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Universidade Federal do Rio de Universidade Federal do Rio de Janeiro Janeiro

Produção de Medicamentos SólidosProdução de Medicamentos Sólidos

Guilherme Neves FerreiraGuilherme Neves Ferreira

SólidosSólidosFórmula unitáriaFórmula unitária

InsumoInsumo Peso teóricoPeso teóricoMargem de Margem de manipulação / manipulação / fatorfator

Peso realPeso real

LactoseLactose 100 mg100 mg -- 99,7 mg 99,7 mg (compensador)(compensador)

CeluloseCelulose 72 mg72 mg -- 72,0 mg72,0 mg

AmidoAmido 40 mg40 mg 8% umidade8% umidade 43,2 mg43,2 mg

Estearato de Estearato de magnésio magnésio 3 mg3 mg -- 3,0 mg3,0 mg

Princípio ativoPrincípio ativo 15 mg15 mg 0,980,98 15,3 mg15,3 mg

TotalTotal 230 mg230 mg 233,2 mg 233,2 mg (230,0)(230,0)

SólidosSólidosCálculo da fórmula industrial de acordo com a capacidade dos Cálculo da fórmula industrial de acordo com a capacidade dos

equipamentos, com a demanda do produto,equipamentos, com a demanda do produto, observando o fato de que um lote é caracterizado por uma observando o fato de que um lote é caracterizado por uma

mistura finalmistura final

SólidosSólidosExemplo de fórmula para um lote de 3 milhões de comprimidos:Exemplo de fórmula para um lote de 3 milhões de comprimidos:

InsumoInsumoPeso Peso unitário unitário teóricoteórico

Margem Margem de de manipulaçmanipulação / fatorão / fator

Peso Peso unitário unitário realreal

CálculoCálculo Peso finalPeso final

LactoseLactose 100,0 100,0 mgmg --

100,0 100,0 mg (99,7 mg (99,7 mg)mg)

3 X 99,73 X 99,7 299,1 Kg299,1 Kg

CeluloseCelulose 72,0 mg72,0 mg -- 72,0 mg72,0 mg 3 X 72,03 X 72,0 216,0 Kg216,0 Kg

AmidoAmido 40,0 mg40,0 mg 8% 8% umidadeumidade 43,2 mg43,2 mg 3 x 43,23 x 43,2 129,6 Kg129,6 Kg

Estearato de Estearato de magnésio magnésio 3,0 mg3,0 mg -- 3,0 mg3,0 mg 3 X 3,03 X 3,0 9,0 Kg9,0 Kg

Princípio Princípio ativoativo 15,0 mg15,0 mg 0,98 0,98

purezapureza 15,3 mg15,3 mg 3 X 15,33 X 15,3 45,9 Kg45,9 Kg

TotalTotal 230,0 230,0 mgmg --

230,0 230,0 mgmg 3 X 230,03 X 230,0 699,6 Kg699,6 Kg

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Fluxo de produçãoFluxo de produçãoFLU XO D E PR O C ESSO

EM B ALAG EM

R EVESTIM EN TO EM B ALAG EM

C O M PR ESSÃ O

EM B ALAG EM

EN C APSU LAM EN TO

M ISTU R A

G R AN U LAÇ Ã O

EM B ALAG EM

EN C APSU LAM EN TO

EM B ALAG EM

C O M PR ESSÃ O

M ISTU R A

PESAG EM

SólidosSólidos

Pesagem (fotos)Pesagem (fotos)

Pesagem

Granulação

Granulação

Controle em processo

Perda por secagem

Mistura Final

Compressão

Compressão

Detector de metais e desempoeirador

Esquema de compressãoEsquema de compressão

C:\Tablet_press_animation.gif

Animação do esquema de Animação do esquema de compressãocompressão

Controles em Processo

•Peso

•Dureza

•Espessura

•Diâmetro

•Aspecto

Controles em Processo

Friabilidade

Teste de abrasão

Controle em processo

Desintegração

Revestimento

Revestimento

Tempo de esperaTempo de espera(Holding time)(Holding time)

Quanto tempo o granel pode permanecer em bombonas ou BINS Quanto tempo o granel pode permanecer em bombonas ou BINS até ser embalado?até ser embalado?

Validação de processos X Registro de Validação de processos X Registro de produtosprodutos

(relatório técnico)(relatório técnico)

Reprocessos Reprocessos

Validação de limpezaValidação de limpeza

. Reentrâncias dos equipamentos . Reentrâncias dos equipamentos e e acessórios,e locais de difícil acessórios,e locais de difícil acesso.acesso.

. Solubilidade do material ao . Solubilidade do material ao agente de agente de limpeza.limpeza.

Lavagem automática

Validação de limpezaValidação de limpeza

Lavagem manual

Controle microbiológico de ambientesControle microbiológico de ambientes

Ar induzido (ambiente)Ar induzido (ambiente)MAS100 - semestralMAS100 - semestralAlerta – 250 ufc/ placaAlerta – 250 ufc/ placaAção – 500 ufc / placaAção – 500 ufc / placa

Controle microbiológico de ambientesControle microbiológico de ambientes

Contato (equipamentos, máquinas, superfícies de Contato (equipamentos, máquinas, superfícies de contato com o produto) contato com o produto)

Placas Rodac Placas Rodac

Alerta – 50 ufc / placaAlerta – 50 ufc / placa

Ação – 250 ufc / placaAção – 250 ufc / placa

Defeitos mais comuns em granéis, e Defeitos mais comuns em granéis, e suas causassuas causas

2929

Classificação de defeitosClassificação de defeitos

Críticos:Críticos: defeitos que ameaçam defeitos que ameaçam potencialmente potencialmente a vida ou a vida ou podem causar sérios danos à podem causar sérios danos à saúdesaúde

Maiores: Maiores: defeitos que podem danos à defeitos que podem danos à saúde dos saúde dos pacientespacientes

Menores:Menores:defeitos que não representam defeitos que não representam riscos à riscos à saúde do pacientesaúde do paciente

3030

Abrasão na superfícieAbrasão na superfície

3131

Bordas com abrasãoBordas com abrasão

3232

Deformação críticaDeformação crítica

3333

Desgaste pós-revestimento

3434

Degraded tabletDegraded tabletDesgaste pós-revestimento

3535

Degraded tabletDegraded tabletContaminação por pêlo

3636

Contaminação por diversos materiaisContaminação por diversos materiais

3737

Ausência / falha de gravaçãoAusência / falha de gravação

3838

Desgaste de superfícieDesgaste de superfície

3939

Cacho de uvaCacho de uva

4040

Comprimidos quebradosComprimidos quebrados

4141

Comprimidos laminadosComprimidos laminados

4242

Diferença de coloraçãoDiferença de coloração

4343

Orifícios na superfícieOrifícios na superfície

4444

Falha de gravaçãoFalha de gravação

4545

Falha de gravaçãoFalha de gravação

4646

Manchas na superfícieManchas na superfície

4747

Orifícios centralizados na superfícieOrifícios centralizados na superfície

4848

Presença de grânulos de drágeas

4949

Drágeas trincadas

5050

Drágeas sem brilho

5151

Drágeas geminadas

5252

Drágeas manchadas

5353

Drágeas lascadas

5454

Drágeas com saliências

5555

Drágeas furadas

5656

Drágeas deformadas

5757

Drágea com superfície rugosa

5858

Drágeas partidas

5959

Comprimidos amarelados

6060

Comprimidos com pintas

6161

Comprimidos materiais estranhos

6262

Outros

• Tempo de desintegração acima da especificação

• Comprimidos com rebarba Presença de partes metálicas, do punção

SólidosSólidos

Embalagem (fotos)Embalagem (fotos)

Embalagem

6464

Tipos de embalagensTipos de embalagens

Blisteres ALU-PVC e ALU-ALUBlisteres ALU-PVC e ALU-ALU

Frascos Frascos

SachetsSachets

StripsStrips

TubosTubos

6565

Controles em processoControles em processo

• Verificação da bula (marca ótica, código Verificação da bula (marca ótica, código de barras, produto, etc…)de barras, produto, etc…)

• Codificação (fabricação, validade e lote)Codificação (fabricação, validade e lote)• Verificação do cartucho (código de Verificação do cartucho (código de

barras)barras)• Verificação de materiais de Verificação de materiais de

acondicionamento primário acondicionamento primário • Teste de vedaçãoTeste de vedação

6666

Controle em processo - teste Controle em processo - teste de vedaçãode vedação

6767

Defeitos em embalagens e seus materiais

6868

Presença de pó na bolsa

6969

Blister com a emenda de PVCBlister com a emenda de PVC

7070

Danos durante a embalagemDanos durante a embalagem

7171

Falta de comprimido no blisterFalta de comprimido no blister

7272

Rompimento do alumínioRompimento do alumínio

7373

Excesso de pó na superfície dos Excesso de pó na superfície dos

comprimidoscomprimidos

7474

Pedaço de comprimido em bolsaPedaço de comprimido em bolsa

7575

Blister vazioBlister vazio

7676

Mistura de produtosMistura de produtos

7777

Ausência de picoteAusência de picote

7878

Blisteres amassadosBlisteres amassados

7979

Bolsa com danoBolsa com dano

8080

Falta de lacreFalta de lacre

8181

Ausência de codificaçãoAusência de codificação

8282

Cartucho amassadoCartucho amassado

8383

Falta de bulaFalta de bula

8484

Selo em posição incorretaSelo em posição incorreta

8585

Defeitos na superfície do cartuchoDefeitos na superfície do cartucho

8686

Bula dobrada incorretamenteBula dobrada incorretamente

8787

Bula com impressão em apenas um ladoBula com impressão em apenas um lado

8888

Codificação incompletaCodificação incompleta

8989

Testes de desafio em linhas de Testes de desafio em linhas de embalagemembalagem

9090

EmblistadoraEmblistadora Câmera de verificação de código de Câmera de verificação de código de

barras do alumínio barras do alumínio Sensor de micro furos no Alu-AluSensor de micro furos no Alu-Alu Câmera de verificação da impressão Câmera de verificação da impressão

no blisterno blister

9191

Foto emblistadoraFoto emblistadora

Emblistadora

9292

EncartuchadoraEncartuchadora

Câmera de controle do código de barras da bula Câmera de controle do código de barras da bula primeiro e segundo ladoprimeiro e segundo lado

Câmera de verificação do código de barras do Câmera de verificação do código de barras do cartuchocartucho

Câmera de verificação da impressão no cartuchoCâmera de verificação da impressão no cartucho

9393

9494

Balança Balança Sensor de presença de cartuchoSensor de presença de cartucho Célula de carga responsável pela verificação do Célula de carga responsável pela verificação do

pesopeso

9595

9696

SeladoraSeladora Sensor de presença de selo de segurança e Sensor de presença de selo de segurança e

posicionamento do mesmoposicionamento do mesmo

9797

9898

EncaixotadoraEncaixotadora Câmera de verificação do correto posicionamento Câmera de verificação do correto posicionamento

das camadas na caixa de expedição e também das camadas na caixa de expedição e também da ausência de algum cartuchoda ausência de algum cartucho

Scanner para verificação do código de barras da Scanner para verificação do código de barras da etiqueta de expediçãoetiqueta de expedição

Sensor de empilhamento dos cartuchosSensor de empilhamento dos cartuchos Sensor de congestionamento na esteira de Sensor de congestionamento na esteira de

transporte de cartucho.transporte de cartucho.

9999

100100

Alguns aspectos importantesAlguns aspectos importantes

.Limpeza e organização.Limpeza e organização

.Segurança pessoal e do produto.Segurança pessoal e do produto

.Sistemas informatizados produtivos em .Sistemas informatizados produtivos em constante manutençãoconstante manutenção

.Seguimento das Boas Práticas de .Seguimento das Boas Práticas de Fabricação (RDC 210, FDA, EMEA, etc..)Fabricação (RDC 210, FDA, EMEA, etc..)

101101

Dicas interessantesDicas interessantes

.Verificação de punções (quebra).Verificação de punções (quebra)

.Produtos semelhantes com cores .Produtos semelhantes com cores diferentesdiferentes

.Embalagens com cores distintas.Embalagens com cores distintas

.Placebos em cores inéditas.Placebos em cores inéditas

102102

Dicas interessantesDicas interessantes

.Rotulagem de recipientes.Rotulagem de recipientes

.Filtros de secadores(classe,família, .Filtros de secadores(classe,família, produto)produto)

.Mangueiras de .Mangueiras de transferência(limpeza ,secagem, e transferência(limpeza ,secagem, e uso) uso)

ObrigadoObrigado