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UBAIII Biologia Molecular
1º Ano2013/2014
09/jan/2014MJC1
09/jan/2014MJC
Sumário: Repressão da transcrição Controlo do processamento Controlo da tradução Controlo pós tradução
2
Regulação da expressão genética
MJC09/jan/2014 3
Repressão da transcrição
09/jan/2014MJC4
Repressão da transcrição. Conhecem alguma?
09/jan/2014MJC5
Repressão da transcrição
09/jan/2014MJC6
DeAcetilases de HistonasHDAC
Mas também associadas a Metilação
Resíduos Metilados
09/jan/2014MJC7
Reconhecidos
Recrutam
Controlo da transcrição - Repressão
MJC09/jan/2014 8
Repressão da transcrição Metilação
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Somos seres dizigóticos Quantas cópias de cada gene temos? Homozigóticos ou heterozigóticos? Origem dos genes é indiferente?
Não
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Metilação e Imprinting
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IGF2 (pai) KVLQT1 (mãe) 80 genes imprinted
Genes de origem diferente têm diferente grau de metilação independentemente da sequência
Deficiências em Dnmt1-não mantêm imprinting Mantem-se na fase embrionária Mas é desprogramado na formação inicial dos gâmetas e
reactivado na fase final
Se for perdido (10%) há muito IGF2 e susceptibilidade para cancro colorectal
• RNAs não codificantes longos (lncRNAs) Envolvidos em imprinting genómico e inativação do cromossoma X.
• A maioria dos lncRNAs estão associados a repressão da expressão genética• Exemplo : lncRNA HOTAIR associa-se à PRC2 (metil transferase de histona para a H3K27) e à
CoREST (de metilase de histona para H3K4).• Há 700 genes em fibroblastos que sofrem a atuação deste complex.
Repressão da transcrição
MJC09/jan/2014 12
Controlo a nível do processamento
Splicing
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(6.5) Processing Control
MJC09/jan/2014 14
Splicing alternative – mecanismo de ativação/represão
MJC09/jan/2014 15
AtivaçãoRepressão
Controlo a nível do processamento
Edição de RNA
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Controlo a nível do processamento – Edição do RNA Alguns nucleótidos são convertidos noutros. Pode das origem a :
Novos (ou perda de) locais de splicing Codões Stop Substituições de aminoácidos.
Exemplos: Receptor de glutamato no cérebro
Adeninas convertidas para inosinas que são traduzidas como guaninas. Esta alteração produz menos um grupo amino no polipéptido final.
Apolipoproteina B (proteína ligadora do colesterol) Versão longa 14 000 nucleótidos (apolipoproteina B-100). Versão curta nas células do intestino (apolipoproteina-48)
No resíduo 6666 um C é convertida para U o que gera o codão UAA que termina a tradução.
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Controlo a nível da tradução
Localização citoplasmática do mRNA
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Controlo a nível da tradução
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Proteínas que podem modicar longevidadeRepetições 554 aumentam longevidadeSequencias ricas em AU destabilizam
Longevidade do mRNA Com mesmo tamanho de cauda
3’UTR CCUCC Proteínas estabilizadoras AUUUA ligam proteínas e miRNA sinalizadoras de
degradação Fos (10-30 minutos) Hemoglobina (>24 horas)
Longevidade associada sequência da UTR 3’
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Longevidade do mRNA
09/jan/201421 MJC
Corpos P
Localização citoplasmática do mRNA
Bicoid
Oskar
Bicoid
Oskar
09/jan/201422 MJC
Controlo da tradução - geral Inactivação da Maskin por fosforilação Aumento da cauda poli A Ligação do eIF4G
09/jan/201423 MJC
Inibição da tradução – geral em stress Fosforilação da
serina do eIF2 não permite
GDPGTP Fosforilação feita por
4 cinases diferentes Heat shock Vírus Proteinas não
dobradas Falta de aa
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Inibição da tradução – específica
09/jan/201425 MJC
Papel dos Micro RNAs no controlo da tradução
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Controlo pós-tradução Estabilidade das
proteínas Proteassomas:
Núcleo Citoplasma
Reconhecimento
Reconhecimento
Proteólise
09/jan/201427 MJC
Controlo pós-tradução - Ubiquitinação Péptidos
terminados em arginina ou lisina
Sequências internas (degradon)
Fosforilação de certos aa
Diferentes cinases a juntar ubiquitina
09/jan/201428 MJC
Recursos utilizados
09/jan/2014MJC29
Capítulo 12 Karp 4ª e 5ª edição. Secção 12.1-12.6
Capítulo 6 Karp 7ª edição secções 6.1 a 6.6