bullMinisterio aacutee SamfSecretariacutea aacutee iPoCiacuteticasIJfguampuioacuten e Institutos

)lJIfM)lI

dZ014 jIntildeo aacutee J[ownaje ajImirante qujenno 1Jrown en ef1Jiantenario aacutee(Com6ate Java aacutee 51ontevUfeon

DISPOSICiOacuteN NO

BUENOSAIRES 2 4 JUN 2014

VISTO el Expediente NO 147-0000-011304-13-7 del Registro de

esta ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y

TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA Y

CONSIDERANDO

Que por las presentes actuaciones la firma NOVO NORDISK

PHARMA ARGENTINA SA solicita la autorizacioacuten de nuevos prospectos e

informacioacuten para el paciente para la Especialidad Medicinal denominada

NOVOSEVEN RT FACTOR VIIaHUMANO RECOMBINANTE Forma

V farmaceacuteutica POLVO LIOFILIZADO PARA INYECTABLE autorizada por Certificado

rNdeg 48580

Que el proyecto presentado se encuadra dentro de los alcances de

las normativas vigentes Ley de Medicamentos 16463 Decreto 15092 y la

Disposicioacuten Ndeg 590496

Que los procedimientos para las modificaciones yo rectificaciones

de los datos caracteriacutesticos correspondientes a un certificado de Especialidad

Medicinal otorgado en los teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT Ndeg 575596 se

- 1 -

bullMinisterio de Sa(udSecretaria de (]oCiacuteticasRfguCacioacuten e Institutos

)lNMII

-2014 _)Wo aacutee Jfomenaje aImirante quiffermo mrown en eCmicenterulno aacuteeCCom6ate Nava aacutee Monteviaacuteeo

DISPOSICIOacuteN rt 4 4 2 5

encuentran establecidos en la Disposicioacuten 607797

Que a fojas 229 de las actuaciones referenciadas en el Visto de la

presente obra el informe teacutecnico de evaluacioacuten favorable del Departamento de

Productos Bioloacutegicos del Instituto Nacional de Medicamentos

Que se actuacutea en ejercicio de las facultades conferidas por los

Decretos Nros 149092 y 127113

Por ello

ELADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOSALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTIacuteCULO 10- Autoriacutezase el cambio de prospecto y la informacioacuten para el

paciente presentados para la especialidad medicinal denominada NOVOSEVEN

RT FACTOR VIIa HUMANO RECOMBINANTE Forma farmaceacuteutica POLVO

LIOFILIZADO PARA INYECTABLE autorizada por el Certificado Ndeg 48580 Y

Disposicioacuten 169400 propiedad de la firma NOVO NORDISK PHARMA

ARGENTINA SA cuyos textos constan a fojas Prospectos 156 a 172 178 a

194200 a 216 Informacioacuten para pacientes 173 a 177 195 a 199 217 a 221

desglosaacutendose los correspondientes a fojas 156 a 172 (prospectos) 173 a 177 (

informacioacuten para pacientes)

- 2 -

bullMinisterio aacutee Sa(uaacuteS~cretaria aacutee Po(iacuteticasJltfguCacioacutene Institutos

)lNMlT

~2014 _jlntildeo aacutee Jfomenaje afjlfmirante quiffermo lIrown en eCf3uentenario tiel Com6ate Navaf tie 4ontevUfeQ

DISPOSICIOacuteN N 425

ARTIacuteCULO 2deg- Sustituyase en el Anexo de la Disposicioacuten autorizante ANMAT Ndeg

169400 los prospectos autorizados por las fojas 156 a 172 178 a 194 200 a

216 e Informacioacuten para el paciente fojas 173 a 177 aprobadas en el artiacuteculo 1deg

los que integraraacuten en el Anexo de la presente

ARTIacuteCULO 3deg- Aceacuteptese el texto del Anexo de Autorizacioacuten de modificaciones el

cual pasa a formar parte integrante de la presente disposicioacuten y el que deberaacute

agregarse al Certificado Ndeg 48580 en los teacuterminos de la Disposicioacuten 607797

ARTICULO 4deg- Regiacutestrese por la Mesade Entradas notifiacutequese al interesado

hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente disposicioacuten

conjuntamente con los prospectos y Anexos giacuterese al Departamento de Registro

a los fines de confeccionar el legajo correspondiente Cumplido Archiacutevese

EXPEDIENTE NO 1-47-0000-011304-13-7

DISPOSICIOacuteN NO

J 425

- 3 -

laquo2014 _lntildeo aacutee Jfomenaje a( l(mirante quiffenno ([Jrown m e(([Jiantrnario iexclfe( Com6ate Jfava( aacutee 9donteviaacuteeo

bullMinisterio aacutee SaCwfSecretario aacutee 1oCiticasRfguCacioacuten e Institutos

flgfMflT

ANEXO DE AUTORIZACION DE MODIFICACIONES

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autorizoacute mediante Disposicioacuten

No4 425a los efectos de su anexado en el Certificado de Autorizacioacuten de

Especialidad Medicinal Ndeg 48580 Y de acuerdo a lo solicitado por la firma NOVO

NORDISK PHARMA ARGENTINA SA del producto inscripto en el registro de

Especialidades Medicinales (REM) bajo

Nombre comercial GeneacuteriCOS NOVOSEVEN RT FACTOR VIIa HUMANO

RECOMBINANTE

Forma farmaceacuteutica POLVO LIOFILIZADO PARA INYECTABLE

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal Ndeg 169400

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-010143-99-7

DATO A MODIFICAR DATO AUTORIZADO MODIFICACIONHASTA LA FECHA AUTORIZADA

PROSPECTOS e Anexo de Disposicioacuten Ndeg Prospectos 156 a 172INFORMACION PARA 178 a 194 200 a 216PACIENTES 538112 desglosaacutendose los

correspondientes a fojas156 a 172 (prospectos)173 a 177 ( informacioacutencara oacientes)

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al Certificado de Autorizacioacuten

antes mencionado

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM a la

firma NOVO NORDISK PHARMA ARGENTINA SA Titular del Certificado de

Autorizacioacuten Ndeg 48580 en la Ciudad de Buenos Aires a los del mes24 JUN 2014de

Expediente Ndeg 1-47-0000-011304-13-7

DISPOSICION Ndeg 4 2 5IJb rllllltnlstrador Nacional

ANMAT

-4-

ORIGINAL

NovoSeven RT (1 mg)NovoSeven RT (2 mg)NovoSeven RT (5 mg)NovoSeven RT (8 mg)

Factor Vlla Humano RecombinanteEptacog Alfa (activado)

Polvo Liofilizado y Disolvente para solucioacuten Inyectable

Industria Danesa Venta Bajo Receta

Composicioacuten cuali-cuantitativa

NovoSeven RT 1 mgNovoSeven RT 1 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 1 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a50 KUllvial) + 11 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea del ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 2 mgNovoSeven RT 2 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 2 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a100 KUlvial) + 21 mi de Histidina como disolvente1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombiacutenante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

SA9 22-00-024-1 STF 2013

-bullbull~tyenlt-- Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml de --- eptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

RO NA L AGA~RM CICA

Ca Direc TeacutecNovo Nor isk

N

ORIGINAL

Excipientes l- 2 rPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado Glicilglici~ ~Polisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 5 mgNovoSeven RT 5 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 5 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a250 KUlvial) + 52 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 8 mgNovoSeven RT 8 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 8 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a400 KUlvial) + 81 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste deH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)

Dr A e A CHIARELUNOR 15 PHAR1A ARG SA

P dorado~ 8- 022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINAL

Forma FarmaceacuteuticaPolvo liofilizado y disolvente para solucioacuten inyectablePolvo Liofilizado blanco Solvente Solucioacuten clara y transparenteLa solucioacuten reconstituida tiene un pH de aprox 60

Accioacuten TerapeacuteuticaNovoSeven RT es un agente hemostaacutetico Grupo Farmacoterapeacuteutico Facto-res de coagulacioacuten Coacutedigo ATC B02B 008

IndicacionesNovoSeven RT estaacute indicado en el tratamiento de episodios de sangrado y enla prevencioacuten de hemorragias en pacientes sometidos a cirugiacutea o a procedi-mientos invasivos en los siguientes grupos de pacientes

Pacientes con hemofilia congeacutenita con inhibidores contra los factores decoagulacioacuten VIII o IX gt 5 Unidades Bethesda (UB)En pacientes con hemofilia congeacutenita en quienes se espera tener unagran respuesta anamneacutesica a la administracioacuten de factores VIII o IXEn pacientes con hemofilia adquiridaEn pacientes con deficiencia congeacutenita de FVIIEn pacientes con Trombastenia de Glanzmann con anticuerpos hacia laGP IIb-llla yo HLA y con antecedentes de transfusiones de plaquetasrefractarias pasadas o presentes

Propiedades FarmacoloacutegicasPropiedades FarmacodinaacutemicasNovoSeven RT contiene factor de coagulacioacuten VII activado recombinante Elmecanismo de accioacuten incluye la unioacuten del FVlla aacutel factor tisular expuesto Estecomplejo activaraacute al factor IX a factor IXa y al factor X a factor Xa los cualesinician la conversioacuten de pequentildeas cantidades de protrombina en trombina Latrombina induce la activacioacuten de las plaquetas y de los factores V y VIII en elsitio de la lesioacuten De esta manera conduce a la formacioacuten del tapoacuten hemostaacuteti-co convirtiendo el fibrinoacutegeno en fibrinaNovoSeven RT en dosis farmacoloacutegicas activa al factor X directamente sobrela superficie de las plaquetas activadas localizadas en el sitio de la injuria in-dependientemente del factor tisular Esto conduce a la conversioacuten de protrom-bina en grandes cantidades de trombina independientemente del factor tisularDe acuerdo a lo anterior el efecto farmacodinaacutemico del FVlla provoca un au-mento en la formacioacuten local de factor Xa trombina y fibrina

No se debe excluir totalmente el riesgo teoacuterico de desarrollar una activacioacuten~sisteacutemica de la coagulacioacuten en pacientes con enfermedades que puedan pre-

disponer a una coagulacioacuten intravascular diseminada (CID)

r AL A CHIARELLIo NORO S PHARI1AARG SA

P derado

89022-00-024-1 I STF 2013

2 5Propiedades farmacocineacuteticasIndividuos sanosUsando el ensayo de coagulacioacuten de FVII la farmacocineacutetica de NovoSevenRT fue investigada en 35 pacientes caucaacutesicos y japoneses sanos en un estu-dio de escalada de dosis Los sujetos fueron estratificados de acuerdo al sexo yal grupo eacutetnico y dosificados con 40 80 Y 160 IJg de NovoSeven RT por kg depeso corporal yo placebo (3 dosis cada uno) Los perfiles farmacocineacuteticosindicaron proporcionalidad de dosis La farmacocineacutetica fue similar comparandosexo y grupos eacutetnicos El volumen de distribucioacuten promedio en el estado esta-cionario fue de 130 - 165 mlkg el rango de los valores promedio de clearancefue de 333 a 372 mlkgx h y el rango promedio de vida media terminal fue de39 a 60 hs

ORIGINAL

Hemofilia Al B con inhibidoresUtilizando el ensayo de FVlla se estudiaron las propiedades farmacocineacuteticasde NovoSevenRT en 12 pacientes pediaacutetricos (2 -12 antildeos) y 5 pacientes adul-tos en estado no hemorraacutegico La proporcionalidad de dosis fue establecida ennintildeos a las dosis investigadas de 90 y 180 IJgkg de peso corporal las cualesestaacuten en concordancia con las previamente encontradas a dosis maacutes bajas(175 - 70 IJgkg rFVlla) El c1earance promedio fue aproximadamente 50mayor en pacientes pediaacutetricos en relacioacuten a pacientes adultos (78 vs 53 mlkgx h) mientras que la vida media fue determinada en 23 hs en los dos gruposEl volumen de distribucioacuten promedio en estado estacionario fue 196 mlkg enpacientes pediaacutetricos versus 159 mlkg en adultos El c1earance aparece rela-cionado con la edad por lo tanto en pacientes maacutes joacutevenes el clearance puedeverse incrementado a maacutes de 50

Deficiencia de Factor VIILa farmacocineacutetica de dosis uacutenicas de rFVlla de 15 y 30 IJg por kg de peso cor-poral no mostroacute diferencias entre las dos dosis en relacioacuten a paraacutemetro dosis-independiente Clearance corporal total (708-791 mlh x kg) volumen de dis-tribucioacuten en estado estacionario (280-290 mlkg) tiempo medio de permanencia(375-380 h) Y vida media (282-311 h) La recuperacioacuten media in vivo enplasma fue aproximadamente del 20

Trombastenia de GlanzmannLa farmacocineacutetica de NovoSeven RT en pacientes con trombastenia deGlanzmann no ha sido investigada pero se espera una farmacocineacutetica similara la de pacientes con hemofilia A y B

Datos Pre-cliacutenicos de seguridadC--t- Todos los hallazgos obtenidos en el programa de seguridad preclinica fueron

lacionados con los efectos farmacoloacutegicos de rFVllaDr Al o eH bull R INA ~ MAGAo o NORD K HA AREcU FAR 1 UTICA

RdAARG SA o-Dir e a TA o erado NJVo rbs I

-9022000241 I STF2013 Pagina4 de

Estudios CliacutenicosSeguridad V Eficacia en el uso de NovoSeven RT como profilaxisLa eficacia y seguridad de un reacutegimen secundario de profilaxis de FVlla fuedemostrado en un estudiacuteo cliacutenico individual doble ciego (estudio F7HAEM -1505) El estudio enroloacute pacientes con una historia de sangrados frecuentes (gt4 episodios por mes) Los sujetos fueron seguidos durante un periodo inicial de3 meses para establecer la frecuencia de sangrado y fueron tratados con fac-tor Vlla diariamente por otro periacuteodo de 3 meses El tratamiento con factor Vllacon una dosis diaria de 90~gl kg de peso corporal resultoacute en una reduccioacuten dela frecuencia de sangrado del 45 La frecuencia media de sangrado descen-dioacute de 54 episodios al mes en el periacuteodo de observacioacuten inicial a 28 episodiospor mes en el periodo de tratamiento (plt0001) En un periacuteodo adicional de se-guimiento de 3 meses sin tratamiento la frecuencia media de sangrado (39episodios al mes) fue 27 menor (plt0001) que durante el periodo de obser-vacioacuten inicial La seguridad y eficacia del tratamiento profilaacutectico por periacuteodosmayores a 3 meses no ha sido establecida

ORIGINAL

Un efecto de sinergia potencial del tratamiento combinado con rFXlI1 y rFVllaen un modelo cardiovascular avanzado en monos cynomolgus resultoacute en unafarmacologiacutea exagerada (trombosis y muerte) en un bajo nivel de dosiacutes quecuando se administran los compuestos individualmente

Posologiacutea y administracioacutenEl tratamiento deberiacutea ser iniciado bajo la supervisioacuten de un meacutedico especiali-zado en el tratamiento de la hemofilia yl o desoacuterdenes hemorraacutegicos

DosificacioacutenHemofilia A B con inhibido res o con alta respuesta anamneacutesica esperadaDosisNov08even RT deberiacutea ser administrado tan pronto como sea posible luegodel comienzo del episodio de sangrado La dosis inicial recomendada adminis-trada en bolo de inyeccioacuten intravenoso es de 90 ~gkg de peso corporalLuego de la dosis inicial de Nov08even RT pueden administrarse dosis adi-cionales La duracioacuten del tratamiento y el intervalo de dosis variaraacuten con la se-veridad de la hemorragia el procedimiento invasivo o la cirugiacutea realizada

Dosis en nintildeosLa experiencia cliacutenica actual no justifica una diferenciacioacuten de dosis generalentre nintildeos y adultos aunque los nintildeos tienen un mayor c1earance que los adul-tos Por lo tanto en pacientes pediaacutetricos puede ser necesaria una dosis ma-yor de Nov08even RT para alcanzar similares concentraciones plasmaacuteticasque en pacientes adultos (ver Propiedades Farmacocineacuteticas)

Paacutegina 5 de J-00-024-1 STF 2013

Intervalo de dosisy Inic Imente 2-3 horas hasta lograr la hemostasia

voDO~ A CHIARELLIS~ PHAR1A ARG SA

~ P derado

ORIGINALf) ~~7

~ r~iexcl16deg~~novo nordisk t

S t I t t ti t I d d d lt-vrRAO~OI es necesario con Inuar con e ra amlen o e In erva o e OSISpue e serincrementado sucesivamente hasta obtener una hemostasia efectiva cada 4rj I 2 f8 oacute 12 horas por el tiempo que el tratamiento se juzgue indicado 4 )Episodios de sangrados leves a moderados (incluyendo tratamiento ambulato-rio)La intervencioacuten temprana ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de episo-dios de sangrados de articulacioacuten muacutesculo y mucocutaacuteneos leves a modera-dos Dos regimenes de dosis pueden ser recomendados

~ Una a tres inyecciones de 90 IJgKg de peso corporal administradas enintervalos de 3 horas Si se requiere prolongar el tratamiento una dosisadicional de 90 IJgKg de peso corporal puede ser administrada

~ Una uacutenica inyeccioacuten de 270 IJgKg de peso corporal

La duracioacuten del tratamiento ambulatorio no deberia exceder las 24 horasNo hay evidencia clinica en la administracioacuten de una uacutenica dosis de 270 IJgKgde peso corporal en pacientes de edad avanzada

Episodios serios de sangradoSe recomienda una dosis inicial de 90 IJgkg de peso corporal y deberia seradministrada en camino al hospital donde el paciente se trata usualmente Lasdosis siguientes variacutean de acuerdo al tipo y severidad de la hemorragia La fre-cuencia de la dosis deberiacutea ser inicialmente cada 2 horas hasta observar mejo-ria clinica Si se indica continuar con el tratamiento el intervalo de dosis puedeincrementarse a 3 horas por 1-2 diacuteas De aqui en maacutes el intervalo de dosispuede incrementarse sucesivamente a cada 4 6 8 oacute 12 horas por el periacuteodode tiempo que se juzgue indicadoUn episodio de sangrado mayor puede ser tratado durante 2-3 semanas peropuede extenderse maacutes allaacute de este periacuteodo si se considera cliacutenicamente justifi-cado

Procedimiento invasivo ICirugiacuteaUna dosis inicial de 90 IJgKg de peso corporal debe ser administrada inmedia-tamente antes de la intervencioacuten La dosis debe repetirse luego de 2 horas ycada 2-3 horas por un periacuteodo de 24-48 horas dependiendo de la intervencioacutenrealizada y el estado cliacutenico del paciente En cirugia mayor la dosis deberiacutea sercontinuada con un intervalo de 2-4 horas por 6-7 diacuteas El intervalo de dosispuede ser incrementado a 6-8 horas por otras 2 semanas de tratamiento Lospacientes sometidos a cirugiacutea mayor pueden ser tratados hasta 2-3 semanashasta la cicatrizacioacuten

Paacutegina 6 de 17

ProfilaxisLos pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodioshemorraacutegicos definido como 4 o maacutes episodios por mes pueden ser tratadoscon NovoSeven RT admiacutenistrado una vez al diacutea en dosis de 90 IJgkg de pesoco oral por hasta 3 meses para disminuir la frecuencia de sangrado

Ra IN-AR1 C MAGA

J E 1-Novo O-Direc IICArdisk r-~

Dr Ato A N V NORDIS p CfdARGLI

ARMAARG S AlP d rad 8 2 -OoB24-1I STF 2013

ORIGINALlll pN~

~ f t~Oacute1171VJ $ ~-novo nordiske ~

0 laquo Hemofilia adquirida 1lt RA ODosis e intervalo de dosis If NovoSeven RT deberiacutea ser administrado lo maacutes tempranamente posible lue-go del inicio de un episodio de sangrado Se recomienda una dosis inicial de 90119kg de peso corporal administrada en bolo de inyeccioacuten intravenosaLuego de la dosis inicial de NovoSeven RT dosis adicionales pueden ser ad-ministradas si son requeridas La duracioacuten del tratamiento y el intervalo entreinyecciones variaraacute de acuerdo a la severidad de la hemorragia el procedi-miento invasivo o la cirugiacutea que esteacute siendo realizada El intervalo de dosis ini-cial deberia ser de 2-3 horas Una vez que la hemostasia ha sido alcanzada elintervalo de dosis puede ser incrementado sucesivamente a cada 4 6 8 o 12horas por el tiempo en que el tratamiento se juzgue indicado

Deficiencia de Factor VIIDosis rango de dosis e intervalo de dosisEl rango de dosis recomendado para el tratamiento de los episodios de san-grado y para la prevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea oprocedimientos invasivos es de 15-30 I1gkg de peso corporal cada 4-6 horashasta lograr una hemostasia adecuada La dosis e intervalo de dosis deberiacuteanser adaptadas a cada individuo

Trombastenia de GlanzmannDosis rango de dosis e intervalo de dosisLa dosis recomendada para el tratamiento de episodios de sangrado y para laprevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea o procedimientosinvasivos es de 90 I1g (rango de 80-120 I1g) por Kg de peso corporal a interva-los de dos horas (15 - 25 horas) Al menos 3 dosis deberiacutean ser administra-das para asegurar una hemostasia efectiva La viacutea de administracioacuten indicadaes por bolo intravenoso ya que la infusioacuten continua puede no ser eficaz

Para aquellos pacientes no refractarios la transfusioacuten plaquetaria es la primeraliacutenea de tratamiento para la Trombastenia de Glanzmann

Meacutetodo de AdministracioacutenReconstituir la preparacioacuten como se describe en Instrucciones de Uso de No-voSeven RT y administrar lentamente como un bolo de inyeccioacuten intravenosaen 2-5 minutos

Monitoreo del tratamiento - test de laboratorioNo hay requerimiento de monitoreo de la terapiacutea con NovoSeven RT Lascondiciones de severidad del sangrado y la respuesta cliacutenica a la administra-cioacuten de NovoSeven RT deben guiar los requerimientos de dosisSe ha demostrado que luego de la administracioacuten de rFVlla los tiempos deprotrombina (TP) y los tiempos de tromboplastina parcial activada (TTPa) seacortan sin embargo no se ha demostrado correlacioacuten entre la eficacia cliacutenica

~ e rFVlla y los tiempos de protrombina y de protrombina parcial activada

ontraindicaciones R FA~INDr AL O CllIARflll N Ca-DiNGllpi K HARdAARG SA ovo Ord

02Jb-024-1I STF2013 Paacutegina7 de J 7

ORIGINAL

Este producto no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad conocida a loscomponentes del mismo incluyendo proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

Precauciones y Advertencias 4 4 25Los pacientes tratados con NovoSeven RT deben ser controlados cuidado-samente ya que pueden desarrollar siacutentomas de activacioacuten inesperada del sis-tema de coagulacioacuten o trombosis Cualquier hallazgo de esta naturaleza indicaque se debe reducir la dosis o inclusive suspender el tratamiento dependiendode los siacutentomas que presente el pacienteEn condiciones patoloacutegicas en las cuales el factor tisular puede estar expresa-do con mayor intensidad que lo considerado normal existe riesgo de desarro-llar eventos tromboacuteticos o induccioacuten de una coagulacioacuten intravascular disemi-nada (CID) en asociacioacuten con el tratamiento con NovoSeven RTTales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroscleroacuteticaavanzada dantildeo por aplastamiento septicemia o CID Debido al riesgo de com-plicaciones tromboemboacutelicas se debe tener cuidado a la hora de administrarNovoSeven RT a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria conenfermedad hepaacutetica pacientes post-operados neonatos o pacientes con ries-go de sufrir fenoacutemenos tromboemboacutelicos o coagulacioacuten intravascular disemina-da En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio deltratamiento con NovoSeven RT en relacioacuten con el riesgo de estas complica-ciones

Como el factor de coagulacioacuten Vlla recombinante puede contener trazas deIgG de ratoacuten IgG bovino y otras proteiacutenas residuales del cultivo (proteiacutenas dehamsters y proteiacutenas de suero de bovinos) existe la remota posibilidad dedesarrollar hipersensibilidad a estas proteiacutenas en pacientes tratados con elproducto En tales casos deberia considerarse un tratamiento con antihistamiacute-nicos IV

Se debe suspender la administracioacuten inmediatamente si se producen reaccio-nes aleacutergicas o de tipo anafilaacutectico En caso de shock se debe implementar eltratamiento meacutedico estaacutendar para el mismo Se debe informar a los pacienteslos siacutentomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad Si estos siacutentomasaparecen se debe advertir al paciente que debe interrumpir el uso del productoinmediatamente y contactar a su meacutedico

En caso de sangrado severo el producto deberiacutea ser administrado en hospita-les preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofi-lia e inhibidores contra los factores VIII o IX o si esto no es posible en colabo-racioacuten directa con un meacutedico especializado en el tratamiento de la hemofiliaEs obligatoria la atencioacuten en el hospital si no se puede controlar la hemorragiaLos pacientes o quienes los cuidan deben informar cuanto antes al meacutedi-cohospital supervisor sobre cualquier uso de NovoSeven RT

6 Los pacientes con deficiencia de factor VII deberiacutean ser monitoreados con eliempo de protrombina y la actividad coagulante del factor yenlb s y despueacutes

Dr Al o CHIARELlI ARM MAGANORDI K JARiMARG SA O-Oir oUTCA

a ieacutecno erado (GIS ICa

a SA-9022-00-024-1 I STF2013 Paacutegina8 de 17

ORIGINAL

~(novo nordis ~

ltlaquo -

de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

O 0 NORD SK HARi1A ARG SA cApoerndo Novo

ORIGINAL

~

G

novo nordisko

No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

K DHARJ1A ARO S A NocNor t0hA ~n bull

Paacutegina 1Dde iexclB O

1I~Iiiexcliexcl-024-1 I STF 2013 tlCiacutellna S A

Dr ANOR

ORIGINAL

No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

Paacutegina 12 de 17

En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

ORIGINALlil

~fnovo nordisk~ )

Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

Paacutegina 13 de 17

ORIGINAL

2013Novo Nordisk AS

8-9022-00-024-1 STF 2013 Paacutegina 14 de 17

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~cnovonordisko

INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

ORIGINAL

LrJVj ~novo nordisk

42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

ORIGINAL

nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

K PHAR lA RG Sdera A Co-D

o N~v~

ORIGINAL

fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

ORIGINAL

SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

PHARd AR SAerilltio

NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

bullMinisterio de Sa(udSecretaria de (]oCiacuteticasRfguCacioacuten e Institutos

)lNMII

-2014 _)Wo aacutee Jfomenaje aImirante quiffermo mrown en eCmicenterulno aacuteeCCom6ate Nava aacutee Monteviaacuteeo

DISPOSICIOacuteN rt 4 4 2 5

encuentran establecidos en la Disposicioacuten 607797

Que a fojas 229 de las actuaciones referenciadas en el Visto de la

presente obra el informe teacutecnico de evaluacioacuten favorable del Departamento de

Productos Bioloacutegicos del Instituto Nacional de Medicamentos

Que se actuacutea en ejercicio de las facultades conferidas por los

Decretos Nros 149092 y 127113

Por ello

ELADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOSALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTIacuteCULO 10- Autoriacutezase el cambio de prospecto y la informacioacuten para el

paciente presentados para la especialidad medicinal denominada NOVOSEVEN

RT FACTOR VIIa HUMANO RECOMBINANTE Forma farmaceacuteutica POLVO

LIOFILIZADO PARA INYECTABLE autorizada por el Certificado Ndeg 48580 Y

Disposicioacuten 169400 propiedad de la firma NOVO NORDISK PHARMA

ARGENTINA SA cuyos textos constan a fojas Prospectos 156 a 172 178 a

194200 a 216 Informacioacuten para pacientes 173 a 177 195 a 199 217 a 221

desglosaacutendose los correspondientes a fojas 156 a 172 (prospectos) 173 a 177 (

informacioacuten para pacientes)

- 2 -

bullMinisterio aacutee Sa(uaacuteS~cretaria aacutee Po(iacuteticasJltfguCacioacutene Institutos

)lNMlT

~2014 _jlntildeo aacutee Jfomenaje afjlfmirante quiffermo lIrown en eCf3uentenario tiel Com6ate Navaf tie 4ontevUfeQ

DISPOSICIOacuteN N 425

ARTIacuteCULO 2deg- Sustituyase en el Anexo de la Disposicioacuten autorizante ANMAT Ndeg

169400 los prospectos autorizados por las fojas 156 a 172 178 a 194 200 a

216 e Informacioacuten para el paciente fojas 173 a 177 aprobadas en el artiacuteculo 1deg

los que integraraacuten en el Anexo de la presente

ARTIacuteCULO 3deg- Aceacuteptese el texto del Anexo de Autorizacioacuten de modificaciones el

cual pasa a formar parte integrante de la presente disposicioacuten y el que deberaacute

agregarse al Certificado Ndeg 48580 en los teacuterminos de la Disposicioacuten 607797

ARTICULO 4deg- Regiacutestrese por la Mesade Entradas notifiacutequese al interesado

hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente disposicioacuten

conjuntamente con los prospectos y Anexos giacuterese al Departamento de Registro

a los fines de confeccionar el legajo correspondiente Cumplido Archiacutevese

EXPEDIENTE NO 1-47-0000-011304-13-7

DISPOSICIOacuteN NO

J 425

- 3 -

laquo2014 _lntildeo aacutee Jfomenaje a( l(mirante quiffenno ([Jrown m e(([Jiantrnario iexclfe( Com6ate Jfava( aacutee 9donteviaacuteeo

bullMinisterio aacutee SaCwfSecretario aacutee 1oCiticasRfguCacioacuten e Institutos

flgfMflT

ANEXO DE AUTORIZACION DE MODIFICACIONES

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autorizoacute mediante Disposicioacuten

No4 425a los efectos de su anexado en el Certificado de Autorizacioacuten de

Especialidad Medicinal Ndeg 48580 Y de acuerdo a lo solicitado por la firma NOVO

NORDISK PHARMA ARGENTINA SA del producto inscripto en el registro de

Especialidades Medicinales (REM) bajo

Nombre comercial GeneacuteriCOS NOVOSEVEN RT FACTOR VIIa HUMANO

RECOMBINANTE

Forma farmaceacuteutica POLVO LIOFILIZADO PARA INYECTABLE

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal Ndeg 169400

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-010143-99-7

DATO A MODIFICAR DATO AUTORIZADO MODIFICACIONHASTA LA FECHA AUTORIZADA

PROSPECTOS e Anexo de Disposicioacuten Ndeg Prospectos 156 a 172INFORMACION PARA 178 a 194 200 a 216PACIENTES 538112 desglosaacutendose los

correspondientes a fojas156 a 172 (prospectos)173 a 177 ( informacioacutencara oacientes)

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al Certificado de Autorizacioacuten

antes mencionado

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM a la

firma NOVO NORDISK PHARMA ARGENTINA SA Titular del Certificado de

Autorizacioacuten Ndeg 48580 en la Ciudad de Buenos Aires a los del mes24 JUN 2014de

Expediente Ndeg 1-47-0000-011304-13-7

DISPOSICION Ndeg 4 2 5IJb rllllltnlstrador Nacional

ANMAT

-4-

ORIGINAL

NovoSeven RT (1 mg)NovoSeven RT (2 mg)NovoSeven RT (5 mg)NovoSeven RT (8 mg)

Factor Vlla Humano RecombinanteEptacog Alfa (activado)

Polvo Liofilizado y Disolvente para solucioacuten Inyectable

Industria Danesa Venta Bajo Receta

Composicioacuten cuali-cuantitativa

NovoSeven RT 1 mgNovoSeven RT 1 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 1 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a50 KUllvial) + 11 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea del ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 2 mgNovoSeven RT 2 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 2 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a100 KUlvial) + 21 mi de Histidina como disolvente1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombiacutenante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

SA9 22-00-024-1 STF 2013

-bullbull~tyenlt-- Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml de --- eptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

RO NA L AGA~RM CICA

Ca Direc TeacutecNovo Nor isk

N

ORIGINAL

Excipientes l- 2 rPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado Glicilglici~ ~Polisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 5 mgNovoSeven RT 5 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 5 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a250 KUlvial) + 52 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 8 mgNovoSeven RT 8 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 8 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a400 KUlvial) + 81 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste deH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)

Dr A e A CHIARELUNOR 15 PHAR1A ARG SA

P dorado~ 8- 022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINAL

Forma FarmaceacuteuticaPolvo liofilizado y disolvente para solucioacuten inyectablePolvo Liofilizado blanco Solvente Solucioacuten clara y transparenteLa solucioacuten reconstituida tiene un pH de aprox 60

Accioacuten TerapeacuteuticaNovoSeven RT es un agente hemostaacutetico Grupo Farmacoterapeacuteutico Facto-res de coagulacioacuten Coacutedigo ATC B02B 008

IndicacionesNovoSeven RT estaacute indicado en el tratamiento de episodios de sangrado y enla prevencioacuten de hemorragias en pacientes sometidos a cirugiacutea o a procedi-mientos invasivos en los siguientes grupos de pacientes

Pacientes con hemofilia congeacutenita con inhibidores contra los factores decoagulacioacuten VIII o IX gt 5 Unidades Bethesda (UB)En pacientes con hemofilia congeacutenita en quienes se espera tener unagran respuesta anamneacutesica a la administracioacuten de factores VIII o IXEn pacientes con hemofilia adquiridaEn pacientes con deficiencia congeacutenita de FVIIEn pacientes con Trombastenia de Glanzmann con anticuerpos hacia laGP IIb-llla yo HLA y con antecedentes de transfusiones de plaquetasrefractarias pasadas o presentes

Propiedades FarmacoloacutegicasPropiedades FarmacodinaacutemicasNovoSeven RT contiene factor de coagulacioacuten VII activado recombinante Elmecanismo de accioacuten incluye la unioacuten del FVlla aacutel factor tisular expuesto Estecomplejo activaraacute al factor IX a factor IXa y al factor X a factor Xa los cualesinician la conversioacuten de pequentildeas cantidades de protrombina en trombina Latrombina induce la activacioacuten de las plaquetas y de los factores V y VIII en elsitio de la lesioacuten De esta manera conduce a la formacioacuten del tapoacuten hemostaacuteti-co convirtiendo el fibrinoacutegeno en fibrinaNovoSeven RT en dosis farmacoloacutegicas activa al factor X directamente sobrela superficie de las plaquetas activadas localizadas en el sitio de la injuria in-dependientemente del factor tisular Esto conduce a la conversioacuten de protrom-bina en grandes cantidades de trombina independientemente del factor tisularDe acuerdo a lo anterior el efecto farmacodinaacutemico del FVlla provoca un au-mento en la formacioacuten local de factor Xa trombina y fibrina

No se debe excluir totalmente el riesgo teoacuterico de desarrollar una activacioacuten~sisteacutemica de la coagulacioacuten en pacientes con enfermedades que puedan pre-

disponer a una coagulacioacuten intravascular diseminada (CID)

r AL A CHIARELLIo NORO S PHARI1AARG SA

P derado

89022-00-024-1 I STF 2013

2 5Propiedades farmacocineacuteticasIndividuos sanosUsando el ensayo de coagulacioacuten de FVII la farmacocineacutetica de NovoSevenRT fue investigada en 35 pacientes caucaacutesicos y japoneses sanos en un estu-dio de escalada de dosis Los sujetos fueron estratificados de acuerdo al sexo yal grupo eacutetnico y dosificados con 40 80 Y 160 IJg de NovoSeven RT por kg depeso corporal yo placebo (3 dosis cada uno) Los perfiles farmacocineacuteticosindicaron proporcionalidad de dosis La farmacocineacutetica fue similar comparandosexo y grupos eacutetnicos El volumen de distribucioacuten promedio en el estado esta-cionario fue de 130 - 165 mlkg el rango de los valores promedio de clearancefue de 333 a 372 mlkgx h y el rango promedio de vida media terminal fue de39 a 60 hs

ORIGINAL

Hemofilia Al B con inhibidoresUtilizando el ensayo de FVlla se estudiaron las propiedades farmacocineacuteticasde NovoSevenRT en 12 pacientes pediaacutetricos (2 -12 antildeos) y 5 pacientes adul-tos en estado no hemorraacutegico La proporcionalidad de dosis fue establecida ennintildeos a las dosis investigadas de 90 y 180 IJgkg de peso corporal las cualesestaacuten en concordancia con las previamente encontradas a dosis maacutes bajas(175 - 70 IJgkg rFVlla) El c1earance promedio fue aproximadamente 50mayor en pacientes pediaacutetricos en relacioacuten a pacientes adultos (78 vs 53 mlkgx h) mientras que la vida media fue determinada en 23 hs en los dos gruposEl volumen de distribucioacuten promedio en estado estacionario fue 196 mlkg enpacientes pediaacutetricos versus 159 mlkg en adultos El c1earance aparece rela-cionado con la edad por lo tanto en pacientes maacutes joacutevenes el clearance puedeverse incrementado a maacutes de 50

Deficiencia de Factor VIILa farmacocineacutetica de dosis uacutenicas de rFVlla de 15 y 30 IJg por kg de peso cor-poral no mostroacute diferencias entre las dos dosis en relacioacuten a paraacutemetro dosis-independiente Clearance corporal total (708-791 mlh x kg) volumen de dis-tribucioacuten en estado estacionario (280-290 mlkg) tiempo medio de permanencia(375-380 h) Y vida media (282-311 h) La recuperacioacuten media in vivo enplasma fue aproximadamente del 20

Trombastenia de GlanzmannLa farmacocineacutetica de NovoSeven RT en pacientes con trombastenia deGlanzmann no ha sido investigada pero se espera una farmacocineacutetica similara la de pacientes con hemofilia A y B

Datos Pre-cliacutenicos de seguridadC--t- Todos los hallazgos obtenidos en el programa de seguridad preclinica fueron

lacionados con los efectos farmacoloacutegicos de rFVllaDr Al o eH bull R INA ~ MAGAo o NORD K HA AREcU FAR 1 UTICA

RdAARG SA o-Dir e a TA o erado NJVo rbs I

-9022000241 I STF2013 Pagina4 de

Estudios CliacutenicosSeguridad V Eficacia en el uso de NovoSeven RT como profilaxisLa eficacia y seguridad de un reacutegimen secundario de profilaxis de FVlla fuedemostrado en un estudiacuteo cliacutenico individual doble ciego (estudio F7HAEM -1505) El estudio enroloacute pacientes con una historia de sangrados frecuentes (gt4 episodios por mes) Los sujetos fueron seguidos durante un periodo inicial de3 meses para establecer la frecuencia de sangrado y fueron tratados con fac-tor Vlla diariamente por otro periacuteodo de 3 meses El tratamiento con factor Vllacon una dosis diaria de 90~gl kg de peso corporal resultoacute en una reduccioacuten dela frecuencia de sangrado del 45 La frecuencia media de sangrado descen-dioacute de 54 episodios al mes en el periacuteodo de observacioacuten inicial a 28 episodiospor mes en el periodo de tratamiento (plt0001) En un periacuteodo adicional de se-guimiento de 3 meses sin tratamiento la frecuencia media de sangrado (39episodios al mes) fue 27 menor (plt0001) que durante el periodo de obser-vacioacuten inicial La seguridad y eficacia del tratamiento profilaacutectico por periacuteodosmayores a 3 meses no ha sido establecida

ORIGINAL

Un efecto de sinergia potencial del tratamiento combinado con rFXlI1 y rFVllaen un modelo cardiovascular avanzado en monos cynomolgus resultoacute en unafarmacologiacutea exagerada (trombosis y muerte) en un bajo nivel de dosiacutes quecuando se administran los compuestos individualmente

Posologiacutea y administracioacutenEl tratamiento deberiacutea ser iniciado bajo la supervisioacuten de un meacutedico especiali-zado en el tratamiento de la hemofilia yl o desoacuterdenes hemorraacutegicos

DosificacioacutenHemofilia A B con inhibido res o con alta respuesta anamneacutesica esperadaDosisNov08even RT deberiacutea ser administrado tan pronto como sea posible luegodel comienzo del episodio de sangrado La dosis inicial recomendada adminis-trada en bolo de inyeccioacuten intravenoso es de 90 ~gkg de peso corporalLuego de la dosis inicial de Nov08even RT pueden administrarse dosis adi-cionales La duracioacuten del tratamiento y el intervalo de dosis variaraacuten con la se-veridad de la hemorragia el procedimiento invasivo o la cirugiacutea realizada

Dosis en nintildeosLa experiencia cliacutenica actual no justifica una diferenciacioacuten de dosis generalentre nintildeos y adultos aunque los nintildeos tienen un mayor c1earance que los adul-tos Por lo tanto en pacientes pediaacutetricos puede ser necesaria una dosis ma-yor de Nov08even RT para alcanzar similares concentraciones plasmaacuteticasque en pacientes adultos (ver Propiedades Farmacocineacuteticas)

Paacutegina 5 de J-00-024-1 STF 2013

Intervalo de dosisy Inic Imente 2-3 horas hasta lograr la hemostasia

voDO~ A CHIARELLIS~ PHAR1A ARG SA

~ P derado

ORIGINALf) ~~7

~ r~iexcl16deg~~novo nordisk t

S t I t t ti t I d d d lt-vrRAO~OI es necesario con Inuar con e ra amlen o e In erva o e OSISpue e serincrementado sucesivamente hasta obtener una hemostasia efectiva cada 4rj I 2 f8 oacute 12 horas por el tiempo que el tratamiento se juzgue indicado 4 )Episodios de sangrados leves a moderados (incluyendo tratamiento ambulato-rio)La intervencioacuten temprana ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de episo-dios de sangrados de articulacioacuten muacutesculo y mucocutaacuteneos leves a modera-dos Dos regimenes de dosis pueden ser recomendados

~ Una a tres inyecciones de 90 IJgKg de peso corporal administradas enintervalos de 3 horas Si se requiere prolongar el tratamiento una dosisadicional de 90 IJgKg de peso corporal puede ser administrada

~ Una uacutenica inyeccioacuten de 270 IJgKg de peso corporal

La duracioacuten del tratamiento ambulatorio no deberia exceder las 24 horasNo hay evidencia clinica en la administracioacuten de una uacutenica dosis de 270 IJgKgde peso corporal en pacientes de edad avanzada

Episodios serios de sangradoSe recomienda una dosis inicial de 90 IJgkg de peso corporal y deberia seradministrada en camino al hospital donde el paciente se trata usualmente Lasdosis siguientes variacutean de acuerdo al tipo y severidad de la hemorragia La fre-cuencia de la dosis deberiacutea ser inicialmente cada 2 horas hasta observar mejo-ria clinica Si se indica continuar con el tratamiento el intervalo de dosis puedeincrementarse a 3 horas por 1-2 diacuteas De aqui en maacutes el intervalo de dosispuede incrementarse sucesivamente a cada 4 6 8 oacute 12 horas por el periacuteodode tiempo que se juzgue indicadoUn episodio de sangrado mayor puede ser tratado durante 2-3 semanas peropuede extenderse maacutes allaacute de este periacuteodo si se considera cliacutenicamente justifi-cado

Procedimiento invasivo ICirugiacuteaUna dosis inicial de 90 IJgKg de peso corporal debe ser administrada inmedia-tamente antes de la intervencioacuten La dosis debe repetirse luego de 2 horas ycada 2-3 horas por un periacuteodo de 24-48 horas dependiendo de la intervencioacutenrealizada y el estado cliacutenico del paciente En cirugia mayor la dosis deberiacutea sercontinuada con un intervalo de 2-4 horas por 6-7 diacuteas El intervalo de dosispuede ser incrementado a 6-8 horas por otras 2 semanas de tratamiento Lospacientes sometidos a cirugiacutea mayor pueden ser tratados hasta 2-3 semanashasta la cicatrizacioacuten

Paacutegina 6 de 17

ProfilaxisLos pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodioshemorraacutegicos definido como 4 o maacutes episodios por mes pueden ser tratadoscon NovoSeven RT admiacutenistrado una vez al diacutea en dosis de 90 IJgkg de pesoco oral por hasta 3 meses para disminuir la frecuencia de sangrado

Ra IN-AR1 C MAGA

J E 1-Novo O-Direc IICArdisk r-~

Dr Ato A N V NORDIS p CfdARGLI

ARMAARG S AlP d rad 8 2 -OoB24-1I STF 2013

ORIGINALlll pN~

~ f t~Oacute1171VJ $ ~-novo nordiske ~

0 laquo Hemofilia adquirida 1lt RA ODosis e intervalo de dosis If NovoSeven RT deberiacutea ser administrado lo maacutes tempranamente posible lue-go del inicio de un episodio de sangrado Se recomienda una dosis inicial de 90119kg de peso corporal administrada en bolo de inyeccioacuten intravenosaLuego de la dosis inicial de NovoSeven RT dosis adicionales pueden ser ad-ministradas si son requeridas La duracioacuten del tratamiento y el intervalo entreinyecciones variaraacute de acuerdo a la severidad de la hemorragia el procedi-miento invasivo o la cirugiacutea que esteacute siendo realizada El intervalo de dosis ini-cial deberia ser de 2-3 horas Una vez que la hemostasia ha sido alcanzada elintervalo de dosis puede ser incrementado sucesivamente a cada 4 6 8 o 12horas por el tiempo en que el tratamiento se juzgue indicado

Deficiencia de Factor VIIDosis rango de dosis e intervalo de dosisEl rango de dosis recomendado para el tratamiento de los episodios de san-grado y para la prevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea oprocedimientos invasivos es de 15-30 I1gkg de peso corporal cada 4-6 horashasta lograr una hemostasia adecuada La dosis e intervalo de dosis deberiacuteanser adaptadas a cada individuo

Trombastenia de GlanzmannDosis rango de dosis e intervalo de dosisLa dosis recomendada para el tratamiento de episodios de sangrado y para laprevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea o procedimientosinvasivos es de 90 I1g (rango de 80-120 I1g) por Kg de peso corporal a interva-los de dos horas (15 - 25 horas) Al menos 3 dosis deberiacutean ser administra-das para asegurar una hemostasia efectiva La viacutea de administracioacuten indicadaes por bolo intravenoso ya que la infusioacuten continua puede no ser eficaz

Para aquellos pacientes no refractarios la transfusioacuten plaquetaria es la primeraliacutenea de tratamiento para la Trombastenia de Glanzmann

Meacutetodo de AdministracioacutenReconstituir la preparacioacuten como se describe en Instrucciones de Uso de No-voSeven RT y administrar lentamente como un bolo de inyeccioacuten intravenosaen 2-5 minutos

Monitoreo del tratamiento - test de laboratorioNo hay requerimiento de monitoreo de la terapiacutea con NovoSeven RT Lascondiciones de severidad del sangrado y la respuesta cliacutenica a la administra-cioacuten de NovoSeven RT deben guiar los requerimientos de dosisSe ha demostrado que luego de la administracioacuten de rFVlla los tiempos deprotrombina (TP) y los tiempos de tromboplastina parcial activada (TTPa) seacortan sin embargo no se ha demostrado correlacioacuten entre la eficacia cliacutenica

~ e rFVlla y los tiempos de protrombina y de protrombina parcial activada

ontraindicaciones R FA~INDr AL O CllIARflll N Ca-DiNGllpi K HARdAARG SA ovo Ord

02Jb-024-1I STF2013 Paacutegina7 de J 7

ORIGINAL

Este producto no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad conocida a loscomponentes del mismo incluyendo proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

Precauciones y Advertencias 4 4 25Los pacientes tratados con NovoSeven RT deben ser controlados cuidado-samente ya que pueden desarrollar siacutentomas de activacioacuten inesperada del sis-tema de coagulacioacuten o trombosis Cualquier hallazgo de esta naturaleza indicaque se debe reducir la dosis o inclusive suspender el tratamiento dependiendode los siacutentomas que presente el pacienteEn condiciones patoloacutegicas en las cuales el factor tisular puede estar expresa-do con mayor intensidad que lo considerado normal existe riesgo de desarro-llar eventos tromboacuteticos o induccioacuten de una coagulacioacuten intravascular disemi-nada (CID) en asociacioacuten con el tratamiento con NovoSeven RTTales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroscleroacuteticaavanzada dantildeo por aplastamiento septicemia o CID Debido al riesgo de com-plicaciones tromboemboacutelicas se debe tener cuidado a la hora de administrarNovoSeven RT a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria conenfermedad hepaacutetica pacientes post-operados neonatos o pacientes con ries-go de sufrir fenoacutemenos tromboemboacutelicos o coagulacioacuten intravascular disemina-da En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio deltratamiento con NovoSeven RT en relacioacuten con el riesgo de estas complica-ciones

Como el factor de coagulacioacuten Vlla recombinante puede contener trazas deIgG de ratoacuten IgG bovino y otras proteiacutenas residuales del cultivo (proteiacutenas dehamsters y proteiacutenas de suero de bovinos) existe la remota posibilidad dedesarrollar hipersensibilidad a estas proteiacutenas en pacientes tratados con elproducto En tales casos deberia considerarse un tratamiento con antihistamiacute-nicos IV

Se debe suspender la administracioacuten inmediatamente si se producen reaccio-nes aleacutergicas o de tipo anafilaacutectico En caso de shock se debe implementar eltratamiento meacutedico estaacutendar para el mismo Se debe informar a los pacienteslos siacutentomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad Si estos siacutentomasaparecen se debe advertir al paciente que debe interrumpir el uso del productoinmediatamente y contactar a su meacutedico

En caso de sangrado severo el producto deberiacutea ser administrado en hospita-les preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofi-lia e inhibidores contra los factores VIII o IX o si esto no es posible en colabo-racioacuten directa con un meacutedico especializado en el tratamiento de la hemofiliaEs obligatoria la atencioacuten en el hospital si no se puede controlar la hemorragiaLos pacientes o quienes los cuidan deben informar cuanto antes al meacutedi-cohospital supervisor sobre cualquier uso de NovoSeven RT

6 Los pacientes con deficiencia de factor VII deberiacutean ser monitoreados con eliempo de protrombina y la actividad coagulante del factor yenlb s y despueacutes

Dr Al o CHIARELlI ARM MAGANORDI K JARiMARG SA O-Oir oUTCA

a ieacutecno erado (GIS ICa

a SA-9022-00-024-1 I STF2013 Paacutegina8 de 17

ORIGINAL

~(novo nordis ~

ltlaquo -

de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

O 0 NORD SK HARi1A ARG SA cApoerndo Novo

ORIGINAL

~

G

novo nordisko

No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

K DHARJ1A ARO S A NocNor t0hA ~n bull

Paacutegina 1Dde iexclB O

1I~Iiiexcliexcl-024-1 I STF 2013 tlCiacutellna S A

Dr ANOR

ORIGINAL

No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

Paacutegina 12 de 17

En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

ORIGINALlil

~fnovo nordisk~ )

Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

Paacutegina 13 de 17

ORIGINAL

2013Novo Nordisk AS

8-9022-00-024-1 STF 2013 Paacutegina 14 de 17

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~cnovonordisko

INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

ORIGINAL

LrJVj ~novo nordisk

42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

ORIGINAL

nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

K PHAR lA RG Sdera A Co-D

o N~v~

ORIGINAL

fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

ORIGINAL

SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

PHARd AR SAerilltio

NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

bullMinisterio aacutee Sa(uaacuteS~cretaria aacutee Po(iacuteticasJltfguCacioacutene Institutos

)lNMlT

~2014 _jlntildeo aacutee Jfomenaje afjlfmirante quiffermo lIrown en eCf3uentenario tiel Com6ate Navaf tie 4ontevUfeQ

DISPOSICIOacuteN N 425

ARTIacuteCULO 2deg- Sustituyase en el Anexo de la Disposicioacuten autorizante ANMAT Ndeg

169400 los prospectos autorizados por las fojas 156 a 172 178 a 194 200 a

216 e Informacioacuten para el paciente fojas 173 a 177 aprobadas en el artiacuteculo 1deg

los que integraraacuten en el Anexo de la presente

ARTIacuteCULO 3deg- Aceacuteptese el texto del Anexo de Autorizacioacuten de modificaciones el

cual pasa a formar parte integrante de la presente disposicioacuten y el que deberaacute

agregarse al Certificado Ndeg 48580 en los teacuterminos de la Disposicioacuten 607797

ARTICULO 4deg- Regiacutestrese por la Mesade Entradas notifiacutequese al interesado

hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente disposicioacuten

conjuntamente con los prospectos y Anexos giacuterese al Departamento de Registro

a los fines de confeccionar el legajo correspondiente Cumplido Archiacutevese

EXPEDIENTE NO 1-47-0000-011304-13-7

DISPOSICIOacuteN NO

J 425

- 3 -

laquo2014 _lntildeo aacutee Jfomenaje a( l(mirante quiffenno ([Jrown m e(([Jiantrnario iexclfe( Com6ate Jfava( aacutee 9donteviaacuteeo

bullMinisterio aacutee SaCwfSecretario aacutee 1oCiticasRfguCacioacuten e Institutos

flgfMflT

ANEXO DE AUTORIZACION DE MODIFICACIONES

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autorizoacute mediante Disposicioacuten

No4 425a los efectos de su anexado en el Certificado de Autorizacioacuten de

Especialidad Medicinal Ndeg 48580 Y de acuerdo a lo solicitado por la firma NOVO

NORDISK PHARMA ARGENTINA SA del producto inscripto en el registro de

Especialidades Medicinales (REM) bajo

Nombre comercial GeneacuteriCOS NOVOSEVEN RT FACTOR VIIa HUMANO

RECOMBINANTE

Forma farmaceacuteutica POLVO LIOFILIZADO PARA INYECTABLE

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal Ndeg 169400

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-010143-99-7

DATO A MODIFICAR DATO AUTORIZADO MODIFICACIONHASTA LA FECHA AUTORIZADA

PROSPECTOS e Anexo de Disposicioacuten Ndeg Prospectos 156 a 172INFORMACION PARA 178 a 194 200 a 216PACIENTES 538112 desglosaacutendose los

correspondientes a fojas156 a 172 (prospectos)173 a 177 ( informacioacutencara oacientes)

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al Certificado de Autorizacioacuten

antes mencionado

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM a la

firma NOVO NORDISK PHARMA ARGENTINA SA Titular del Certificado de

Autorizacioacuten Ndeg 48580 en la Ciudad de Buenos Aires a los del mes24 JUN 2014de

Expediente Ndeg 1-47-0000-011304-13-7

DISPOSICION Ndeg 4 2 5IJb rllllltnlstrador Nacional

ANMAT

-4-

ORIGINAL

NovoSeven RT (1 mg)NovoSeven RT (2 mg)NovoSeven RT (5 mg)NovoSeven RT (8 mg)

Factor Vlla Humano RecombinanteEptacog Alfa (activado)

Polvo Liofilizado y Disolvente para solucioacuten Inyectable

Industria Danesa Venta Bajo Receta

Composicioacuten cuali-cuantitativa

NovoSeven RT 1 mgNovoSeven RT 1 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 1 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a50 KUllvial) + 11 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea del ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 2 mgNovoSeven RT 2 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 2 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a100 KUlvial) + 21 mi de Histidina como disolvente1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombiacutenante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

SA9 22-00-024-1 STF 2013

-bullbull~tyenlt-- Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml de --- eptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

RO NA L AGA~RM CICA

Ca Direc TeacutecNovo Nor isk

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ORIGINAL

Excipientes l- 2 rPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado Glicilglici~ ~Polisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 5 mgNovoSeven RT 5 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 5 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a250 KUlvial) + 52 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 8 mgNovoSeven RT 8 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 8 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a400 KUlvial) + 81 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste deH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)

Dr A e A CHIARELUNOR 15 PHAR1A ARG SA

P dorado~ 8- 022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINAL

Forma FarmaceacuteuticaPolvo liofilizado y disolvente para solucioacuten inyectablePolvo Liofilizado blanco Solvente Solucioacuten clara y transparenteLa solucioacuten reconstituida tiene un pH de aprox 60

Accioacuten TerapeacuteuticaNovoSeven RT es un agente hemostaacutetico Grupo Farmacoterapeacuteutico Facto-res de coagulacioacuten Coacutedigo ATC B02B 008

IndicacionesNovoSeven RT estaacute indicado en el tratamiento de episodios de sangrado y enla prevencioacuten de hemorragias en pacientes sometidos a cirugiacutea o a procedi-mientos invasivos en los siguientes grupos de pacientes

Pacientes con hemofilia congeacutenita con inhibidores contra los factores decoagulacioacuten VIII o IX gt 5 Unidades Bethesda (UB)En pacientes con hemofilia congeacutenita en quienes se espera tener unagran respuesta anamneacutesica a la administracioacuten de factores VIII o IXEn pacientes con hemofilia adquiridaEn pacientes con deficiencia congeacutenita de FVIIEn pacientes con Trombastenia de Glanzmann con anticuerpos hacia laGP IIb-llla yo HLA y con antecedentes de transfusiones de plaquetasrefractarias pasadas o presentes

Propiedades FarmacoloacutegicasPropiedades FarmacodinaacutemicasNovoSeven RT contiene factor de coagulacioacuten VII activado recombinante Elmecanismo de accioacuten incluye la unioacuten del FVlla aacutel factor tisular expuesto Estecomplejo activaraacute al factor IX a factor IXa y al factor X a factor Xa los cualesinician la conversioacuten de pequentildeas cantidades de protrombina en trombina Latrombina induce la activacioacuten de las plaquetas y de los factores V y VIII en elsitio de la lesioacuten De esta manera conduce a la formacioacuten del tapoacuten hemostaacuteti-co convirtiendo el fibrinoacutegeno en fibrinaNovoSeven RT en dosis farmacoloacutegicas activa al factor X directamente sobrela superficie de las plaquetas activadas localizadas en el sitio de la injuria in-dependientemente del factor tisular Esto conduce a la conversioacuten de protrom-bina en grandes cantidades de trombina independientemente del factor tisularDe acuerdo a lo anterior el efecto farmacodinaacutemico del FVlla provoca un au-mento en la formacioacuten local de factor Xa trombina y fibrina

No se debe excluir totalmente el riesgo teoacuterico de desarrollar una activacioacuten~sisteacutemica de la coagulacioacuten en pacientes con enfermedades que puedan pre-

disponer a una coagulacioacuten intravascular diseminada (CID)

r AL A CHIARELLIo NORO S PHARI1AARG SA

P derado

89022-00-024-1 I STF 2013

2 5Propiedades farmacocineacuteticasIndividuos sanosUsando el ensayo de coagulacioacuten de FVII la farmacocineacutetica de NovoSevenRT fue investigada en 35 pacientes caucaacutesicos y japoneses sanos en un estu-dio de escalada de dosis Los sujetos fueron estratificados de acuerdo al sexo yal grupo eacutetnico y dosificados con 40 80 Y 160 IJg de NovoSeven RT por kg depeso corporal yo placebo (3 dosis cada uno) Los perfiles farmacocineacuteticosindicaron proporcionalidad de dosis La farmacocineacutetica fue similar comparandosexo y grupos eacutetnicos El volumen de distribucioacuten promedio en el estado esta-cionario fue de 130 - 165 mlkg el rango de los valores promedio de clearancefue de 333 a 372 mlkgx h y el rango promedio de vida media terminal fue de39 a 60 hs

ORIGINAL

Hemofilia Al B con inhibidoresUtilizando el ensayo de FVlla se estudiaron las propiedades farmacocineacuteticasde NovoSevenRT en 12 pacientes pediaacutetricos (2 -12 antildeos) y 5 pacientes adul-tos en estado no hemorraacutegico La proporcionalidad de dosis fue establecida ennintildeos a las dosis investigadas de 90 y 180 IJgkg de peso corporal las cualesestaacuten en concordancia con las previamente encontradas a dosis maacutes bajas(175 - 70 IJgkg rFVlla) El c1earance promedio fue aproximadamente 50mayor en pacientes pediaacutetricos en relacioacuten a pacientes adultos (78 vs 53 mlkgx h) mientras que la vida media fue determinada en 23 hs en los dos gruposEl volumen de distribucioacuten promedio en estado estacionario fue 196 mlkg enpacientes pediaacutetricos versus 159 mlkg en adultos El c1earance aparece rela-cionado con la edad por lo tanto en pacientes maacutes joacutevenes el clearance puedeverse incrementado a maacutes de 50

Deficiencia de Factor VIILa farmacocineacutetica de dosis uacutenicas de rFVlla de 15 y 30 IJg por kg de peso cor-poral no mostroacute diferencias entre las dos dosis en relacioacuten a paraacutemetro dosis-independiente Clearance corporal total (708-791 mlh x kg) volumen de dis-tribucioacuten en estado estacionario (280-290 mlkg) tiempo medio de permanencia(375-380 h) Y vida media (282-311 h) La recuperacioacuten media in vivo enplasma fue aproximadamente del 20

Trombastenia de GlanzmannLa farmacocineacutetica de NovoSeven RT en pacientes con trombastenia deGlanzmann no ha sido investigada pero se espera una farmacocineacutetica similara la de pacientes con hemofilia A y B

Datos Pre-cliacutenicos de seguridadC--t- Todos los hallazgos obtenidos en el programa de seguridad preclinica fueron

lacionados con los efectos farmacoloacutegicos de rFVllaDr Al o eH bull R INA ~ MAGAo o NORD K HA AREcU FAR 1 UTICA

RdAARG SA o-Dir e a TA o erado NJVo rbs I

-9022000241 I STF2013 Pagina4 de

Estudios CliacutenicosSeguridad V Eficacia en el uso de NovoSeven RT como profilaxisLa eficacia y seguridad de un reacutegimen secundario de profilaxis de FVlla fuedemostrado en un estudiacuteo cliacutenico individual doble ciego (estudio F7HAEM -1505) El estudio enroloacute pacientes con una historia de sangrados frecuentes (gt4 episodios por mes) Los sujetos fueron seguidos durante un periodo inicial de3 meses para establecer la frecuencia de sangrado y fueron tratados con fac-tor Vlla diariamente por otro periacuteodo de 3 meses El tratamiento con factor Vllacon una dosis diaria de 90~gl kg de peso corporal resultoacute en una reduccioacuten dela frecuencia de sangrado del 45 La frecuencia media de sangrado descen-dioacute de 54 episodios al mes en el periacuteodo de observacioacuten inicial a 28 episodiospor mes en el periodo de tratamiento (plt0001) En un periacuteodo adicional de se-guimiento de 3 meses sin tratamiento la frecuencia media de sangrado (39episodios al mes) fue 27 menor (plt0001) que durante el periodo de obser-vacioacuten inicial La seguridad y eficacia del tratamiento profilaacutectico por periacuteodosmayores a 3 meses no ha sido establecida

ORIGINAL

Un efecto de sinergia potencial del tratamiento combinado con rFXlI1 y rFVllaen un modelo cardiovascular avanzado en monos cynomolgus resultoacute en unafarmacologiacutea exagerada (trombosis y muerte) en un bajo nivel de dosiacutes quecuando se administran los compuestos individualmente

Posologiacutea y administracioacutenEl tratamiento deberiacutea ser iniciado bajo la supervisioacuten de un meacutedico especiali-zado en el tratamiento de la hemofilia yl o desoacuterdenes hemorraacutegicos

DosificacioacutenHemofilia A B con inhibido res o con alta respuesta anamneacutesica esperadaDosisNov08even RT deberiacutea ser administrado tan pronto como sea posible luegodel comienzo del episodio de sangrado La dosis inicial recomendada adminis-trada en bolo de inyeccioacuten intravenoso es de 90 ~gkg de peso corporalLuego de la dosis inicial de Nov08even RT pueden administrarse dosis adi-cionales La duracioacuten del tratamiento y el intervalo de dosis variaraacuten con la se-veridad de la hemorragia el procedimiento invasivo o la cirugiacutea realizada

Dosis en nintildeosLa experiencia cliacutenica actual no justifica una diferenciacioacuten de dosis generalentre nintildeos y adultos aunque los nintildeos tienen un mayor c1earance que los adul-tos Por lo tanto en pacientes pediaacutetricos puede ser necesaria una dosis ma-yor de Nov08even RT para alcanzar similares concentraciones plasmaacuteticasque en pacientes adultos (ver Propiedades Farmacocineacuteticas)

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Intervalo de dosisy Inic Imente 2-3 horas hasta lograr la hemostasia

voDO~ A CHIARELLIS~ PHAR1A ARG SA

~ P derado

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~ r~iexcl16deg~~novo nordisk t

S t I t t ti t I d d d lt-vrRAO~OI es necesario con Inuar con e ra amlen o e In erva o e OSISpue e serincrementado sucesivamente hasta obtener una hemostasia efectiva cada 4rj I 2 f8 oacute 12 horas por el tiempo que el tratamiento se juzgue indicado 4 )Episodios de sangrados leves a moderados (incluyendo tratamiento ambulato-rio)La intervencioacuten temprana ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de episo-dios de sangrados de articulacioacuten muacutesculo y mucocutaacuteneos leves a modera-dos Dos regimenes de dosis pueden ser recomendados

~ Una a tres inyecciones de 90 IJgKg de peso corporal administradas enintervalos de 3 horas Si se requiere prolongar el tratamiento una dosisadicional de 90 IJgKg de peso corporal puede ser administrada

~ Una uacutenica inyeccioacuten de 270 IJgKg de peso corporal

La duracioacuten del tratamiento ambulatorio no deberia exceder las 24 horasNo hay evidencia clinica en la administracioacuten de una uacutenica dosis de 270 IJgKgde peso corporal en pacientes de edad avanzada

Episodios serios de sangradoSe recomienda una dosis inicial de 90 IJgkg de peso corporal y deberia seradministrada en camino al hospital donde el paciente se trata usualmente Lasdosis siguientes variacutean de acuerdo al tipo y severidad de la hemorragia La fre-cuencia de la dosis deberiacutea ser inicialmente cada 2 horas hasta observar mejo-ria clinica Si se indica continuar con el tratamiento el intervalo de dosis puedeincrementarse a 3 horas por 1-2 diacuteas De aqui en maacutes el intervalo de dosispuede incrementarse sucesivamente a cada 4 6 8 oacute 12 horas por el periacuteodode tiempo que se juzgue indicadoUn episodio de sangrado mayor puede ser tratado durante 2-3 semanas peropuede extenderse maacutes allaacute de este periacuteodo si se considera cliacutenicamente justifi-cado

Procedimiento invasivo ICirugiacuteaUna dosis inicial de 90 IJgKg de peso corporal debe ser administrada inmedia-tamente antes de la intervencioacuten La dosis debe repetirse luego de 2 horas ycada 2-3 horas por un periacuteodo de 24-48 horas dependiendo de la intervencioacutenrealizada y el estado cliacutenico del paciente En cirugia mayor la dosis deberiacutea sercontinuada con un intervalo de 2-4 horas por 6-7 diacuteas El intervalo de dosispuede ser incrementado a 6-8 horas por otras 2 semanas de tratamiento Lospacientes sometidos a cirugiacutea mayor pueden ser tratados hasta 2-3 semanashasta la cicatrizacioacuten

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ProfilaxisLos pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodioshemorraacutegicos definido como 4 o maacutes episodios por mes pueden ser tratadoscon NovoSeven RT admiacutenistrado una vez al diacutea en dosis de 90 IJgkg de pesoco oral por hasta 3 meses para disminuir la frecuencia de sangrado

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ARMAARG S AlP d rad 8 2 -OoB24-1I STF 2013

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0 laquo Hemofilia adquirida 1lt RA ODosis e intervalo de dosis If NovoSeven RT deberiacutea ser administrado lo maacutes tempranamente posible lue-go del inicio de un episodio de sangrado Se recomienda una dosis inicial de 90119kg de peso corporal administrada en bolo de inyeccioacuten intravenosaLuego de la dosis inicial de NovoSeven RT dosis adicionales pueden ser ad-ministradas si son requeridas La duracioacuten del tratamiento y el intervalo entreinyecciones variaraacute de acuerdo a la severidad de la hemorragia el procedi-miento invasivo o la cirugiacutea que esteacute siendo realizada El intervalo de dosis ini-cial deberia ser de 2-3 horas Una vez que la hemostasia ha sido alcanzada elintervalo de dosis puede ser incrementado sucesivamente a cada 4 6 8 o 12horas por el tiempo en que el tratamiento se juzgue indicado

Deficiencia de Factor VIIDosis rango de dosis e intervalo de dosisEl rango de dosis recomendado para el tratamiento de los episodios de san-grado y para la prevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea oprocedimientos invasivos es de 15-30 I1gkg de peso corporal cada 4-6 horashasta lograr una hemostasia adecuada La dosis e intervalo de dosis deberiacuteanser adaptadas a cada individuo

Trombastenia de GlanzmannDosis rango de dosis e intervalo de dosisLa dosis recomendada para el tratamiento de episodios de sangrado y para laprevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea o procedimientosinvasivos es de 90 I1g (rango de 80-120 I1g) por Kg de peso corporal a interva-los de dos horas (15 - 25 horas) Al menos 3 dosis deberiacutean ser administra-das para asegurar una hemostasia efectiva La viacutea de administracioacuten indicadaes por bolo intravenoso ya que la infusioacuten continua puede no ser eficaz

Para aquellos pacientes no refractarios la transfusioacuten plaquetaria es la primeraliacutenea de tratamiento para la Trombastenia de Glanzmann

Meacutetodo de AdministracioacutenReconstituir la preparacioacuten como se describe en Instrucciones de Uso de No-voSeven RT y administrar lentamente como un bolo de inyeccioacuten intravenosaen 2-5 minutos

Monitoreo del tratamiento - test de laboratorioNo hay requerimiento de monitoreo de la terapiacutea con NovoSeven RT Lascondiciones de severidad del sangrado y la respuesta cliacutenica a la administra-cioacuten de NovoSeven RT deben guiar los requerimientos de dosisSe ha demostrado que luego de la administracioacuten de rFVlla los tiempos deprotrombina (TP) y los tiempos de tromboplastina parcial activada (TTPa) seacortan sin embargo no se ha demostrado correlacioacuten entre la eficacia cliacutenica

~ e rFVlla y los tiempos de protrombina y de protrombina parcial activada

ontraindicaciones R FA~INDr AL O CllIARflll N Ca-DiNGllpi K HARdAARG SA ovo Ord

02Jb-024-1I STF2013 Paacutegina7 de J 7

ORIGINAL

Este producto no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad conocida a loscomponentes del mismo incluyendo proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

Precauciones y Advertencias 4 4 25Los pacientes tratados con NovoSeven RT deben ser controlados cuidado-samente ya que pueden desarrollar siacutentomas de activacioacuten inesperada del sis-tema de coagulacioacuten o trombosis Cualquier hallazgo de esta naturaleza indicaque se debe reducir la dosis o inclusive suspender el tratamiento dependiendode los siacutentomas que presente el pacienteEn condiciones patoloacutegicas en las cuales el factor tisular puede estar expresa-do con mayor intensidad que lo considerado normal existe riesgo de desarro-llar eventos tromboacuteticos o induccioacuten de una coagulacioacuten intravascular disemi-nada (CID) en asociacioacuten con el tratamiento con NovoSeven RTTales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroscleroacuteticaavanzada dantildeo por aplastamiento septicemia o CID Debido al riesgo de com-plicaciones tromboemboacutelicas se debe tener cuidado a la hora de administrarNovoSeven RT a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria conenfermedad hepaacutetica pacientes post-operados neonatos o pacientes con ries-go de sufrir fenoacutemenos tromboemboacutelicos o coagulacioacuten intravascular disemina-da En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio deltratamiento con NovoSeven RT en relacioacuten con el riesgo de estas complica-ciones

Como el factor de coagulacioacuten Vlla recombinante puede contener trazas deIgG de ratoacuten IgG bovino y otras proteiacutenas residuales del cultivo (proteiacutenas dehamsters y proteiacutenas de suero de bovinos) existe la remota posibilidad dedesarrollar hipersensibilidad a estas proteiacutenas en pacientes tratados con elproducto En tales casos deberia considerarse un tratamiento con antihistamiacute-nicos IV

Se debe suspender la administracioacuten inmediatamente si se producen reaccio-nes aleacutergicas o de tipo anafilaacutectico En caso de shock se debe implementar eltratamiento meacutedico estaacutendar para el mismo Se debe informar a los pacienteslos siacutentomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad Si estos siacutentomasaparecen se debe advertir al paciente que debe interrumpir el uso del productoinmediatamente y contactar a su meacutedico

En caso de sangrado severo el producto deberiacutea ser administrado en hospita-les preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofi-lia e inhibidores contra los factores VIII o IX o si esto no es posible en colabo-racioacuten directa con un meacutedico especializado en el tratamiento de la hemofiliaEs obligatoria la atencioacuten en el hospital si no se puede controlar la hemorragiaLos pacientes o quienes los cuidan deben informar cuanto antes al meacutedi-cohospital supervisor sobre cualquier uso de NovoSeven RT

6 Los pacientes con deficiencia de factor VII deberiacutean ser monitoreados con eliempo de protrombina y la actividad coagulante del factor yenlb s y despueacutes

Dr Al o CHIARELlI ARM MAGANORDI K JARiMARG SA O-Oir oUTCA

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a SA-9022-00-024-1 I STF2013 Paacutegina8 de 17

ORIGINAL

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de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

O 0 NORD SK HARi1A ARG SA cApoerndo Novo

ORIGINAL

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No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

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ORIGINAL

No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

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~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

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En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

ORIGINALlil

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Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

Paacutegina 13 de 17

ORIGINAL

2013Novo Nordisk AS

8-9022-00-024-1 STF 2013 Paacutegina 14 de 17

ORIGINAL

~cnovonordisko

INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

ORIGINAL

LrJVj ~novo nordisk

42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

ORIGINAL

nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

K PHAR lA RG Sdera A Co-D

o N~v~

ORIGINAL

fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

ORIGINAL

SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

PHARd AR SAerilltio

NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

laquo2014 _lntildeo aacutee Jfomenaje a( l(mirante quiffenno ([Jrown m e(([Jiantrnario iexclfe( Com6ate Jfava( aacutee 9donteviaacuteeo

bullMinisterio aacutee SaCwfSecretario aacutee 1oCiticasRfguCacioacuten e Institutos

flgfMflT

ANEXO DE AUTORIZACION DE MODIFICACIONES

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autorizoacute mediante Disposicioacuten

No4 425a los efectos de su anexado en el Certificado de Autorizacioacuten de

Especialidad Medicinal Ndeg 48580 Y de acuerdo a lo solicitado por la firma NOVO

NORDISK PHARMA ARGENTINA SA del producto inscripto en el registro de

Especialidades Medicinales (REM) bajo

Nombre comercial GeneacuteriCOS NOVOSEVEN RT FACTOR VIIa HUMANO

RECOMBINANTE

Forma farmaceacuteutica POLVO LIOFILIZADO PARA INYECTABLE

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal Ndeg 169400

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-010143-99-7

DATO A MODIFICAR DATO AUTORIZADO MODIFICACIONHASTA LA FECHA AUTORIZADA

PROSPECTOS e Anexo de Disposicioacuten Ndeg Prospectos 156 a 172INFORMACION PARA 178 a 194 200 a 216PACIENTES 538112 desglosaacutendose los

correspondientes a fojas156 a 172 (prospectos)173 a 177 ( informacioacutencara oacientes)

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al Certificado de Autorizacioacuten

antes mencionado

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM a la

firma NOVO NORDISK PHARMA ARGENTINA SA Titular del Certificado de

Autorizacioacuten Ndeg 48580 en la Ciudad de Buenos Aires a los del mes24 JUN 2014de

Expediente Ndeg 1-47-0000-011304-13-7

DISPOSICION Ndeg 4 2 5IJb rllllltnlstrador Nacional

ANMAT

-4-

ORIGINAL

NovoSeven RT (1 mg)NovoSeven RT (2 mg)NovoSeven RT (5 mg)NovoSeven RT (8 mg)

Factor Vlla Humano RecombinanteEptacog Alfa (activado)

Polvo Liofilizado y Disolvente para solucioacuten Inyectable

Industria Danesa Venta Bajo Receta

Composicioacuten cuali-cuantitativa

NovoSeven RT 1 mgNovoSeven RT 1 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 1 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a50 KUllvial) + 11 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea del ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 2 mgNovoSeven RT 2 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 2 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a100 KUlvial) + 21 mi de Histidina como disolvente1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombiacutenante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

SA9 22-00-024-1 STF 2013

-bullbull~tyenlt-- Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml de --- eptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

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Ca Direc TeacutecNovo Nor isk

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ORIGINAL

Excipientes l- 2 rPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado Glicilglici~ ~Polisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 5 mgNovoSeven RT 5 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 5 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a250 KUlvial) + 52 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 8 mgNovoSeven RT 8 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 8 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a400 KUlvial) + 81 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste deH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)

Dr A e A CHIARELUNOR 15 PHAR1A ARG SA

P dorado~ 8- 022-00-024-1 I STF 2013

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Forma FarmaceacuteuticaPolvo liofilizado y disolvente para solucioacuten inyectablePolvo Liofilizado blanco Solvente Solucioacuten clara y transparenteLa solucioacuten reconstituida tiene un pH de aprox 60

Accioacuten TerapeacuteuticaNovoSeven RT es un agente hemostaacutetico Grupo Farmacoterapeacuteutico Facto-res de coagulacioacuten Coacutedigo ATC B02B 008

IndicacionesNovoSeven RT estaacute indicado en el tratamiento de episodios de sangrado y enla prevencioacuten de hemorragias en pacientes sometidos a cirugiacutea o a procedi-mientos invasivos en los siguientes grupos de pacientes

Pacientes con hemofilia congeacutenita con inhibidores contra los factores decoagulacioacuten VIII o IX gt 5 Unidades Bethesda (UB)En pacientes con hemofilia congeacutenita en quienes se espera tener unagran respuesta anamneacutesica a la administracioacuten de factores VIII o IXEn pacientes con hemofilia adquiridaEn pacientes con deficiencia congeacutenita de FVIIEn pacientes con Trombastenia de Glanzmann con anticuerpos hacia laGP IIb-llla yo HLA y con antecedentes de transfusiones de plaquetasrefractarias pasadas o presentes

Propiedades FarmacoloacutegicasPropiedades FarmacodinaacutemicasNovoSeven RT contiene factor de coagulacioacuten VII activado recombinante Elmecanismo de accioacuten incluye la unioacuten del FVlla aacutel factor tisular expuesto Estecomplejo activaraacute al factor IX a factor IXa y al factor X a factor Xa los cualesinician la conversioacuten de pequentildeas cantidades de protrombina en trombina Latrombina induce la activacioacuten de las plaquetas y de los factores V y VIII en elsitio de la lesioacuten De esta manera conduce a la formacioacuten del tapoacuten hemostaacuteti-co convirtiendo el fibrinoacutegeno en fibrinaNovoSeven RT en dosis farmacoloacutegicas activa al factor X directamente sobrela superficie de las plaquetas activadas localizadas en el sitio de la injuria in-dependientemente del factor tisular Esto conduce a la conversioacuten de protrom-bina en grandes cantidades de trombina independientemente del factor tisularDe acuerdo a lo anterior el efecto farmacodinaacutemico del FVlla provoca un au-mento en la formacioacuten local de factor Xa trombina y fibrina

No se debe excluir totalmente el riesgo teoacuterico de desarrollar una activacioacuten~sisteacutemica de la coagulacioacuten en pacientes con enfermedades que puedan pre-

disponer a una coagulacioacuten intravascular diseminada (CID)

r AL A CHIARELLIo NORO S PHARI1AARG SA

P derado

89022-00-024-1 I STF 2013

2 5Propiedades farmacocineacuteticasIndividuos sanosUsando el ensayo de coagulacioacuten de FVII la farmacocineacutetica de NovoSevenRT fue investigada en 35 pacientes caucaacutesicos y japoneses sanos en un estu-dio de escalada de dosis Los sujetos fueron estratificados de acuerdo al sexo yal grupo eacutetnico y dosificados con 40 80 Y 160 IJg de NovoSeven RT por kg depeso corporal yo placebo (3 dosis cada uno) Los perfiles farmacocineacuteticosindicaron proporcionalidad de dosis La farmacocineacutetica fue similar comparandosexo y grupos eacutetnicos El volumen de distribucioacuten promedio en el estado esta-cionario fue de 130 - 165 mlkg el rango de los valores promedio de clearancefue de 333 a 372 mlkgx h y el rango promedio de vida media terminal fue de39 a 60 hs

ORIGINAL

Hemofilia Al B con inhibidoresUtilizando el ensayo de FVlla se estudiaron las propiedades farmacocineacuteticasde NovoSevenRT en 12 pacientes pediaacutetricos (2 -12 antildeos) y 5 pacientes adul-tos en estado no hemorraacutegico La proporcionalidad de dosis fue establecida ennintildeos a las dosis investigadas de 90 y 180 IJgkg de peso corporal las cualesestaacuten en concordancia con las previamente encontradas a dosis maacutes bajas(175 - 70 IJgkg rFVlla) El c1earance promedio fue aproximadamente 50mayor en pacientes pediaacutetricos en relacioacuten a pacientes adultos (78 vs 53 mlkgx h) mientras que la vida media fue determinada en 23 hs en los dos gruposEl volumen de distribucioacuten promedio en estado estacionario fue 196 mlkg enpacientes pediaacutetricos versus 159 mlkg en adultos El c1earance aparece rela-cionado con la edad por lo tanto en pacientes maacutes joacutevenes el clearance puedeverse incrementado a maacutes de 50

Deficiencia de Factor VIILa farmacocineacutetica de dosis uacutenicas de rFVlla de 15 y 30 IJg por kg de peso cor-poral no mostroacute diferencias entre las dos dosis en relacioacuten a paraacutemetro dosis-independiente Clearance corporal total (708-791 mlh x kg) volumen de dis-tribucioacuten en estado estacionario (280-290 mlkg) tiempo medio de permanencia(375-380 h) Y vida media (282-311 h) La recuperacioacuten media in vivo enplasma fue aproximadamente del 20

Trombastenia de GlanzmannLa farmacocineacutetica de NovoSeven RT en pacientes con trombastenia deGlanzmann no ha sido investigada pero se espera una farmacocineacutetica similara la de pacientes con hemofilia A y B

Datos Pre-cliacutenicos de seguridadC--t- Todos los hallazgos obtenidos en el programa de seguridad preclinica fueron

lacionados con los efectos farmacoloacutegicos de rFVllaDr Al o eH bull R INA ~ MAGAo o NORD K HA AREcU FAR 1 UTICA

RdAARG SA o-Dir e a TA o erado NJVo rbs I

-9022000241 I STF2013 Pagina4 de

Estudios CliacutenicosSeguridad V Eficacia en el uso de NovoSeven RT como profilaxisLa eficacia y seguridad de un reacutegimen secundario de profilaxis de FVlla fuedemostrado en un estudiacuteo cliacutenico individual doble ciego (estudio F7HAEM -1505) El estudio enroloacute pacientes con una historia de sangrados frecuentes (gt4 episodios por mes) Los sujetos fueron seguidos durante un periodo inicial de3 meses para establecer la frecuencia de sangrado y fueron tratados con fac-tor Vlla diariamente por otro periacuteodo de 3 meses El tratamiento con factor Vllacon una dosis diaria de 90~gl kg de peso corporal resultoacute en una reduccioacuten dela frecuencia de sangrado del 45 La frecuencia media de sangrado descen-dioacute de 54 episodios al mes en el periacuteodo de observacioacuten inicial a 28 episodiospor mes en el periodo de tratamiento (plt0001) En un periacuteodo adicional de se-guimiento de 3 meses sin tratamiento la frecuencia media de sangrado (39episodios al mes) fue 27 menor (plt0001) que durante el periodo de obser-vacioacuten inicial La seguridad y eficacia del tratamiento profilaacutectico por periacuteodosmayores a 3 meses no ha sido establecida

ORIGINAL

Un efecto de sinergia potencial del tratamiento combinado con rFXlI1 y rFVllaen un modelo cardiovascular avanzado en monos cynomolgus resultoacute en unafarmacologiacutea exagerada (trombosis y muerte) en un bajo nivel de dosiacutes quecuando se administran los compuestos individualmente

Posologiacutea y administracioacutenEl tratamiento deberiacutea ser iniciado bajo la supervisioacuten de un meacutedico especiali-zado en el tratamiento de la hemofilia yl o desoacuterdenes hemorraacutegicos

DosificacioacutenHemofilia A B con inhibido res o con alta respuesta anamneacutesica esperadaDosisNov08even RT deberiacutea ser administrado tan pronto como sea posible luegodel comienzo del episodio de sangrado La dosis inicial recomendada adminis-trada en bolo de inyeccioacuten intravenoso es de 90 ~gkg de peso corporalLuego de la dosis inicial de Nov08even RT pueden administrarse dosis adi-cionales La duracioacuten del tratamiento y el intervalo de dosis variaraacuten con la se-veridad de la hemorragia el procedimiento invasivo o la cirugiacutea realizada

Dosis en nintildeosLa experiencia cliacutenica actual no justifica una diferenciacioacuten de dosis generalentre nintildeos y adultos aunque los nintildeos tienen un mayor c1earance que los adul-tos Por lo tanto en pacientes pediaacutetricos puede ser necesaria una dosis ma-yor de Nov08even RT para alcanzar similares concentraciones plasmaacuteticasque en pacientes adultos (ver Propiedades Farmacocineacuteticas)

Paacutegina 5 de J-00-024-1 STF 2013

Intervalo de dosisy Inic Imente 2-3 horas hasta lograr la hemostasia

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S t I t t ti t I d d d lt-vrRAO~OI es necesario con Inuar con e ra amlen o e In erva o e OSISpue e serincrementado sucesivamente hasta obtener una hemostasia efectiva cada 4rj I 2 f8 oacute 12 horas por el tiempo que el tratamiento se juzgue indicado 4 )Episodios de sangrados leves a moderados (incluyendo tratamiento ambulato-rio)La intervencioacuten temprana ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de episo-dios de sangrados de articulacioacuten muacutesculo y mucocutaacuteneos leves a modera-dos Dos regimenes de dosis pueden ser recomendados

~ Una a tres inyecciones de 90 IJgKg de peso corporal administradas enintervalos de 3 horas Si se requiere prolongar el tratamiento una dosisadicional de 90 IJgKg de peso corporal puede ser administrada

~ Una uacutenica inyeccioacuten de 270 IJgKg de peso corporal

La duracioacuten del tratamiento ambulatorio no deberia exceder las 24 horasNo hay evidencia clinica en la administracioacuten de una uacutenica dosis de 270 IJgKgde peso corporal en pacientes de edad avanzada

Episodios serios de sangradoSe recomienda una dosis inicial de 90 IJgkg de peso corporal y deberia seradministrada en camino al hospital donde el paciente se trata usualmente Lasdosis siguientes variacutean de acuerdo al tipo y severidad de la hemorragia La fre-cuencia de la dosis deberiacutea ser inicialmente cada 2 horas hasta observar mejo-ria clinica Si se indica continuar con el tratamiento el intervalo de dosis puedeincrementarse a 3 horas por 1-2 diacuteas De aqui en maacutes el intervalo de dosispuede incrementarse sucesivamente a cada 4 6 8 oacute 12 horas por el periacuteodode tiempo que se juzgue indicadoUn episodio de sangrado mayor puede ser tratado durante 2-3 semanas peropuede extenderse maacutes allaacute de este periacuteodo si se considera cliacutenicamente justifi-cado

Procedimiento invasivo ICirugiacuteaUna dosis inicial de 90 IJgKg de peso corporal debe ser administrada inmedia-tamente antes de la intervencioacuten La dosis debe repetirse luego de 2 horas ycada 2-3 horas por un periacuteodo de 24-48 horas dependiendo de la intervencioacutenrealizada y el estado cliacutenico del paciente En cirugia mayor la dosis deberiacutea sercontinuada con un intervalo de 2-4 horas por 6-7 diacuteas El intervalo de dosispuede ser incrementado a 6-8 horas por otras 2 semanas de tratamiento Lospacientes sometidos a cirugiacutea mayor pueden ser tratados hasta 2-3 semanashasta la cicatrizacioacuten

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ProfilaxisLos pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodioshemorraacutegicos definido como 4 o maacutes episodios por mes pueden ser tratadoscon NovoSeven RT admiacutenistrado una vez al diacutea en dosis de 90 IJgkg de pesoco oral por hasta 3 meses para disminuir la frecuencia de sangrado

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0 laquo Hemofilia adquirida 1lt RA ODosis e intervalo de dosis If NovoSeven RT deberiacutea ser administrado lo maacutes tempranamente posible lue-go del inicio de un episodio de sangrado Se recomienda una dosis inicial de 90119kg de peso corporal administrada en bolo de inyeccioacuten intravenosaLuego de la dosis inicial de NovoSeven RT dosis adicionales pueden ser ad-ministradas si son requeridas La duracioacuten del tratamiento y el intervalo entreinyecciones variaraacute de acuerdo a la severidad de la hemorragia el procedi-miento invasivo o la cirugiacutea que esteacute siendo realizada El intervalo de dosis ini-cial deberia ser de 2-3 horas Una vez que la hemostasia ha sido alcanzada elintervalo de dosis puede ser incrementado sucesivamente a cada 4 6 8 o 12horas por el tiempo en que el tratamiento se juzgue indicado

Deficiencia de Factor VIIDosis rango de dosis e intervalo de dosisEl rango de dosis recomendado para el tratamiento de los episodios de san-grado y para la prevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea oprocedimientos invasivos es de 15-30 I1gkg de peso corporal cada 4-6 horashasta lograr una hemostasia adecuada La dosis e intervalo de dosis deberiacuteanser adaptadas a cada individuo

Trombastenia de GlanzmannDosis rango de dosis e intervalo de dosisLa dosis recomendada para el tratamiento de episodios de sangrado y para laprevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea o procedimientosinvasivos es de 90 I1g (rango de 80-120 I1g) por Kg de peso corporal a interva-los de dos horas (15 - 25 horas) Al menos 3 dosis deberiacutean ser administra-das para asegurar una hemostasia efectiva La viacutea de administracioacuten indicadaes por bolo intravenoso ya que la infusioacuten continua puede no ser eficaz

Para aquellos pacientes no refractarios la transfusioacuten plaquetaria es la primeraliacutenea de tratamiento para la Trombastenia de Glanzmann

Meacutetodo de AdministracioacutenReconstituir la preparacioacuten como se describe en Instrucciones de Uso de No-voSeven RT y administrar lentamente como un bolo de inyeccioacuten intravenosaen 2-5 minutos

Monitoreo del tratamiento - test de laboratorioNo hay requerimiento de monitoreo de la terapiacutea con NovoSeven RT Lascondiciones de severidad del sangrado y la respuesta cliacutenica a la administra-cioacuten de NovoSeven RT deben guiar los requerimientos de dosisSe ha demostrado que luego de la administracioacuten de rFVlla los tiempos deprotrombina (TP) y los tiempos de tromboplastina parcial activada (TTPa) seacortan sin embargo no se ha demostrado correlacioacuten entre la eficacia cliacutenica

~ e rFVlla y los tiempos de protrombina y de protrombina parcial activada

ontraindicaciones R FA~INDr AL O CllIARflll N Ca-DiNGllpi K HARdAARG SA ovo Ord

02Jb-024-1I STF2013 Paacutegina7 de J 7

ORIGINAL

Este producto no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad conocida a loscomponentes del mismo incluyendo proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

Precauciones y Advertencias 4 4 25Los pacientes tratados con NovoSeven RT deben ser controlados cuidado-samente ya que pueden desarrollar siacutentomas de activacioacuten inesperada del sis-tema de coagulacioacuten o trombosis Cualquier hallazgo de esta naturaleza indicaque se debe reducir la dosis o inclusive suspender el tratamiento dependiendode los siacutentomas que presente el pacienteEn condiciones patoloacutegicas en las cuales el factor tisular puede estar expresa-do con mayor intensidad que lo considerado normal existe riesgo de desarro-llar eventos tromboacuteticos o induccioacuten de una coagulacioacuten intravascular disemi-nada (CID) en asociacioacuten con el tratamiento con NovoSeven RTTales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroscleroacuteticaavanzada dantildeo por aplastamiento septicemia o CID Debido al riesgo de com-plicaciones tromboemboacutelicas se debe tener cuidado a la hora de administrarNovoSeven RT a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria conenfermedad hepaacutetica pacientes post-operados neonatos o pacientes con ries-go de sufrir fenoacutemenos tromboemboacutelicos o coagulacioacuten intravascular disemina-da En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio deltratamiento con NovoSeven RT en relacioacuten con el riesgo de estas complica-ciones

Como el factor de coagulacioacuten Vlla recombinante puede contener trazas deIgG de ratoacuten IgG bovino y otras proteiacutenas residuales del cultivo (proteiacutenas dehamsters y proteiacutenas de suero de bovinos) existe la remota posibilidad dedesarrollar hipersensibilidad a estas proteiacutenas en pacientes tratados con elproducto En tales casos deberia considerarse un tratamiento con antihistamiacute-nicos IV

Se debe suspender la administracioacuten inmediatamente si se producen reaccio-nes aleacutergicas o de tipo anafilaacutectico En caso de shock se debe implementar eltratamiento meacutedico estaacutendar para el mismo Se debe informar a los pacienteslos siacutentomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad Si estos siacutentomasaparecen se debe advertir al paciente que debe interrumpir el uso del productoinmediatamente y contactar a su meacutedico

En caso de sangrado severo el producto deberiacutea ser administrado en hospita-les preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofi-lia e inhibidores contra los factores VIII o IX o si esto no es posible en colabo-racioacuten directa con un meacutedico especializado en el tratamiento de la hemofiliaEs obligatoria la atencioacuten en el hospital si no se puede controlar la hemorragiaLos pacientes o quienes los cuidan deben informar cuanto antes al meacutedi-cohospital supervisor sobre cualquier uso de NovoSeven RT

6 Los pacientes con deficiencia de factor VII deberiacutean ser monitoreados con eliempo de protrombina y la actividad coagulante del factor yenlb s y despueacutes

Dr Al o CHIARELlI ARM MAGANORDI K JARiMARG SA O-Oir oUTCA

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a SA-9022-00-024-1 I STF2013 Paacutegina8 de 17

ORIGINAL

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de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

O 0 NORD SK HARi1A ARG SA cApoerndo Novo

ORIGINAL

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novo nordisko

No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

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Paacutegina 1Dde iexclB O

1I~Iiiexcliexcl-024-1 I STF 2013 tlCiacutellna S A

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ORIGINAL

No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

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~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

Paacutegina 12 de 17

En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

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~fnovo nordisk~ )

Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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2013Novo Nordisk AS

8-9022-00-024-1 STF 2013 Paacutegina 14 de 17

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INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

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42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

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NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

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Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

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fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

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NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

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NovoSeven RT (1 mg)NovoSeven RT (2 mg)NovoSeven RT (5 mg)NovoSeven RT (8 mg)

Factor Vlla Humano RecombinanteEptacog Alfa (activado)

Polvo Liofilizado y Disolvente para solucioacuten Inyectable

Industria Danesa Venta Bajo Receta

Composicioacuten cuali-cuantitativa

NovoSeven RT 1 mgNovoSeven RT 1 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 1 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a50 KUllvial) + 11 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea del ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 2 mgNovoSeven RT 2 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 2 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a100 KUlvial) + 21 mi de Histidina como disolvente1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombiacutenante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

SA9 22-00-024-1 STF 2013

-bullbull~tyenlt-- Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml de --- eptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

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Excipientes l- 2 rPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado Glicilglici~ ~Polisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 5 mgNovoSeven RT 5 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 5 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a250 KUlvial) + 52 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 8 mgNovoSeven RT 8 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 8 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a400 KUlvial) + 81 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste deH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)

Dr A e A CHIARELUNOR 15 PHAR1A ARG SA

P dorado~ 8- 022-00-024-1 I STF 2013

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Forma FarmaceacuteuticaPolvo liofilizado y disolvente para solucioacuten inyectablePolvo Liofilizado blanco Solvente Solucioacuten clara y transparenteLa solucioacuten reconstituida tiene un pH de aprox 60

Accioacuten TerapeacuteuticaNovoSeven RT es un agente hemostaacutetico Grupo Farmacoterapeacuteutico Facto-res de coagulacioacuten Coacutedigo ATC B02B 008

IndicacionesNovoSeven RT estaacute indicado en el tratamiento de episodios de sangrado y enla prevencioacuten de hemorragias en pacientes sometidos a cirugiacutea o a procedi-mientos invasivos en los siguientes grupos de pacientes

Pacientes con hemofilia congeacutenita con inhibidores contra los factores decoagulacioacuten VIII o IX gt 5 Unidades Bethesda (UB)En pacientes con hemofilia congeacutenita en quienes se espera tener unagran respuesta anamneacutesica a la administracioacuten de factores VIII o IXEn pacientes con hemofilia adquiridaEn pacientes con deficiencia congeacutenita de FVIIEn pacientes con Trombastenia de Glanzmann con anticuerpos hacia laGP IIb-llla yo HLA y con antecedentes de transfusiones de plaquetasrefractarias pasadas o presentes

Propiedades FarmacoloacutegicasPropiedades FarmacodinaacutemicasNovoSeven RT contiene factor de coagulacioacuten VII activado recombinante Elmecanismo de accioacuten incluye la unioacuten del FVlla aacutel factor tisular expuesto Estecomplejo activaraacute al factor IX a factor IXa y al factor X a factor Xa los cualesinician la conversioacuten de pequentildeas cantidades de protrombina en trombina Latrombina induce la activacioacuten de las plaquetas y de los factores V y VIII en elsitio de la lesioacuten De esta manera conduce a la formacioacuten del tapoacuten hemostaacuteti-co convirtiendo el fibrinoacutegeno en fibrinaNovoSeven RT en dosis farmacoloacutegicas activa al factor X directamente sobrela superficie de las plaquetas activadas localizadas en el sitio de la injuria in-dependientemente del factor tisular Esto conduce a la conversioacuten de protrom-bina en grandes cantidades de trombina independientemente del factor tisularDe acuerdo a lo anterior el efecto farmacodinaacutemico del FVlla provoca un au-mento en la formacioacuten local de factor Xa trombina y fibrina

No se debe excluir totalmente el riesgo teoacuterico de desarrollar una activacioacuten~sisteacutemica de la coagulacioacuten en pacientes con enfermedades que puedan pre-

disponer a una coagulacioacuten intravascular diseminada (CID)

r AL A CHIARELLIo NORO S PHARI1AARG SA

P derado

89022-00-024-1 I STF 2013

2 5Propiedades farmacocineacuteticasIndividuos sanosUsando el ensayo de coagulacioacuten de FVII la farmacocineacutetica de NovoSevenRT fue investigada en 35 pacientes caucaacutesicos y japoneses sanos en un estu-dio de escalada de dosis Los sujetos fueron estratificados de acuerdo al sexo yal grupo eacutetnico y dosificados con 40 80 Y 160 IJg de NovoSeven RT por kg depeso corporal yo placebo (3 dosis cada uno) Los perfiles farmacocineacuteticosindicaron proporcionalidad de dosis La farmacocineacutetica fue similar comparandosexo y grupos eacutetnicos El volumen de distribucioacuten promedio en el estado esta-cionario fue de 130 - 165 mlkg el rango de los valores promedio de clearancefue de 333 a 372 mlkgx h y el rango promedio de vida media terminal fue de39 a 60 hs

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Hemofilia Al B con inhibidoresUtilizando el ensayo de FVlla se estudiaron las propiedades farmacocineacuteticasde NovoSevenRT en 12 pacientes pediaacutetricos (2 -12 antildeos) y 5 pacientes adul-tos en estado no hemorraacutegico La proporcionalidad de dosis fue establecida ennintildeos a las dosis investigadas de 90 y 180 IJgkg de peso corporal las cualesestaacuten en concordancia con las previamente encontradas a dosis maacutes bajas(175 - 70 IJgkg rFVlla) El c1earance promedio fue aproximadamente 50mayor en pacientes pediaacutetricos en relacioacuten a pacientes adultos (78 vs 53 mlkgx h) mientras que la vida media fue determinada en 23 hs en los dos gruposEl volumen de distribucioacuten promedio en estado estacionario fue 196 mlkg enpacientes pediaacutetricos versus 159 mlkg en adultos El c1earance aparece rela-cionado con la edad por lo tanto en pacientes maacutes joacutevenes el clearance puedeverse incrementado a maacutes de 50

Deficiencia de Factor VIILa farmacocineacutetica de dosis uacutenicas de rFVlla de 15 y 30 IJg por kg de peso cor-poral no mostroacute diferencias entre las dos dosis en relacioacuten a paraacutemetro dosis-independiente Clearance corporal total (708-791 mlh x kg) volumen de dis-tribucioacuten en estado estacionario (280-290 mlkg) tiempo medio de permanencia(375-380 h) Y vida media (282-311 h) La recuperacioacuten media in vivo enplasma fue aproximadamente del 20

Trombastenia de GlanzmannLa farmacocineacutetica de NovoSeven RT en pacientes con trombastenia deGlanzmann no ha sido investigada pero se espera una farmacocineacutetica similara la de pacientes con hemofilia A y B

Datos Pre-cliacutenicos de seguridadC--t- Todos los hallazgos obtenidos en el programa de seguridad preclinica fueron

lacionados con los efectos farmacoloacutegicos de rFVllaDr Al o eH bull R INA ~ MAGAo o NORD K HA AREcU FAR 1 UTICA

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Estudios CliacutenicosSeguridad V Eficacia en el uso de NovoSeven RT como profilaxisLa eficacia y seguridad de un reacutegimen secundario de profilaxis de FVlla fuedemostrado en un estudiacuteo cliacutenico individual doble ciego (estudio F7HAEM -1505) El estudio enroloacute pacientes con una historia de sangrados frecuentes (gt4 episodios por mes) Los sujetos fueron seguidos durante un periodo inicial de3 meses para establecer la frecuencia de sangrado y fueron tratados con fac-tor Vlla diariamente por otro periacuteodo de 3 meses El tratamiento con factor Vllacon una dosis diaria de 90~gl kg de peso corporal resultoacute en una reduccioacuten dela frecuencia de sangrado del 45 La frecuencia media de sangrado descen-dioacute de 54 episodios al mes en el periacuteodo de observacioacuten inicial a 28 episodiospor mes en el periodo de tratamiento (plt0001) En un periacuteodo adicional de se-guimiento de 3 meses sin tratamiento la frecuencia media de sangrado (39episodios al mes) fue 27 menor (plt0001) que durante el periodo de obser-vacioacuten inicial La seguridad y eficacia del tratamiento profilaacutectico por periacuteodosmayores a 3 meses no ha sido establecida

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Un efecto de sinergia potencial del tratamiento combinado con rFXlI1 y rFVllaen un modelo cardiovascular avanzado en monos cynomolgus resultoacute en unafarmacologiacutea exagerada (trombosis y muerte) en un bajo nivel de dosiacutes quecuando se administran los compuestos individualmente

Posologiacutea y administracioacutenEl tratamiento deberiacutea ser iniciado bajo la supervisioacuten de un meacutedico especiali-zado en el tratamiento de la hemofilia yl o desoacuterdenes hemorraacutegicos

DosificacioacutenHemofilia A B con inhibido res o con alta respuesta anamneacutesica esperadaDosisNov08even RT deberiacutea ser administrado tan pronto como sea posible luegodel comienzo del episodio de sangrado La dosis inicial recomendada adminis-trada en bolo de inyeccioacuten intravenoso es de 90 ~gkg de peso corporalLuego de la dosis inicial de Nov08even RT pueden administrarse dosis adi-cionales La duracioacuten del tratamiento y el intervalo de dosis variaraacuten con la se-veridad de la hemorragia el procedimiento invasivo o la cirugiacutea realizada

Dosis en nintildeosLa experiencia cliacutenica actual no justifica una diferenciacioacuten de dosis generalentre nintildeos y adultos aunque los nintildeos tienen un mayor c1earance que los adul-tos Por lo tanto en pacientes pediaacutetricos puede ser necesaria una dosis ma-yor de Nov08even RT para alcanzar similares concentraciones plasmaacuteticasque en pacientes adultos (ver Propiedades Farmacocineacuteticas)

Paacutegina 5 de J-00-024-1 STF 2013

Intervalo de dosisy Inic Imente 2-3 horas hasta lograr la hemostasia

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S t I t t ti t I d d d lt-vrRAO~OI es necesario con Inuar con e ra amlen o e In erva o e OSISpue e serincrementado sucesivamente hasta obtener una hemostasia efectiva cada 4rj I 2 f8 oacute 12 horas por el tiempo que el tratamiento se juzgue indicado 4 )Episodios de sangrados leves a moderados (incluyendo tratamiento ambulato-rio)La intervencioacuten temprana ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de episo-dios de sangrados de articulacioacuten muacutesculo y mucocutaacuteneos leves a modera-dos Dos regimenes de dosis pueden ser recomendados

~ Una a tres inyecciones de 90 IJgKg de peso corporal administradas enintervalos de 3 horas Si se requiere prolongar el tratamiento una dosisadicional de 90 IJgKg de peso corporal puede ser administrada

~ Una uacutenica inyeccioacuten de 270 IJgKg de peso corporal

La duracioacuten del tratamiento ambulatorio no deberia exceder las 24 horasNo hay evidencia clinica en la administracioacuten de una uacutenica dosis de 270 IJgKgde peso corporal en pacientes de edad avanzada

Episodios serios de sangradoSe recomienda una dosis inicial de 90 IJgkg de peso corporal y deberia seradministrada en camino al hospital donde el paciente se trata usualmente Lasdosis siguientes variacutean de acuerdo al tipo y severidad de la hemorragia La fre-cuencia de la dosis deberiacutea ser inicialmente cada 2 horas hasta observar mejo-ria clinica Si se indica continuar con el tratamiento el intervalo de dosis puedeincrementarse a 3 horas por 1-2 diacuteas De aqui en maacutes el intervalo de dosispuede incrementarse sucesivamente a cada 4 6 8 oacute 12 horas por el periacuteodode tiempo que se juzgue indicadoUn episodio de sangrado mayor puede ser tratado durante 2-3 semanas peropuede extenderse maacutes allaacute de este periacuteodo si se considera cliacutenicamente justifi-cado

Procedimiento invasivo ICirugiacuteaUna dosis inicial de 90 IJgKg de peso corporal debe ser administrada inmedia-tamente antes de la intervencioacuten La dosis debe repetirse luego de 2 horas ycada 2-3 horas por un periacuteodo de 24-48 horas dependiendo de la intervencioacutenrealizada y el estado cliacutenico del paciente En cirugia mayor la dosis deberiacutea sercontinuada con un intervalo de 2-4 horas por 6-7 diacuteas El intervalo de dosispuede ser incrementado a 6-8 horas por otras 2 semanas de tratamiento Lospacientes sometidos a cirugiacutea mayor pueden ser tratados hasta 2-3 semanashasta la cicatrizacioacuten

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ProfilaxisLos pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodioshemorraacutegicos definido como 4 o maacutes episodios por mes pueden ser tratadoscon NovoSeven RT admiacutenistrado una vez al diacutea en dosis de 90 IJgkg de pesoco oral por hasta 3 meses para disminuir la frecuencia de sangrado

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0 laquo Hemofilia adquirida 1lt RA ODosis e intervalo de dosis If NovoSeven RT deberiacutea ser administrado lo maacutes tempranamente posible lue-go del inicio de un episodio de sangrado Se recomienda una dosis inicial de 90119kg de peso corporal administrada en bolo de inyeccioacuten intravenosaLuego de la dosis inicial de NovoSeven RT dosis adicionales pueden ser ad-ministradas si son requeridas La duracioacuten del tratamiento y el intervalo entreinyecciones variaraacute de acuerdo a la severidad de la hemorragia el procedi-miento invasivo o la cirugiacutea que esteacute siendo realizada El intervalo de dosis ini-cial deberia ser de 2-3 horas Una vez que la hemostasia ha sido alcanzada elintervalo de dosis puede ser incrementado sucesivamente a cada 4 6 8 o 12horas por el tiempo en que el tratamiento se juzgue indicado

Deficiencia de Factor VIIDosis rango de dosis e intervalo de dosisEl rango de dosis recomendado para el tratamiento de los episodios de san-grado y para la prevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea oprocedimientos invasivos es de 15-30 I1gkg de peso corporal cada 4-6 horashasta lograr una hemostasia adecuada La dosis e intervalo de dosis deberiacuteanser adaptadas a cada individuo

Trombastenia de GlanzmannDosis rango de dosis e intervalo de dosisLa dosis recomendada para el tratamiento de episodios de sangrado y para laprevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea o procedimientosinvasivos es de 90 I1g (rango de 80-120 I1g) por Kg de peso corporal a interva-los de dos horas (15 - 25 horas) Al menos 3 dosis deberiacutean ser administra-das para asegurar una hemostasia efectiva La viacutea de administracioacuten indicadaes por bolo intravenoso ya que la infusioacuten continua puede no ser eficaz

Para aquellos pacientes no refractarios la transfusioacuten plaquetaria es la primeraliacutenea de tratamiento para la Trombastenia de Glanzmann

Meacutetodo de AdministracioacutenReconstituir la preparacioacuten como se describe en Instrucciones de Uso de No-voSeven RT y administrar lentamente como un bolo de inyeccioacuten intravenosaen 2-5 minutos

Monitoreo del tratamiento - test de laboratorioNo hay requerimiento de monitoreo de la terapiacutea con NovoSeven RT Lascondiciones de severidad del sangrado y la respuesta cliacutenica a la administra-cioacuten de NovoSeven RT deben guiar los requerimientos de dosisSe ha demostrado que luego de la administracioacuten de rFVlla los tiempos deprotrombina (TP) y los tiempos de tromboplastina parcial activada (TTPa) seacortan sin embargo no se ha demostrado correlacioacuten entre la eficacia cliacutenica

~ e rFVlla y los tiempos de protrombina y de protrombina parcial activada

ontraindicaciones R FA~INDr AL O CllIARflll N Ca-DiNGllpi K HARdAARG SA ovo Ord

02Jb-024-1I STF2013 Paacutegina7 de J 7

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Este producto no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad conocida a loscomponentes del mismo incluyendo proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

Precauciones y Advertencias 4 4 25Los pacientes tratados con NovoSeven RT deben ser controlados cuidado-samente ya que pueden desarrollar siacutentomas de activacioacuten inesperada del sis-tema de coagulacioacuten o trombosis Cualquier hallazgo de esta naturaleza indicaque se debe reducir la dosis o inclusive suspender el tratamiento dependiendode los siacutentomas que presente el pacienteEn condiciones patoloacutegicas en las cuales el factor tisular puede estar expresa-do con mayor intensidad que lo considerado normal existe riesgo de desarro-llar eventos tromboacuteticos o induccioacuten de una coagulacioacuten intravascular disemi-nada (CID) en asociacioacuten con el tratamiento con NovoSeven RTTales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroscleroacuteticaavanzada dantildeo por aplastamiento septicemia o CID Debido al riesgo de com-plicaciones tromboemboacutelicas se debe tener cuidado a la hora de administrarNovoSeven RT a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria conenfermedad hepaacutetica pacientes post-operados neonatos o pacientes con ries-go de sufrir fenoacutemenos tromboemboacutelicos o coagulacioacuten intravascular disemina-da En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio deltratamiento con NovoSeven RT en relacioacuten con el riesgo de estas complica-ciones

Como el factor de coagulacioacuten Vlla recombinante puede contener trazas deIgG de ratoacuten IgG bovino y otras proteiacutenas residuales del cultivo (proteiacutenas dehamsters y proteiacutenas de suero de bovinos) existe la remota posibilidad dedesarrollar hipersensibilidad a estas proteiacutenas en pacientes tratados con elproducto En tales casos deberia considerarse un tratamiento con antihistamiacute-nicos IV

Se debe suspender la administracioacuten inmediatamente si se producen reaccio-nes aleacutergicas o de tipo anafilaacutectico En caso de shock se debe implementar eltratamiento meacutedico estaacutendar para el mismo Se debe informar a los pacienteslos siacutentomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad Si estos siacutentomasaparecen se debe advertir al paciente que debe interrumpir el uso del productoinmediatamente y contactar a su meacutedico

En caso de sangrado severo el producto deberiacutea ser administrado en hospita-les preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofi-lia e inhibidores contra los factores VIII o IX o si esto no es posible en colabo-racioacuten directa con un meacutedico especializado en el tratamiento de la hemofiliaEs obligatoria la atencioacuten en el hospital si no se puede controlar la hemorragiaLos pacientes o quienes los cuidan deben informar cuanto antes al meacutedi-cohospital supervisor sobre cualquier uso de NovoSeven RT

6 Los pacientes con deficiencia de factor VII deberiacutean ser monitoreados con eliempo de protrombina y la actividad coagulante del factor yenlb s y despueacutes

Dr Al o CHIARELlI ARM MAGANORDI K JARiMARG SA O-Oir oUTCA

a ieacutecno erado (GIS ICa

a SA-9022-00-024-1 I STF2013 Paacutegina8 de 17

ORIGINAL

~(novo nordis ~

ltlaquo -

de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

O 0 NORD SK HARi1A ARG SA cApoerndo Novo

ORIGINAL

~

G

novo nordisko

No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

K DHARJ1A ARO S A NocNor t0hA ~n bull

Paacutegina 1Dde iexclB O

1I~Iiiexcliexcl-024-1 I STF 2013 tlCiacutellna S A

Dr ANOR

ORIGINAL

No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

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En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

ORIGINALlil

~fnovo nordisk~ )

Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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2013Novo Nordisk AS

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~cnovonordisko

INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

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LrJVj ~novo nordisk

42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

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Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

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nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

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o N~v~

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fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

PHARd AR SAerilltio

NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

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Excipientes l- 2 rPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado Glicilglici~ ~Polisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 5 mgNovoSeven RT 5 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 5 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a250 KUlvial) + 52 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste depH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)Disolvente Histidina Acido Clorhiacutedrico (para ajuste de pH) Hidroacutexido de sodio(para ajuste de pH) Agua para inyeccioacuten cs

NovoSeven RT 8 mgNovoSeven RT 8 mg es una presentacioacuten de polvo y disolvente para solucioacuteninyectable que contiene 8 mg de eptacog alfa (activado) por vial (corresponde a400 KUlvial) + 81 mi de Histidina como disolvente 1 KUI es igual a 1000 UI(Unidades Internacionales)Eptacog alfa (activado) es la denominacioacuten comuacuten internacional (DCI) del Fac-tor de coagulacioacuten Vlla recombinante (rFVlla) con un peso molecular de apro-ximadamente 50000 Dalton producido en ceacutelulas de rintildeoacuten de criacuteas de haacutemster(ceacutelulas BHK) mediante tecnologiacutea de ADN recombinante

Despueacutes de la reconstitucioacuten con disolvente el producto contiene 1 mgml deeptacog alfa (activado) y 10 mgml de sacarosa

ExcipientesPolvo Liofilizado Cloruro de sodio Cloruro de calcio dihidratado GlicilglicinaPolisorbato 80 Manitol Sacarosa Metionina Aacutecido Clorhiacutedrico (para ajuste deH) Hidroacutexido de sodio (para ajuste de pH)

Dr A e A CHIARELUNOR 15 PHAR1A ARG SA

P dorado~ 8- 022-00-024-1 I STF 2013

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Forma FarmaceacuteuticaPolvo liofilizado y disolvente para solucioacuten inyectablePolvo Liofilizado blanco Solvente Solucioacuten clara y transparenteLa solucioacuten reconstituida tiene un pH de aprox 60

Accioacuten TerapeacuteuticaNovoSeven RT es un agente hemostaacutetico Grupo Farmacoterapeacuteutico Facto-res de coagulacioacuten Coacutedigo ATC B02B 008

IndicacionesNovoSeven RT estaacute indicado en el tratamiento de episodios de sangrado y enla prevencioacuten de hemorragias en pacientes sometidos a cirugiacutea o a procedi-mientos invasivos en los siguientes grupos de pacientes

Pacientes con hemofilia congeacutenita con inhibidores contra los factores decoagulacioacuten VIII o IX gt 5 Unidades Bethesda (UB)En pacientes con hemofilia congeacutenita en quienes se espera tener unagran respuesta anamneacutesica a la administracioacuten de factores VIII o IXEn pacientes con hemofilia adquiridaEn pacientes con deficiencia congeacutenita de FVIIEn pacientes con Trombastenia de Glanzmann con anticuerpos hacia laGP IIb-llla yo HLA y con antecedentes de transfusiones de plaquetasrefractarias pasadas o presentes

Propiedades FarmacoloacutegicasPropiedades FarmacodinaacutemicasNovoSeven RT contiene factor de coagulacioacuten VII activado recombinante Elmecanismo de accioacuten incluye la unioacuten del FVlla aacutel factor tisular expuesto Estecomplejo activaraacute al factor IX a factor IXa y al factor X a factor Xa los cualesinician la conversioacuten de pequentildeas cantidades de protrombina en trombina Latrombina induce la activacioacuten de las plaquetas y de los factores V y VIII en elsitio de la lesioacuten De esta manera conduce a la formacioacuten del tapoacuten hemostaacuteti-co convirtiendo el fibrinoacutegeno en fibrinaNovoSeven RT en dosis farmacoloacutegicas activa al factor X directamente sobrela superficie de las plaquetas activadas localizadas en el sitio de la injuria in-dependientemente del factor tisular Esto conduce a la conversioacuten de protrom-bina en grandes cantidades de trombina independientemente del factor tisularDe acuerdo a lo anterior el efecto farmacodinaacutemico del FVlla provoca un au-mento en la formacioacuten local de factor Xa trombina y fibrina

No se debe excluir totalmente el riesgo teoacuterico de desarrollar una activacioacuten~sisteacutemica de la coagulacioacuten en pacientes con enfermedades que puedan pre-

disponer a una coagulacioacuten intravascular diseminada (CID)

r AL A CHIARELLIo NORO S PHARI1AARG SA

P derado

89022-00-024-1 I STF 2013

2 5Propiedades farmacocineacuteticasIndividuos sanosUsando el ensayo de coagulacioacuten de FVII la farmacocineacutetica de NovoSevenRT fue investigada en 35 pacientes caucaacutesicos y japoneses sanos en un estu-dio de escalada de dosis Los sujetos fueron estratificados de acuerdo al sexo yal grupo eacutetnico y dosificados con 40 80 Y 160 IJg de NovoSeven RT por kg depeso corporal yo placebo (3 dosis cada uno) Los perfiles farmacocineacuteticosindicaron proporcionalidad de dosis La farmacocineacutetica fue similar comparandosexo y grupos eacutetnicos El volumen de distribucioacuten promedio en el estado esta-cionario fue de 130 - 165 mlkg el rango de los valores promedio de clearancefue de 333 a 372 mlkgx h y el rango promedio de vida media terminal fue de39 a 60 hs

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Hemofilia Al B con inhibidoresUtilizando el ensayo de FVlla se estudiaron las propiedades farmacocineacuteticasde NovoSevenRT en 12 pacientes pediaacutetricos (2 -12 antildeos) y 5 pacientes adul-tos en estado no hemorraacutegico La proporcionalidad de dosis fue establecida ennintildeos a las dosis investigadas de 90 y 180 IJgkg de peso corporal las cualesestaacuten en concordancia con las previamente encontradas a dosis maacutes bajas(175 - 70 IJgkg rFVlla) El c1earance promedio fue aproximadamente 50mayor en pacientes pediaacutetricos en relacioacuten a pacientes adultos (78 vs 53 mlkgx h) mientras que la vida media fue determinada en 23 hs en los dos gruposEl volumen de distribucioacuten promedio en estado estacionario fue 196 mlkg enpacientes pediaacutetricos versus 159 mlkg en adultos El c1earance aparece rela-cionado con la edad por lo tanto en pacientes maacutes joacutevenes el clearance puedeverse incrementado a maacutes de 50

Deficiencia de Factor VIILa farmacocineacutetica de dosis uacutenicas de rFVlla de 15 y 30 IJg por kg de peso cor-poral no mostroacute diferencias entre las dos dosis en relacioacuten a paraacutemetro dosis-independiente Clearance corporal total (708-791 mlh x kg) volumen de dis-tribucioacuten en estado estacionario (280-290 mlkg) tiempo medio de permanencia(375-380 h) Y vida media (282-311 h) La recuperacioacuten media in vivo enplasma fue aproximadamente del 20

Trombastenia de GlanzmannLa farmacocineacutetica de NovoSeven RT en pacientes con trombastenia deGlanzmann no ha sido investigada pero se espera una farmacocineacutetica similara la de pacientes con hemofilia A y B

Datos Pre-cliacutenicos de seguridadC--t- Todos los hallazgos obtenidos en el programa de seguridad preclinica fueron

lacionados con los efectos farmacoloacutegicos de rFVllaDr Al o eH bull R INA ~ MAGAo o NORD K HA AREcU FAR 1 UTICA

RdAARG SA o-Dir e a TA o erado NJVo rbs I

-9022000241 I STF2013 Pagina4 de

Estudios CliacutenicosSeguridad V Eficacia en el uso de NovoSeven RT como profilaxisLa eficacia y seguridad de un reacutegimen secundario de profilaxis de FVlla fuedemostrado en un estudiacuteo cliacutenico individual doble ciego (estudio F7HAEM -1505) El estudio enroloacute pacientes con una historia de sangrados frecuentes (gt4 episodios por mes) Los sujetos fueron seguidos durante un periodo inicial de3 meses para establecer la frecuencia de sangrado y fueron tratados con fac-tor Vlla diariamente por otro periacuteodo de 3 meses El tratamiento con factor Vllacon una dosis diaria de 90~gl kg de peso corporal resultoacute en una reduccioacuten dela frecuencia de sangrado del 45 La frecuencia media de sangrado descen-dioacute de 54 episodios al mes en el periacuteodo de observacioacuten inicial a 28 episodiospor mes en el periodo de tratamiento (plt0001) En un periacuteodo adicional de se-guimiento de 3 meses sin tratamiento la frecuencia media de sangrado (39episodios al mes) fue 27 menor (plt0001) que durante el periodo de obser-vacioacuten inicial La seguridad y eficacia del tratamiento profilaacutectico por periacuteodosmayores a 3 meses no ha sido establecida

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Un efecto de sinergia potencial del tratamiento combinado con rFXlI1 y rFVllaen un modelo cardiovascular avanzado en monos cynomolgus resultoacute en unafarmacologiacutea exagerada (trombosis y muerte) en un bajo nivel de dosiacutes quecuando se administran los compuestos individualmente

Posologiacutea y administracioacutenEl tratamiento deberiacutea ser iniciado bajo la supervisioacuten de un meacutedico especiali-zado en el tratamiento de la hemofilia yl o desoacuterdenes hemorraacutegicos

DosificacioacutenHemofilia A B con inhibido res o con alta respuesta anamneacutesica esperadaDosisNov08even RT deberiacutea ser administrado tan pronto como sea posible luegodel comienzo del episodio de sangrado La dosis inicial recomendada adminis-trada en bolo de inyeccioacuten intravenoso es de 90 ~gkg de peso corporalLuego de la dosis inicial de Nov08even RT pueden administrarse dosis adi-cionales La duracioacuten del tratamiento y el intervalo de dosis variaraacuten con la se-veridad de la hemorragia el procedimiento invasivo o la cirugiacutea realizada

Dosis en nintildeosLa experiencia cliacutenica actual no justifica una diferenciacioacuten de dosis generalentre nintildeos y adultos aunque los nintildeos tienen un mayor c1earance que los adul-tos Por lo tanto en pacientes pediaacutetricos puede ser necesaria una dosis ma-yor de Nov08even RT para alcanzar similares concentraciones plasmaacuteticasque en pacientes adultos (ver Propiedades Farmacocineacuteticas)

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Intervalo de dosisy Inic Imente 2-3 horas hasta lograr la hemostasia

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S t I t t ti t I d d d lt-vrRAO~OI es necesario con Inuar con e ra amlen o e In erva o e OSISpue e serincrementado sucesivamente hasta obtener una hemostasia efectiva cada 4rj I 2 f8 oacute 12 horas por el tiempo que el tratamiento se juzgue indicado 4 )Episodios de sangrados leves a moderados (incluyendo tratamiento ambulato-rio)La intervencioacuten temprana ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de episo-dios de sangrados de articulacioacuten muacutesculo y mucocutaacuteneos leves a modera-dos Dos regimenes de dosis pueden ser recomendados

~ Una a tres inyecciones de 90 IJgKg de peso corporal administradas enintervalos de 3 horas Si se requiere prolongar el tratamiento una dosisadicional de 90 IJgKg de peso corporal puede ser administrada

~ Una uacutenica inyeccioacuten de 270 IJgKg de peso corporal

La duracioacuten del tratamiento ambulatorio no deberia exceder las 24 horasNo hay evidencia clinica en la administracioacuten de una uacutenica dosis de 270 IJgKgde peso corporal en pacientes de edad avanzada

Episodios serios de sangradoSe recomienda una dosis inicial de 90 IJgkg de peso corporal y deberia seradministrada en camino al hospital donde el paciente se trata usualmente Lasdosis siguientes variacutean de acuerdo al tipo y severidad de la hemorragia La fre-cuencia de la dosis deberiacutea ser inicialmente cada 2 horas hasta observar mejo-ria clinica Si se indica continuar con el tratamiento el intervalo de dosis puedeincrementarse a 3 horas por 1-2 diacuteas De aqui en maacutes el intervalo de dosispuede incrementarse sucesivamente a cada 4 6 8 oacute 12 horas por el periacuteodode tiempo que se juzgue indicadoUn episodio de sangrado mayor puede ser tratado durante 2-3 semanas peropuede extenderse maacutes allaacute de este periacuteodo si se considera cliacutenicamente justifi-cado

Procedimiento invasivo ICirugiacuteaUna dosis inicial de 90 IJgKg de peso corporal debe ser administrada inmedia-tamente antes de la intervencioacuten La dosis debe repetirse luego de 2 horas ycada 2-3 horas por un periacuteodo de 24-48 horas dependiendo de la intervencioacutenrealizada y el estado cliacutenico del paciente En cirugia mayor la dosis deberiacutea sercontinuada con un intervalo de 2-4 horas por 6-7 diacuteas El intervalo de dosispuede ser incrementado a 6-8 horas por otras 2 semanas de tratamiento Lospacientes sometidos a cirugiacutea mayor pueden ser tratados hasta 2-3 semanashasta la cicatrizacioacuten

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ProfilaxisLos pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodioshemorraacutegicos definido como 4 o maacutes episodios por mes pueden ser tratadoscon NovoSeven RT admiacutenistrado una vez al diacutea en dosis de 90 IJgkg de pesoco oral por hasta 3 meses para disminuir la frecuencia de sangrado

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0 laquo Hemofilia adquirida 1lt RA ODosis e intervalo de dosis If NovoSeven RT deberiacutea ser administrado lo maacutes tempranamente posible lue-go del inicio de un episodio de sangrado Se recomienda una dosis inicial de 90119kg de peso corporal administrada en bolo de inyeccioacuten intravenosaLuego de la dosis inicial de NovoSeven RT dosis adicionales pueden ser ad-ministradas si son requeridas La duracioacuten del tratamiento y el intervalo entreinyecciones variaraacute de acuerdo a la severidad de la hemorragia el procedi-miento invasivo o la cirugiacutea que esteacute siendo realizada El intervalo de dosis ini-cial deberia ser de 2-3 horas Una vez que la hemostasia ha sido alcanzada elintervalo de dosis puede ser incrementado sucesivamente a cada 4 6 8 o 12horas por el tiempo en que el tratamiento se juzgue indicado

Deficiencia de Factor VIIDosis rango de dosis e intervalo de dosisEl rango de dosis recomendado para el tratamiento de los episodios de san-grado y para la prevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea oprocedimientos invasivos es de 15-30 I1gkg de peso corporal cada 4-6 horashasta lograr una hemostasia adecuada La dosis e intervalo de dosis deberiacuteanser adaptadas a cada individuo

Trombastenia de GlanzmannDosis rango de dosis e intervalo de dosisLa dosis recomendada para el tratamiento de episodios de sangrado y para laprevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea o procedimientosinvasivos es de 90 I1g (rango de 80-120 I1g) por Kg de peso corporal a interva-los de dos horas (15 - 25 horas) Al menos 3 dosis deberiacutean ser administra-das para asegurar una hemostasia efectiva La viacutea de administracioacuten indicadaes por bolo intravenoso ya que la infusioacuten continua puede no ser eficaz

Para aquellos pacientes no refractarios la transfusioacuten plaquetaria es la primeraliacutenea de tratamiento para la Trombastenia de Glanzmann

Meacutetodo de AdministracioacutenReconstituir la preparacioacuten como se describe en Instrucciones de Uso de No-voSeven RT y administrar lentamente como un bolo de inyeccioacuten intravenosaen 2-5 minutos

Monitoreo del tratamiento - test de laboratorioNo hay requerimiento de monitoreo de la terapiacutea con NovoSeven RT Lascondiciones de severidad del sangrado y la respuesta cliacutenica a la administra-cioacuten de NovoSeven RT deben guiar los requerimientos de dosisSe ha demostrado que luego de la administracioacuten de rFVlla los tiempos deprotrombina (TP) y los tiempos de tromboplastina parcial activada (TTPa) seacortan sin embargo no se ha demostrado correlacioacuten entre la eficacia cliacutenica

~ e rFVlla y los tiempos de protrombina y de protrombina parcial activada

ontraindicaciones R FA~INDr AL O CllIARflll N Ca-DiNGllpi K HARdAARG SA ovo Ord

02Jb-024-1I STF2013 Paacutegina7 de J 7

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Este producto no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad conocida a loscomponentes del mismo incluyendo proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

Precauciones y Advertencias 4 4 25Los pacientes tratados con NovoSeven RT deben ser controlados cuidado-samente ya que pueden desarrollar siacutentomas de activacioacuten inesperada del sis-tema de coagulacioacuten o trombosis Cualquier hallazgo de esta naturaleza indicaque se debe reducir la dosis o inclusive suspender el tratamiento dependiendode los siacutentomas que presente el pacienteEn condiciones patoloacutegicas en las cuales el factor tisular puede estar expresa-do con mayor intensidad que lo considerado normal existe riesgo de desarro-llar eventos tromboacuteticos o induccioacuten de una coagulacioacuten intravascular disemi-nada (CID) en asociacioacuten con el tratamiento con NovoSeven RTTales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroscleroacuteticaavanzada dantildeo por aplastamiento septicemia o CID Debido al riesgo de com-plicaciones tromboemboacutelicas se debe tener cuidado a la hora de administrarNovoSeven RT a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria conenfermedad hepaacutetica pacientes post-operados neonatos o pacientes con ries-go de sufrir fenoacutemenos tromboemboacutelicos o coagulacioacuten intravascular disemina-da En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio deltratamiento con NovoSeven RT en relacioacuten con el riesgo de estas complica-ciones

Como el factor de coagulacioacuten Vlla recombinante puede contener trazas deIgG de ratoacuten IgG bovino y otras proteiacutenas residuales del cultivo (proteiacutenas dehamsters y proteiacutenas de suero de bovinos) existe la remota posibilidad dedesarrollar hipersensibilidad a estas proteiacutenas en pacientes tratados con elproducto En tales casos deberia considerarse un tratamiento con antihistamiacute-nicos IV

Se debe suspender la administracioacuten inmediatamente si se producen reaccio-nes aleacutergicas o de tipo anafilaacutectico En caso de shock se debe implementar eltratamiento meacutedico estaacutendar para el mismo Se debe informar a los pacienteslos siacutentomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad Si estos siacutentomasaparecen se debe advertir al paciente que debe interrumpir el uso del productoinmediatamente y contactar a su meacutedico

En caso de sangrado severo el producto deberiacutea ser administrado en hospita-les preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofi-lia e inhibidores contra los factores VIII o IX o si esto no es posible en colabo-racioacuten directa con un meacutedico especializado en el tratamiento de la hemofiliaEs obligatoria la atencioacuten en el hospital si no se puede controlar la hemorragiaLos pacientes o quienes los cuidan deben informar cuanto antes al meacutedi-cohospital supervisor sobre cualquier uso de NovoSeven RT

6 Los pacientes con deficiencia de factor VII deberiacutean ser monitoreados con eliempo de protrombina y la actividad coagulante del factor yenlb s y despueacutes

Dr Al o CHIARELlI ARM MAGANORDI K JARiMARG SA O-Oir oUTCA

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a SA-9022-00-024-1 I STF2013 Paacutegina8 de 17

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de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

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No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

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No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

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La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

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En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

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Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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2013Novo Nordisk AS

8-9022-00-024-1 STF 2013 Paacutegina 14 de 17

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~cnovonordisko

INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

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42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

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Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

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nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

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fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

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NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

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Forma FarmaceacuteuticaPolvo liofilizado y disolvente para solucioacuten inyectablePolvo Liofilizado blanco Solvente Solucioacuten clara y transparenteLa solucioacuten reconstituida tiene un pH de aprox 60

Accioacuten TerapeacuteuticaNovoSeven RT es un agente hemostaacutetico Grupo Farmacoterapeacuteutico Facto-res de coagulacioacuten Coacutedigo ATC B02B 008

IndicacionesNovoSeven RT estaacute indicado en el tratamiento de episodios de sangrado y enla prevencioacuten de hemorragias en pacientes sometidos a cirugiacutea o a procedi-mientos invasivos en los siguientes grupos de pacientes

Pacientes con hemofilia congeacutenita con inhibidores contra los factores decoagulacioacuten VIII o IX gt 5 Unidades Bethesda (UB)En pacientes con hemofilia congeacutenita en quienes se espera tener unagran respuesta anamneacutesica a la administracioacuten de factores VIII o IXEn pacientes con hemofilia adquiridaEn pacientes con deficiencia congeacutenita de FVIIEn pacientes con Trombastenia de Glanzmann con anticuerpos hacia laGP IIb-llla yo HLA y con antecedentes de transfusiones de plaquetasrefractarias pasadas o presentes

Propiedades FarmacoloacutegicasPropiedades FarmacodinaacutemicasNovoSeven RT contiene factor de coagulacioacuten VII activado recombinante Elmecanismo de accioacuten incluye la unioacuten del FVlla aacutel factor tisular expuesto Estecomplejo activaraacute al factor IX a factor IXa y al factor X a factor Xa los cualesinician la conversioacuten de pequentildeas cantidades de protrombina en trombina Latrombina induce la activacioacuten de las plaquetas y de los factores V y VIII en elsitio de la lesioacuten De esta manera conduce a la formacioacuten del tapoacuten hemostaacuteti-co convirtiendo el fibrinoacutegeno en fibrinaNovoSeven RT en dosis farmacoloacutegicas activa al factor X directamente sobrela superficie de las plaquetas activadas localizadas en el sitio de la injuria in-dependientemente del factor tisular Esto conduce a la conversioacuten de protrom-bina en grandes cantidades de trombina independientemente del factor tisularDe acuerdo a lo anterior el efecto farmacodinaacutemico del FVlla provoca un au-mento en la formacioacuten local de factor Xa trombina y fibrina

No se debe excluir totalmente el riesgo teoacuterico de desarrollar una activacioacuten~sisteacutemica de la coagulacioacuten en pacientes con enfermedades que puedan pre-

disponer a una coagulacioacuten intravascular diseminada (CID)

r AL A CHIARELLIo NORO S PHARI1AARG SA

P derado

89022-00-024-1 I STF 2013

2 5Propiedades farmacocineacuteticasIndividuos sanosUsando el ensayo de coagulacioacuten de FVII la farmacocineacutetica de NovoSevenRT fue investigada en 35 pacientes caucaacutesicos y japoneses sanos en un estu-dio de escalada de dosis Los sujetos fueron estratificados de acuerdo al sexo yal grupo eacutetnico y dosificados con 40 80 Y 160 IJg de NovoSeven RT por kg depeso corporal yo placebo (3 dosis cada uno) Los perfiles farmacocineacuteticosindicaron proporcionalidad de dosis La farmacocineacutetica fue similar comparandosexo y grupos eacutetnicos El volumen de distribucioacuten promedio en el estado esta-cionario fue de 130 - 165 mlkg el rango de los valores promedio de clearancefue de 333 a 372 mlkgx h y el rango promedio de vida media terminal fue de39 a 60 hs

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Hemofilia Al B con inhibidoresUtilizando el ensayo de FVlla se estudiaron las propiedades farmacocineacuteticasde NovoSevenRT en 12 pacientes pediaacutetricos (2 -12 antildeos) y 5 pacientes adul-tos en estado no hemorraacutegico La proporcionalidad de dosis fue establecida ennintildeos a las dosis investigadas de 90 y 180 IJgkg de peso corporal las cualesestaacuten en concordancia con las previamente encontradas a dosis maacutes bajas(175 - 70 IJgkg rFVlla) El c1earance promedio fue aproximadamente 50mayor en pacientes pediaacutetricos en relacioacuten a pacientes adultos (78 vs 53 mlkgx h) mientras que la vida media fue determinada en 23 hs en los dos gruposEl volumen de distribucioacuten promedio en estado estacionario fue 196 mlkg enpacientes pediaacutetricos versus 159 mlkg en adultos El c1earance aparece rela-cionado con la edad por lo tanto en pacientes maacutes joacutevenes el clearance puedeverse incrementado a maacutes de 50

Deficiencia de Factor VIILa farmacocineacutetica de dosis uacutenicas de rFVlla de 15 y 30 IJg por kg de peso cor-poral no mostroacute diferencias entre las dos dosis en relacioacuten a paraacutemetro dosis-independiente Clearance corporal total (708-791 mlh x kg) volumen de dis-tribucioacuten en estado estacionario (280-290 mlkg) tiempo medio de permanencia(375-380 h) Y vida media (282-311 h) La recuperacioacuten media in vivo enplasma fue aproximadamente del 20

Trombastenia de GlanzmannLa farmacocineacutetica de NovoSeven RT en pacientes con trombastenia deGlanzmann no ha sido investigada pero se espera una farmacocineacutetica similara la de pacientes con hemofilia A y B

Datos Pre-cliacutenicos de seguridadC--t- Todos los hallazgos obtenidos en el programa de seguridad preclinica fueron

lacionados con los efectos farmacoloacutegicos de rFVllaDr Al o eH bull R INA ~ MAGAo o NORD K HA AREcU FAR 1 UTICA

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Estudios CliacutenicosSeguridad V Eficacia en el uso de NovoSeven RT como profilaxisLa eficacia y seguridad de un reacutegimen secundario de profilaxis de FVlla fuedemostrado en un estudiacuteo cliacutenico individual doble ciego (estudio F7HAEM -1505) El estudio enroloacute pacientes con una historia de sangrados frecuentes (gt4 episodios por mes) Los sujetos fueron seguidos durante un periodo inicial de3 meses para establecer la frecuencia de sangrado y fueron tratados con fac-tor Vlla diariamente por otro periacuteodo de 3 meses El tratamiento con factor Vllacon una dosis diaria de 90~gl kg de peso corporal resultoacute en una reduccioacuten dela frecuencia de sangrado del 45 La frecuencia media de sangrado descen-dioacute de 54 episodios al mes en el periacuteodo de observacioacuten inicial a 28 episodiospor mes en el periodo de tratamiento (plt0001) En un periacuteodo adicional de se-guimiento de 3 meses sin tratamiento la frecuencia media de sangrado (39episodios al mes) fue 27 menor (plt0001) que durante el periodo de obser-vacioacuten inicial La seguridad y eficacia del tratamiento profilaacutectico por periacuteodosmayores a 3 meses no ha sido establecida

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Un efecto de sinergia potencial del tratamiento combinado con rFXlI1 y rFVllaen un modelo cardiovascular avanzado en monos cynomolgus resultoacute en unafarmacologiacutea exagerada (trombosis y muerte) en un bajo nivel de dosiacutes quecuando se administran los compuestos individualmente

Posologiacutea y administracioacutenEl tratamiento deberiacutea ser iniciado bajo la supervisioacuten de un meacutedico especiali-zado en el tratamiento de la hemofilia yl o desoacuterdenes hemorraacutegicos

DosificacioacutenHemofilia A B con inhibido res o con alta respuesta anamneacutesica esperadaDosisNov08even RT deberiacutea ser administrado tan pronto como sea posible luegodel comienzo del episodio de sangrado La dosis inicial recomendada adminis-trada en bolo de inyeccioacuten intravenoso es de 90 ~gkg de peso corporalLuego de la dosis inicial de Nov08even RT pueden administrarse dosis adi-cionales La duracioacuten del tratamiento y el intervalo de dosis variaraacuten con la se-veridad de la hemorragia el procedimiento invasivo o la cirugiacutea realizada

Dosis en nintildeosLa experiencia cliacutenica actual no justifica una diferenciacioacuten de dosis generalentre nintildeos y adultos aunque los nintildeos tienen un mayor c1earance que los adul-tos Por lo tanto en pacientes pediaacutetricos puede ser necesaria una dosis ma-yor de Nov08even RT para alcanzar similares concentraciones plasmaacuteticasque en pacientes adultos (ver Propiedades Farmacocineacuteticas)

Paacutegina 5 de J-00-024-1 STF 2013

Intervalo de dosisy Inic Imente 2-3 horas hasta lograr la hemostasia

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S t I t t ti t I d d d lt-vrRAO~OI es necesario con Inuar con e ra amlen o e In erva o e OSISpue e serincrementado sucesivamente hasta obtener una hemostasia efectiva cada 4rj I 2 f8 oacute 12 horas por el tiempo que el tratamiento se juzgue indicado 4 )Episodios de sangrados leves a moderados (incluyendo tratamiento ambulato-rio)La intervencioacuten temprana ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de episo-dios de sangrados de articulacioacuten muacutesculo y mucocutaacuteneos leves a modera-dos Dos regimenes de dosis pueden ser recomendados

~ Una a tres inyecciones de 90 IJgKg de peso corporal administradas enintervalos de 3 horas Si se requiere prolongar el tratamiento una dosisadicional de 90 IJgKg de peso corporal puede ser administrada

~ Una uacutenica inyeccioacuten de 270 IJgKg de peso corporal

La duracioacuten del tratamiento ambulatorio no deberia exceder las 24 horasNo hay evidencia clinica en la administracioacuten de una uacutenica dosis de 270 IJgKgde peso corporal en pacientes de edad avanzada

Episodios serios de sangradoSe recomienda una dosis inicial de 90 IJgkg de peso corporal y deberia seradministrada en camino al hospital donde el paciente se trata usualmente Lasdosis siguientes variacutean de acuerdo al tipo y severidad de la hemorragia La fre-cuencia de la dosis deberiacutea ser inicialmente cada 2 horas hasta observar mejo-ria clinica Si se indica continuar con el tratamiento el intervalo de dosis puedeincrementarse a 3 horas por 1-2 diacuteas De aqui en maacutes el intervalo de dosispuede incrementarse sucesivamente a cada 4 6 8 oacute 12 horas por el periacuteodode tiempo que se juzgue indicadoUn episodio de sangrado mayor puede ser tratado durante 2-3 semanas peropuede extenderse maacutes allaacute de este periacuteodo si se considera cliacutenicamente justifi-cado

Procedimiento invasivo ICirugiacuteaUna dosis inicial de 90 IJgKg de peso corporal debe ser administrada inmedia-tamente antes de la intervencioacuten La dosis debe repetirse luego de 2 horas ycada 2-3 horas por un periacuteodo de 24-48 horas dependiendo de la intervencioacutenrealizada y el estado cliacutenico del paciente En cirugia mayor la dosis deberiacutea sercontinuada con un intervalo de 2-4 horas por 6-7 diacuteas El intervalo de dosispuede ser incrementado a 6-8 horas por otras 2 semanas de tratamiento Lospacientes sometidos a cirugiacutea mayor pueden ser tratados hasta 2-3 semanashasta la cicatrizacioacuten

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ProfilaxisLos pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodioshemorraacutegicos definido como 4 o maacutes episodios por mes pueden ser tratadoscon NovoSeven RT admiacutenistrado una vez al diacutea en dosis de 90 IJgkg de pesoco oral por hasta 3 meses para disminuir la frecuencia de sangrado

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0 laquo Hemofilia adquirida 1lt RA ODosis e intervalo de dosis If NovoSeven RT deberiacutea ser administrado lo maacutes tempranamente posible lue-go del inicio de un episodio de sangrado Se recomienda una dosis inicial de 90119kg de peso corporal administrada en bolo de inyeccioacuten intravenosaLuego de la dosis inicial de NovoSeven RT dosis adicionales pueden ser ad-ministradas si son requeridas La duracioacuten del tratamiento y el intervalo entreinyecciones variaraacute de acuerdo a la severidad de la hemorragia el procedi-miento invasivo o la cirugiacutea que esteacute siendo realizada El intervalo de dosis ini-cial deberia ser de 2-3 horas Una vez que la hemostasia ha sido alcanzada elintervalo de dosis puede ser incrementado sucesivamente a cada 4 6 8 o 12horas por el tiempo en que el tratamiento se juzgue indicado

Deficiencia de Factor VIIDosis rango de dosis e intervalo de dosisEl rango de dosis recomendado para el tratamiento de los episodios de san-grado y para la prevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea oprocedimientos invasivos es de 15-30 I1gkg de peso corporal cada 4-6 horashasta lograr una hemostasia adecuada La dosis e intervalo de dosis deberiacuteanser adaptadas a cada individuo

Trombastenia de GlanzmannDosis rango de dosis e intervalo de dosisLa dosis recomendada para el tratamiento de episodios de sangrado y para laprevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea o procedimientosinvasivos es de 90 I1g (rango de 80-120 I1g) por Kg de peso corporal a interva-los de dos horas (15 - 25 horas) Al menos 3 dosis deberiacutean ser administra-das para asegurar una hemostasia efectiva La viacutea de administracioacuten indicadaes por bolo intravenoso ya que la infusioacuten continua puede no ser eficaz

Para aquellos pacientes no refractarios la transfusioacuten plaquetaria es la primeraliacutenea de tratamiento para la Trombastenia de Glanzmann

Meacutetodo de AdministracioacutenReconstituir la preparacioacuten como se describe en Instrucciones de Uso de No-voSeven RT y administrar lentamente como un bolo de inyeccioacuten intravenosaen 2-5 minutos

Monitoreo del tratamiento - test de laboratorioNo hay requerimiento de monitoreo de la terapiacutea con NovoSeven RT Lascondiciones de severidad del sangrado y la respuesta cliacutenica a la administra-cioacuten de NovoSeven RT deben guiar los requerimientos de dosisSe ha demostrado que luego de la administracioacuten de rFVlla los tiempos deprotrombina (TP) y los tiempos de tromboplastina parcial activada (TTPa) seacortan sin embargo no se ha demostrado correlacioacuten entre la eficacia cliacutenica

~ e rFVlla y los tiempos de protrombina y de protrombina parcial activada

ontraindicaciones R FA~INDr AL O CllIARflll N Ca-DiNGllpi K HARdAARG SA ovo Ord

02Jb-024-1I STF2013 Paacutegina7 de J 7

ORIGINAL

Este producto no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad conocida a loscomponentes del mismo incluyendo proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

Precauciones y Advertencias 4 4 25Los pacientes tratados con NovoSeven RT deben ser controlados cuidado-samente ya que pueden desarrollar siacutentomas de activacioacuten inesperada del sis-tema de coagulacioacuten o trombosis Cualquier hallazgo de esta naturaleza indicaque se debe reducir la dosis o inclusive suspender el tratamiento dependiendode los siacutentomas que presente el pacienteEn condiciones patoloacutegicas en las cuales el factor tisular puede estar expresa-do con mayor intensidad que lo considerado normal existe riesgo de desarro-llar eventos tromboacuteticos o induccioacuten de una coagulacioacuten intravascular disemi-nada (CID) en asociacioacuten con el tratamiento con NovoSeven RTTales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroscleroacuteticaavanzada dantildeo por aplastamiento septicemia o CID Debido al riesgo de com-plicaciones tromboemboacutelicas se debe tener cuidado a la hora de administrarNovoSeven RT a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria conenfermedad hepaacutetica pacientes post-operados neonatos o pacientes con ries-go de sufrir fenoacutemenos tromboemboacutelicos o coagulacioacuten intravascular disemina-da En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio deltratamiento con NovoSeven RT en relacioacuten con el riesgo de estas complica-ciones

Como el factor de coagulacioacuten Vlla recombinante puede contener trazas deIgG de ratoacuten IgG bovino y otras proteiacutenas residuales del cultivo (proteiacutenas dehamsters y proteiacutenas de suero de bovinos) existe la remota posibilidad dedesarrollar hipersensibilidad a estas proteiacutenas en pacientes tratados con elproducto En tales casos deberia considerarse un tratamiento con antihistamiacute-nicos IV

Se debe suspender la administracioacuten inmediatamente si se producen reaccio-nes aleacutergicas o de tipo anafilaacutectico En caso de shock se debe implementar eltratamiento meacutedico estaacutendar para el mismo Se debe informar a los pacienteslos siacutentomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad Si estos siacutentomasaparecen se debe advertir al paciente que debe interrumpir el uso del productoinmediatamente y contactar a su meacutedico

En caso de sangrado severo el producto deberiacutea ser administrado en hospita-les preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofi-lia e inhibidores contra los factores VIII o IX o si esto no es posible en colabo-racioacuten directa con un meacutedico especializado en el tratamiento de la hemofiliaEs obligatoria la atencioacuten en el hospital si no se puede controlar la hemorragiaLos pacientes o quienes los cuidan deben informar cuanto antes al meacutedi-cohospital supervisor sobre cualquier uso de NovoSeven RT

6 Los pacientes con deficiencia de factor VII deberiacutean ser monitoreados con eliempo de protrombina y la actividad coagulante del factor yenlb s y despueacutes

Dr Al o CHIARELlI ARM MAGANORDI K JARiMARG SA O-Oir oUTCA

a ieacutecno erado (GIS ICa

a SA-9022-00-024-1 I STF2013 Paacutegina8 de 17

ORIGINAL

~(novo nordis ~

ltlaquo -

de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

O 0 NORD SK HARi1A ARG SA cApoerndo Novo

ORIGINAL

~

G

novo nordisko

No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

K DHARJ1A ARO S A NocNor t0hA ~n bull

Paacutegina 1Dde iexclB O

1I~Iiiexcliexcl-024-1 I STF 2013 tlCiacutellna S A

Dr ANOR

ORIGINAL

No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

Paacutegina 12 de 17

En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

ORIGINALlil

~fnovo nordisk~ )

Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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2013Novo Nordisk AS

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~cnovonordisko

INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

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LrJVj ~novo nordisk

42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

ORIGINAL

nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

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fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

ORIGINAL

SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

PHARd AR SAerilltio

NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

2 5Propiedades farmacocineacuteticasIndividuos sanosUsando el ensayo de coagulacioacuten de FVII la farmacocineacutetica de NovoSevenRT fue investigada en 35 pacientes caucaacutesicos y japoneses sanos en un estu-dio de escalada de dosis Los sujetos fueron estratificados de acuerdo al sexo yal grupo eacutetnico y dosificados con 40 80 Y 160 IJg de NovoSeven RT por kg depeso corporal yo placebo (3 dosis cada uno) Los perfiles farmacocineacuteticosindicaron proporcionalidad de dosis La farmacocineacutetica fue similar comparandosexo y grupos eacutetnicos El volumen de distribucioacuten promedio en el estado esta-cionario fue de 130 - 165 mlkg el rango de los valores promedio de clearancefue de 333 a 372 mlkgx h y el rango promedio de vida media terminal fue de39 a 60 hs

ORIGINAL

Hemofilia Al B con inhibidoresUtilizando el ensayo de FVlla se estudiaron las propiedades farmacocineacuteticasde NovoSevenRT en 12 pacientes pediaacutetricos (2 -12 antildeos) y 5 pacientes adul-tos en estado no hemorraacutegico La proporcionalidad de dosis fue establecida ennintildeos a las dosis investigadas de 90 y 180 IJgkg de peso corporal las cualesestaacuten en concordancia con las previamente encontradas a dosis maacutes bajas(175 - 70 IJgkg rFVlla) El c1earance promedio fue aproximadamente 50mayor en pacientes pediaacutetricos en relacioacuten a pacientes adultos (78 vs 53 mlkgx h) mientras que la vida media fue determinada en 23 hs en los dos gruposEl volumen de distribucioacuten promedio en estado estacionario fue 196 mlkg enpacientes pediaacutetricos versus 159 mlkg en adultos El c1earance aparece rela-cionado con la edad por lo tanto en pacientes maacutes joacutevenes el clearance puedeverse incrementado a maacutes de 50

Deficiencia de Factor VIILa farmacocineacutetica de dosis uacutenicas de rFVlla de 15 y 30 IJg por kg de peso cor-poral no mostroacute diferencias entre las dos dosis en relacioacuten a paraacutemetro dosis-independiente Clearance corporal total (708-791 mlh x kg) volumen de dis-tribucioacuten en estado estacionario (280-290 mlkg) tiempo medio de permanencia(375-380 h) Y vida media (282-311 h) La recuperacioacuten media in vivo enplasma fue aproximadamente del 20

Trombastenia de GlanzmannLa farmacocineacutetica de NovoSeven RT en pacientes con trombastenia deGlanzmann no ha sido investigada pero se espera una farmacocineacutetica similara la de pacientes con hemofilia A y B

Datos Pre-cliacutenicos de seguridadC--t- Todos los hallazgos obtenidos en el programa de seguridad preclinica fueron

lacionados con los efectos farmacoloacutegicos de rFVllaDr Al o eH bull R INA ~ MAGAo o NORD K HA AREcU FAR 1 UTICA

RdAARG SA o-Dir e a TA o erado NJVo rbs I

-9022000241 I STF2013 Pagina4 de

Estudios CliacutenicosSeguridad V Eficacia en el uso de NovoSeven RT como profilaxisLa eficacia y seguridad de un reacutegimen secundario de profilaxis de FVlla fuedemostrado en un estudiacuteo cliacutenico individual doble ciego (estudio F7HAEM -1505) El estudio enroloacute pacientes con una historia de sangrados frecuentes (gt4 episodios por mes) Los sujetos fueron seguidos durante un periodo inicial de3 meses para establecer la frecuencia de sangrado y fueron tratados con fac-tor Vlla diariamente por otro periacuteodo de 3 meses El tratamiento con factor Vllacon una dosis diaria de 90~gl kg de peso corporal resultoacute en una reduccioacuten dela frecuencia de sangrado del 45 La frecuencia media de sangrado descen-dioacute de 54 episodios al mes en el periacuteodo de observacioacuten inicial a 28 episodiospor mes en el periodo de tratamiento (plt0001) En un periacuteodo adicional de se-guimiento de 3 meses sin tratamiento la frecuencia media de sangrado (39episodios al mes) fue 27 menor (plt0001) que durante el periodo de obser-vacioacuten inicial La seguridad y eficacia del tratamiento profilaacutectico por periacuteodosmayores a 3 meses no ha sido establecida

ORIGINAL

Un efecto de sinergia potencial del tratamiento combinado con rFXlI1 y rFVllaen un modelo cardiovascular avanzado en monos cynomolgus resultoacute en unafarmacologiacutea exagerada (trombosis y muerte) en un bajo nivel de dosiacutes quecuando se administran los compuestos individualmente

Posologiacutea y administracioacutenEl tratamiento deberiacutea ser iniciado bajo la supervisioacuten de un meacutedico especiali-zado en el tratamiento de la hemofilia yl o desoacuterdenes hemorraacutegicos

DosificacioacutenHemofilia A B con inhibido res o con alta respuesta anamneacutesica esperadaDosisNov08even RT deberiacutea ser administrado tan pronto como sea posible luegodel comienzo del episodio de sangrado La dosis inicial recomendada adminis-trada en bolo de inyeccioacuten intravenoso es de 90 ~gkg de peso corporalLuego de la dosis inicial de Nov08even RT pueden administrarse dosis adi-cionales La duracioacuten del tratamiento y el intervalo de dosis variaraacuten con la se-veridad de la hemorragia el procedimiento invasivo o la cirugiacutea realizada

Dosis en nintildeosLa experiencia cliacutenica actual no justifica una diferenciacioacuten de dosis generalentre nintildeos y adultos aunque los nintildeos tienen un mayor c1earance que los adul-tos Por lo tanto en pacientes pediaacutetricos puede ser necesaria una dosis ma-yor de Nov08even RT para alcanzar similares concentraciones plasmaacuteticasque en pacientes adultos (ver Propiedades Farmacocineacuteticas)

Paacutegina 5 de J-00-024-1 STF 2013

Intervalo de dosisy Inic Imente 2-3 horas hasta lograr la hemostasia

voDO~ A CHIARELLIS~ PHAR1A ARG SA

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~ r~iexcl16deg~~novo nordisk t

S t I t t ti t I d d d lt-vrRAO~OI es necesario con Inuar con e ra amlen o e In erva o e OSISpue e serincrementado sucesivamente hasta obtener una hemostasia efectiva cada 4rj I 2 f8 oacute 12 horas por el tiempo que el tratamiento se juzgue indicado 4 )Episodios de sangrados leves a moderados (incluyendo tratamiento ambulato-rio)La intervencioacuten temprana ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de episo-dios de sangrados de articulacioacuten muacutesculo y mucocutaacuteneos leves a modera-dos Dos regimenes de dosis pueden ser recomendados

~ Una a tres inyecciones de 90 IJgKg de peso corporal administradas enintervalos de 3 horas Si se requiere prolongar el tratamiento una dosisadicional de 90 IJgKg de peso corporal puede ser administrada

~ Una uacutenica inyeccioacuten de 270 IJgKg de peso corporal

La duracioacuten del tratamiento ambulatorio no deberia exceder las 24 horasNo hay evidencia clinica en la administracioacuten de una uacutenica dosis de 270 IJgKgde peso corporal en pacientes de edad avanzada

Episodios serios de sangradoSe recomienda una dosis inicial de 90 IJgkg de peso corporal y deberia seradministrada en camino al hospital donde el paciente se trata usualmente Lasdosis siguientes variacutean de acuerdo al tipo y severidad de la hemorragia La fre-cuencia de la dosis deberiacutea ser inicialmente cada 2 horas hasta observar mejo-ria clinica Si se indica continuar con el tratamiento el intervalo de dosis puedeincrementarse a 3 horas por 1-2 diacuteas De aqui en maacutes el intervalo de dosispuede incrementarse sucesivamente a cada 4 6 8 oacute 12 horas por el periacuteodode tiempo que se juzgue indicadoUn episodio de sangrado mayor puede ser tratado durante 2-3 semanas peropuede extenderse maacutes allaacute de este periacuteodo si se considera cliacutenicamente justifi-cado

Procedimiento invasivo ICirugiacuteaUna dosis inicial de 90 IJgKg de peso corporal debe ser administrada inmedia-tamente antes de la intervencioacuten La dosis debe repetirse luego de 2 horas ycada 2-3 horas por un periacuteodo de 24-48 horas dependiendo de la intervencioacutenrealizada y el estado cliacutenico del paciente En cirugia mayor la dosis deberiacutea sercontinuada con un intervalo de 2-4 horas por 6-7 diacuteas El intervalo de dosispuede ser incrementado a 6-8 horas por otras 2 semanas de tratamiento Lospacientes sometidos a cirugiacutea mayor pueden ser tratados hasta 2-3 semanashasta la cicatrizacioacuten

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ProfilaxisLos pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodioshemorraacutegicos definido como 4 o maacutes episodios por mes pueden ser tratadoscon NovoSeven RT admiacutenistrado una vez al diacutea en dosis de 90 IJgkg de pesoco oral por hasta 3 meses para disminuir la frecuencia de sangrado

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ARMAARG S AlP d rad 8 2 -OoB24-1I STF 2013

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0 laquo Hemofilia adquirida 1lt RA ODosis e intervalo de dosis If NovoSeven RT deberiacutea ser administrado lo maacutes tempranamente posible lue-go del inicio de un episodio de sangrado Se recomienda una dosis inicial de 90119kg de peso corporal administrada en bolo de inyeccioacuten intravenosaLuego de la dosis inicial de NovoSeven RT dosis adicionales pueden ser ad-ministradas si son requeridas La duracioacuten del tratamiento y el intervalo entreinyecciones variaraacute de acuerdo a la severidad de la hemorragia el procedi-miento invasivo o la cirugiacutea que esteacute siendo realizada El intervalo de dosis ini-cial deberia ser de 2-3 horas Una vez que la hemostasia ha sido alcanzada elintervalo de dosis puede ser incrementado sucesivamente a cada 4 6 8 o 12horas por el tiempo en que el tratamiento se juzgue indicado

Deficiencia de Factor VIIDosis rango de dosis e intervalo de dosisEl rango de dosis recomendado para el tratamiento de los episodios de san-grado y para la prevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea oprocedimientos invasivos es de 15-30 I1gkg de peso corporal cada 4-6 horashasta lograr una hemostasia adecuada La dosis e intervalo de dosis deberiacuteanser adaptadas a cada individuo

Trombastenia de GlanzmannDosis rango de dosis e intervalo de dosisLa dosis recomendada para el tratamiento de episodios de sangrado y para laprevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea o procedimientosinvasivos es de 90 I1g (rango de 80-120 I1g) por Kg de peso corporal a interva-los de dos horas (15 - 25 horas) Al menos 3 dosis deberiacutean ser administra-das para asegurar una hemostasia efectiva La viacutea de administracioacuten indicadaes por bolo intravenoso ya que la infusioacuten continua puede no ser eficaz

Para aquellos pacientes no refractarios la transfusioacuten plaquetaria es la primeraliacutenea de tratamiento para la Trombastenia de Glanzmann

Meacutetodo de AdministracioacutenReconstituir la preparacioacuten como se describe en Instrucciones de Uso de No-voSeven RT y administrar lentamente como un bolo de inyeccioacuten intravenosaen 2-5 minutos

Monitoreo del tratamiento - test de laboratorioNo hay requerimiento de monitoreo de la terapiacutea con NovoSeven RT Lascondiciones de severidad del sangrado y la respuesta cliacutenica a la administra-cioacuten de NovoSeven RT deben guiar los requerimientos de dosisSe ha demostrado que luego de la administracioacuten de rFVlla los tiempos deprotrombina (TP) y los tiempos de tromboplastina parcial activada (TTPa) seacortan sin embargo no se ha demostrado correlacioacuten entre la eficacia cliacutenica

~ e rFVlla y los tiempos de protrombina y de protrombina parcial activada

ontraindicaciones R FA~INDr AL O CllIARflll N Ca-DiNGllpi K HARdAARG SA ovo Ord

02Jb-024-1I STF2013 Paacutegina7 de J 7

ORIGINAL

Este producto no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad conocida a loscomponentes del mismo incluyendo proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

Precauciones y Advertencias 4 4 25Los pacientes tratados con NovoSeven RT deben ser controlados cuidado-samente ya que pueden desarrollar siacutentomas de activacioacuten inesperada del sis-tema de coagulacioacuten o trombosis Cualquier hallazgo de esta naturaleza indicaque se debe reducir la dosis o inclusive suspender el tratamiento dependiendode los siacutentomas que presente el pacienteEn condiciones patoloacutegicas en las cuales el factor tisular puede estar expresa-do con mayor intensidad que lo considerado normal existe riesgo de desarro-llar eventos tromboacuteticos o induccioacuten de una coagulacioacuten intravascular disemi-nada (CID) en asociacioacuten con el tratamiento con NovoSeven RTTales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroscleroacuteticaavanzada dantildeo por aplastamiento septicemia o CID Debido al riesgo de com-plicaciones tromboemboacutelicas se debe tener cuidado a la hora de administrarNovoSeven RT a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria conenfermedad hepaacutetica pacientes post-operados neonatos o pacientes con ries-go de sufrir fenoacutemenos tromboemboacutelicos o coagulacioacuten intravascular disemina-da En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio deltratamiento con NovoSeven RT en relacioacuten con el riesgo de estas complica-ciones

Como el factor de coagulacioacuten Vlla recombinante puede contener trazas deIgG de ratoacuten IgG bovino y otras proteiacutenas residuales del cultivo (proteiacutenas dehamsters y proteiacutenas de suero de bovinos) existe la remota posibilidad dedesarrollar hipersensibilidad a estas proteiacutenas en pacientes tratados con elproducto En tales casos deberia considerarse un tratamiento con antihistamiacute-nicos IV

Se debe suspender la administracioacuten inmediatamente si se producen reaccio-nes aleacutergicas o de tipo anafilaacutectico En caso de shock se debe implementar eltratamiento meacutedico estaacutendar para el mismo Se debe informar a los pacienteslos siacutentomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad Si estos siacutentomasaparecen se debe advertir al paciente que debe interrumpir el uso del productoinmediatamente y contactar a su meacutedico

En caso de sangrado severo el producto deberiacutea ser administrado en hospita-les preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofi-lia e inhibidores contra los factores VIII o IX o si esto no es posible en colabo-racioacuten directa con un meacutedico especializado en el tratamiento de la hemofiliaEs obligatoria la atencioacuten en el hospital si no se puede controlar la hemorragiaLos pacientes o quienes los cuidan deben informar cuanto antes al meacutedi-cohospital supervisor sobre cualquier uso de NovoSeven RT

6 Los pacientes con deficiencia de factor VII deberiacutean ser monitoreados con eliempo de protrombina y la actividad coagulante del factor yenlb s y despueacutes

Dr Al o CHIARELlI ARM MAGANORDI K JARiMARG SA O-Oir oUTCA

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a SA-9022-00-024-1 I STF2013 Paacutegina8 de 17

ORIGINAL

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de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

O 0 NORD SK HARi1A ARG SA cApoerndo Novo

ORIGINAL

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novo nordisko

No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

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Paacutegina 1Dde iexclB O

1I~Iiiexcliexcl-024-1 I STF 2013 tlCiacutellna S A

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ORIGINAL

No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

Paacutegina 12 de 17

En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

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~fnovo nordisk~ )

Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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2013Novo Nordisk AS

8-9022-00-024-1 STF 2013 Paacutegina 14 de 17

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INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

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42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

ORIGINAL

nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

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ORIGINAL

fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

ORIGINAL

SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

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NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

Estudios CliacutenicosSeguridad V Eficacia en el uso de NovoSeven RT como profilaxisLa eficacia y seguridad de un reacutegimen secundario de profilaxis de FVlla fuedemostrado en un estudiacuteo cliacutenico individual doble ciego (estudio F7HAEM -1505) El estudio enroloacute pacientes con una historia de sangrados frecuentes (gt4 episodios por mes) Los sujetos fueron seguidos durante un periodo inicial de3 meses para establecer la frecuencia de sangrado y fueron tratados con fac-tor Vlla diariamente por otro periacuteodo de 3 meses El tratamiento con factor Vllacon una dosis diaria de 90~gl kg de peso corporal resultoacute en una reduccioacuten dela frecuencia de sangrado del 45 La frecuencia media de sangrado descen-dioacute de 54 episodios al mes en el periacuteodo de observacioacuten inicial a 28 episodiospor mes en el periodo de tratamiento (plt0001) En un periacuteodo adicional de se-guimiento de 3 meses sin tratamiento la frecuencia media de sangrado (39episodios al mes) fue 27 menor (plt0001) que durante el periodo de obser-vacioacuten inicial La seguridad y eficacia del tratamiento profilaacutectico por periacuteodosmayores a 3 meses no ha sido establecida

ORIGINAL

Un efecto de sinergia potencial del tratamiento combinado con rFXlI1 y rFVllaen un modelo cardiovascular avanzado en monos cynomolgus resultoacute en unafarmacologiacutea exagerada (trombosis y muerte) en un bajo nivel de dosiacutes quecuando se administran los compuestos individualmente

Posologiacutea y administracioacutenEl tratamiento deberiacutea ser iniciado bajo la supervisioacuten de un meacutedico especiali-zado en el tratamiento de la hemofilia yl o desoacuterdenes hemorraacutegicos

DosificacioacutenHemofilia A B con inhibido res o con alta respuesta anamneacutesica esperadaDosisNov08even RT deberiacutea ser administrado tan pronto como sea posible luegodel comienzo del episodio de sangrado La dosis inicial recomendada adminis-trada en bolo de inyeccioacuten intravenoso es de 90 ~gkg de peso corporalLuego de la dosis inicial de Nov08even RT pueden administrarse dosis adi-cionales La duracioacuten del tratamiento y el intervalo de dosis variaraacuten con la se-veridad de la hemorragia el procedimiento invasivo o la cirugiacutea realizada

Dosis en nintildeosLa experiencia cliacutenica actual no justifica una diferenciacioacuten de dosis generalentre nintildeos y adultos aunque los nintildeos tienen un mayor c1earance que los adul-tos Por lo tanto en pacientes pediaacutetricos puede ser necesaria una dosis ma-yor de Nov08even RT para alcanzar similares concentraciones plasmaacuteticasque en pacientes adultos (ver Propiedades Farmacocineacuteticas)

Paacutegina 5 de J-00-024-1 STF 2013

Intervalo de dosisy Inic Imente 2-3 horas hasta lograr la hemostasia

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S t I t t ti t I d d d lt-vrRAO~OI es necesario con Inuar con e ra amlen o e In erva o e OSISpue e serincrementado sucesivamente hasta obtener una hemostasia efectiva cada 4rj I 2 f8 oacute 12 horas por el tiempo que el tratamiento se juzgue indicado 4 )Episodios de sangrados leves a moderados (incluyendo tratamiento ambulato-rio)La intervencioacuten temprana ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de episo-dios de sangrados de articulacioacuten muacutesculo y mucocutaacuteneos leves a modera-dos Dos regimenes de dosis pueden ser recomendados

~ Una a tres inyecciones de 90 IJgKg de peso corporal administradas enintervalos de 3 horas Si se requiere prolongar el tratamiento una dosisadicional de 90 IJgKg de peso corporal puede ser administrada

~ Una uacutenica inyeccioacuten de 270 IJgKg de peso corporal

La duracioacuten del tratamiento ambulatorio no deberia exceder las 24 horasNo hay evidencia clinica en la administracioacuten de una uacutenica dosis de 270 IJgKgde peso corporal en pacientes de edad avanzada

Episodios serios de sangradoSe recomienda una dosis inicial de 90 IJgkg de peso corporal y deberia seradministrada en camino al hospital donde el paciente se trata usualmente Lasdosis siguientes variacutean de acuerdo al tipo y severidad de la hemorragia La fre-cuencia de la dosis deberiacutea ser inicialmente cada 2 horas hasta observar mejo-ria clinica Si se indica continuar con el tratamiento el intervalo de dosis puedeincrementarse a 3 horas por 1-2 diacuteas De aqui en maacutes el intervalo de dosispuede incrementarse sucesivamente a cada 4 6 8 oacute 12 horas por el periacuteodode tiempo que se juzgue indicadoUn episodio de sangrado mayor puede ser tratado durante 2-3 semanas peropuede extenderse maacutes allaacute de este periacuteodo si se considera cliacutenicamente justifi-cado

Procedimiento invasivo ICirugiacuteaUna dosis inicial de 90 IJgKg de peso corporal debe ser administrada inmedia-tamente antes de la intervencioacuten La dosis debe repetirse luego de 2 horas ycada 2-3 horas por un periacuteodo de 24-48 horas dependiendo de la intervencioacutenrealizada y el estado cliacutenico del paciente En cirugia mayor la dosis deberiacutea sercontinuada con un intervalo de 2-4 horas por 6-7 diacuteas El intervalo de dosispuede ser incrementado a 6-8 horas por otras 2 semanas de tratamiento Lospacientes sometidos a cirugiacutea mayor pueden ser tratados hasta 2-3 semanashasta la cicatrizacioacuten

Paacutegina 6 de 17

ProfilaxisLos pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodioshemorraacutegicos definido como 4 o maacutes episodios por mes pueden ser tratadoscon NovoSeven RT admiacutenistrado una vez al diacutea en dosis de 90 IJgkg de pesoco oral por hasta 3 meses para disminuir la frecuencia de sangrado

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0 laquo Hemofilia adquirida 1lt RA ODosis e intervalo de dosis If NovoSeven RT deberiacutea ser administrado lo maacutes tempranamente posible lue-go del inicio de un episodio de sangrado Se recomienda una dosis inicial de 90119kg de peso corporal administrada en bolo de inyeccioacuten intravenosaLuego de la dosis inicial de NovoSeven RT dosis adicionales pueden ser ad-ministradas si son requeridas La duracioacuten del tratamiento y el intervalo entreinyecciones variaraacute de acuerdo a la severidad de la hemorragia el procedi-miento invasivo o la cirugiacutea que esteacute siendo realizada El intervalo de dosis ini-cial deberia ser de 2-3 horas Una vez que la hemostasia ha sido alcanzada elintervalo de dosis puede ser incrementado sucesivamente a cada 4 6 8 o 12horas por el tiempo en que el tratamiento se juzgue indicado

Deficiencia de Factor VIIDosis rango de dosis e intervalo de dosisEl rango de dosis recomendado para el tratamiento de los episodios de san-grado y para la prevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea oprocedimientos invasivos es de 15-30 I1gkg de peso corporal cada 4-6 horashasta lograr una hemostasia adecuada La dosis e intervalo de dosis deberiacuteanser adaptadas a cada individuo

Trombastenia de GlanzmannDosis rango de dosis e intervalo de dosisLa dosis recomendada para el tratamiento de episodios de sangrado y para laprevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea o procedimientosinvasivos es de 90 I1g (rango de 80-120 I1g) por Kg de peso corporal a interva-los de dos horas (15 - 25 horas) Al menos 3 dosis deberiacutean ser administra-das para asegurar una hemostasia efectiva La viacutea de administracioacuten indicadaes por bolo intravenoso ya que la infusioacuten continua puede no ser eficaz

Para aquellos pacientes no refractarios la transfusioacuten plaquetaria es la primeraliacutenea de tratamiento para la Trombastenia de Glanzmann

Meacutetodo de AdministracioacutenReconstituir la preparacioacuten como se describe en Instrucciones de Uso de No-voSeven RT y administrar lentamente como un bolo de inyeccioacuten intravenosaen 2-5 minutos

Monitoreo del tratamiento - test de laboratorioNo hay requerimiento de monitoreo de la terapiacutea con NovoSeven RT Lascondiciones de severidad del sangrado y la respuesta cliacutenica a la administra-cioacuten de NovoSeven RT deben guiar los requerimientos de dosisSe ha demostrado que luego de la administracioacuten de rFVlla los tiempos deprotrombina (TP) y los tiempos de tromboplastina parcial activada (TTPa) seacortan sin embargo no se ha demostrado correlacioacuten entre la eficacia cliacutenica

~ e rFVlla y los tiempos de protrombina y de protrombina parcial activada

ontraindicaciones R FA~INDr AL O CllIARflll N Ca-DiNGllpi K HARdAARG SA ovo Ord

02Jb-024-1I STF2013 Paacutegina7 de J 7

ORIGINAL

Este producto no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad conocida a loscomponentes del mismo incluyendo proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

Precauciones y Advertencias 4 4 25Los pacientes tratados con NovoSeven RT deben ser controlados cuidado-samente ya que pueden desarrollar siacutentomas de activacioacuten inesperada del sis-tema de coagulacioacuten o trombosis Cualquier hallazgo de esta naturaleza indicaque se debe reducir la dosis o inclusive suspender el tratamiento dependiendode los siacutentomas que presente el pacienteEn condiciones patoloacutegicas en las cuales el factor tisular puede estar expresa-do con mayor intensidad que lo considerado normal existe riesgo de desarro-llar eventos tromboacuteticos o induccioacuten de una coagulacioacuten intravascular disemi-nada (CID) en asociacioacuten con el tratamiento con NovoSeven RTTales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroscleroacuteticaavanzada dantildeo por aplastamiento septicemia o CID Debido al riesgo de com-plicaciones tromboemboacutelicas se debe tener cuidado a la hora de administrarNovoSeven RT a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria conenfermedad hepaacutetica pacientes post-operados neonatos o pacientes con ries-go de sufrir fenoacutemenos tromboemboacutelicos o coagulacioacuten intravascular disemina-da En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio deltratamiento con NovoSeven RT en relacioacuten con el riesgo de estas complica-ciones

Como el factor de coagulacioacuten Vlla recombinante puede contener trazas deIgG de ratoacuten IgG bovino y otras proteiacutenas residuales del cultivo (proteiacutenas dehamsters y proteiacutenas de suero de bovinos) existe la remota posibilidad dedesarrollar hipersensibilidad a estas proteiacutenas en pacientes tratados con elproducto En tales casos deberia considerarse un tratamiento con antihistamiacute-nicos IV

Se debe suspender la administracioacuten inmediatamente si se producen reaccio-nes aleacutergicas o de tipo anafilaacutectico En caso de shock se debe implementar eltratamiento meacutedico estaacutendar para el mismo Se debe informar a los pacienteslos siacutentomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad Si estos siacutentomasaparecen se debe advertir al paciente que debe interrumpir el uso del productoinmediatamente y contactar a su meacutedico

En caso de sangrado severo el producto deberiacutea ser administrado en hospita-les preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofi-lia e inhibidores contra los factores VIII o IX o si esto no es posible en colabo-racioacuten directa con un meacutedico especializado en el tratamiento de la hemofiliaEs obligatoria la atencioacuten en el hospital si no se puede controlar la hemorragiaLos pacientes o quienes los cuidan deben informar cuanto antes al meacutedi-cohospital supervisor sobre cualquier uso de NovoSeven RT

6 Los pacientes con deficiencia de factor VII deberiacutean ser monitoreados con eliempo de protrombina y la actividad coagulante del factor yenlb s y despueacutes

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a SA-9022-00-024-1 I STF2013 Paacutegina8 de 17

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de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

O 0 NORD SK HARi1A ARG SA cApoerndo Novo

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No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

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No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

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En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

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~fnovo nordisk~ )

Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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2013Novo Nordisk AS

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INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

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42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

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Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

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nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

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fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

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NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

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S t I t t ti t I d d d lt-vrRAO~OI es necesario con Inuar con e ra amlen o e In erva o e OSISpue e serincrementado sucesivamente hasta obtener una hemostasia efectiva cada 4rj I 2 f8 oacute 12 horas por el tiempo que el tratamiento se juzgue indicado 4 )Episodios de sangrados leves a moderados (incluyendo tratamiento ambulato-rio)La intervencioacuten temprana ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de episo-dios de sangrados de articulacioacuten muacutesculo y mucocutaacuteneos leves a modera-dos Dos regimenes de dosis pueden ser recomendados

~ Una a tres inyecciones de 90 IJgKg de peso corporal administradas enintervalos de 3 horas Si se requiere prolongar el tratamiento una dosisadicional de 90 IJgKg de peso corporal puede ser administrada

~ Una uacutenica inyeccioacuten de 270 IJgKg de peso corporal

La duracioacuten del tratamiento ambulatorio no deberia exceder las 24 horasNo hay evidencia clinica en la administracioacuten de una uacutenica dosis de 270 IJgKgde peso corporal en pacientes de edad avanzada

Episodios serios de sangradoSe recomienda una dosis inicial de 90 IJgkg de peso corporal y deberia seradministrada en camino al hospital donde el paciente se trata usualmente Lasdosis siguientes variacutean de acuerdo al tipo y severidad de la hemorragia La fre-cuencia de la dosis deberiacutea ser inicialmente cada 2 horas hasta observar mejo-ria clinica Si se indica continuar con el tratamiento el intervalo de dosis puedeincrementarse a 3 horas por 1-2 diacuteas De aqui en maacutes el intervalo de dosispuede incrementarse sucesivamente a cada 4 6 8 oacute 12 horas por el periacuteodode tiempo que se juzgue indicadoUn episodio de sangrado mayor puede ser tratado durante 2-3 semanas peropuede extenderse maacutes allaacute de este periacuteodo si se considera cliacutenicamente justifi-cado

Procedimiento invasivo ICirugiacuteaUna dosis inicial de 90 IJgKg de peso corporal debe ser administrada inmedia-tamente antes de la intervencioacuten La dosis debe repetirse luego de 2 horas ycada 2-3 horas por un periacuteodo de 24-48 horas dependiendo de la intervencioacutenrealizada y el estado cliacutenico del paciente En cirugia mayor la dosis deberiacutea sercontinuada con un intervalo de 2-4 horas por 6-7 diacuteas El intervalo de dosispuede ser incrementado a 6-8 horas por otras 2 semanas de tratamiento Lospacientes sometidos a cirugiacutea mayor pueden ser tratados hasta 2-3 semanashasta la cicatrizacioacuten

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ProfilaxisLos pacientes con Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodioshemorraacutegicos definido como 4 o maacutes episodios por mes pueden ser tratadoscon NovoSeven RT admiacutenistrado una vez al diacutea en dosis de 90 IJgkg de pesoco oral por hasta 3 meses para disminuir la frecuencia de sangrado

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0 laquo Hemofilia adquirida 1lt RA ODosis e intervalo de dosis If NovoSeven RT deberiacutea ser administrado lo maacutes tempranamente posible lue-go del inicio de un episodio de sangrado Se recomienda una dosis inicial de 90119kg de peso corporal administrada en bolo de inyeccioacuten intravenosaLuego de la dosis inicial de NovoSeven RT dosis adicionales pueden ser ad-ministradas si son requeridas La duracioacuten del tratamiento y el intervalo entreinyecciones variaraacute de acuerdo a la severidad de la hemorragia el procedi-miento invasivo o la cirugiacutea que esteacute siendo realizada El intervalo de dosis ini-cial deberia ser de 2-3 horas Una vez que la hemostasia ha sido alcanzada elintervalo de dosis puede ser incrementado sucesivamente a cada 4 6 8 o 12horas por el tiempo en que el tratamiento se juzgue indicado

Deficiencia de Factor VIIDosis rango de dosis e intervalo de dosisEl rango de dosis recomendado para el tratamiento de los episodios de san-grado y para la prevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea oprocedimientos invasivos es de 15-30 I1gkg de peso corporal cada 4-6 horashasta lograr una hemostasia adecuada La dosis e intervalo de dosis deberiacuteanser adaptadas a cada individuo

Trombastenia de GlanzmannDosis rango de dosis e intervalo de dosisLa dosis recomendada para el tratamiento de episodios de sangrado y para laprevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea o procedimientosinvasivos es de 90 I1g (rango de 80-120 I1g) por Kg de peso corporal a interva-los de dos horas (15 - 25 horas) Al menos 3 dosis deberiacutean ser administra-das para asegurar una hemostasia efectiva La viacutea de administracioacuten indicadaes por bolo intravenoso ya que la infusioacuten continua puede no ser eficaz

Para aquellos pacientes no refractarios la transfusioacuten plaquetaria es la primeraliacutenea de tratamiento para la Trombastenia de Glanzmann

Meacutetodo de AdministracioacutenReconstituir la preparacioacuten como se describe en Instrucciones de Uso de No-voSeven RT y administrar lentamente como un bolo de inyeccioacuten intravenosaen 2-5 minutos

Monitoreo del tratamiento - test de laboratorioNo hay requerimiento de monitoreo de la terapiacutea con NovoSeven RT Lascondiciones de severidad del sangrado y la respuesta cliacutenica a la administra-cioacuten de NovoSeven RT deben guiar los requerimientos de dosisSe ha demostrado que luego de la administracioacuten de rFVlla los tiempos deprotrombina (TP) y los tiempos de tromboplastina parcial activada (TTPa) seacortan sin embargo no se ha demostrado correlacioacuten entre la eficacia cliacutenica

~ e rFVlla y los tiempos de protrombina y de protrombina parcial activada

ontraindicaciones R FA~INDr AL O CllIARflll N Ca-DiNGllpi K HARdAARG SA ovo Ord

02Jb-024-1I STF2013 Paacutegina7 de J 7

ORIGINAL

Este producto no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad conocida a loscomponentes del mismo incluyendo proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

Precauciones y Advertencias 4 4 25Los pacientes tratados con NovoSeven RT deben ser controlados cuidado-samente ya que pueden desarrollar siacutentomas de activacioacuten inesperada del sis-tema de coagulacioacuten o trombosis Cualquier hallazgo de esta naturaleza indicaque se debe reducir la dosis o inclusive suspender el tratamiento dependiendode los siacutentomas que presente el pacienteEn condiciones patoloacutegicas en las cuales el factor tisular puede estar expresa-do con mayor intensidad que lo considerado normal existe riesgo de desarro-llar eventos tromboacuteticos o induccioacuten de una coagulacioacuten intravascular disemi-nada (CID) en asociacioacuten con el tratamiento con NovoSeven RTTales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroscleroacuteticaavanzada dantildeo por aplastamiento septicemia o CID Debido al riesgo de com-plicaciones tromboemboacutelicas se debe tener cuidado a la hora de administrarNovoSeven RT a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria conenfermedad hepaacutetica pacientes post-operados neonatos o pacientes con ries-go de sufrir fenoacutemenos tromboemboacutelicos o coagulacioacuten intravascular disemina-da En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio deltratamiento con NovoSeven RT en relacioacuten con el riesgo de estas complica-ciones

Como el factor de coagulacioacuten Vlla recombinante puede contener trazas deIgG de ratoacuten IgG bovino y otras proteiacutenas residuales del cultivo (proteiacutenas dehamsters y proteiacutenas de suero de bovinos) existe la remota posibilidad dedesarrollar hipersensibilidad a estas proteiacutenas en pacientes tratados con elproducto En tales casos deberia considerarse un tratamiento con antihistamiacute-nicos IV

Se debe suspender la administracioacuten inmediatamente si se producen reaccio-nes aleacutergicas o de tipo anafilaacutectico En caso de shock se debe implementar eltratamiento meacutedico estaacutendar para el mismo Se debe informar a los pacienteslos siacutentomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad Si estos siacutentomasaparecen se debe advertir al paciente que debe interrumpir el uso del productoinmediatamente y contactar a su meacutedico

En caso de sangrado severo el producto deberiacutea ser administrado en hospita-les preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofi-lia e inhibidores contra los factores VIII o IX o si esto no es posible en colabo-racioacuten directa con un meacutedico especializado en el tratamiento de la hemofiliaEs obligatoria la atencioacuten en el hospital si no se puede controlar la hemorragiaLos pacientes o quienes los cuidan deben informar cuanto antes al meacutedi-cohospital supervisor sobre cualquier uso de NovoSeven RT

6 Los pacientes con deficiencia de factor VII deberiacutean ser monitoreados con eliempo de protrombina y la actividad coagulante del factor yenlb s y despueacutes

Dr Al o CHIARELlI ARM MAGANORDI K JARiMARG SA O-Oir oUTCA

a ieacutecno erado (GIS ICa

a SA-9022-00-024-1 I STF2013 Paacutegina8 de 17

ORIGINAL

~(novo nordis ~

ltlaquo -

de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

O 0 NORD SK HARi1A ARG SA cApoerndo Novo

ORIGINAL

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G

novo nordisko

No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

K DHARJ1A ARO S A NocNor t0hA ~n bull

Paacutegina 1Dde iexclB O

1I~Iiiexcliexcl-024-1 I STF 2013 tlCiacutellna S A

Dr ANOR

ORIGINAL

No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

Paacutegina 12 de 17

En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

ORIGINALlil

~fnovo nordisk~ )

Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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2013Novo Nordisk AS

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~cnovonordisko

INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

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LrJVj ~novo nordisk

42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

ORIGINAL

nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

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ORIGINAL

fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

ORIGINAL

SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

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NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

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0 laquo Hemofilia adquirida 1lt RA ODosis e intervalo de dosis If NovoSeven RT deberiacutea ser administrado lo maacutes tempranamente posible lue-go del inicio de un episodio de sangrado Se recomienda una dosis inicial de 90119kg de peso corporal administrada en bolo de inyeccioacuten intravenosaLuego de la dosis inicial de NovoSeven RT dosis adicionales pueden ser ad-ministradas si son requeridas La duracioacuten del tratamiento y el intervalo entreinyecciones variaraacute de acuerdo a la severidad de la hemorragia el procedi-miento invasivo o la cirugiacutea que esteacute siendo realizada El intervalo de dosis ini-cial deberia ser de 2-3 horas Una vez que la hemostasia ha sido alcanzada elintervalo de dosis puede ser incrementado sucesivamente a cada 4 6 8 o 12horas por el tiempo en que el tratamiento se juzgue indicado

Deficiencia de Factor VIIDosis rango de dosis e intervalo de dosisEl rango de dosis recomendado para el tratamiento de los episodios de san-grado y para la prevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea oprocedimientos invasivos es de 15-30 I1gkg de peso corporal cada 4-6 horashasta lograr una hemostasia adecuada La dosis e intervalo de dosis deberiacuteanser adaptadas a cada individuo

Trombastenia de GlanzmannDosis rango de dosis e intervalo de dosisLa dosis recomendada para el tratamiento de episodios de sangrado y para laprevencioacuten de sangrados en pacientes sometidos a cirugiacutea o procedimientosinvasivos es de 90 I1g (rango de 80-120 I1g) por Kg de peso corporal a interva-los de dos horas (15 - 25 horas) Al menos 3 dosis deberiacutean ser administra-das para asegurar una hemostasia efectiva La viacutea de administracioacuten indicadaes por bolo intravenoso ya que la infusioacuten continua puede no ser eficaz

Para aquellos pacientes no refractarios la transfusioacuten plaquetaria es la primeraliacutenea de tratamiento para la Trombastenia de Glanzmann

Meacutetodo de AdministracioacutenReconstituir la preparacioacuten como se describe en Instrucciones de Uso de No-voSeven RT y administrar lentamente como un bolo de inyeccioacuten intravenosaen 2-5 minutos

Monitoreo del tratamiento - test de laboratorioNo hay requerimiento de monitoreo de la terapiacutea con NovoSeven RT Lascondiciones de severidad del sangrado y la respuesta cliacutenica a la administra-cioacuten de NovoSeven RT deben guiar los requerimientos de dosisSe ha demostrado que luego de la administracioacuten de rFVlla los tiempos deprotrombina (TP) y los tiempos de tromboplastina parcial activada (TTPa) seacortan sin embargo no se ha demostrado correlacioacuten entre la eficacia cliacutenica

~ e rFVlla y los tiempos de protrombina y de protrombina parcial activada

ontraindicaciones R FA~INDr AL O CllIARflll N Ca-DiNGllpi K HARdAARG SA ovo Ord

02Jb-024-1I STF2013 Paacutegina7 de J 7

ORIGINAL

Este producto no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad conocida a loscomponentes del mismo incluyendo proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

Precauciones y Advertencias 4 4 25Los pacientes tratados con NovoSeven RT deben ser controlados cuidado-samente ya que pueden desarrollar siacutentomas de activacioacuten inesperada del sis-tema de coagulacioacuten o trombosis Cualquier hallazgo de esta naturaleza indicaque se debe reducir la dosis o inclusive suspender el tratamiento dependiendode los siacutentomas que presente el pacienteEn condiciones patoloacutegicas en las cuales el factor tisular puede estar expresa-do con mayor intensidad que lo considerado normal existe riesgo de desarro-llar eventos tromboacuteticos o induccioacuten de una coagulacioacuten intravascular disemi-nada (CID) en asociacioacuten con el tratamiento con NovoSeven RTTales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroscleroacuteticaavanzada dantildeo por aplastamiento septicemia o CID Debido al riesgo de com-plicaciones tromboemboacutelicas se debe tener cuidado a la hora de administrarNovoSeven RT a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria conenfermedad hepaacutetica pacientes post-operados neonatos o pacientes con ries-go de sufrir fenoacutemenos tromboemboacutelicos o coagulacioacuten intravascular disemina-da En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio deltratamiento con NovoSeven RT en relacioacuten con el riesgo de estas complica-ciones

Como el factor de coagulacioacuten Vlla recombinante puede contener trazas deIgG de ratoacuten IgG bovino y otras proteiacutenas residuales del cultivo (proteiacutenas dehamsters y proteiacutenas de suero de bovinos) existe la remota posibilidad dedesarrollar hipersensibilidad a estas proteiacutenas en pacientes tratados con elproducto En tales casos deberia considerarse un tratamiento con antihistamiacute-nicos IV

Se debe suspender la administracioacuten inmediatamente si se producen reaccio-nes aleacutergicas o de tipo anafilaacutectico En caso de shock se debe implementar eltratamiento meacutedico estaacutendar para el mismo Se debe informar a los pacienteslos siacutentomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad Si estos siacutentomasaparecen se debe advertir al paciente que debe interrumpir el uso del productoinmediatamente y contactar a su meacutedico

En caso de sangrado severo el producto deberiacutea ser administrado en hospita-les preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofi-lia e inhibidores contra los factores VIII o IX o si esto no es posible en colabo-racioacuten directa con un meacutedico especializado en el tratamiento de la hemofiliaEs obligatoria la atencioacuten en el hospital si no se puede controlar la hemorragiaLos pacientes o quienes los cuidan deben informar cuanto antes al meacutedi-cohospital supervisor sobre cualquier uso de NovoSeven RT

6 Los pacientes con deficiencia de factor VII deberiacutean ser monitoreados con eliempo de protrombina y la actividad coagulante del factor yenlb s y despueacutes

Dr Al o CHIARELlI ARM MAGANORDI K JARiMARG SA O-Oir oUTCA

a ieacutecno erado (GIS ICa

a SA-9022-00-024-1 I STF2013 Paacutegina8 de 17

ORIGINAL

~(novo nordis ~

ltlaquo -

de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

O 0 NORD SK HARi1A ARG SA cApoerndo Novo

ORIGINAL

~

G

novo nordisko

No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

K DHARJ1A ARO S A NocNor t0hA ~n bull

Paacutegina 1Dde iexclB O

1I~Iiiexcliexcl-024-1 I STF 2013 tlCiacutellna S A

Dr ANOR

ORIGINAL

No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

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En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

ORIGINALlil

~fnovo nordisk~ )

Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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2013Novo Nordisk AS

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~cnovonordisko

INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

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LrJVj ~novo nordisk

42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

ORIGINAL

nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

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ORIGINAL

fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

PHARd AR SAerilltio

NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

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Este producto no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad conocida a loscomponentes del mismo incluyendo proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

Precauciones y Advertencias 4 4 25Los pacientes tratados con NovoSeven RT deben ser controlados cuidado-samente ya que pueden desarrollar siacutentomas de activacioacuten inesperada del sis-tema de coagulacioacuten o trombosis Cualquier hallazgo de esta naturaleza indicaque se debe reducir la dosis o inclusive suspender el tratamiento dependiendode los siacutentomas que presente el pacienteEn condiciones patoloacutegicas en las cuales el factor tisular puede estar expresa-do con mayor intensidad que lo considerado normal existe riesgo de desarro-llar eventos tromboacuteticos o induccioacuten de una coagulacioacuten intravascular disemi-nada (CID) en asociacioacuten con el tratamiento con NovoSeven RTTales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroscleroacuteticaavanzada dantildeo por aplastamiento septicemia o CID Debido al riesgo de com-plicaciones tromboemboacutelicas se debe tener cuidado a la hora de administrarNovoSeven RT a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria conenfermedad hepaacutetica pacientes post-operados neonatos o pacientes con ries-go de sufrir fenoacutemenos tromboemboacutelicos o coagulacioacuten intravascular disemina-da En cada una de estas situaciones se debe sopesar el posible beneficio deltratamiento con NovoSeven RT en relacioacuten con el riesgo de estas complica-ciones

Como el factor de coagulacioacuten Vlla recombinante puede contener trazas deIgG de ratoacuten IgG bovino y otras proteiacutenas residuales del cultivo (proteiacutenas dehamsters y proteiacutenas de suero de bovinos) existe la remota posibilidad dedesarrollar hipersensibilidad a estas proteiacutenas en pacientes tratados con elproducto En tales casos deberia considerarse un tratamiento con antihistamiacute-nicos IV

Se debe suspender la administracioacuten inmediatamente si se producen reaccio-nes aleacutergicas o de tipo anafilaacutectico En caso de shock se debe implementar eltratamiento meacutedico estaacutendar para el mismo Se debe informar a los pacienteslos siacutentomas iniciales de las reacciones de hipersensibilidad Si estos siacutentomasaparecen se debe advertir al paciente que debe interrumpir el uso del productoinmediatamente y contactar a su meacutedico

En caso de sangrado severo el producto deberiacutea ser administrado en hospita-les preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofi-lia e inhibidores contra los factores VIII o IX o si esto no es posible en colabo-racioacuten directa con un meacutedico especializado en el tratamiento de la hemofiliaEs obligatoria la atencioacuten en el hospital si no se puede controlar la hemorragiaLos pacientes o quienes los cuidan deben informar cuanto antes al meacutedi-cohospital supervisor sobre cualquier uso de NovoSeven RT

6 Los pacientes con deficiencia de factor VII deberiacutean ser monitoreados con eliempo de protrombina y la actividad coagulante del factor yenlb s y despueacutes

Dr Al o CHIARELlI ARM MAGANORDI K JARiMARG SA O-Oir oUTCA

a ieacutecno erado (GIS ICa

a SA-9022-00-024-1 I STF2013 Paacutegina8 de 17

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~(novo nordis ~

ltlaquo -

de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

O 0 NORD SK HARi1A ARG SA cApoerndo Novo

ORIGINAL

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novo nordisko

No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

K DHARJ1A ARO S A NocNor t0hA ~n bull

Paacutegina 1Dde iexclB O

1I~Iiiexcliexcl-024-1 I STF 2013 tlCiacutellna S A

Dr ANOR

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No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

Paacutegina 12 de 17

En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

ORIGINALlil

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Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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2013Novo Nordisk AS

8-9022-00-024-1 STF 2013 Paacutegina 14 de 17

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~cnovonordisko

INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

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LrJVj ~novo nordisk

42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

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Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

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NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

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nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

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fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

ORIGINAL

SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

PHARd AR SAerilltio

NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

ORIGINAL

~(novo nordis ~

ltlaquo -

de la administracioacuten de NovoSeven RT En caso de falla en la actividad de lt~~factor VII para alcanzar los niveles deseados o si el sangrado no es controladJmlO 2 luego del tratamiento con las dosis recomendadas puede sospecharse la fo~ ~ ~macioacuten de anticuerpos y deberiacutea realizarse un anaacutelisis sobre anticuerposSe han notificado casos de trombosis en pacientes con deficiencia del FVII querecibieron NovoSeven RT durante una intervencioacuten quiruacutergica pero el riesgode trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSe-ven RT se desconoceNo deberia administrarse eacutesta medicacioacuten a pacientes con problemas heredita-rios raros de intolerancia a la fructosa mala absorcioacuten de glucosa o insuficien-cia de sacarosa-isomaltasa

Embarazo y lactanciaEmbarazoComo medida de precaucioacuten es preferible evitar el uso de NovoSeven RTdurante el embarazo Los datos obtenidos de un nuacutemero limitado de embara-zos dentro de las indicaciones aprobadas indican que no hay efectos adversosde rFVlla sobre el embarazo o sobre la salud del fetoneonato Hasta la fechano hay disponible ninguacuten otro dato epidemioloacutegico relevanteTeniendo en cuenta estudios en animales no se indican efectos nocivos direc-tos o indirectos sobre el embarazo el desarrollo embrionariofetal el desarrollodel parto o el postparto ver datos pre-cliacutenicos de seguridad

Lactancia Se desconoce si rFVlla se excreta en la leche maternaLa excrecioacuten de rFVlla en la leche no se ha estudiado en animales La decisioacutende continuarinterrumpir el periacuteodo de lactancia o continuarinterrumpir el trata-miento con NovoSeven RT se debe tomar teniendo en cuenta el beneficio dela lactancia para el nintildeo y el beneficio del tratamiento con NovoSeven RT parala madre

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinariasNo se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conduciry usar maquinarias

Interacciones con otros medicamentosSe desconoce el riesgo de una posible interaccioacuten entre NovoSeven RT yconcentrados de factores de coagulacioacuten Se deberaacute evitar el uso simultaacuteneode concentrados de complejos de protrombina activados o no

estudios pre-

Se ha notificado que los antifibrinoliacuteticos reducen la peacuterdida de sangre asociadaa intervenciones quiruacutergicas en pacientes con hemofilia especialmente en ciru-giacutea ortopeacutedica y en cirugiacuteas en regiones ricas en actividad fibrinoliacutetica tales co-mo la cavidad bucal Sin embargo la experiencia en el uso concomitante deterapia antifibrinoliacutetica y NovoSeven RT es limitada

~ o es recomendable la combinacioacuten de rFVlla y rFXIII basaDr Al I[nicos Ver Datos Pre-ciiacutenicos de seguridad RO l CHIARELLJ

O 0 NORD SK HARi1A ARG SA cApoerndo Novo

ORIGINAL

~

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novo nordisko

No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

K DHARJ1A ARO S A NocNor t0hA ~n bull

Paacutegina 1Dde iexclB O

1I~Iiiexcliexcl-024-1 I STF 2013 tlCiacutellna S A

Dr ANOR

ORIGINAL

No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

Paacutegina 12 de 17

En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

ORIGINALlil

~fnovo nordisk~ )

Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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2013Novo Nordisk AS

8-9022-00-024-1 STF 2013 Paacutegina 14 de 17

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~cnovonordisko

INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

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LrJVj ~novo nordisk

42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

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Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

ORIGINAL

nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

K PHAR lA RG Sdera A Co-D

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ORIGINAL

fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

PHARd AR SAerilltio

NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

ORIGINAL

~

G

novo nordisko

No existen datos cliacutenicos disponibles sobre la interaccioacuten entre rFVlla y rFXlI1

Reacciones adversas

Las frecuencias de reacciones adversas incluyendo tanto reacciones gravescomo no graves se indican por sistema de oacuterganos en la tabla siguiente

Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoRaros (gt 110000 lt 11000) Trastornos de coagulacioacuten intravascular dise-

minada (CID) y hallazgos de laboratorio comoaumento del Oimero O y disminucioacuten de losniveles de AT Ver Advertencias y precau-ciones especiales de usoCoaqulopatiacutea

Trastornos del sistema inmuneRaros (gt 110000 lt 11000) Hipersensibilidad

Ver Advertencias y precauciones especia-les de uso

No conocida Reacciones anafilaacutecticas

Trastornos del sistema nerviosoRaros (gt 110000 lt 11000) Dolor de cabeza

Trastornos vascularesRaros (gt 110000 lt 11000) Acontecimientos tromboacuteticos arteriales (infarto

de miocardio infarto cerebral isquemia cere-bral oclusioacuten arterial cerebral accidente cere-brovascular trombosis de la arteria renal is-quemia perifeacuterica trombosis arterial perifeacutericae isquemia intestinal)Angina pectoris

No comunes (gt 11000 lt 1100) Acontecimientos tromboemboacuteliacutecos venosos(trombosis venosa profunda trombosis en elsitio de administracioacuten intravenosa embolismopulmonar eventos tromboemboacutelicos del hiacutega-do incluyendo trombosis de la vena portatrombosis de la vena renal tromboflebitistromboflebitis superficial e isquemia intestinal)

No conocida Trombo intracardiaco

Trastornos gastrointestinalesRaros (gt 110000 lt 11000) I Naacuteusea

rastornos de la piel y del tejido subcutaacuteneo ~lQ DA CHIARELU ~o~( 1c l MAGADI CO~Oi CFI~7IC

K DHARJ1A ARO S A NocNor t0hA ~n bull

Paacutegina 1Dde iexclB O

1I~Iiiexcliexcl-024-1 I STF 2013 tlCiacutellna S A

Dr ANOR

ORIGINAL

No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

Paacutegina 12 de 17

En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

ORIGINALlil

~fnovo nordisk~ )

Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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2013Novo Nordisk AS

8-9022-00-024-1 STF 2013 Paacutegina 14 de 17

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~cnovonordisko

INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

ORIGINAL

LrJVj ~novo nordisk

42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

ORIGINAL

nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

K PHAR lA RG Sdera A Co-D

o N~v~

ORIGINAL

fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

ORIGINAL

SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

PHARd AR SAerilltio

NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

ORIGINAL

No comunes (gt 11000 lt 1100) Rash (incluyendo dermatitiseritematoso)Prurito y urticaria

No conocida Enrojecimiento angioedema

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracioacutenNo comunes (gt11000 lt 1100) Respuesta terapeacuteutica reducida()

Fiebre

Raros (gt 110000 lt 11000) Reacciones en el sitio de inyeccioacuten que inclu-ye dolor

Exploraciones complementariasRaros (gt 110000 lt 11000) Aumento de la degradacioacuten de productos de

fibrinaAumento de los niveles de alanina aminotrans-ferasa fosfatasa alcalina lactato deshidroge-nasa rotrombina

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas fueron presentadas enorden de seriedad decrecienteLas reacciones adversas reportadas durante el periodo post-venta (es decir noen los ensayos cliacutenicos) se presentan con frecuencia desconocida

()Se ha reportado casos de descenso de la respuesta terapeacuteutica Es impor-tante que el reacutegimen de dosis de NovoSeven RT se cumpla de acuerdo con lorecomendado en el punto Posologiacutea y Administracioacuten Los eventos trom-boemboliacuteticos pueden llevar en paro cardiacuteaco

Pacientes con Hemofilia AdquiridaEnsayos cliacutenicos llevados a cabo en 61 pacientes con Hemofilia Adquirida conun total de 100 episodios de tratamiento demostraron que ciertas reaccionesadversas fueron reportados maacutes frecuentemente (1 basados en episodios detratamiento) Eventos tromboemboacutelicos arteriales (oclusioacuten de la arteria cere-bral accidente cerebrovascular) eventos tromboemboacutelicos venosos (embolis-mo pulmonar y trombosis venosa profunda) angina de pecho naacuteuseas fiebrerash eritematoso y aumento de niveles de productos de la degradacioacuten de fibri-na

Formacioacuten de Anticuerpos InhibitoriosDurante la experiencia del periodo post-venta y ensayos cliacutenicos no ha habidoreportes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven RT o FVIIen pacientes con hemofilia A o BSe ha notificado el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven RT enun registro observacional de pacientes con deficiencia congeacuten a de FVII en elperiodo post-comercializacioacuten ~MI L MAGA CHIARELlI co6 CEacuteu CA APHARdAARG SA No N bullbullderado Vt[ri1

8902200-0241 I STF 2013

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

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En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

-9022-00-024-1 r STF 2013

ORIGINALlil

~fnovo nordisk~ )

Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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ORIGINAL

2013Novo Nordisk AS

8-9022-00-024-1 STF 2013 Paacutegina 14 de 17

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~cnovonordisko

INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

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LrJVj ~novo nordisk

42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

ORIGINAL

nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

K PHAR lA RG Sdera A Co-D

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fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

PHARd AR SAerilltio

NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

~novo nordis

ORIGINAL N~kolt -9

~ O 167 - ~t

La formacioacuten de anticuerpos contra NovoSeven RT y FVII es la uacutenica reaccioacuten N1RAO~S

adversa reportada en los estudios cliacutenicos de pacientes con deficiencia de fac-tor VII (frecuencia comuacuten (1100 lt 110)) En algunos casos los anticuerposmostraron efecto inhibitorio in vitro Factores de riesgo pueden haber contribil- 2 ~~do al desarrollo de anticuerpos como tratamiento previo con plasma huma1to yo factor VII derivado de plasma mutacioacuten grave del gen FVII y sobredosis deNovoSeven RT Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con No-voSeven RT deberiacutean ser monitoreados para detectar anticuerpos contra elfactor VII (ver Precauciones y Advertencias)

Eventos tromboemboacutelicosCuando NovoSeven RT se administra a pacientes fuera de las indicacionesaprobadas los eventos tromboemboacutelicos arteriales son comunes (~ 1100 a lt110) Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteria-les (ver Reacciones Adversas trastornos vasculares) (53 en pacientes tra-tados con NovoSeven RT vs 28 en pacientes tratados con placebo) en unmeta-anaacutelisis de un pool de datos de ensayos cliacutenicos controlados contra pla-cebo que se realizaron para indicaciones fuera de las actualmente aprobadaspara NovoSeven RT en distintos estudios cada uno con distintas caracteriacutesti-cas de pacientes y consecuentemente con distintos perfiles de riesgoNo se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven RT fuera de lasindicaciones no autorizadas y por tanto NovoSeven RT no debe utilizarse deeste modo

SobredosisNo se ha estudiado la toxicidad Iimitante de la dosis de NovoSeven RT en en-sayos cliacutenicosSe han notificado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia Lauacutenica complicacioacuten notificada relacionada con una sobredosis fue un aumentoleve y transitorio de la presioacuten sanguiacutenea en un paciente de 16 antildeos que reci-bioacute 24 mg de rFVlla en vez de 55 mgNo se han notificado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquiridao trombastenia de Glanzmann

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En pacientes con deficiencia de factor VII para los cuales la dosis recomenda-da es de 15-30 IJgkg de rFVlla se ha asociado un evento tromboacutetico (infartooccipital) en un paciente masculino de edad avanzada (gt80 antildeos) tratado con10-20 veces la dosis recomendada Ademaacutes la formacioacuten de anticuerpos frentea NovoSeven RT y a FVII se ha asociado a una sobredosis en un pacientecon deficiencia de factor VIINo se debe aumentar la dosis por encima de la dosis recomendada dada lafalta de informacioacuten sobre los riesgos adicionales que podriacutean suponer

~ Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercanoo comunicarse con los centros de toxicologia

Dr l ltiexcllsBitalde Pediatria R Gutieacuterrez (011) 4 962-66662247N VD NO hlARELlI

DI K PHARdA ARG SA A aderada

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Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

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2013Novo Nordisk AS

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INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

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BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

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DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

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Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

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Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

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Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

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DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

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nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

K PHAR lA RG Sdera A Co-D

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fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

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Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

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NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

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Hospital A Posadas (011) 4 654-66484658-7777

IncompatibilidadesNovoSeven RT no debe ser mezclado con soluciones de infusioacuten o ser dadoen suero

Fecha de vencimientoLuego de la reconstitucioacuten se ha demostrado estable quiacutemica y fiacutesicamentedurante 6 horas a 25degC y 24 horas a 5degCDesde el punto de vista microbioloacutegico el producto deberiacutea ser usado inmedia-tamente Si no se utiliza inmediatamente el tiempo y las condiciones de con-servacioacuten antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente nodeben ser maacutes de 24 horas si se conserva en heladera entre 2 y 8 oC siempreque la reconstitucioacuten haya tenido lugar en condiciones aseacutepticas controladas yvalidadas

Precauciones especiales de conservacioacuten- Guarde polvo y disolvente a temperatura por debajo de 25degC- Guarde el polvo y disolvente protegido de la luz- No lo congele para evitar dantildeos en la ampolla de disolvente- Para conservacioacuten de la solucioacuten reconstituida ver fecha de vencimiento

PresentacioacutenEl estuche de NovoSeven RT contiene

1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectable1 vial con disolvente para reconstitucioacuten

Los viales cerrados estaacuten cerrados con un precinto de seguridad de polipropi-leno

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Disposicioacuten W Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado N 48580Director Teacutecnico Aldo A Chiarelli - Farmaceacuteutico

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del Libertador 2740 (B1636DSU) Olivos Pcia de Buenos Aires

Elaborado porNovo Nordisk AlSDK-2880 Bagsvaerd Dinamarca

Paacutegina 13 de 17

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2013Novo Nordisk AS

8-9022-00-024-1 STF 2013 Paacutegina 14 de 17

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INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

P erado Nevo _ aiexclenllna SA

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DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

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Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

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Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

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NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

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Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

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Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

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fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

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Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

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INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

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Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

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BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

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DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

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Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

ORIGINAL

nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

K PHAR lA RG Sdera A Co-D

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ORIGINAL

fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

ORIGINAL

SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

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NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

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INSTRUCCIONES DE USO

Vialde disolvente Vial de polvo

ITapa plaacutestica

~apoacuten de goma

Tapa plaacutestica

Tapoacuten de goma

Preparacioacuten de la solucioacuten

Lave sus manos NovoSevenRT vial polvo y vial de disolvente deberian estar a temperatura ambientepara su reconstitucioacuten Retire las tapas de plaacutestico de los dos viales No utilice los viales si estas estaacutensueltos o faltan Limpie los tapones de goma de los viales con una toallita impregnada en alcohol y deacutejelossecar antes de su uso Use una jeringa descartable de un tamantildeo apropiado y un adaptador de vial agujade transferencia (20-26G) u otro dispositivo conveniente

ARetire el precinto de papel del adaptador del vial sin quitarlo del capuchoacuten protector Coloque el adaptadordel vial en el vial de disolventeUna vez unido retire el capuchoacuten protector del adaptador del vial Tenga cuidado de no tocar la espigadel adaptador del vial Si utiliza una aguja de transferencia retire la aguja del envase sin remover la tapaprotectora Ajuste la aguja de transferencia firmemente en la jeringa

(

BTire del eacutembolo para cargar un volumen de aire equivalente a la cantidad de disolvente contenida en elvial (mi equivale a cc en la jeringa)

I A4c~~ Enrosque la jeringa firmemente en el adaptador del vial sobre el vial de disolvente Si utiliza una aguja de

transferencia remueva la tapa protectora e inserte la aguja de transferencia e apoacuten de goma del vialDrA lJ e d~9Ivent~ Tenga cuidado de no tocar la punta de la aguja de tran IJiexclJia I ecte aire en el vial

O NOR 15 ilslO1ifrllojiexcl1embolo hasta que sienta una clara resistencia F I MAGAPHARMARG SA ca5 Aacute EacuteUT Aacute

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42 5

DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

8-9022-00-024-1 I STF 2013

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~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

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Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

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NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

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Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

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Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

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Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

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Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

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DSujete la jeringa con el vial de disolvente invertido Si se estaacute utilizando una aguja de transferencia aseguacute-rese de que la aguja se mantenga dentro del disoivente Tire del eacutembolo para extraer el disolvente y pa-sarlo a la jeringa

ERetire el vial de disolvente vacio Si se estaacute utilizando un adaptador de vial incline la jeringa para quitarlodel vial

FAjuste la jeringa con el vial adaptador o la aguja de transferencia al vial de polvo Si se utiliza una agujade transferencia aseguacuterese de penetrar el centro del tapoacuten de goma Sujete la jeringa ligeramente incli-nada con el vial hacia abajo Presione el eacutembolo lentamente para inyectar el disolvente en el vial de polvoAseguacuterese de que el disolvente no caiga directamente sobre el polvo de NovoSevenltlgt RT ya que estopuede producir espuma

GGire suavemente el vial hasta que se diespuma

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Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

a

Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

1 af 5

DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

ORIGINAL

nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

K PHAR lA RG Sdera A Co-D

o N~v~

ORIGINAL

fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

ORIGINAL

SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

PHARd AR SAerilltio

NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

ORIGINALG

~~novo nordisk

Compruebe la solucioacuten antes de su administracioacuten por si hubiera particulas visibles o signos de decolora-cioacuten Si esto es asiacute no la utilice Novo8even RT reconstituido es una solucioacuten clara e incolora Manten-ga el adaptador del vial o la aguja de transferencia unido al vial

Si bien NovoSeven RT seraacute estable por 24 horas luego del mezclado se deberia usar inmediatamentepara evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamente luego del mezclado se deberia almacenar el vialcon la aguja auacuten adjunta en heladera a 2degC - 8degC por no maacutes de 24 horas No almacenar la solucioacuten sinel consejo de su meacutedico

Administracioacuten de la solucioacutenHAseguacuterese de que el eacutembolo estaacute presionado a fondo antes de dar la vuelta a la jeringa (puede haber sidoexpulsado por la presioacuten en la jeringa) Si se utiliza una aguja de transferencia aseguacuterese de que la agujase encuentre en contacto con la solucioacuten Sujete la jeringa con el vial invertido y tire del eacutembolo para car-gar toda la solucioacuten en la jeringa

ISi se utiliza un adaptador de vial desenrosque el adaptador del vial con el vial vacio Si se utiliza unaaguja de transferencia quite la aguja de transferencia del vial reubique la tapa de la aguja de transferen-cia y extraiga la aguja de transferencia de la jeringaAhora NovoSeven RT estaacute listo para inyectar Siga el procedimiento de inyeccioacuten instruido por su meacutedi-co especialista

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Paacutegina J 78-9022-00-024-1 I STF 2013

JDeseche de forma segura la jeringa viales y cualquier producto que no haya utilizado seguacuten las instruc-ciones recibidas del profesional de la salud

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

ORIGINAL

Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

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DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

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Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

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Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

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fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

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NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1 4 of 5

NovoSeven RTFactor VII recombinante (Eptacog alfa activado)1 mg (50 KUI)2 mg (100 KUI)5 mg (250 KUI)8 mg (400 KUI)

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Proyecto de Prospecto informacioacuten para el paciente

Polvo y disolvente para solucioacuten inyectableVenta Bajo Receta Industria Danesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este producto- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo- Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunquetengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

Contenido del prospecto1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza2 Antes de usar NovoSevenRT3 Coacutemo usar NovoSevenRT4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de NovoSevenRT6 Informacioacuten adicional

Al dorso Instrucciones de uso de NcivoSevenRT

1 Queacute es NovoSevenRT y para queacute se utiliza

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DrNOVO iexcly

NavaSeven RT - STF Q1 2013 - 8-9022-90-023-1

NovoSeven RT es un factor de coagulacioacuten de la sangre Actuacutea activando el sistemacoagulador de la sangre en el lugar de la hemorragia cuando los factores de coagulacioacutenpropios del paciente no funcionanNovoSeven RT se utiliza para el tratamiento de acontecimientos hemorraacutegicos y laprevencioacuten de hemorragias excesivas en relacioacuten con intervenciones quiruacutergicas u otrosprocedimientos invasivoso Si tiene hemofilia congeacutenita y no responde de forma normal a los factores VIII o IX(debido a inhibidores de los factores de coagulacioacuten VIII o IX o pacientes que tienen riesgo deresponder a la inyeccioacuten de factor VIII o IX con un sustancial aumento de los inhibidores frentea estos productos)o Si tiene hemofilia adquiridao Si tiene deficiencia de Factor VIIo Si tiene trombastenia de Glanzmann (un trastorno hemorraacutegico) que no se puede tratarde forma efectiva mediante transfusioacuten de plaquetas

2 Antes de usar novosevenRTNo use NovoSevenRTo Si es aleacutergico a cualquiera de los componentes de NovoSevenRT oo Si es aleacutergico a proteiacutenas de ratoacuten haacutemster o bovinas

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Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

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Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

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fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

3015NovoThirteen - STF Q1 2013 - 8-9052-90-001-1

Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

bull

ORIGINAL

SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

Dr A J A C100- - r1 R-LJ iexclGH f

PHARd AR SAerilltio

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nOVQn

Tenga especial cuidado con NovoSevenRT y aseguacuterese de que su meacutedico sab~-bull Si acaba de someterse a una intervencioacuten quiruacutergica iexclIr r ~Jbull Si acaba de sufrir un traumatismo por aplastamiento I L1 i ~bull Si sus arterias son maacutes estrechas debido a una enfermedad bull Si padece una enfermedad hepaacutetica grave bull Si padece septicemia grave

Los pacientes predispuestos a coagulacioacuten intravascular diseminada (CID situacioacuten en la quese forman coaacutegulos de sangre en el torrente sanguiacuteneo) deben ser monitorizadoscuidadosamenteSi alguno de estos casos le corresponde a usted comuniacutequeselo a su meacutedico antes de usareste producto

Uso de otros medicamentosInforme a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otrosmedicamentos incluso los adquiridos sin recetaSe debe evitar el uso simultaacuteneo de NovoSevenRTy concentrados de factores de coagulacioacuteno protrombina Por favor consulte a su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT si tambieacutenestaacute utilizando factor VIII o IXLa experiencia con el uso simultaacuteneo de NovoSeven RT y medicamentos utilizados paradisolver los coaacutegulos de sangre es limitada Si estaacute tomando estos medicamentos debe hablarcon su meacutedico antes de utilizar NovoSevenRT

Embarazo y lactanciaSi estaacute usted embarazada o en periacuteodo de lactancia consulte a su meacutedico antes de usarNovoSevenRT

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de NovoSevenRTSi su meacutedico le ha comentado que padece una intolerancia a la fructosa consulte con eacutel antesde utilizar NovoSevenRT

3 Coacutemo usar novoseven RTNovoSevenRTdebe inyectarse en una venaEn caso de hemorragias graves NovoSeven RT seraacute administrado por un meacutedico o unaenfermera en cliacutenicas u hospitales En el caso de hemorragias leves o moderadas el productopuede administrarse en el domicilio si se considera necesario

No debe continuar con el tratamiento en el domicilio durante maacutes de 24 horas sinconsultar a su meacutedicobull Cada vez que use NovoSeven RT debe comunicarlo cuanto antes a su meacutedico o a suhospital para que pueda monitorizarse su evolucioacuten bull Si no se controla la hemorragia es necesaria la atencioacuten en el hospital

DosisEl meacutedico fijaraacute su dosis teniendo en cuenta su peso corporal y su estado

Si tiene hemofiliaLa dosis normal es de 90 IJg por kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten Como alternativa sumeacutedico puede recomendarle una uacutenica dosis de 270 IJg por cada kg de peso sin embargo nohay experiencia cliacutenica en el uso de esta dosis en personas de edad avanzadaEl tratamiento en el domicilio no debe superar las 24 horas

2 af 5NavaThirteen - STFQ1 2013 - 8-9052-90-001-1

Si tiene Hemofilia A o B con inhibidores y con frecuentes episodios hemorraacutegicos ( definidocomo 4 o maacutes episodios por mes) puede ser tratado con NovoSeven RT administrado una vez

Dr [ONOVONO A e JI RELu

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fO 11 ~ fSi tiene deficiencia de Factor VII Jiiexcl ~ JI ~El rango normal de dosis es de 15-30 ~g por cada kilo de peso corporal en cada inyeccioacuten

Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

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Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

Mantener fuera del alcance de los nintildeos

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Si tiene trombastenia de GlanzmannEl rango normal de dosis es de 90 ~g (rango de 80-120 ~g) por cada kilo de peso corporal encada inyeccioacuten

Siempre que use NovoSeven RTbull Consulte a su meacutedico sobre cuaacutendo debe administrarse NovoSeven RT y sobre la duracioacutendel tratamiento bull La primera dosis debe administrarse cuanto antes despueacutes de iniciarse una hemorragia bull Su meacutedico puede cambiar la dosis

Si usa maacutes NovoSeven RT del que debieraSi se inyecta un exceso de NovoSeven RT consulte al meacutedico inmediatamente

Si olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RTSi olvidoacute ponerse una inyeccioacuten de NovoSeven RT o quiere interrumpir el tratamientoconsulte al meacutedico inmediatamente

Preparacioacuten de la inyeccioacuten y manera de inyectarseVer al dorso instrucciones de uso de NovoSeven RT

4 Posibles efectos adversosAl igual que todos los medicamentos NovoSeven RT puede producir efectos adversosaunque no todas las personas los sufran

Efectos adversos gravesRaramente se comunican reacciones de hipersensibilidad (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada1000 dosis)Ademaacutes se han comunicado los siguientes efectos adversos gravesbull Trombos en las arterias o en el corazoacuten que han producido infarto de miocardio o cerebralbull Trombos en las venas de los pulmones piernas o en el lugar de la inyeccioacuten bull Trombos en el hiacutegado principalmente en pacientes con enfermedad hepaacutetica o sometidos acirugiacutea hepaacuteticabull Reacciones anafilaacutecticas

En la gran mayoriacutea de los casos comunicados de trombos los pacientes teniacutean predisposicioacuten asufrir trastornos tromboacuteticos debido a factores de riesgo preexistentesRecuerde a su meacutedico si tiene un historial previo de reacciones aleacutergicas ya que puedenecesitar un control maacutes cuidadoso

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Efectos adversos menos gravesCon poca frecuencia (entre 1 de cada 1000 y 1 de cada 100 dosis) se han observado efectosadversos tales como reacciones aleacutergicas en la piel fiebre y casos de respuesta inadecuada altratamientoRaramente se han comunicado anaacutelisis de sangre que muestran cambios en el funcionamientodel hiacutegado y naacuteuseas (entre 1 de cada 10000 y 1 de cada 1000 dosis)Informe a su meacutedico si aprecia cualquier efecto adverso tanto si estaacute mencionado eneste prospecto como si no

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SobredosisAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurra al Hospital maacutes cercano o comunicarsecon los centros de ToxicologiacuteaHospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-66662247Hospital A Posadas (011) 4654-66484658-7777

5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

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5 Conservacioacuten de NovoSeven RTo Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeoso No usar el producto una vez superada la fecha de caducidad que se indica en el estuche y laetiqueta La fecha de caducidad se refiere al uacuteltimo diacutea del meso Conservar el polvo y el disolvente por debajo de 250Co Conservar el polvo y el disolvente protegido de la luzo No congelar para evitar dantildeos en el vial de disolventeo Aunque NovoSeven RT seraacute estable durante las 24 horas siguientes a que haya sidomezclado debe utilizarlo en seguida para evitar infecciones Si no se utiliza inmediatamenteuna vez mezclado debe conservar el vial con la jeringa auacuten puesta en heladera entre 2degC y80C durante un maacuteximo de 24 horas No conserve la solucioacuten sin consultar con su meacutedico

6 Informacioacuten Adicional

Composicioacuten de NovoSevenRT

o El principio activo es factor de coagulacioacuten VIIa recombinante (eptacog alfa activado)

o Los demaacutes componentes en el polvo son cloruro soacutedico cloruro caacutelcico dihidrato glicilglicinapolisorbato 80 manitol sacarosa metionina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio Loscomponentes del disolvente son histidina aacutecido clorhiacutedrico hidroacutexido de sodio yagua parainyectables

El polvo para solucioacuten inyectable contiene1 mgvial (que corresponde a 50 KUIvial)2 mgvial (que corresponde a 100 KUIvial)5 mgvial (que corresponde a 250 KUIvial) o8 mgvial (que corresponde a 400 KUIvial)

Despueacutes de la reconstitucioacuten 1 mi de la solucioacuten contiene 1 mg de eptacog alfa (activado)1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales)

Aspecto del producto y contenido del envaseEl vial de polvo contiene polvo blanco y el vial de disolvente contiene una solucioacutentransparente e incolora La solucioacuten reconstituida para inyeccioacuten es incolora No utilice lasolucioacuten reconstituida si aparecen partiacuteculas u observa alguacuten cambio de color

Cada envase de NovoSevenRTcontieneo 1 vial con polvo blanco para solucioacuten inyectableo 1 vial con disolvente para la reconstitucioacuten

Presentaciones 1 mg (50 KUI) 2 mg (100 KUI) 5 mg (250 KUI) y 8 mg (400 KUI)

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de ANMAT httollwwwanmatqovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar aANMAT responde al 0800-333-1234

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Disposicioacuten Ndeg Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO bull

Fabricado porNovo Nordisk ASNovo AlieacuteDK-2880 BagsvcerdDinamarca

Importado porNovo Nordisk Pharma Argentina SAAv Del libertador 2740 Olivos(B1636DSU) Pcia de Buenos AiresDireccioacuten Teacutecnica Aldo A Chiarelli - FarmaceacuteuticoServicio de Atencioacuten al ClienteTel 0800-345-NOVO (6686)atencionclinovonordiskcom

Dr ANOVO NOR

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