Glicocorticoides (AIES) e Antiinflamatórios não esteroidais (AINES)
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Transcript of Glicocorticoides (AIES) e Antiinflamatórios não esteroidais (AINES)
Vanessa Cunha
Glicocorticoides
Vanessa Cunha
Revisão histológica do córtex da suprarrenal
CÓRTEX ADRENAL
Mais externo para mais interno:
• Cápsula• Zona glomerulosa: síntese
de mineralocorticoides• Zona fasciculada: síntese
de glicocorticoides• Zona reticularis: síntese
de andrógenos
Vanessa Cunha
Cortisol: glicocorticoide endógeno
A estimulação da produção deste hormônio está relacionada a diversos fatores, são estes:
CORTISOL
SONO
ESTRESSE
HIPOGLICEMIA
EMOÇÕES
FRIO
Vanessa Cunha
Como o cortisol é liberado para a corrente sanguínea?
Observe o esquema abaixo:
Córtex cerebral: recebe aferências do meio externo, percebendo alterações. É responsável
por estimular o hipotálamo.
Hipotálamo: quando estimulado pelo córtex cerebral, libera o CRF (fator liberador da
corticotrofina) - que atua na adenohipófise.
Adenohipófise: ao ser estimulada pelo CRF, permite a estimulação da produção e liberação do hormônio adenocorticotrófico (Acth) na
corrente sanguínea.
Córtex da adrenal: o Acth é liberado e atua no córtex da adrenal permitindo a liberação do
cortisol na corrente sanguínea. A partir daí, o cortisol atuará nas células-alvo espalhadas por
todo o corpo.
FEEDBACK NEGATIVO
Ou seja, o aumento do cortisol plasmático controla negativamente sua produção e vice-versa.
Vanessa Cunha
Principais funções dos glicocorticoides
•Regulação da homeostase•Regulação eletrolítica•Regulação do metabolismo intermediário
Ciclo circadiano
Elevada concentração plasmática de cortisol pela manhã
Baixa concentração plasmática de cortisol à noite
Vanessa Cunha
Mecanismo de ação dos glicocorticoides
1) Os glicocorticoides são derivados do colesterol; portanto, capazes de atravessar livremente a membrana plasmática.2) Após adentrar na célula, os glicocorticoides se ligarão aos receptores de glicocorticoides e, depois, se encaminharão para o núcleo celular.
3) No DNA, o complexo (glicocorticoide+receptor de glicocorticoide) afetará a expressão gênica.
4) Com isso, ocorrerá a inibição da transcrição de proteínas inflamatórias, como interleucinas (IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-8 e IL-12), interferon γ e TGF-α.
5) Além disso, são capazes de inibir a produção de bradicinina, tromboxano a2 e prostaglandinas.
Vanessa Cunha
Efeitos dos glicocorticoides
•Nas células inflamatórias:
No caso de células inflamatórias, os glicocorticoides interagem com outro receptor que expressa citocinas pró-inflamatórias: NF-kB. A ligação do glicocorticoide com o NF-kB promove a perda da função deste – desestimulando, portanto, os mediadores inflamatórios.
1) DIMINUIÇÃO do número de linfócitos B e T, monócitos e
eosinófilos2) INDUÇÃO da apoptose de células linfoides3) DIMINUIÇÃO da liberação de histamina4) INIBIÇÃO a ação da APC (célula apresentadora de antígeno)
IMUNOSSUPRESSÃO
Vanessa Cunha
Efeitos dos glicocorticoides
•No metabolismo intermediário (metabolismo de carboidratos e proteínas):1) REDUÇÃO da captura e utilização da glicose
2) AUMENTO da proteólise3) AUMENTO do armazenamento de glicose
(glicogênio)4) AUMENTO do metabolismo lipídico, resultará:5) AUMENTO de ácidos graxos livres
HIPERGLICEMIA
Vanessa Cunha
Efeitos dos glicocorticoides
•No metabolismo do cálcio:
1) AUMENTA a ação dos osteoclastos2) DIMINUI a ação dos osteoblastos3) DIMINUI a absorção intestinal de cálcio4) AUMENTA a excreção renal de cálcio, resultará:5) DIMINUIÇÃO do cálcio plasmático6) AUMENTO do paratormônio (PTH)
OSTEOPOROSE
Vanessa Cunha
Síndrome de Cushing• O que é? Resultado da
exposição excessiva a glicocorticoides.
• Causas: administração prolongada de fármacos glicocorticoides ou doenças.
• Sintomatologia: braços e pernas finos (atrofia muscular), má redistribuição da gordura corporal (aumento da gordura abdominal), hipertensão, corcova de búfalo, equimoses e cicatrização deficiente de feridas.
Vanessa Cunha
Principais indicações dos glicocorticoides
•Transplante de órgãos•Reações alérgicas•Anemia hemolítica•Lúpus eritematoso•Edema cerebral•Síndrome da angústia respiratória do
lactente
Vanessa Cunha
Principais glicocorticoides no mercado
• Prednisolona (ação curta a média)• Betametasona (ação prolongada)• Dexametasona (ação prolongada)
• Oral• Parenteral• Oftálmica• Inalatória• Tópica
Vias de administração
Vanessa Cunha
Antiinflamatórios Não-esteroidais (AINES)
Vanessa Cunha
Processo inflamatório1) Estimulação das
células inflamatórias
2) Síntese de Fosfolipase A2
3) Liberação de ácido araquidônico através dos ativação dos fosfolipídeos da membrana plasmática pela Fosfolipase A2
4) Metabolização do ácido araquidônico pelas ciclooxigenases
Vanessa Cunha
Mecanismo de ação dos AINES
COX-1 COX-2
• Possui efeitos na homeostase renal, função plaquetária e proteção gástrica.
• Sua inibição pode ocasionar: aumento do risco de sangramentos e aumento de danos ao trato gastrointestinal (lesões na mucosa e úlceras).
• Apresenta efeitos inflamatórios, como: febre, dor e inflamação.
• Ao ser inibida, pode provocar maiores riscos cardiovasculare (hipertensão arterial sistêmica e trombose) e de edema pela retenção de sódio e água – apesar de possuir menores efeitos no trato gastrointestinal.
Inibição das ciclooxigenases
Vanessa Cunha
O bloqueio das ciclooxigenases interferem na síntese de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxano a2. Assim, no que estão envolvidas as prostaglandinas?
• Mediadores de sensibilização das terminações nervosas nociceptivas – causam dor.
• Interferem no hipotálamo, centro nervoso que regula a termogênese do organismo, elevando a temperatura corpórea para combater uma infecção.
• Recrutam uma série de leucócitos e promovem o processo inflamatório no local.
Vanessa Cunha
No que estão envolvidas as prostaciclinas e tromboxano a2 ?
Prostaciclinas:• Vasodilatação•Inibição da agregação plaquetária
Tromboxano a2:•Potente fator de agregação plaquetária
Obs: Devido a sua ação sobre o tromboxano a2, pacientes que sofreram infarto agudo do miocárdio devem tomar o AAS infantil. Este AINES evitará a formação de trombos ao inibir o tromboxano a2.
Vanessa Cunha
Inibição seletiva da COX-1 e COX-2
COX-1 COX-2
• AUMENTA o risco de sangramentos
• AUMENTAM os danos do trato gastrointestinal
• AUMENTO dos riscos cardiovasculares, como hipertensão e trombose
• MENORES efeitos sobre o trato gastrointestinal
Exemplos:
Celecoxib Meloxican
Vanessa Cunha
Inibição não-seletiva COX-1 e COX-2
Exemplos
Diclofenaco
Ibuprofeno Piroxicam
Ácido mefenâmico
Vanessa Cunha
Indicações dos AINES• Alívio da dor leve e moderada• Atrite reumatóide• Antipirético (febre)• Antiagregante plaquetário (exceto seletivos COX-2)
• Gastrites e ulcerações (exceto seletivos COX-2)• Insuficiência renal aguda• Broncoconstrição• Zumbido, vertigem e diminuição da audição (doses
elevadas)
Efeitos adversos dos AINES
Vanessa Cunha
Paracetamol e dipirona: mecanismo não elucidado
ParacetamolDipirona
• Indicações:Antitérmico e analgésico, broncoespasmo precipitado por aspirina, pacientes com história de úlcera péptica e hemofílicos.
• Efeitos adversos: Hepatoxicidade em doses elevadas (sua eliminação hepática é saturável).
• Precauções: uso em idosos e alcoolistas.
• Indicações: Antitérmico e analgésico.
• Efeitos adversos:Sono, boca seca, reações dermatológicas e, raramente, discrasias sanguíneas.