Leuc 2% ReMo 3% Li 95% Neut, Prot 250, Glicose 10mg/dl.

• Agentes prováveis. Trate.

Possibilidades 8

• Meningoco, Pneumococo, H. influenza• Penicilinas naturais: Penic. Cristalina• Penicilinas semi-sint.: Ampicilina EV (200-400

mg/Kg/dia)• Duração do tratamento:• meningococo - 7 dias• pneumococo ou H. influenza - 14 dias

Exemplo 9

• Alergia à Penicilina – Doente de 40 a, fem com erisipela em MID, febril. Tem alergia à penicilina (sic). Foi a um médico que mesmo assim prescreveu Wycilin 12 frascos IM. Na farmácia, o farmacêutico recusou-se a aplicar sem fazer teste cutâneo. A paciente não quis o teste e veio procurar uma Segunda opinião.

• Oriente e tome a conduta apropriada.

Possibilidades 9

• Alergia à Penicilina

• Reações imediatas: até 20 min

• Reações aceleradas: até 72 horas

• Reações tardias: após 72 horas

Exemplo 10

• Uso na gestação:

• Segurança: atravessa barreira placentária e atinge níveis terapêuticos no feto

• Oxa: baixa [ ] fetal, maior ligação proteica

• Kernicterus (raro): penic. G periparto

• Hemorragias: dist. Coag. Disf. Plaquetária Carbenecilina

• Ticarcilina: teratogenicidade em ratos

Exemplo 11• Atividade Antipseudomonas: Ticarcilina)

– FL, 63 anos, 10º PO gastroduodenopancretectomia por tumor de cabeça de pâncreas.

– Doente DPOC retentor, com dificuldade de ventilação, não consegue sair do ventilador mecânico até agora.

– Há 6 dias piora gasométrica, começando a fazer picos febris ascendentes até 39ºC.

– HMG com 12000 leuc. 1 MT. 23 Bt. 40 Sg. Hb 9,5– Há 2 dias infiltrado alveolar heterogêneo no terço médio D, com

necessidade de introdução de PEEP.– Hemoculturas negativas.– Cultura secreção traqueal (+) para Pseudomonas aeruginosa.– Trate.