AULA 13:

Glicosídeos cardioativos

Profa. Nilce Nazareno da Fonte

Disciplina de FARMACOGNOSIA I

O que são glicosídeos cardioativos?O que são glicosídeos cardioativos?

• compostos caracterizados pela ação altamente específica,

homogênea e potente que exercem sobre o músculo cardíaco

medicamentos de escolha na insuficiência cardíaca.

• glicosídeos esteroidais C23 e C24 genina derivada do

núcleo fundamental tetracíclico

ciclopentano-per-hidrofenantreno.

porção açucarada

(glicona)

porção aglicona

(genina)

anel lactona

Estrutura química:Estrutura química:

2 tipos de genina, conforme ligante em C 17, é inativo:

• cardenólido (C23): anel lactona com 5 membros (

insaturado)

• bufadienólido (C24): anel lactona com 6 membros (duplamente

insaturado)

cardenólido bufadienólido

Estrutura química Estrutura química (contin.):(contin.):

Devem possuir :

• OH secundária em 3 e terciária em 14

• configuração A/B e C/D cis e C/D trans.

cis trans

A/B , C/D cis

B/C trans

Estrutura química Estrutura química (contin.):(contin.):

configuração cis / trans / cis

= molécula ativa

configuração toda trans = molécula

praticamente inativa

Estrutura química Estrutura química (contin.):(contin.):

Estrutura química Estrutura química (contin.):(contin.):

Em relação à glicona :

• ligada à genina pelo C3,

• geralmente oligossacarídeos (2 a 4 oses) unidos por

ligação (1 4);

• açúcares muito específicos (deoxihexoses);

• quando há glucose, se situa no extremo da molécula;

• permite a classificação em glicosídeos primários e

secundários.

Relação estrutura - atividade:Relação estrutura - atividade:

Glicona não atua diretamente, e sim modula a atividade

(aumenta a solubilidade e poder de fixação no miocárdio).

Atividade cardioativa genina. É fundamental:

• anel lactona em C 17, ;

• configuração cis / trans / cis dos ciclos;

• substituintes: OH em C 3 e C 14

Propriedades físico-químicas:Propriedades físico-químicas:

• mais ou menos solúveis em água dependendo do no de OH na parte glicídica define a farmacocinética;

• solúveis em álcool e pouco solúveis em clorofórmio;

• insolúveis em solventes orgânicos apolares (benzeno,éter);

• as agliconas livres são insolúveis em água e solúveis em álcool e clorofórmio;

• o anel lactona confere sabor amargo e instabilidade em meio básico (se hidrolisam facilmente em meio básico e o anel se abre).

Métodos laboratoriais:Métodos laboratoriais:

Reações por coloração

• identificação dos açúcares (Keller-Kiliani, xantidrol);

• identificação do núcleo esteroidal (Liebermann-

Burchard);

• identificação do anel lactona (Kedde, Baljet);

Reações de fluorescência ao ultravioleta (Pesez)

Cromatografia em CCD.

Ações farmacológicas e uso:Ações farmacológicas e uso:

Indicados no tratamento da insuficiência cardíaca crônica (congestiva), ICC:

• doença de progressão lenta, caracterizada pela incapacidade

dos ventrículos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades periféricas do organismo.

• é acompanhada de sintomas de cansaço aos esforços, retenção hídrica e redução da expectativa de vida.

• na tentativa de aumentar o débito cardíaco surgem mecanismos compensatórios, como o aumento da freqüência cardíaca, da pressão diastólica final e da massa ventricular.

• principal causa de hospitalização do idoso e de mortalidade cardiovascular.

Mecanismo de ação:Mecanismo de ação:

inibição da enzima Na+K+ ATPase

estímulo da troca Na+/Ca++

aumento da força de contração do músculo cardíaco

K+

Na+

Na+

Ca++

célula

interstício

Mecanismo de ação Mecanismo de ação (contin.):(contin.):

aumento no influxo de Ca++ intracelular

estímulo da ligação entre actina e miosina

aumento da força de contração do músculo cardíaco

miosina

actinatroponina C

tropomiosina

Ca++

Ca++

Efeitos:Efeitos:

• aumento da força de contração miocárdica (efeito inotrópico positivo);

• aumento do débito cardíaco (esvaziamento mais completo do coração);

• diminuição do tamanho do coração;

• diminuição da pressão venosa;

• diminuição do volume sangüíneo;

• diminuição da freqüência cardíaca;

• aumento da diurese (efeito indireto) alívio do edema.

Intoxicação e efeitos secundários:Intoxicação e efeitos secundários:

A margem terapêutica é bastante pequena intoxicações são bastante comuns (20% dos pacientes).

Fatores que acentuam o risco: hipopotasemia, isquemia miocárdica, idade avançada, hipotireoidismo, uso de antiarrítmicos etc.

São efeitos secundários e/ou sinais de intoxicação:

• ritmo cardíaco anormal que produz tontura, palpitação, falta de ar, sudorese ou desmaio;

• alucinações confusão e alterações mentais (ex. depressão);

• cansaço ou debilidade anormais;

• problemas de vista: visão borrada, dupla, percepção de auréolas amarelas, verdes ou brancas;

• perda de apetite ou náuseas etc.

Interações medicamentosas:Interações medicamentosas:

• medicamentos antiarrítmicos (ex. quinidina), -bloqueadores, -estimulantes;

• medicamentos depletores de potássio: diuréticos de tiazida, mineralocorticóides etc.;

• sais de cálcio ou alimentos com cálcio absorvível;

• certos antibióticos e antifúngicos;

• certos ansiolíticos;

• medicamentos para o estômago ou úlceras; antiácidos;

• medicamentos para diarréia (que contenham difenoxilato);

• certos medicamentos contra o câncer;

• medicamentos para a colite;

• certos redutores do colesterol, especialmente a colestiramina.

DEDALEIRADEDALEIRA - folhas de Digitalis purpurea L., SCROPHULARIACEAE

Principais drogas - cardenólidos:Principais drogas - cardenólidos:

DEDALEIRA

comum no continente europeu.

possue 3 glicosídeos primários principais que, após

secagem e hidrólise, fornecem os glicosídeos secundários

digitoxina, gitoxina e gitaloxina.

a secagem deve ser rápida, em temperatura baixa, com

ventilação intensa.

DEDALEIRA GREGADEDALEIRA GREGA - folhas de Digitalis lanata L., SCROPHULARIACEAE

DEDALEIRA GREGA

possui +/- 70 glicosídeos derivados de 5 geninas

(lanatosídeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina (

digoxina) e diginatigenina.

glicosídeos primários são acetilados.

digoxina é o digitálico + usado no mundo na ICC.

CILACILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia maritima), LILIACEAE

Principais drogas - bufadienólidos:Principais drogas - bufadienólidos:

CILA

é mediterrânea; possui 2 variedades: branca (Itália) e

vermelha (Espanha) .

contém cerca de 12 glicosídeos cardioativos, entre eles

cilareno (ou cilarina) A e B.

usada como expectorante e emética.

a variedade vermelha é raticida.

Chega por hoje?

Então... Até a próxima aula!