Padrão de Herança Ligada ao X

Características Gerais

• São doenças causadas por genes alterados localizados no cromossomo X.

• a grande maioria das doenças conhecidas é recessiva

• homens: têm apenas um X e, portanto, são ditos hemizigotos com relação aos genes ligados ao X

• mulheres: para compensar o complemento duplo de genes ligados ao X nas mulheres, um dos cromossomos X nas mulheres está inativado

Um critério de exclusão de herança ligada ao X é a transmissão do fenótipo de homem para homem.

Herança recessiva ligada ao X

• O alelo mutado expressa-se fenotipicamente em todos os homens que o recebem, mas apenas nas mulheres que são homozigóticas para a mutação conseqüência: incidência do fenótipo muito mais alta em homens do que em mulheres.

• O gene responsável pela característica é transmitido de um homem afetado para todas as suas filhas;

• O gene jamais se transmite diretamente do pai para o filho, mas sim de um homem afetado para todas as suas filhas. Para um homem, o gene é sempre transmitido pela sua mãe.

• A consangüinidade dos pais aumenta a chance de ocorrência de uma mulher homozigota para o alelo mutante.

• Esquema da segregação alélica nas anomalias com padrão de herança recessiva monogênica ligada ao cromossomo X.

• Os homens afetados geralmente têm filhos normais (de ambos os sexos)

Síndrome do X frágil

• Características Gerais:

Também conhecido como Síndrome de Martin & Bell Causa herdada mais freqüente de retardo mental Segunda causa mais freqüente de retardo mental, ficando

somente atrás da Síndrome de Down; Determinada por uma mutação do gene FMR1 (fragile X mental

retardation gene 1), localizado no cromossomo X; que tem como conseqüência a não produção da proteína FMRP (fragile X mental retardation protein) que é indispensável para o desenvolvimento do sistema nervoso

Caracterização clínica• A ausência da FMRP causa uma série de sintomas nos aspectos físico,

comportamental, emocional e intelectual;• Os homens que possuem a mutação completa apresentam um

quadro clínico mais grave do que as mulheres, pois estas, além do gene mutado, podem possuir também o gene normal

• Mulheres portadoras podem não apresentar retardo mental;• Retardo mental moderado nos homens afetados e um leve retardo

nas mulheres afetadas• A maioria dos indivíduos afetados também tem anomalias de

comportamento, incluindo hiperatividade, abanar ou morder as mãos, descontroles temperamentais, pouco contato de olhos e características relacionadas ao autismo;

Caracterização clínica• Faces alongadas, orelhas grandes e amolecidas, hipertrofia da

mandíbula, aumento dos testículos nos meninos, retardo no aparecimento da linguagem, problemas de atenção, flacidez muscular, retardo mental (de leve a severo), convulsões (de 15% a 20% dos casos).

• As mulheres podem apresentar alterações emocionais, como ansiedade e depressão, isolamento social, confusão mental e distúrbios de aprendizagem (principalmente em matemática).

• É aconselhado aos pacientes acometidos por esta síndrome tratamento multidisciplinar (psicoterapia, psicopedagogia, psicofarmacologia, fonoaudiologia);

Distrofia Muscular de Duchenne (DMD)• Características Gerais:

• Doença neuromuscular caracterizada por um processo de degeneração muscular progressiva.

• O gene da DMD é gigantesco e em aproximadamente 65% dos pacientes afetados por estas doenças ocorre a perda de um pedaço do gene (deleção de DNA).

• O gene codifica a distrofina, uma proteína cuja ausência acarreta as alterações musculares

• A DMD é a mais comum das distrofias, com uma incidência de 1: 3.500 nascimentos masculinos.

• Cerca de 1/3 dos casos são originados por mutações novas enquanto em 2/3 deles o gene mutado é herdado da mãe que é portadora, porém assintomática

•

Caracterização clínica• O homem com esta doença não apresenta capacidade física para a reprodução,

sendo esta a razão principal de as mulheres não apresentarem a Distrofia Muscular de Duchenne

• Por volta dos 3 anos, os indivíduos acometidos pela DMD apresentam dificuldades para subir escadas, correr, levantar do chão e aumento característico do volume das panturrilhas.

• No período da adolescência, a fraqueza muscular das pernas impedirá o jovem de caminhar, inicia-se o comprometimento cardíaco e respiratório, esse último pelo progressivo acometimento do músculo diafragma, dos músculos intercostais e da musculatura abdominal.

• Os portadores dessa doença costumavam viver em média até 19 anos de idade, quando vinham a falecer de complicações cardio-respiratórias

• É característico o sinal de Gower• A realização do teste molecular é importante para a confirmação do diagnóstico

clínico e é fundamental para a estimativa precisa dos riscos de repetição na futura prole dos pais ou parentes do afetado.

Datonismo

• Anomalia visual recessiva em que o indivíduo tem deficiência na distinção das cores vermelha ou verde.

• Os homens daltônicos (8%) tem um gene Xd pois são hemizigotos e as mulheres daltônicas (0,64%) devem ser homozigotas recessivas.

Hemofilia• Anomalia que provoca a falta de coagulação

do sangue.• Homens hemofílicos são hemizigotos

(1/10.000) e mulheres hemofílicas são homozigotas recessivas (1/100.000.000)

Exercícios

• 0 daltonismo é determinado por herança recessiva ligada ao X. Uma mulher de visão normal, cujo pai é daltônico, casou-se com um homem de visão normal. A probabilidade de nascer crianças daltônicas na prole dessa mulher é de:

a) 1 /4 dos meninos.b) 1/4 das meninas.c) 1/2 dos meninos.d) 1/8 das crianças.e) 1/2 dos meninos e 1/2 das meninas.

• 0 gene recessivo h está localizado no cromossomo X e é o responsável pela hemofilia na espécie humana. Com base nessas informações e nas contidas na árvore genealógica abaixo, responda a seguinte pergunta: se a mulher 4 casar com um homem normal e seu primeiro filho for um menino hemofílico, qual é a probabilidade de que o próximo filho (homem) desse casal venha a ser hemofílico?

Homem hemofílico

Homem normal

Mulher normal

12

3 4 5 6