AINES
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ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonais infuso plantas da casca do salgueiro (Salix alba vulgaris) 1838: Pria isolou c. saliclico da salicina 1844: Cahours isolou c. Saliclico do le de Gautria (Wintergreen) 1860: Kolbe e Lautemann obtiveram por sntese 1897, 10 de agosto: Felix Hoffmann, qumico alemo, do laboratrio do comerciante Friedrich Bayer e do tcnico em tinturaria Johann Weskott extraiu a frmula do aas 1899: Dreser introduziu o uso clnico do aas 1900: BAYER produz 4,2 toneladas 1919: marca pasaa domnio pblico 1994: consumo de 50 mil toneladas 1899: registro ASPIRIN A= acetilspir= flor spireain= novos medicamentos
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Fundao Universidade Federal do Rio GrandeDepto de Cincias FisiolgicasSetor de FarmacologiaFARMACOLOGIA DA DOR E DA INFLAMAO
Fisiopatologia da resposta inflamatria e dolorosaEstmulo lesivo celular(fsico, qumico, biolgicoLeso celular e liberao de enzimas intracelularesLiberao e ativao de mediadores endgenoscininas: histamina, prostaglandinas, 5-HTpeptdeos: angiot, subst P e BKacidose tecidualproduo de ons K+ e H+
Ativao do sistema do complementoResoluoCronificaoAmstrong, 1952, 1953Keeke e Amstrong, 1964Guzman et al.., 1962Lin e Guzman, 1968Rocha e Silva, 1964Rocha e Silva e Garcia Leme, 1972Vane, 1971Lewis e Whittle, 1977Ferreira e Vane, 1979Higgs et al.,1980Di Rosa et al., 1971Higgs et al., 1980Higgs e Flower, 1981Mobarok e Morley, 1980analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonaisSensibilizao seletiva por substncias algsicas durante a inflamao: BK, 5-HT e PGs* Reao inflamatria agudaalteraes morfofisiolgicasvasculares, infiltrado celular*PGI2,PGE1, PGE2
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Fundao Universidade Federal do Rio GrandeDepto de Cincias FisiolgicasSetor de FarmacologiaFARMACOLOGIA DA DOR E DA INFLAMAO
Sistema de termorregulaoTemperatura corporalReceptores cutneos para frio e calorEfetuadoresCentros Termorreguladores hipotalmicos(mediao e modulao: PGs, catecolaminas,cininas, acetilcolina)Fluxo sangneoGlndulas sudorparasVentilao pulmonar Pirognios endgenos
Leuccitos e outras clulasPirognios exgenos
MicroorganismosMilton e Wendlant, 1971 (PGE1=febre)Cooper et al., 1967Jackson, 1967 (pirognio endgeno)Feldberg e Saxena, 1971 (PGE1=hipotlamo)Vane, 1971 (aspirina inibe PGs)Milton, 1982 (febre PGs abortivo)analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonaisHipotlamo anterior: calor, sudorese, VDhipotlamo posterior: frio, tremor, arrepios, VC
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Fosfolipdioscido aracdnicocido 5-hidroxiperoxieicosatetraenoico5-HEPTE5-HETEleucotrienosTxA2PGE2, PGF2PGI2Fosfolipase A2lipoxigenasescicloxigenasesPGH2/PGG2analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonais
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Mecanismo de ao
Inibio perifrica e central da atividade da enzima ciclooxigenase e subsequente diminuio da biosntese e liberao dos mediadores da inflamao, dor e febre (prostaglandinas).analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonaisANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMTRIOS
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Mecanismo da ao antinflamatria
Bloqueio da formao de PGs por inibio da COX (Vane, 1971) inibio da liberao de histamina (Lewis e Whittle, 1977) diminuio da migrao PMN e moncitos (Di Rosa et al., 1971; Higgs et al., 1980)analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonaisANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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Mecanismo da ao analgsica
Bloqueio da formao de PGs por inibio da COX (Moncada et al., 1978; Ferreira e Vane, 1979) exceo aos fenamatos que possuem ao antagonista sobre os receptores das PGs (Moncada et al., 1978; Collier e Sweatman, 1968)analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonaisANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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Mecanismo da ao antitrmica
Bloqueio da formao de PGs por inibio da COX (Milton e Wendlant, 1971/ PGE como modulador na regulao da temperatura e ao antipirtica relacionada com interferncia na liberao de PGs; Vane, 1971)analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonaisANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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As ciclooxigenases COX-1
enzima essencial constitutiva
encontrada na maioria das clulas e tecidos
produo de PGs para manuteno de funes fisiolgicas
analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonaisANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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As ciclooxigenases
COX-2
formao induzida processo inflamatrio e interleucinas - IL1, IL2 e TNF
prostaglandinas que mediam inflamao, dor e febre
analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonaisANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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As prostaglandinas FUNES FISIOLGICAS DAS PROSTAGLANDINAS
estimulao da agregao plaquetria (TXA2) inibio (PGI)
relaxamento vascular (PGE2, PGI) contrao (PGF, TXA)
contrao brnquica (PGF2, LCT, LTD, TXA) relaxamento (PGE)
proteo da mucosa gstrica (PGE1, PGI)
analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonaisANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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As prostaglandinas FUNES FISIOLGICAS DAS PROSTAGLANDINAS
manuteno do fluxo renal e regulao do metabolismo de Na+ e K+ (PGE1, PGI2)
induo contrao uterina (PGE, PGF2)
produo de febre (PGE2)
hiperalgesia por potencializao dos mediadores da dor sensibilizao das terminaes nociceptivas perifricas
analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonaisANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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As prostaglandinas APLICAES TERAPUTICAS DAS PROSTAGLANDINAS
estimulao uterina: aborto entr 12a e 20a semana ductus arteriosus: recm nascidos trato gastrintestinal: anti ulceroso agregao plaquetria: substituto da heparina impotncia masculina: corpos cavernosos inibidores dos leucotrienos: asma
analgsicosantitrmicosantiinflamatrios no hormonaisANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOS
FARMACOCINTICAabsoro VO (estmago e intestino delgado)nveis plasmticos em 30 min; pico em 2 horasfatores que influenciam a absoro:composio, velocidade de desintegrao e dissoluo,alimentos, pH, tempo de esvaziamento gstricoconstante de dissociao ( pKa= 3,5)pH 2,5 - 91% no ionizadapH 4,5 - 91 % ionizada
ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOS
FARMACOCINTICA
(Farmacologia, Penildon Silva, 2002)
ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOS
FARMACOCINTICAdistribuio: livres e ligados a protena plasmtica (albumina)BHE, B placentria, lquido sinovial, peritoneal, saliva, fezes, leite, suorANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOSFARMACOCINTICAmetabolizao e excreoesterases mucosa GI (hidrlise)conjugao com glicina e cido glicurnico
Aspirina
c. Saliclico
glicurondeos c. Salicirico (15% urina) (75 % urina)
(10% salicilato free)ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOS
FARMACOCINTICAexcreo renalinfluenciada pelos fatores relacionados ao pH urinrio e competio com outros cidos orgnicosANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOSFARMACOCINTICAINDICAES CLNICAS
analgesia - dores leves a moderadas cefalia, dismenorria, mialgias, artralgias, neuralgias, desconforto ps-operatrio, ps-parto, cirurgias odontolgicas, procedimentos ortopdicosantitrmico (ateno sndrome de REYE)ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOSFARMACOCINTICAINDICAES CLNICASantiinflamatrioantiagregante plaquetrioqueratolticorevulsivoANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOS
FARMACOCINTICAINDICAES CLNICASTOXICIDADETGI, mais freqentes com tratamento prolongado e elevadas dosesintolerncia gstrica (dor, desconforto epigstrico, nuseas, vmitos, anorexia)ulcerao da mucosa com sangramentoexacerbao na presena de etanolANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOSFARMACOCINTICAINDICAES CLNICASTOXICIDADEmecanismo proposto:acmulo de altas concentraes de HCl e da substncia na mucosaliberao de O2, enzimas lisossmicas tecidos destrudosdiminuio sntese PG da microvasculaturaisquemia localizadaanxia celulardiminuio sntese PG (PGE1 e PGE2) moduladoras da secreo perda sangue: dose 4-5g/dia [120-350 ug], de 3 a 8 ml/dia (norma de 0,6 ml/dia)
ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOSFARMACOCINTICAINDICAES CLNICASTOXICIDADEnefrotoxicidadeingesto crnica de AAS, fenacetina e paracetamol21 a 28% incidncia de necrose papilar e nefrite intersticial nos pacientes artrticosAAS, paracetamol, pirazolnicos, cido propinico, derivados do indol, paracetamoldiminuio da funo renal hepatotoxicidadeaumento nveis de transaminasedose-dependentepct doenas do tecido conjuntivoreversveis
ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOSFARMACOCINTICAINDICAES CLNICASTOXICIDADEdesequilbrio cido-bsicodoses teraputicas:aumento consumo de O2 e produo de CO2 aumento compensatrio da respirao[35 mg/100 mL ] : estmulo do centro respiratriohiperventilaop e alcalose respiratria[elevadas] : excreo compensatria de Bic Na, K e pH do sangue tende a voltar ao normal, porm resultando alcalose respiratria com diminuio capacidade tampo do sistema.ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOSFARMACOCINTICAINDICAES CLNICASTOXICIDADEdesequilbrio cido-bsico[acima de 50 mg/100 mL ] : depresso centros respiratrios e hipoventilao + produo de CO2alcalose respiratriapCO2 aumentada[Bic] diminudapH sangue diminudoacmulo de cido ltico, pirvico e cetocidos por interferncia no metabolismo dos carbohidratos + salicilatos cidos: acidose metablicaANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOSFARMACOCINTICAINDICAES CLNICASTOXICIDADECONTRA-INDICAESpelos efeitos anticoagulantesterapia anticoagulantealteraes na coagulao (hemofilia, hipoprotrmbinemia, deficincia vitamina K)cirurgias pelos efeitos sobre aparelho GIlcera ppticagastrite ou sangramento gastrintestinalANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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Efeitos dos inibidores das COXs na induo de lceras gstricas e inibio do edema de pata contralateral de ratos com artrite COX-1 COX-2 COX-2/1 ID 50 lcera (mg-1kg1dia) ID 50 edema (mg-1kg1dia)
aspirina 32,4 198 6,1piroxicam 1,07 0,76 0,7indometacina 2,35 0,67 0,3 meloxicam 2,47 0,12 0,05
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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SALICILATOSFARMACOCINTICAINDICAES CLNICASTOXICIDADECONTRA-INDICAESgravidezfechamento prematuro do ductus arteriosusgestao prolongadatrbalho de parto prolongadorisco sangramento maternofebre crianas etiologia infeces varicela e outros vrus tipo influenzasndrome de Reye (leso heptica severa e encefalopatiaANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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Comparao entre seletividades dos AINES quanto as ciclooxigenases (IC50 em M e razo IC50)
COX-1 COX-2 COX-2/1
piroxicam 0,0005 0,3 600indometacina 0,028 1,68 60ibuprofeno 4,85 72,8 15meloxicam 4,8 0,43 0,09nimessulida 9,2 0,52 0,06DFU >50 0,04
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Classificao dos AINES (antes COX-2)
cido carboxlico dose cido propinico doseaspirina 2, 4-6g/dia 2x/dia ibuprofeno 100-400mg, 4x/diadiflunisal 0,5-1,5 g,2x/dia naproxeno 250-500 mg, 2x/diasalsalatos 1,5-3,0 g, 2x/dia fenoprofeno 300-600 mg, 4x/diatrissalicilato 1,5-3 g, 2x/dia cetoprofeno 75 mg, 3x/dia de Mg+ flurbiprofeno 100 mg, 3x/dia oxaprozina 600 mg, 4x/dia fenamatos dose meclofenamatos 50+100 mg. 3x/diacido mefenmico 250 mg, 4x/dia
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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Classificao dos AINES (antes COX-2)
cido actico dose cido enlico doseindometacina 25-50 mg, 3x/dia piroxicam 20 mg, 2x/diatolmetina 400-800 mg, 3x/dia tenoxican 20 mg, 2x/diasulindaco 150-200 mg, 3x/dia fenilbutazona 100 mg, 3x/diadiclofenaco 50-75 mg, 2x/diaetodolaco 200-300 mg. 3 ou 4x/dia
naftilcanonas nabumetona500 mg, 3x/dia
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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Reclassificao dos AINES
Inibidores seletivos Inibidores no seletivos inibidores seletivos Inibidores altamente seletivos da COX-1 da COX-1 da COX-2 da COX-2
aspirina aspirina (altas doses) meloxicam celecoxib indometacina etodolaco refecoxib piroxicam nimesulida diclofenaco salicilato ibuprofeno nabumetona
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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Efeitos adversos dos AINES
Pacientes que no utilizam AINES Pacientes que utilizam AINESN (%) (n=226) (n=334)
dor abdominal 33 (14,6) 96 (27,9)pcts avaliados com 14 (42) 47 (49)sintomas GI leso GI lcera 01 (7,1) 14 (29,8)gastrite/duodenite 00 (0) 02 (4,3)total 01 (7,1) 16 (34)risco relativolcera 4,2 (p=0,16)nenhuma agresso 4,2 (p=0,16)
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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Doses dos AINES
FRMACOS ESPECIALIDADE FARMACUTICA BRASIL DOSES
meloxicam Meloxil 7,5 A 15 mg/dianimesulida Nimeflan 200 mg/diacelecoxib Celebra 200 a 400 mg/diarefecoxib 25 a 50 mg/dia
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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DERIVADOS PIRAZOLNICOS
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES efeitos GI: nusea, vmitos, desconforto epigstrico, diarria, reteno sdio, fenmenos hemorrgicos, agranulocitose, prpura, trombocitopenia, hemoltica e anemia aplsticaCONTRA-INDICAESGI, insuficincias heptica e renal, discrasias sanguneas, hipertenso arterial
SUBSTNCIAS fenilbutazona Butazolidina oxifenilbutazona Tandrex dipirona Novalgina apazona feprazona Zepelan Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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DERIVADOS PARAMINOFENOL
FARMACOCINTICAmenor grau ligao protena Plasmticametablito intermedirio txicoEFEITOS FARMACOLGICOSno altera tempo sangramentomenor potncia antiinflamatriaEFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES doses teraputicas, baixa incidnciaCONTRA-INDICAEShipersensibilidade aos Salicilatos, insuficincias heptica e renalSUBSTNCIAS Fenacetina Descon, Cibalena, , Dorilax Acetaminofen ou Paracetamol Tylenol, Drico
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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DERIVADOS CIDO FENILACTICO
EFEITOS FARMACOLGICOSinibio COX superior indometacina e propinicos
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES GI (20%): sangramentos, ulceraes ou perfurao parede hepatotoxicidade (15%): aumento transaminases
SUBSTNCIAS Diclofenaco Tandrilax, Arten , Voltaren , Cataflan
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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DERIVADOS DO INDOL
EFEITOS FARMACOLGICOSinibio COX superior indometacina e propinicosEFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES GI (+ srios): dor epigstrica, anorexia, dispepsia, nuseas, vmitos, lcera pptica, sangramento GISNC: cefalia (25 a 50%), vertigens, tonturas, confuso mental, alucinaes, distrbios psiquitricos (depresso e psicoses)neutropenia, trombocitopenia, anemia aplsticaerupes cutneas, prurido, urticria, crises agudas de asma, edema angioneurticoCONTRA-INDICAOdoenas GI, psiquitricas, epilepsia, parkinsoninsuficincia heptica e renalSUBSTNCIAS Indometacina IndocidSulindaco Clinoril
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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DERIVADOS CIDO PROPINICO
EFEITOS FARMACOLGICOSinibio COX, inibio sistema das cininas e histamina e interferncia com produo SRS
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES GI (5 a 10%) : trombocitopenia, agranulocitose, erupes cutneas, cefalia, tonturas prolongamento tempo sangramento CONTRA-INDICAOhipersensibilidade cruzada, doena GIinsuficincia heptica e renalSUBSTNCIAS Ibuprofeno Artril, MotrimNaproxeno NaprosynFenoprofeno Algipron Cetoprofeno Profenid flurbiprofeno
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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DERIVADOS DO OXICAN
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES GI (16%), cefalia, zumbidos, edema, prurido, erupes cutneas, aumento transaminases, anemias, traombocitopenia, leucopenia, eosinifilia
CONTRA-INDICAOdoena GI, alterao na coagulao
SUBSTNCIAS Piroxicam FeldeneTenoxicam Tilatil, Tenoxen Meloxicam
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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FENAMATOS
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES GI: dispepsia, desconforto gstricoanemia hemoltica
CONTRA-INDICAOdoena GI, alterao na funo renal
SUBSTNCIAS cido mefenmico Ponstancido flufenmico Mobilisin assoc.cido etofenmico Bayro-gel cido meclofenmicocido tolfenmico
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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DERIVADOS DO CIDO PIRROLACTICO
EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES GI: dispepsia, desconforto gstricoSNC: cefalia, nervosismo, ansiedade, insnia, distrbios visuaishipersensibilidade
SUBSTNCIAS Etodolaco Tolmetin Zomepiraco
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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DERIVADOS DA BUTANONAEFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES menor incidncia de efeitos GI do que aspirina e outras drogaserupes cutneas, cefalia, tontura, zumbidos e prurido
SUBSTNCIAS Nabumetona Reliflex Proquazona
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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DERIVADOS DO CIDO CARBMICOEFEITOS FARMACOLGICOSinibidor PGs fracomecanismo central analgsico noradrenrgicoanalgsico somente EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
SUBSTNCIAS Flurpirtina Katadolon
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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DERIVADOS DA FENOXIMETANOSSULFANILIDA
EFEITOS FARMACOLGICOSinibidor PGs fracomecanismo central analgsico noradrenrgicoanalgsico somente EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
SUBSTNCIAS Nimesulida Scaflan, Antiflogil, Neosulida, Sintalgin
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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Efeitos colaterais especficos
FRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
Salicilatos lcera pptica, sangue oculto nas fezes, aas alteraes visuais e auditivas, distrbios do equilbrio cido-bsico
Pirazolnicos lcera pptica, leucemia, leucopenia, fenilbutazona agranulocitose e anemia aplstica oxifenilbutazona Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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Efeitos colaterais especficos
FRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
Oxicans reaes GI, edema, sonolncia, dor de cabea, meloxicam alteraes dermatolgicas piroxicam tenoxicam Fenamatos c. Mefenmico nuseas, vmitos, dor abdominal, lcera pptica e diarria, anemia hemoltica
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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Efeitos colaterais especficos
FRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
c. Propinico efeitos GI, cutneos e sonolncia, edema e ibuprofeno aumento da uria cetoprofeno naproxeno flurbiporfeno
Indolacticos dor de cabea, vertigem, confuso, distrbios indometacina psquicos (depresso grave, psicose, sulindaco alucinaes e suicdio), oculares e gastrointestinais
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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Efeitos colaterais especficos
FRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES c. Actico efeitos GI, elevao de transaminases, diclofenaco agranulocitose cetorolaco tolmetina
Aminofenis reaes em pele, neutropenia, trombocitopenia, hepatotoxicidade (doses acima de 10 a 15 g)
Sulfonaldico efeitos GI, pele e SNC nimesulidaFonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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Efeitos colaterais especficos
FRMACOS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES
Alcanonas efeitos GI, cefalia, tontura e prurido nabumetona
Etodolaco efeitos GI
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)
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PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS DOS ANTIINFLAMATRIOS
diarria e hemorragia gastrointestinaldispepsia e lcera ppticadisfuno e falncias renal ( necrose papilar aguda, nefrite intersticial crnica, diminuio do fluxo sangneo renal e do ritmo de filtrao glomerular e da reteno de sal e gua)inibio da agregao plaquetria e aumento do tempo de sangramentoalterao dos testes de funo renal e icterciainterao com outras drogas
Fonte: Farmacologia ( Penildon Silva, 2002)ANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS
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ANTIINFLAMATRIOS: PERSPECTIVAS PARA O FUTURO INIBIDORES DA FOSFODIESTERASEROLIPRAN - patologias com alteraes de linfcitos T ou cininas (TNF), choque sptico, encefalomielite, esclerose mltiplaMECANISMO DE AO:Inibio liberao mediadores inflamatriossupresso migrao de leuccitosinibio expresso clulas de adesoinduo produo IL-10 (atividade inibitria)estimulao sntese e liberao esterides e catecolaminasinduo de apoptoseANALGSICOS, ANTITRMICOS E ANTIINFLAMATRIOS