Aula 3 Metabolismo Proteina

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20/04/2013 1 Nutrição Avançada Aminoácidos e proteínas Metabolismo 20/04/2013 Rota metabólica dos AA Origem dos AA circulantes; Dieta: classificação dos AA Transaminação Destino dos AA; Degradação 20/04/2013

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etapas do metabolismo de proteínas

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    1

    Nutrio Avanada

    Aminocidos e protenas

    Metabolismo

    20/04/2013

    Rota metablica dos AA

    Origem dos AA circulantes;

    Dieta: classificao dos AA

    Transaminao

    Destino dos AA;

    Degradao

    20/04/2013

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    2

    Nutrio Avanada

    Stoll et al (2006)

    Nutrio Avanada

    BiossnteseBiossntese

    DegradaoDegradao

    Sntese proteicaSntese proteica

    Partio aminocidos

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    3

    Nutrio Avanada

    Biossntese

    Degradao

    Sntese proteicaSntese proteica

    Partio aminocidos

    AA

    AA

    AA AA AA

    AA

    AA

    Disponibilidade

    Biodisponibilidade

    Exigncia lquida

    Nutrio Avanada

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    Mtodos para estimar exigncias

    Dose Resposta

    Fatorial

    Modeloscrescimento

    2. Mtodos para estimar exigncias

    Mtodo fatorial

    8

    Mantena Produo

    Exigncias Nutricionais dirias

    (mg/dia)

    Exigncias Nutricionais dieta (%)

    Consumo

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    Nutrio Avanada

    Partio aminocidos

    Custo para mantena e

    crescimento???

    Nutrio Avanada

    BiossnteseBiossntese

    DegradaoDegradao

    Sntese proteicaSntese proteica

    Partio aminocidos

    Cadeia

    carbonos

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    Protena como fonte energia

    Renovao ou turnover das protenas;

    Dieta rica em protenas

    Durante o jejum prolongado ou diabetes

    melito, as protenas corporais so

    hidrolizadas.

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    Nutrio Avanada

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    Nutrio Avanada

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    Nutrio Avanada

    Fig. 17.1 A degradao das protenas endgenas e da dieta origina um conjunto de

    aminocidos, precursores das protenas endgenas e de todos os outros compostos

    nitrogenados. Os aminocidos excedentes so degradados, restando as respectivas

    cadeias carbnicas e o grupo amino, que convertido em uria.

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    Biossntese

    20/04/2013

    Nutrio Avanada

    Classificao dos AA

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    20/04/2013

    Nutrio Avanada

    Classificao dos AA

    Biossntese AA

    ??

    Grupo Amina

    Precursor metablico

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    Nutrio Avanada

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    20/04/2013

    AA

    AA

    AA AA AA

    AA

    AA

    Nutrio Avanada

    Famlias biossintticas dos aminocidos, agrupadas de

    acordo com o precursor metablico

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    Precursor metablico Aminocido

    -Cetoglutarato Glutamato, glutamina, prolina e

    arginina

    3-Fosfoglicerato Serina, glicina e cistena

    Oxaloacetato Aspartato, asparagina, metionina,

    treonina e lisina

    Piruvato Alanina, valina, leucina e isoleucina

    Fosfoenolpiruvato e eritrose-

    4-fosfato

    Triptofano, fenilalanina e tirosina (*)

    Ribosee-5-fosfato Histidina

    Nutrio Avanada

    Adaptado de Nelson e Cox (2011).

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    Nutrio Avanada

    BiossnteseBiossntese

    DegradaoDegradao

    Sntese proteicaSntese proteica

    Partio aminocidos

    Nutrio Avanada

    Degradao intracelular de protenas

    Primeiro processo: Catepsinas

    - Protenas de membranas

    - Protenas extracelulares

    - Protenas de meia-vida longa

    Segundo processo: Ubiquitina

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    20/04/2013 Sanchez et al, (2012)

    Nutrio Avanada

    Nutrio Avanada

    Degradao intracelular de protenas

    Primeiro processo: Catepsinas

    - Protenas de membranas

    - Protenas extracelulares

    - Protenas de meia-vida longa

    Segundo processo: Ubiquitina

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    Uria

    Compostos

    Glutamato

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    Nutrio Avanada

    1. Remoo do Grupo Amino

    Aminocido + -Cetoglutarato -Cetocido + Glutamato

    Enzimas

    transaminases

    Glutamato

    desidrogenase

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    Transaminao:-Cetocido: Cetognicos ou Glicognicos

    Nutrio Avanada

    AA e reaes especiais

    Fig. 17.4 Converso do grupo amino dos aminocidos em uria: o grupo amino de 12 aminocidos coletado,

    por meio de transaminases, como glutamato. Do glutamato convertido a NH4 pela glutamato desidrogenase

    ou a aspartato; outros 7 aminocidos originam NH4 e glutamato por vias especiais. O esquema mostra o papel

    central do glutamato no caminho do nitrognio dos aminocidos at a uria. T: transaminase; GD: glutamato

    desidrogenase.20/04/2013

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    Nutrio Avanada

    BiossnteseBiossntese

    DegradaoDegradao

    Sntese proteicaSntese proteica

    Partio aminocidos

    Glutamato

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    Glutamato

    N

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    Nutrio Avanada

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    Participao dos AA nas funes fisiolgicas e metablicas

    Nutrio Avanada

    Reeds (1997, 2000)

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    Glutamato

    N

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    LisLisLisLis

    ThrThrThrThr

    TrpTrpTrpTrp

    M+CM+CM+CM+C

    ValValValVal

    IleIleIleIleHisHisHisHis

    P+TP+TP+TP+T

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    ThrThrThrThr

    LysLysLysLys

    TrpTrpTrpTrp

    ValValValVal

    ArgArgArgArg IleIleIleIleHisHisHisHis

    LysLysLysLys

    Nutrio Avanada

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    Nutrio Avanada

    Compostos comuns

    BiossnteseBiossntese

    DegradaoDegradao

    Sntese proteicaSntese proteica

    Partio aminocidos

    Glutamato

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    Nutrio Avanada

    Compostos comunsCompostos comuns

    BiossnteseBiossntese

    DegradaoDegradao

    Sntese proteicaSntese proteica

    Partio aminocidos

    Glutamato

    Nutrio Avanada

    Degradao intracelular de protenas

    Primeiro processo: Catepsinas

    - Protenas de membranas

    - Protenas extracelulares

    - Protenas de meia-vida longa

    Segundo processo: Ubiquitina

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    Uria

    Compostos

    Glutamato

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    Nutrio Avanada

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    EnergiaUreia/ac.urico/amonia

    Glutamato

    Nutrio Avanada

    1. Remoo do Grupo Amino

    Aminocido + -Cetoglutarato -Cetocido + Glutamato

    Enzimas

    transaminases

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    Glutamato

    Transaminao

    Degradao

    Destino glutamato

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    Glutamato

    N

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    Glutamato

    N

    XX

    XX

    XX

    XX

    XX

    XXXX

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    Relao ideal de AA

    Mantena Dep. proteina Leite Corpo

    Reduo proteica com perfil adequado de aminocidos e qualidade de

    carcaa (Canh, 1998)

    * Alimentados 3 x requerimento de manuteno = 294 kJ EL/kg PV0.75

    DesempenhoConsumo *, g/d 2249 2245 2257 NSGanho de peso, g/d 805 805 797 NS

    CarcaaEspessura de toucinho, mm 15.2 15.4 15.9 NSCarne magra, % 57.2 57.1 56.7 NS

    PB, % 16,5 14,5 12,5

    EL, kCal/kg 2245 2245 2245

    Aminocidos digestveis Ileal

    Lisina, % 0,71 0,71 0,71

    Tre / Lis 65% 65% 65%

    (Met + Cis) / Lis 65% 65% 65%

    Trp / Lis 23% 23% 23%

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    Efeito da reduo proteica na emisso amnia no ar

    0%

    20%

    40%

    60%

    80%

    100%

    10 12 14 16 18 20 22

    PB, % dieta

    Mu

    da

    na

    s re

    lati

    vas

    na

    em

    iss

    o

    de

    am

    n

    ia (

    con

    tro

    le=

    10

    0)

    Canh, 1998 (55-106kg)

    Canh, 1998 (55-106kg)

    Latimier, 1993 (31-102kg)

    Kay & Lee, 1996 (35-55kg)

    Kay & Lee, 1996 (65-90kg)

    Reduo de 1% de PB acarreta a reduo da emisso de amnia em 10-13%

    Efeito mximo : - 60%

    Nutrio Avanada

    Degradao de aminocidos

    Glutamato >> Aspartato ou Amnia

    Fig. 17.3 A ao conjunta das transaminases (T) e da glutamato desidrogenase (GD)

    permite canalizar o nitrognio da maioria dos aminocidos para aspartato e NH4.

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    Nutrio Avanada

    AA e reaes especiais

    Fig. 17.4 Converso do grupo amino dos aminocidos em uria: o grupo amino de 12 aminocidos coletado,

    por meio de transaminases, como glutamato. Do glutamato convertido a NH4 pela glutamato desidrogenase

    ou a aspartato; outros 7 aminocidos originam NH4 e glutamato por vias especiais. O esquema mostra o papel

    central do glutamato no caminho do nitrognio dos aminocidos at a uria. T: transaminase; GD: glutamato

    desidrogenase.20/04/2013

    Desaminao: aminocido perde seu grupo amino e

    os -cetocidos formados podem sofrer oxidao

    at CO2 e H2O

    Metabolismo do esqueleto de Carbono normalmente

    fornecem unidades de trs a quatro tomos de

    carbonos que so convertidas a glicose.

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    Nutrio Avanada

    Degradao de aminocidos

    1. Remoo do Grupo Amino

    Alanina+ -Cetoglutarato Piruvato+ Glutamato

    Alanina transaminase

    Transaminase glutmico-pirvica

    A quebra do glutamato por esta reao representa a desaminao oxidativa que

    requer NAD+ ou NADP+

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    Nutrio Avanada

    Principal site de degradao

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    Nutrio Avanada

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    Nutrio Avanada

    Transporte ammia

    Primeiro mecanismo

    Segundo mecanismo

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    Nutrio Avanada

    Ciclo uria

    Fig. 17.5 Ciclo da uria as enzimas envolvidas so: (1) carbamoil-fosfato sintetase, (2) ornitina transcarbamoilase, (3) argininossuccinato sintetase, (4)

    argininossuccinato liase e (5) arginase. As duas primeiras enzimas so mitocondriais, e as restantes, citoplasmticas. A migrao de ornitina e citrulina entre

    estes compartimentos mediada por translocases especficas (indicadas nas setas tracejadas). A enzima 1, a rigor, no faz parte do ciclo da uria.20/04/2013

    Deficincia

    AA

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    Nutrio Avanada

    Ciclo uria

    Fig. 17.6 Esquema geral da sntese de uria, mostrando o balano energtico do processo. A regenerao do

    aspartato a partir de fumarato formado no ciclo da uria envolve a participao das seguintes enzimas

    citosslicas: (1) fumarase, (2) malato desidrogenase e (3) transaminase; forma-se um NADH que produz 3 ATP

    pela fosforilao oxidativa, reduzindo a energia consumida na sntese da uria.

    Importncia NH4Balano eletroltico

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    Nutrio Avanada

    Ciclo uria

    Amnia txica

    - Encefalopatia

    - Altos nveis de amnia >> -cetoglutarato >>

    glutamato>> Reduz ATP

    - Prejudica transmisso impulsos nervosos

    - Aumento neurotransmissor crebro initrio (GABA)

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    Nutrio Avanada

    Turnover proteico

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    Orgo tem taxas diferenciadas

    20 a 25 %/ dia

    - Idade

    - Estresse, doenas,

    nutrio, atividade fisica

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    Nutrio Avanada

    Turnover proteico - Nomeclatura

    20/04/2013

    1. Sntese: Converso de AA em proteina por um aparato de sntese

    proteica no citoplasma;

    2. Quebra: Proteolise de peptideos

    3. Crescimento: Acumulo liquido de proteina . Taxa Sntese > Quebra

    4. Turnover: Envolve sntese e quebra

    5. Sntese e Quebra Fracional: Quantificao da sntese e quebra de

    protena. Diferenas no organismo.

    Nutrio Avanada

    Turnover proteico

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    Nutrio Avanada

    Turnover proteico

    20/04/2013

    Mecanismos que controlam sntese e quebra so distintos

    Quebra tem sido ignorado:

    10% reduo Quebra aumenta 23% deposio Proteina

    Nutrio Avanada

    Degradao proteca

    Fatores determinantes:

    -Dieta

    -Programa alimentar

    - Gentica

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    20/04/2013 Van Milgen et al, (2008)

    Resposta da DP ao aporte de energia

    Nutrio Avanada

    20/04/2013 Sklan and Noy (2004)

    Nutrio Avanada

  • 20/04/2013

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    20/04/2013 Sklan and Noy (2004)

    Nutrio Avanada

    20/04/2013 Moehn et al. (2004)

    Nutrio Avanada

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    20/04/2013

    0.0300.0500.0700.0900.1100.1300.1500.1700.1900.2100.230

    0.27 0.32 0.36 0.41 0.46 0.51 0.56 0.61 0.66 0.71 0.76 0.81 0.86 0.91 0.96Pr

    ote

    in D

    epo

    sitio

    n (kg

    /d)

    % of lysine requirement level (Lys:NE, g/MJ)

    0.0900.1200.1500.1800.2100.2400.2700.3000.3300.3600.3900.4200.450

    0.27 0.32 0.36 0.41 0.46 0.51 0.56 0.61 0.66 0.71 0.76 0.81 0.86 0.91 0.96

    Lipi

    d De

    pos

    itio

    n (kg

    /d)

    % of lysine requirement level (Lys:NE, g/MJ)