3 hipercromias

´ Hipercromias -

Aspectos Gerais,

Fatores que desencadeiam a

melanogênese,

Novos Princípios-Ativos para

Área Estética ´

Farm. Cláudia R Castellano Garcia

BOAS -VINDAS a todos os participantes!

AGRADECIMENTOS! Maria Fátima Lima Pereira / Organização -

Oportunidade e Carinho

A todos os médicos, clientes e constantes incentivadores em nossa

empreitada especializada na manipulação de dermocosméticos

personalizados

• Abrangência / Importância

• Fatores que desencadeiam a melanogênese

• Como Atuar

• Terapêutica Médica Despigmentante

• Novos Princípios-Ativos para Área Estética

(Seleção)

• Orientações aos Tratamentos

• Perspectivas

• Envelhecimento

• Distúrbios Pigmentares Multifatoriais

• Relacionamento Social / Auto-Estima

• Ó conceito de beleza atualmente em vigor e procurado pela

grande maioria das pessoas é o da pele jovem, sem manchas ou rugas´

(dermatologia.net)

•Ńão é à toa que o clareamento da pele é um dos maiores desejos das mulheres em relação aos

tratamentos anti-idade´ (´ Luminosidade´, Úniformização da Cor da Pele´)

• BRASIL / AMÉRICA LATINA - fototipos intermediários -

clima tropical - pele caucasiana, sobretudo hispânicos e orientais -

predisposição genética - elevada prevalência - Hipercromias

(Melasma + Hiperpigmentação Pós-Inflamatória = HI)

• Pele Branca - Beleza, Status (Lírio) - conceito asiático

Abrangência /Importância

Hipercromias / Hiperpigmentações

Discromias com superfície normalmente limitada e coloração mais

escura que o restante da cor da pele, pela ocorrência de produção

excessiva de melanina

Cor da Pele - vascularização, carotenos, nível de melanina (quantidade e

distribuição)

Melanina - principal pigmento endógeno responsável pela cor da pele -

biopolímeros polifenólicos heterogêneos de alto PM coloração

acastanhada com função fotoprotetora (eumelanina - preta, feomelanina -

amarela ou avermelhada); produzida em resposta à exposição da pele à

radiação solar, difrata ou reflete UV; eumelanina = varredura de RL,

proteção ao DNA celular - vide proteção da pele de altos fototipos; pele

geneticamente negra - proteção 10-15X maior contra UV do que branca

(GARCIA, 2001); produção desordenada no envelhecimento = lentigens

ou manchas senis; produzida em células especializadas, os melanócitos

Melanócitos - células especializadas na camada basal da epiderme (~10% das células

epidérmicas junto a ~ mesmo no. células de Langerhans = resposta imunológica);

também nos olhos e bulbo folicular - derivam da crista neural; presentes ao nascimento,

não se dividem ou reproduzem; com ramificações ou dendritos que se estendem entre

os queratinócitos da epidermeDesafio ao Tratamento Despigmentante - EVITAR A TODO CUSTO A DESTRUIÇÃO DOS

MELANÓCITOS = BRANQUEAMENTO PERMANENTE

Melanossomos- organelas presentes nos melanócitos aonde acontece a síntese e

armazenamento da melanina; dendritos = prolongamentos que se desenvolvem

lateralmente e para cima, transferem os melanossomos para os queratinócitos, onde são

metabolizados durante o processo de queratinização (pele branca - melanossomos se

desintegram progressivamente durante a migração à superfície; pele negra - grânulos de

melanina presentes até nas camadas mais superficiais da pele)

Unidade Epidermal de Melanina - cada melanócito secreta melanossomos em

36 queratinócitos

Tirosinase - enzima-chave no processo = fenoloxidase,

metaloenzima - dependente de cobre - sintetizada na

superfície do RER - essencial nos estágios iniciais de

síntese das melaninas, incluindo nos tecidos vegetais (vide

escurecimento enzimático das maçãs, bananas e batatas)

Fatores que interferem na quantidade de melanina na

pele:

• velocidade de síntese de melanina

• síntese e secreção de fatores que estimulem a

formação de dendritos e melanização dos melanócitos

• velocidade de transferência dos melanossomos aos

queratinócitos

Fatores Reguladores Endógenos -

1. Fatores Genéticos Intrínsecos

2. Características Raciais

3. Fatores Hormonais ou Endócrinos

2, 3 - Todos os estágios da melanogênese estão sob controle genético; as

características dos melanossomos são codificadas pelos genes de

pigmentação

MSH - hormônio estimulante de melanócitos (hipofisário), estrógenos /

progestágenos - estimulam a melanogênese

Fatores Reguladores Exógenos -

1. Exposição solar excessiva

UVB = pigmentação indireta (com eritema) - multiplica os melanócitos

ativos e estimula a tirosinase

UVA = pigmentação direta (sem eritema) - oxida e escurece os

precursores de melanina

2. Traumas

3. Processos inflamatórios cutâneos

4. Utilização de certos medicamentos, incluindo anticoncepcionais orais

2, 3 - Liberação de mediadores como MSH e endotelina-1, potente

peptídeo que promove a síntese de tirosinase e a atividade dos

melanócitos, com aumento paralelo da taxa de transferência de

melanossomos - GRANDE ALVO DE TRATAMENTO

CLAREADOR HOJE = controle do processo inflamatório

Hipercromias mais frequentes (ESTÉTICA) -

• Melasma ou Cloasma

• Hiperpigmentação Pós-Inflamatória (HI)

• Hiperpigmentação Pós Exposição UV / Fotoenvelhecimento

• Sardas ou Efélides

• Hiperpigmentação Periorbital (`Olheiras´)(também associada a aumentada síntese de melanina /capítulo à parte - multifatorial / específico)

Outras: Queratoses Senis ou Melanoses Solares (manchas escamosas ou crostas - orientação para tratamento

dermatológico - evolução para carcinoma???) / Fitofotomelanoses, etc.

• Melasma ou Cloasma

Manchas castanho-escuras irregulares com contorno preciso

(epidérmicas ou dérmicas) / melas = negro

Centro-facial, malar ou mandibular

Etiologia não totalmente esclarecida

(alterações hormonais (?), radiação UV, gestação ou AC, tireóide)

Crônica e Recorrente

Prevalente em mulheres em idade fértil

Mais frequente na pele branca, fototipos intermediários

(latinos, hispânicos e orientais)

Clima tropical

Rara em homensOBS. Melanócitos hiperativos - o sol vai escurecer mais a ´mancha` do que a área vizinha

• Hiperpigmentação Pós-Inflamatória (HI)

• Cicatriciais

• Pós-dermatites

• Pós-acne

• Pós-queimaduras

• Pós-peelings

• Pós-cirúrgicas

• Pós-depilação, etc

Inflamação = Aumento na atividade dos melanócitos e na produção e

distribuição de melanina na epiderme / se inflamação rompe a camada mais

inferior da epiderme = pigmento depositado na derme

Normalmente, requerem tratamento mais longo e interferência

médica pela profundidade (peelings superficiais e luz pulsada são

muito utilizados)

• Hiperpigmentação por Exposição UV -

Fotoenvelhecimento

• Sobretudo faciais e parte externa dos braços e antebraços;

> 50 anos, história de exposição solar repetida (lentigens solares)

• Normalmente, requerem tratamento médico local, além de

abordagem completa da região para uniformização pigmentar

OBS. Lentigens comuns - lesões lenticulares bem determinadas ,

planas ou pouco salientes, amareladas ou castanho-escuras, não

associadas a exposições solares - aumento no no. de melanócitos

• Como atuar (sequência lógica):

• Eliminação de possíveis interferências medicamentosas (acionar

médico responsável)

• Redução da interferência do UV ( exposição solar limitada e

utilização de FPS>=30)

• Controle dos processos inflamatórios +

• Inibição pigmentar = inibição da produção de melanina(inibição da síntese e atuação da tirosinase, toxicidade seletiva aos melanócitos, etc)

• Redução da melanina já formada (esfoliação / absorção /adsorção)

• Ainda: Cosmética corretiva - bases de alta cobertura ou corretivos

• Terapêutica Médica Despigmentante

(EXCLUSIVO SOB PRESCRIÇÂO)

• PROCEDIMENTOS AMBULATORIAIS / CIRÚRGICOS

• Peelings Químicos (superficiais ou médios)

tretinoína 1-5%, Jessner / modificada,

salicílico 20 - 30%, ATA 20-30%

• Luz Pulsada

• Lasers (Rubi, YAG, Fraxel)

• Microdermoabrasão

• MANEJO DOMICILIAR

Composição Básica das Formulações:

Esfoliantes / Aceleradores da renovação celular

Inibidores pigmentares

Anti-inflamatórios / Anti-oxidantes

Veículos de alta permeação cutâneaFormulação Clássica: Kligman = Tretinoína 0,01-0,05%, Corticoides,

Hidroquinona 2-4% (t > 4 meses)

• Tretinoína (0,01-0,05%) - Aceleração do processo de

reepitelização, atividade mitótica e migração celular;

neovasculogênese, aumento de colágeno, glicoproteínas e

proteoglicanas (GAGs) / mecanismo despigmentante direto ainda

não totalmente elucidado

• PRECAUÇÕES: fotossensibilizante, irritativa, eritematogênica,

teratogênica

• Hidroquinona (1,4-benzenodiol) (2-4%)* - fenólico inibidor dos

precursores de melanina, também de ocorrência natural, indutora de

modificações estruturais que aceleram a degradação dos melanossomos e

a destruição dos melanócitos.

• PRECAUÇÕES: fotossensibilizante, irritativa, eritematogênica,

citotóxica (inibidora de síntese de RNA e DNA dos melanócitos)

• Efeitos colaterais: hipopigmentação em confete /ocronose exógena

• Instabilidade (oxida-se a quinona amarela e hidroxiquinona, que se

polimeriza a produtos de cor marrom escura)

BRASIL (1999) - até 2% permitida em cosméticos (pequenas áreas,

extrem/e irritante, > 12 anos, se irritar, suspender o uso)

* aplicação médica específico até 10%

CONSENSO: HQ pode auxiliar no clareamento de hipercromia, sobretudo

melasma e HI, mas há riscos possíveis significativos e é hora de substituir por outros

ativos eficientes e mais seguros, SEMPRE QUE POSSÍVEL e sobretudo nos

tratamentos de manutenção e longo prazo e fototipos mais altos.

• OUTROS AGENTES SOB PRESCRIÇÃO:

• Ácido Azeláico (10-20%)/ forma HS = azeloglicina (5-10%) - AO inibidor

competitivo de enzimas de óxido-redução; eficaz para HI; parece não afetar

o melanócito; resultados clínicos isoladamente não totalmente satisfatórios

• Ácido Tranexâmico (3%) - NOVO - análogo da lisina, reduz a formação de

mediadores de inflamação envolvidos na melanogênese (100 mulheres, 12

semanas, injeção intradérmica - 76,5% de clareamento do melasma) /ainda

sem comparativo clínico aos tratamentos convencionais

• ATIVOS DESPIGMENTANTES:

Quanto à função:

• DIRETOS

• INDIRETOS (renovadores celulares, anti-inflamatórios, antioxidantes)

Quanto à origem:

• Extratos e derivados vegetaissubstâncias com atividade fenólica de origem vegetal são potentes anti-oxidantes e potenciais redutores

da tirosinase - flavonóides, taninos, tocoferóis e derivados do ácido cinâmico)/ HQ - mais potente

substância com atividade fenólica

• Nanoativos

• Princípios-ativos isolados (síntese ou biotecnologia)

• Ativos mais comuns em dermocosméticos clareadores:

Despigmentantes indiretos:

Aceleradores de renovação celular (não fotossensibilizantes):

• AHAs (Ácido Glicólico, Ácido Mandélico, associações) <10%

• Poli HAS (Gluconolactona e Ácido Lactobiônico)

* Ácido Lactobiônico (1-10%) - atuação renovadora, AO e quelante de

ferro, excelente perfil de tolerância

Despigmentantes diretos:

• Ácido Kójico

• Ácido Fítico

• Licorice (ext)

• Arbutin (ou ext. Bearberry)

• Despigmentantes mais comuns em dermocosméticos :

DESTAQUE: Ácido Ascórbico (Vit C) e derivados - redutores sobre os

componentes da síntese de melanina, bloqueando a reação oxidativa em

vários pontos, também reduzindo a forma negra da melanina para mais

clara; ésteres são hidrolisados por fosfatases.

Complexos vegetais despigmentantes:

• Biowhite (Saxifraga stolonifera, Grape Ext (V vinifera), Morus nigra,

Scutellaria balcal.)

• Skin Whitening Complex (Arbutina, AHAs, Aspergillus

biofermentado, Gamaorizanol)

• Alguns extratos vegetas comumente utilizados em formulações

despigmentantes:

Chá verde - Camomila - Orquídea - Chá Branco - Bearberry (uva-ursi =

arbutin natural)* - Amora - Algas - Romã - Gérmen de trigo Óleos vegetais ricos em AOs, como vit. E, ferúlico,

também são úteis (ex. óleo de arroz)

OBS. Medicina popular brasileira: Salsa - Pepino - Mamão

- Alho - Espinafre - Cacau - Amendoim

• NOVOS Despigmentantes para Área ESTÉTICA

Renovadores Não Ácidos:

• Não-ácidos: Microesponjas de Retinol / Microesferas de Retinol;

Composições vegetais renovadoras enzimáticas: Pumpkin Enzyme

(sem. abóbora), Renew Zyme (sem. romã)

Destaque: Ácido Hialurônico de baixo PM


Despigmentantes Diretos:

• Extratos e Derivados Naturais (Vegetais)

Inibição da tirosinase + + atuações específicas na inibição da melanogênese + AI

• Whitessence (sem. jaca)

• Melaslow (tangerina)

• Whitonyl (alga P Palmata)

• Belides (margarida)

• Quiditar SRC (água de côco e algas)

Inibição da tirosinase + AI + Ef. Renovador

• Algowhite (alga A nodosum)


Ativos Vegetais:

• Achromaxyl (ECOCERT) – clareador orgânico da canola (fração

protéica hidrolisada e fermentada) inibidor da tirosinase, com validação

em produtos anti-envelhecimento e clareadores, incluindo das mãos; 1-

3% (3% com eficácia comprovada para manchas senis dos braços); pH 3-

8

• Eurol BT (ECOCERT) - extrato da folha de oliveira, antioxidante, anti-

inflamatório, anti-envelhecimento (aumenta a hidratação, elasticidade),

antibacteriano; 0,1-1%; também em pH ácido

• Clerilys W (ECOCERT) - complexo contendo estilbenos vegetais (=

polifenóis) da amoreira branca, ácidos orgânicos do hibisco e extrato de

pepino; inibidor da tirosinase e da transferência de melanina dos

melanossomos; 1-5%; pH ácido


Nanoativos:

• Nano Lightening (Vit C) / Nano Thalaspheres C / Nano Kójico -

Nanoformas de ´clássicos´

• B-White e TGP-2 peptídeo - nanopeptídeos (reduzem as proteínas

envolvidas na estimulação da pigmentação, inibem a tirosinase e a síntese

de melanina)

Destaques:

• Cytovector Ferulic - ácido ferúlico - poderoso redutor, inibidor dos processos

oxidativos da melanogênese - nanoencapsulamento de última geração para promoção da

permeação cutânea

• Citrolumine-8 (citroflavonoides nanoemulsionados) - 100% natural e sem

conservantes, lipossomas entre 100 e 150nm - interesse apra clarear o tom da pele,

aumentar a luminosidade e clarear manchas (1% em 2 meses - poder despigmentante

superior ao ácido kójico in vitro e in vivo)

• IDB Light (IDB = idebenona) - inibidor da síntese de melanina com estrutura

similar à coenzima Q10 e melhor perfil de segurança - clareamento após 8 semanas de

uso 10% ( IDB light - 1% IDB)

• NOVOS Princípios-Ativos Despigmentantes PUROS:

Elevada potência clareadora

• Alfa-Arbutin

• Chromabright

• Cosmocair C250 (Tego Cosmo C250)

• Synovea HR


Alfa-Arbutin

• Ativo puro obtido por biotecnologia (4-hidroxifenil - alfa - D -

glucopiranosídeo) - mais eficaz e estável que a forma natural (beta) -

inibe a síntese de melanina ; in vitro - mais rápido e eficiente que

outros ativos cosméticos; não se hidrolisa a HQ, com a forma beta ;

uniformiza o tom da pele

(1- 2%) / também pH ácido


Chromabright

• Novo inibidor de tirosinase sintético (dimetil metoxi cromanil

palmitato) , clareador e anti-envelhecimento, estável, fotoprotetor;

0,5%, 2X/dia, 60 dias, melhora 90% das voluntárias com melasma

(0,1- 0,5%) / também pH ácido


Cosmocair C250 (Tego Cosmo C250)

• Derivado do aa alanina, inibidor moderado da tirosinase e

modulador da transferência de melanina, não citotóxico, sem

potencial irritante ou fotossensibilizante; permitido durante a

gestação e lactação e uso durante o dia; primeiros resultados após 21

dias de usos contínuo

(0,1- 1,5%) / pH fisiológico


Synovea HR (4-hexil resorcinol)

• Antioxidante, antiglicação, estimulante da produção de glutationa e

enzimas de defesa glutationa dependentes, discreta modulação de 5

passos da melanogênese, estável, com atividade antifúngica e

antibacteriana adicional, 80 anos de história de uso em humanos

(pastilhas para garganta e anti-oxidante em alimentos); avaliado em 4-

8 semanas de uso em comparação a HQ 2% = mais efetivo

(0,5- 1,5% - concentrações superiores para uso médico e sabonetes

anti-sépticos); preferencialmente pH <6,5

• Orientações Principais para aplicação dos produtos:

• Pele previamente limpa e hidratada / em alguns casos, recomenda-

se abrasão superficial (peelings químicos ou mecânicos)

• Formulações despigmentantes não devem se aplicadas em

superfícies irritadas, inflamadas ou queimaduras solares e evitar o

contato com os olhos (vide recomendações específicas para

formulações médicas contendo HQ e AR)

• Manter o tratamento durante todo o período recomendado

(incluindo tratamento de manutenção)

• Lembrar: pele sem manchas = pele equilibrada e adequadamente

higienizada e tratada

• IMPORTANTE AO MANEJO ESTÉTICO DAS

HIPERCROMIAS:

• Suavidade, Segurança

• Orientação para prevenção (incluindo EVITAR EXPOSIÇÃO

SOLAR)

• Estabelecer rotina diária INDIVIDUALIZADA de higienização e

proteção (durante após o tratamento, FPS de alta eficácia)

• Orientação para adesão ao TRATAMENTO, incluindo

AMBULATORIAL

• Orientação para RECORRÊNCIAS

• Orientação para escolha e aplicação de dermocosméticos

despigmentantes

Perspectivas:

NOVOS ATIVOS DESPIGMENTANTES NATURAIS

• Reino natural - celeiro das grandes descobertas de ativos

farmacêuticos e cosméticos

• enorme variedade e baixa taxa de exploração científica

(Brasil - 20% da biodiversidade terrestre, 17% somente na Amazônia)

Fenóis - ação inibidora da da tirosinase - 9 de 49 dos extratos

amazônicos testados (Tese - USP 2004)

Nova formulação farmacêutica clareadora (Emblica + Licorice + Belides) - resultados

clínicos similares à HQ 2% (Anais Bras. Dermatol 85(5), out 2010)

Depoimento Janaline: ´ Com melasma há 6 anos, após período de AC oral e distúrbio

ovariano, utilizei inúmeros produtos e nada... Hoje, após 1,5 ano de tratamento médico

e formulações individualizadas, estou ´livre´... Sei que não é pora sempre, sei que tenho

que usar FPS e me proteger do sol... Mas, enfim, pele sem manchas!!!! ´

• Muito obrigada a todos pela atenção E PARTICIPAÇÃO!

• À minha família, por todas as possibilidades

• Dr. Maurício de Maio pelo convite para coordenação cosmética

e redação dos capítulos Despigmentantes, AHAs e Anticelulíticos

- Tratado de Medicina Estética - Ed. ROCA (2010)

• Dra. Lourdes de Moya - pela foto HI e pela participação em

resultados sempre motivadores

• Até o próximo encontro! Espero vocês!

[email protected]

dermocosmeticahoje.com.br (em implantação)

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