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VIII Congreso Interamericano de VIII Congreso Interamericano de PediatríaPediatría
Colegio de Pediatría Colegio de Pediatría de Nuevo León, A.C.de Nuevo León, A.C.
Síndromes Genéticos y Cardiopatías congénitasSíndromes Genéticos y Cardiopatías congénitas
Dra. Beatriz E. De la Fuente Cortez Dra. Beatriz E. De la Fuente Cortez Genética MédicaGenética Médica
7 Mayo 20057 Mayo 2005
DEFECTOS CONGÉNITOSDEFECTOS CONGÉNITOS
Malformaciones letales en 25% muertes Malformaciones letales en 25% muertes neonatalesneonatales50% de mortinatos son de término50% de mortinatos son de término23% poligénica/ multifactorial23% poligénica/ multifactorial15% antecedentes familiares15% antecedentes familiares10% aneuploidías cromosómicas10% aneuploidías cromosómicas3% mutaciones nuevas3% mutaciones nuevas3% exposición a teratógenos3% exposición a teratógenos3% constricción uterina3% constricción uterina43% causas desconocidas43% causas desconocidas
Lab inv, 66 (6) p 659,1992
Cardiopatías congénitasCardiopatías congénitas
►►Es el defecto congénito mas común de los Es el defecto congénito mas común de los síndromes malformativos y se considera una síndromes malformativos y se considera una característica dismórfica.característica dismórfica.
►►13% de los R/N con cardiopatía congénita 13% de los R/N con cardiopatía congénita tienen algún síndrome cromosómico.tienen algún síndrome cromosómico.
►►19% de los abortos espontáneos y óbitos 19% de los abortos espontáneos y óbitos tienen cardiopatía congénita confirmada.tienen cardiopatía congénita confirmada.
►►36% de los mismos, se sospecha.36% de los mismos, se sospecha.
Incidencia estimada de malformaciones Incidencia estimada de malformaciones cardíacas en recién nacidoscardíacas en recién nacidos
►►Todas las malformacionesTodas las malformaciones 1:1701:170►►Defecto Defecto septalseptal ventricularventricular 1:8001:800►►Persistencia del conducto arteriosoPersistencia del conducto arterioso 1:12001:1200►►Drenaje venoso pulmonar anómaloDrenaje venoso pulmonar anómalo 1:20001:2000►►Tetralogía de Tetralogía de FallotFallot 1:20001:2000►►Estenosis pulmonarEstenosis pulmonar 1:20001:2000►►Defecto Defecto septalseptal atrialatrial ((secundumsecundum)) 1:23001:2300►►Coartación de la aortaCoartación de la aorta 1:25001:2500
Incidencia estimada de malformaciones Incidencia estimada de malformaciones cardíacas en recién nacidos (cont.)cardíacas en recién nacidos (cont.)
►► Estenosis aórticaEstenosis aórtica 1:30001:3000►► Transposición de grandes arteriasTransposición de grandes arterias 1:35001:3500►► Defecto Defecto septalseptal ventricular y ventricular y
estenosis pulmonarestenosis pulmonar 1:50001:5000►► Defecto de Defecto de septaciónseptación atrioatrio--ventricularventricular 1:65001:6500►► DextrocardiaDextrocardia 1:10,0001:10,000►► Tronco arteriosoTronco arterioso 1:30,0001:30,000►► Anomalía de Anomalía de EbsteinEbstein 1:30,0001:30,000
Factores etiológicos en las cardiopatías congénitas
Factores etiológicos en las Factores etiológicos en las cardiopatías congénitascardiopatías congénitas
1. GenéticaMultifactorialMendeliana (Autosómica recesiva,
Autosómica dominante, Recesivaligada al X y dominante ligada al X)
CromosómicaMitocondrial
2. Ambiental
INFORMACIONGENETICA(GENOMA)
AMBIENTE(MICRO
MATROMACRO)
FACTORESTOCASTICO
(SUSCEPTIBILIDAD)
Cardiopatías congénitasCardiopatías congénitasabordajeabordaje
►►Historia clínica del paciente y maternaHistoria clínica del paciente y materna►►ArbolArbol genealógicogenealógico►►Exploración físicaExploración física►►Estudios de apoyo: tele de tórax, Estudios de apoyo: tele de tórax,
electrocardiograma, ecocardiogramaelectrocardiograma, ecocardiograma►►Cariotipo con bandas GTG o técnica de Cariotipo con bandas GTG o técnica de
FISH, pruebas molecularesFISH, pruebas moleculares
1 2 3 4 5 6 7 8
2 3 4 5 61
1 2 3 45 6 7 8 9 10 11 12
2
I
II
III
IV
1
1 2 3 4 5 6 7 8 9
7 8
3 4 5
13 14
V
.?
El paciente genético
HISTORIA FAMILIAR POSITIVA– Aborto espontáneo
múltiple– Consanguinidad– Paciente, pareja o
miembro de la familia con defectos congénitos o condición sospechosa de ser genética
– Etnicidad
El paciente genético
TAMIZAJE POSITIVO– Edad materna de 35 años
o más al momento del parto
– Edad paterna de 55 años o más
– Suero materno + para aneuploidías ( T. 21 o T. 18)
– Suero materno + para defecto de tubo neural
– Heterocigoto para enf. recesiva más común en ciertas poblaciones étnicas.
EXPOSICIÓN A TERATÓGENOS
Bandas GTG Bandas R
Bandas Nor’sBandas C
Trisomía 21 o sd. De Down47,XX, + 21
40% presentan cardiopatía congénitaCIV, AV communis
Trisomía 18 o síndrome de Trisomía 18 o síndrome de EdwardsEdwards
85% cursan con cardiopatías congénitasDefecto del septo ventricularDefecto del septo atrial
Trisomía 13 o Síndrome de Patau80% cursan con cardiopatíaDefecto del septo ventricularDefecto del septo atrial
45, X
Anillos cromosómicos
60% tienen alteracionesCardiovascularesCoartación de la aorta
Síndrome de Turner
Duplicación 10q21Duplicación 10q21
Síndromede WolffHirschhorn4p- (p16)
60% CIACIV
Síndromede PittRogersAR
Trisomía 22
60% CIA, CIAPCA
Síndromes de microdeleción
Técnica de FISH
Síndrome de Williams100% Estenosis aórtica supravalvular7q11.23
Síndrome de Síndrome de MarfánMarfán
1:20,000
Autosómico Dominante95% asociación con defectoscardíacos
Prolapso de válvula mitralRaíz aórtica dilatada
Síndrome de Síndrome de NoonanNoonanAD
1:2000
65% defectos cardíacosEstenosis de la pulmonar
Síndrome de Síndrome de AlagilleAlagille
AD
Hipoplasia de conductos biliaresIntrahepáticos
Displasia arterio-hepática
90% estenosis o hipoplasiade la arteria pulmonar
Región crítica: 20p11.2-12
embriotoxon
RCIU, hidronefrosis, Hipertricosis, anomalíasesqueléticasPseudotrisomia 18
CIV, CIA
AR
Síndrome de Schinzel Giedion
Hijo de madre diabética
8 veces mas riesgo de CardiopatíaCongénita: CIV33% Cardiomiopatía hipertrófica
transitoria
Síndrome IvemarkAR
Síndromes de lateralidadAsplenia/polispleniaheterogéneo
Dextrocardia y transposiciónde grandes vasos
HoltHolt OramOram
TBX3 y TBX5
Sd. cúbito-mamariosd. Holt-Oram
AD 12q24
TBX5 se expresa enNodo atrio-ventricular,paredes del septo de las 4 cámaras.Factor de transcripción
TBX3 sd. cúbito-mamarioHipoplasia de las falanges terminalesDel 5° dedoFactor de transcripción
Fenotipo 22q11Fenotipo 22q11Sd. di GeorgeSd. Velo Cardio FacialCAFS Anomalía Facial ConotroncalCATCH (Cardiac defects, Atypical facies,
Thymic hypoplasia, Clefting, Hypoparathryoidismo
22q11 contiene 35-40 genes
TBX1 se expresa en endodermo faríngeo,en las células mesenquimatosas del arcofaríngeo que rodea el desarrollo del arcoaórtico arterial (grandes vasos: subclavias,carótidas, aorta transversa y conducto arterioso
INTERVENCIÓN DEL PEDIATRAINTERVENCIÓN DEL PEDIATRA
• Detección oportuna de la enfermedad mediante entrevistas educativas y exploración física.
• Tratamiento oportuno.• Proveer las medidas necesarias para conseguir las
condiciones óptimas en el desarrollo físico, emocional e intelectual del niño.
• Llevar el control de alimentación tanto materna como con fórmulas, así como la dieta especial en el caso de un error del metabolismo.
ASESORAMIENTO GENÉTICODiagnóstico de certezaHistoria natural del padecimientoCalcular riesgos de recurrenciaOpciones de rehabilitación o tratamientoApoyo psicológicoOpciones reproductivasDiagnóstico de portadoresDiagnóstico prenatalEtnicidad
Equipo de saludConfirmar, excluir o complementar datos clínicos que fundamenten el diagnóstico.
Preservar la salud integral del individuo.
Integrar conocimientos científicos y tecnológicos, para establecer las bases fisiopatogénicas de los trastornos genéticos.
Proporcionar tratamiento y rehabilitación cuando sea posible.
Ayudar a reducir el número de afectados genéticamente, tanto en las familias como en la población.
Funciones del equipo de salud
Reconocimiento de la enfermedad
Médico familiar
Enfermera Trabajadora socialMédicos especialistas
Información médica
Información psicológica
Antecedentes hereditarios Asesoría genética
Necesidades familiares
Decisión
Psicológo