UNIVERSIDADE FEDERAL DO AMAZONAS

INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS

DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA

PARATIREÓIDE

Manaus – 2007

HOMEOSTASE DO CÁLCIO

INDIVIDUO ADULTO: 4000 – 800 mg (6 a 12,5mg/kg)

PUBERDADE E GESTAÇÃO: 1200 – 1500 mg/dia.

Quantidade de Cálcio no organismo:

99% nos ossos.

1% nos tecidos e sangue (7-10mg/100ml)

No sangue: 50% forma iônica

40% ligado a proteínas

10% ligado a fosfato, bicarbonatos, sulfatos,lactato e citrato.

PAPEL DO Ca++ NOS PROCESSOS FISIOLÓGICOS:

- Excitabilidade da Membrana

- Estabilidade da Membrana na Aderência Intercelular

- Contração Muscular

- Excitação, secreção liberação de produtos celular,neurotransmissores.

HOMEOSTASE DO FÓSFORO

INDIVIDUO ADULTO: 4 – 3 mg/dl

EM CRIANÇAS: 4 – 5 mg/dl

COMO É ENCONTRADO NO ORGANISMO?

- HPO4 e H2PO4

QUANTIDADE DE FÓSFORO NO ORGANISMO:

85% nos ossos.

15% nas células

1% no líquido extracelular

PAPEL DO FÓSFORO NOS PROSCESSOS FISIOLÓGICOS:

-Equilíbrio ácido – base

-Mineralização óssea

-- --

http://www.owensboro.kctcs.edu/gcaplan/anat2/Study%20Guides/APII%20Endocrine%20Glands.htm

Glândulas Paratireóides

Secreção de Paratormônio

Paratireóides

Paratormônio

(PTH)

PARATIREÓIDE

INTRODUÇÃO

Glândula Paratireóide, localizada imediatamente atrás da gl. Tireóide.

Paratireóide superior localiza-se próximo a junção da A. tiroidiana Média e Nervo Laríngeo-recurrente.

Paratireóide Inferior localiza-se ao Pólos inferiores da Gl.Tireóide.

Células: Principais --- PTH e Células Oxínticas ?

Peso: 30 a 40 mg

H. Protéico formado a partir de um Pré-ProPTH (115 aa).... RE --- Pro-PTH (90 aa)... PTH (84 aa).

Ca++ (Hipocalcemia) e PO4 (Hiperfosfatemia) PTH

Mg++ modula a secreção do PTH, no entanto a Hipomagenesia crônica inibe a síntese de PTH.

PARATIREÓIDE

HISTOLOGIA

Fonte: http://ioh.medstudents.com.br/ric4.htm

PARATIREÓIDE

PTH é um polipeptídeo que na sua forma completa

apresenta uma cadeia dividida em 3 porções:

1- intermediária

2- amino-terminal

3- carboxi-terminal

Somente a forma completa é ativa, se fragmentada

não apresenta ação biológica.

PTH é o regulador da calcemia.

Ca+2 ionizado e o PO4 ­ PTH.

- Mg+3 - agudamente ­↑ a produção de PTH

- Mg+3 - cronicamente inibe a secreção de PTH.

Veja mais em: http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/calcium.html

Biossíntese do Calcitriol(Hormônio derivado da Vitamina D ou

1,25(OH)2-Vitamina D)

Dietary Sources. Only a few foods naturally contain

significant amounts of vitamin D, including fatty fish

and fish oils. Other dietary sources include fortified

milk and margarine, liver, butter, cream and egg yolks.

Vitamin D is a fat-soluble vitamin that exists in various

forms. Some forms are relatively inactive in the body,

and have limited ability to function as a vitamin.

Exposure to sunlight is an important source of vitamin

D. Ultraviolet (UV) rays from sunlight trigger vitamin D

synthesis in the skin. The liver and kidney help convert

vitamin D to its active hormone form, also called

CALCITRIOL.

+

PTH+

PTH

Regulação da calcemia pelo Calcitriol

http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/silverthorn2/

PARATIREÓIDE

MEDIADORES DA SECREÇÃO DE PTH

REGULADA PELO Ca++

ESTIMULAÇÃO

- Ca++ PO4 AMPc PTH

- Substâncias que PTH AMPc e Ca++

- Agonistas -adrenérgicos

- Prostaglandinas E2

- Dopamina e Histaminas

- Mg --- PTH

- Hormônios como ADR e Cortisol

PARATIREÓIDE

MEDIADORES DA SECREÇÃO DE PTH

REGULADA PELO Ca++

INIBIÇÃO

- Substâncias que PTH e AMPc

- Ca++

- Agonistas -adrenérgicos

- Prostaglandinas F2 -

- Mg

- 1,25-(OH)2-D3

Órgãos e mecanismos envolvidos na regulação da Calcemia (níveis

de cálcio no sangue).

Os números referem-se aos níveis da cálcio diários em humanos.

Repare o balanço entre a ingestão e a excreção de cálcio assim como

para a remoção e reposição de cálcio nos ossos (remodelagem

óssea). Fig. 42-1 Berne et al., 2004

Estrutura e Função do Osso

O esqueleto ósseo é um tecido vivo e

complexo;

Dá suporte aos músculos e proteção a

órgãos vitais;

Armazena o cálcio, essencial para

numerosas funções orgânicas, incluindo a

manutenção da densidade e força dos

ossos. O organismo usa o cálcio dos

ossos quando não existe ingestão

suficiente ou quando há necessidade

adicional, como na gravidez e na

lactação, por exemplo.

OSSO

Unidade fundamental do osso: Ósteon ou sistemaharvesiano (por estar ao redor do vaso de Havers).

Parte celular: Osteoblastos

Osteócitos

Osteoclastos

PTH, estimula a osteólise pelos OSTEÓCITOS ==>dissolução do osso ==> Ca++ >> líquido canalicular doosso ==> OSTEÓCITOS ==> LEC. PTH estimulaOSTEOCLASTOS reabsorção do osso ==> liberaCa++ e PO4 e hidroxiprolina (excretada na urina) ==>LEC. PTH inibe a ação do OSTEOBLASTOS elaboramos componentes da matriz extracelular ==> osteóides(mineralização).

OSTEÓCITOS: derivam dos osteoblastos e sãorodeados de matriz óssea, formam um sistemacanalicular, por onde circulam íons e nutrientes doosso.

FORMAÇÃO ÓSSEA:

Parte extra-celular: Comp. Orgânicos (35%): 90%

colágeno e 10% mucopolissacarídeos, glicoproteínas,

ácidos e lipídios. Comp. Inorgânicos (65%):Ca++, fosfato,

Na+, K+, Mg++ e água.

Fonte: http://ioh.medstudents.com.br/ric4.htm

OSSO

HISTOLOGIA

OSSO

Fonte: http://ioh.medstudents.com.br/ric4.htm

Veja mais em:

http://www.abdn.ac.uk/medicine_therapeutics/bone/bone%20anatomy%20and%20cell%20biology%20po

werpoint.hti

Veja mais em:

http://www.abdn.ac.uk/medicine_therapeutics/bone/bone%20anatomy%20and%20cell%20biology

%20powerpoint.hti

OSTEOPOROSE

Veja mais em:

http://www.abdn.ac.uk/medicine_therapeutics/bone/bone%20

anatomy%20and%20cell%20biology%20powerpoint.hti

Controle da Remodelação Óssea

Hormonal

REPOSIÇÃOVitamina D

Calcitonina

Estrógeno/Andrógenos

DEPLEÇÃO

PTH

GH

CORTIZOL

Hormônio tireoideano

Fatores locaisCitocinas

• IL-1 e 6

• TNF-

Fatores de

crescimento

• TGF-

• IGF

CalcitoninaCalcitonina

SÍNTESE: cél. Parafoliculares

(Cél C) Pré-pró-

hormônio - armazenado/grânulos

Calcitonina

ESTRUTURA: Polipeptídeo --32 aa PM = 3400

Cromossomo 11

Tireóide - Homem 0.1% em Cel. Epiteliais

Ca++(25 mmol/L) e PO4

Osso: inibe a osteólise - nº Osteoclaston e inibe a

reabsoção óssea,

Rim: Excreção renal de Clorato, Ca++ e PO4

Receptores na Alça de Henle e nos Túbulos distais Ação ---- AMPc ----- Ca++

Regulação da secreção do hormônio paratireóideo(PTH) e da calcitonica (CT)

Órgãos e hormônios envolvidos na

regulação da calcemia

http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/silverthorn2/

Primário- na glândula

Secundário – hipocalcemia - V.D ou insuf. Renal

Sinônimos: Aumento no funcionamento dasparatireóides, tumor de paratireóide

Conceito: Doença caracterizada pelo excesso defuncionamento das glândulas paratireóides,causando aumento do hormônio da paratireóide(PTH) e levando a sinais e sintomas decorrentes doaumento de cálcio no sangue (hipercalcemia), naurina (hipercalciúria) e da retirada de cálcio dosossos (osteoporose e cistos ósseos). Pode serprovocada por tumores benignos (adenomas),hiperplasia ou muito raramente por tumores malignosdas glândulas paratireóides

Como se desenvolve ou se adquire? Osadenomas não têm causas conhecidas. Ashiperplasias podem ocorrer em decorrência dealterações geneticamente transmitidas, sendoportanto familiares. Nesta situação são conhecidasas mutações que provocam estas alterações, alémde ocorrerem associações com outras doençasglandulares, constituindo as adenomatosesendócrinas múltiplas que envolvem o pâncreas, assupra-renais, a tireóide e a hipófise. Os raríssimoscasos de tumores malignos não têm causas definidas

Hiperparatireoidismo

Sintomas:

- Os sintomas podem ser decorrentes da hipercalcemia,

dependendo dos seus níveis e do tempo de evolução.

Assim, a hipercalcemia leve (até 11 mg/dl) pode ser

totalmente assintomática, sendo descoberta

ocasionalmente em exame laboratorial de rotina.

- Na presença de níveis mais elevados surgem sintomas de

fraqueza muscular, perda de apetite, fadiga,

emagrecimento, formigamentos, constipação, dor

abdominal, náuseas, vômitos, ↑ do volume urinário,

sonolência, dificuldade de concentração, confusão mental,

depressão e psicose, dores ósseas e coceiras.

- Quando o quadro persiste por tempo prolongado surgem

sintomas digestivos que podem se associar à úlcera

duodenal e pancreatite, cólica renal, insuficiência renal,

atrofia muscular, alterações visuais, acentuação das dores

ósseas, hipertensão arterial e alterações do

eletrocardiograma.

Hiperparatireoidismo

Hiperparatireoidismo primário

Quadro ClínicoForma assintomática (chega a 80% dos casos)

Sintomas hipercalcêmicos

sintomas neuromusculares (hiper-reflexia, fasciculações na língua)

sintomas inespecíficos (depressão, astenia, cefaléia, miopatia proximal, constipação)

Crise hipercalcêmica :anorexia,polidipsia,

poliúria, fadiga, fraqueza muscular, artralgia,

naúseas, vômitos, dor abdominal, constipação,

depressão chegando a suicídio

Doença óssea (osteite fibrosa cística)

Nefrolitíase

Maior incidência de úlcera péptica, HAS, IC e pancreatite

Hipoparatireoidismo

Conceito: O hipoparatireoidismo é uma doença rara que

causa o abaixamento do nível de cálcio no sangue. Pode

ser congênita ou adquirida e seus sintomas podem ser

aliviados com uma alimentação correta com administração

suplementar de vitamina D e cálcio. Ca++ (5-6 mg/dl)

PO4

Sintomas:é caracterizado por fraqueza, cãibras musculares,

sensações anormais tais como formigamento, ansiedade,

dormência nas mãos, nervosismo excessivo, perda de

memória, dores de cabeça e um incontrolável movimento

muscular do pulso e pés, resultantes da falta de cálcio no

organismo. Além disso, outros sintomas podem aparecer,

como espasmos dos músculos faciais, onde uma moderada

compressão dos nervos é causada pela contração muscular,

mal formação dos dentes e unhas. Também ocorre,

eventualmente, anemia, secura e aspereza da pele, perda

de cabelo, sobrancelha delgada, vitiligo (perda de

pigmentação da pele) e depressão

Causas: Ela pode ocorrer como uma doença separada; em

associação com outras glândulas endócrinas que afetam a

tireóide, ovários ou glândulas adrenais, ou por remoção

cirúrgica que prejudicaram as glândulas paratireóides.

Também pode ser herdada geneticamente (genes

recessivos).

Hiperplasia de paratireóide

Fonte: Patologia. Stevens A & Lowe J, 2002.

RAQUITISMODeficiência de calcitriol na

infância

Rickets:Rickets is a disease effecting Vitamin D

metabolism, which is vital for bone mineralization. Dietary deficiency of

Vitamin D is the most recognized form of rickets, but rickets is really a family of

disease entities affecting varied aspects of Vitamin D metabolism.

http://www.pediatric-orthopedics.com/Topics/Bow_Legs/bow_legs.html

OBRIGADA!