Analgesicos Opioides
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ANALGÉSICOS OPIÓIDES
Safia Naser
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ANALGÉSICOS OPIÓIDES
• Terminologia : Opióide refere-se aos compostos relacionados ao Ópio (termo grego para suco) da Papaver somniferum, como a morfina, codeina e tebaina (todos naturais) além dos derivados semi-sintéticos.
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PEPTÍDEOS ENDÓGENOS• Compostos naturais que se ligam a receptores opióides : beta
endorfinas.• Narcóticos = estupor • antigamente : tudo que leva ao sono• hoje : associado ao têrmo opióide, e substancias que levam ao
abuso
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HISTÓRICO• 300 A C -Árabes introduziram• 1806 foi isolada a morfina (Morfeus)• 1832/1848 isolaram codeina e papaverina• 1972 naloxano reverte analgesia• 1973 sítios de ligação no cérebro• 1976 endorfinas foram isoladas
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RECEPTORES OPIÓIDES
• : tem sido estudados exaustivamente.• maioria dos fármacos em baixas doses tem ação preferencial
.• estudos foram utilizados c/ antagonistas específicos:
somatostatina ( ) ; natrindol • ( ) ; binaltorfimina ( ).
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CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES
• I Análogos da Morfina:
• Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina.• Agonistas Parciais: Nalorfina e Levalorfan• Antagonistas : Naloxona
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CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES
• II Derivados Sintéticos
• Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil)• Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno)• Benzomorfan ( Pentazocina )• Tebaina ( Etorfina)
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CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES
• III Antagonistas
• Nalorfina: • Naloxona• naltrexona
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OPIÓIDES MECANISMO DE AÇÃO• receptores opióides pertencem a família dos acoplados a
proteína G.• inibem adenilciclase e reduzem cAMP (?)• provocam abertura dos canais de K e inibem os de Ca na
membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios.
• diminuem liberação de neurotransmissores
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• analgesia: dores agudas e crônicas,exceto as neuropaticas
(ex: neuralgia do trigêmio)• efeito antinoceptivo e no componente afetivo ( sistema
limbico : euforia )• nalorfina e pentazocina possuem efeito antinoceptivo porém
pouco psicológico
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Euforia : poderosa sensação de bem-estar e contentamento,
dependendo da situação do paciente, é mediada por receptores µ .
• Disforia: mediada por receptores K
• estes efeitos não ocorrem com codeina e pentazocina e com nalorfina ocorre disforia
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Depressão respiratória : receptor µ • doses terapêuticas diminuem a sensibilidade do CR ao > pCO2 • não ocorre depressão concomitante da função
cardiovascular.
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Depressão do reflexo da tosse• substituição no grupo fenólico = codeina • doses sub-terapêuticas para dor• sem correlação com efeito analgésico ou depressor. Outro
receptor?
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Náusea e vômito• ocorre em 40% dos pacientes• ação na área postrema (ZQR) na medula• apomorfina agonista dopaminérgico• naloxone bloqueia morfina e não bloqueia apomorfina• inversamente antagonistas dopaminérgicos
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Constrição pupilar• receptores µ e K estimulam nucleo óculo-motor.• não ocorre tolerância• importante sinal para diagnóstico
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Trato gastrintestinal :• aumenta o tonus e diminue a motilidade• constipação • aumenta pressão sobre o trato biliar• efeitos viscerais por ação sobre os plexos intramurais
( abolido pela atropina)• ação sobre receptores :µ k .
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Outras ações: • libera histamina nos mastócitos:• efeito local = coceira• efeito sistêmico = broncoconstrição e hipotensão.........
asmáticos ?• outros opióides não relacionados não liberam histamina
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina)• Outras ações: • hipotensão em altas doses por efeito na medula• cauda Straub : espasmo da musculatura• imunosupressão após uso crônico
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TOLERÂNCIA• desenvolvimento rápido ( 12 a 24hs )• tolerância:analgesia, euforia, depressão respiratória-menor
para miose e constipação• efeito agudo = reduz AMPc• efeito crônico= redução do AMPc= diminui fosforilação de
fatores específicos = aumenta expressão gênica para AMPc (aumenta adenilatociclase ?)
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DEPENDÊNCIA
• responsável : receptores µ.• efeitos reforçadores da euforia.• raramente ocorre em pacientes• fatores psicológicos, sócio-econômicos estão envolvidos.• sistema mesolímbico dopaminérgico
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SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
• morfina aguda inibe atividade do LC.• tolerância reverte inibição.• retirada de morfina aumenta atividade.• naloxona aumenta ainda mais.• irritabilidade, perda de peso,febre,midríase náuseas, diarréia,
insonia, convulsões...• máximo em 2 dias ...desaparece 8 dias.
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ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
• absorção oral é irregular, codeina melhor que a morfina.• sofrem efeitos da primeira passagem• meia-vida plasmática de 3 à 6 horas• principais metabólitos: glicuronados ativos?• neonato tem dificil metabolismo, o que aumenta depressão
respiratória.
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PRINCIPAIS OPIÓIDES• Diacetilmorfina (heroina) :obtida à partir da morfina, mais
lipossolúvel (rush), menor duraçào , > dependência.• Codeina : obtida da morfina, bem absorvida por vo,
antitussígeno, baixa potência analgésica + aspirina (dores de cabeça, costas, etc.), não induz euforia,constipação intensa.
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PRINCIPAIS OPIÓIDES• Dextropropoxifeno : similar a codeina ,com duração mais
longa ,dependência discutivel.
• Meperidina :similar a morfina c/ agitação e não sedação , antimuscarínica, euforia e dependência,< duração efeito , dependencia, útil anestésico no parto, associada a iMAO: hipertermia e convulsões
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PRINCIPAIS OPIÓIDES• Fentanil : derivados da fenilpiperidina, ação similar a morfina
de curta duraçào. Usos em anestesia
• Etorfina : análogo de grande potência (1000 vezes) ;utilizado para imobilizar grandes animais .
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PRINCIPAIS OPIÓIDES• Metadona : Semelhante a morfina com menor efeito
sedativo; longa duração (1/2 vida >24hs) ; menor dependencia; síndrome de abstinência menos severa.
• Na presença de metadona injeções de morfina causam menos euforia e abstinência
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PRINCIPAIS OPIÓIDES• Pentazocina : misto agonista-antagonista. Em baixas doses
potência similar a morfina, sem correspondente aumento com altas doses causando : depressão respiratória e disforia.
• Maior afinidade por receptores K do que µ • Administrada junto com morfina reduz seus efeitos, com
tendencia a causar dependencia
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ANTAGONISTAS OPIÓIDES• Nalorfina : estrutura semelhante a morfina• antagonista µ ;agonista parcial ð, k(disforia)• antagonisa analgesia,depressão respiratória.• altas doses mimetisa morfina e produz dependencia, baixas
doses síndrome de abstinência em dependendes.• antídoto substituído pela naloxona.
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ANTAGONISTAS OPIÓIDES• Naloxona : antagonista puro µ, ¶ , k. para todos agonistas.• Isoladamente efeito insignificante = hiperalgesia em condições
de liberação de opióides endógenos.• Antagonista da analgesia por acupuntura.• Reverte depressão respiratória por opióides• Efeito curto (i.v. 1-2hs.)
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ANTAGONISTAS OPIÓIDES• Naltrexona: similar ao Naloxona, porém com duração mais
longa( 1/2 vida = 10hs ).• Uso experimental , não clínico.• Neutraliza os efeitos dos opiáceos
![Page 31: Analgesicos Opioides](https://reader035.fdocumentos.com/reader035/viewer/2022062300/558e545d1a28ab4f0a8b47b9/html5/thumbnails/31.jpg)
PRINCIPAIS USOS• Dores agudas severas origem traumática (fentanil, morfina).• Dores médias origem inflamatória (codeina, pentazocina,
propoxifeno)• Dores severas crônicas( morfina ).• Dores crônicas neuropáticas não respondem ( amitriptilina).
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OUTROS FÁRMACOS ANALGÉSICOS
• Principalmente para dores neuropáticas:• Tramadol( metabólito da trazodona)• Agonista fraco nos receptores mu.• Inibidores da captura de NE .• Triciclicos(imipramina e amitriptilina)• Inibidores da captura de NE• Carbamazepina e Gabapentina