BIOTRANSFORMAÇÃO

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ - UFPI

CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE – CCS

DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E FARMACOLOGIA

DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA BÁSICA

• Alteração química que um composto (fármaco) sofre no organismo, causada por reações bioquímicas.

METABÓLITOS

• Características lipofílicas de muitos medicamentos dificultam sua excreção do corpo.

BIOTRANSFORMAÇÃO

• Finalidades:

Tornar o fármaco adequado para excreção do corpo

Inativar o fármaco e finalizar a atividade biológica

Formar produtos mais polares e menos lipossolúveis

Ativar drogas originalmente inativas

BIOTRANSFORMAÇÃO

• Como conseqüência temos:

BIOTRANSFORMAÇÃO

Droga

Droga ativa

Droga ativa

Droga inativa

Droga tóxica

Droga não tóxica

Metabólito

Metabólito inativoMenos lipossolúvel

Metabólitos iguais ou menos ativos

Metabólito ativo

Metabólito não tóxico

Metabólito tóxico

• São classificadas em:

Reações de Fase I (reações biossintéticas ou funcionais)

Oxidação, redução e hidrólise

Reações de Fase II (reações sintéticas ou de conjugação)

Ácido glicurônico, sulfato, glutatinona, aminoácidos ou acetatos endógenos

BIOTRANSFORMAÇÃO

BIOTRANSFORMAÇÃOReação de Fase IIntroduz um grupo

reativo

Reação de Fase IIAtaque de uma molécula

polar

Fármaco Derivado Conjugado

Produtos excretados(fármaco + metabólito)

• Reações de Fase I

Resultam em um aumento relativamente pequeno da

hidrofilicidade do fármaco

Pró-fármacos: projetados para maximizar a

quantidade da espécie ativa que alcança o local de

ação.

BIOTRANSFORMAÇÃO

BIOTRANSFORMAÇÃO• Reações de Fase I

Oxidação:Citocromo P-450MAO (monoaminoxidase)DAO (diaminoxidase)

ReduçãoAzo-reduçãoNitro-reduçãoCarbonil-redução

HidróliseÉsteresAmidas

CYP (Citocromo P-450)

Família Subfamília

Isoforma

CYP2C9

BIOTRANSFORMAÇÃO• CITOCROMO P-450

Identificadas 17 famílias de genes em humanos

Famílias CYP1, CYP2 e CYP3 seres humanos

• Reações da Fase II

Ou conjugação, envolve a combinação do fármaco

(ou derivado da Fase I) com um agente de

conjugação providenciado pelo organismo

Tipos importantes de reações:

Glucuronidação Acetilação

Sulfatação Conjugação com glutatinona

Conjugação com aminoácido Metilação

BIOTRANSFORMAÇÃO

• Reações da Fase II

BIOTRANSFORMAÇÃO

BIOTRANSFORMAÇÃO

• Reações da Fase II Via comum para compostos hidroxiaromáticos, como

fenóis e catecóis.

sulfoniltransferase

• Locais:Fígado, TGI, rins e pulmões.

• Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos:Variação genéticaDeterminantes ambientais

Indução enzimática

Inibição enzimáticaFatores mórbidos Idade e sexoVias de administração

BIOTRANSFORMAÇÃO

• GILMAN, A. G. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003.

• KATZUNG, B. G. Farmacologia básica e clínica. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1995.

• PANDIT, N. K. Introdução às Ciências Farmacêuticas. 1. ed. Rio de Janeiro: Artmed Editora, 2008.

REFERÊNCIAS