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Fármacos Analgésicos, Fármacos Analgésicos, Antipiréticos e Antipiréticos e

AntiinflamatóriosAntiinflamatórios

(AINE)(AINE)

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IntroduçãoIntrodução Antiinflamatórios não-esteroidais Grupo heterogêneo de compostos Compartilham algumas ações

terapêuticas- antiinflamatórios inflamação- analgésicos dor- antipiréticos febre

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InflamaçãoInflamação

“ Capacidade do organismo de desencadear uma resposta inflamatória ,é fundamental à

sobrevivência, em vista dos patógenos e lesões ambientais, embora em algumas

situações e doenças a resposta inflamatória possa ser exagerada e persistente, sem

qualquer benefício aparente”(GOODMAN, 1996)

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Processo Processo InflamatórioInflamatório

Desencadeado por vários estímulos(agentes infecciosos, *isquemia, interações Ag-

Ac, lesão térmica, agentes físicos) Nível macroscópico: 4 sinais

Eritema, Edema, Hiperalgia, Dor(Rubor, Tumor, Calor e Dor)

“Independente da causa, a inflamação caracteriza-Independente da causa, a inflamação caracteriza-se pelo extravasamento e infiltração de leucócitos se pelo extravasamento e infiltração de leucócitos

no tecido inflamado”. (KATZUNG, 2006)no tecido inflamado”. (KATZUNG, 2006)*é a falta de suprimento sanguíneo para um tecido orgânico

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Fases da Resposta Fases da Resposta InflamatóriaInflamatória

Fase Transitória AgudaFase Transitória Aguda: caracterizada por vasodilatação localizada e da permeabilidade vascular

Fase Subaguda ou TardiaFase Subaguda ou Tardia: marcada por infiltração de leucócitos e células fagocitárias

Fase Proliferativa CrônicaFase Proliferativa Crônica: degeneração tecidual e fibrose

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Inflamação produz sensibilização do receptores da dor

A febre se deve à estimulação do centro termorregulador no hipotálamo, responsável pela regulação do nível em que a temperatura corpórea é mantida

Mecanismo de Ação dos AINEMecanismo de Ação dos AINE

Inibição das ciclooxigenases, sem atingir a lipoxigenase nem outros mediadores da

inflamação.

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Ácido araquidônico

Fosfolipídeos de membranaFosfolipase A 2

Ciclooxigenase Lipoxigenase

Prostaglandinas Leucotrienos

PGI2 PGE1 PGE2 TXA2

PGF2α

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Prostaglandina: participa de fases mais tardias da inflamação; é um composto de cadeias longas formadas por ácidos graxos, tendo sido observado primeiramente no líquido seminal (daí ter o nome de prostaglandina - "prosta"=próstata; "glandina"= provavelmente "glândula"); provocam contração das células endoteliais e vasodilatação e potencializam as respostas vasculares oriundas da ação da bradicinina. As prostaglandinas das séries E e F produzem algumas manifestações locais e sistêmicas da inflamação, como vasodilatação, hiperemia, aumento da permeabilidade vascular, edema, dor e migração aumentada de leucócitos. Além disso, intensificam os efeitos dos mediadores da inflamação com histamina, bradicinina e 5-hidroxitriptamina.

Bradicinina: ativado no interstício, esse peptídio tem ação vasodilatadora de pequenas artérias e arteríolas, também aumentando a permeabilidade vascular. Por atuar em terminações nervosas, pode provocar o surgimento de dor

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Ácido Araquidônico

COX-1

fisiológico

(constitutiva)

Prostaglandinas

Citoproteção GI

Agregação plaquetária

Função renal

COX-2

estímulos inflamatórios

Prostaglandinas

Inflamação

Dor

Febre

(induzida)

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Atividades Terapêuticas e Atividades Terapêuticas e Efeitos Colaterais dos Efeitos Colaterais dos

AINEAINE

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1. Usos 1. Usos TerapêuticosTerapêuticosTodos são antipiréticos, analgésicos e antiinflamatórios,

mas com graus diferentes nessas atividades.

1.1. 1. Analgésicos1. Analgésicos• Dor leve a moderada • Não produz efeitos indesejáveis dos opióides no SNC• Aliviam a dor relacionada à inflamação

1.2. Antiinflamatórios1.2. Antiinflamatórios• distúrbios músculo-esqueléticos inflamatórios (artrite-reumatóide, osteoartrite, etc)

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1.3.1.3. AntipiréticosAntipiréticos Febre: ocorre quando o ponto de ajuste do centro

termorregulador está alterado Causa: de prostaglandinas Antipiréticos: reduzem a temperatura corpórea apenas

nos estados febris

1.4. Dismenorréia Primária1.4. Dismenorréia Primária• A liberação de PG pelo endométrio durante a menstruação pode causar cólicas fortes.

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2. Efeitos Colaterais2. Efeitos Colaterais Ulceração e intolerância

gastrointestinais- sangramento e anemia

Bloqueio da agregação plaquetária- pela inibição da síntese de Tx

Inibição da motilidade uterina- pela inibição da síntese de PG- prolongamento da gestação

Reações de Hipersensibilidade

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Interações Interações MedicamentosasMedicamentosas Muitos AINEs ligam-se firmemente às

proteínas plasmáticas Essas interações ocorrem principalmente

com:

Salicilatos e FenilbutazonaX

VarfarinaAgentes hipoglicemiantes (sulfoniluréias)

Metotrexato

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Inibidores Não-Seletivos Inibidores Não-Seletivos da COXda COX

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AAAASS

Inibição irreversível e não seletiva das ciclooxigenases

Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos- antiinflamatórios- analgésicos- antipiréticos- antiplaquetários

IntoxicaçãoIntoxicação- Salicilismo- Síndrome de Reye em crianças

Contra-IndicaçãoContra-Indicação- Pacientes hemofílicos

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Inibição reversível das ciclooxigenases Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos

- analgésicos- antipiréticos

IntoxicaçãoIntoxicação- aguda: lesão hepática fatal dose-dependente- antídoto: N-acetilcisteína

PARACETAMOLPARACETAMOL

VantagensVantagens Não produz efeitos sobre SCV e respiratório Não há distúrbio ácido-básico Não produz irritação, erosão ou sangramento

gástrico Não produz efeitos nas plaquetas

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DICLOFENACODICLOFENACO Inibição reversível das ciclooxigenases e redução

das concentrações intracelulares do ácido araquidônico livre nos leucócitos

Efeitos farmacológicosEfeitos farmacológicos- antiinflamatórios- analgésicos- antipiréticos

ApresentaçõesApresentações- comprimidos- gel tópico- solução oftálmica- supositório- injetável

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Outros AINE COX Não-SeletivosOutros AINE COX Não-Seletivos

Ibuprofeno Indometacina Cetoprofeno Cetorolaco Meclofenamato e Ácido

Mefenâmico Nabumetona Naproxeno Oxaprozina Fenilbutazona Piroxicam Tenoxicam

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Inibidores SeletivosInibidores Seletivos da COX-2 da COX-2

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Desenvolvidos na tentativa de agir apenas nos locais de inflamação

Exercem efeitos analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios

Menos efeitos colaterais gastrointestinais Sem impacto sobre agregação plaquetária (que é

mediada por COX1) COX 2 é constitutiva nos rins: por isso não são

recomendados para pacientes com insuficiência renal

FármacosFármacos:

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Princípio ativo Nome comercial Fabricante

Celecoxibe CELEBRA® Pfizer

Etoricoxibe ARCOXIA® Merck Sharp & Dohme

Lumiracoxibe PREXIGE® Novartis

Parecoxibe BEXTRA IM/IV® Pfizer

Rofecoxibe* VIOXX® Merck Sharp & Dohme

Valdecoxibe BEXTRA® Pfizer

*Registro cancelado.