CORTICOSTERÓIDES

Terapia antiinflamatória esteroidal

Profa. Dra. Carla Freire Celedonio Fernandes

Corticosteróides

Hormônios esteroidais sintetizados pela glândula supra renal e seus derivados

Classificação: Glicocorticóides: Reguladores do metabolismo de

carboidratos (Cortisol) Mineralocorticóides: Reguladores do equilíbrio eletrolítico

(Aldosterona) Androgênios: (Pró-hormônios: Dehidroepiandrosterona

DHEA e DHEAS → Testosterona, estradiol e estrogênio)

Supra – renal ; Adrenal

Mineralocorticoide: Zona glomerulosa

Glicocorticóide: Predominante Zona fasciculata

Androgênios: Zona reticular

Síntese dos Corticóides

A síntese dos corticóides ocorrem a partir das moléculas de colesterol com auxílio do CYP450

Secreção dos Glicocorticóides

CRH (fator de liberação de corticotrofina – hipotálamo) etimula liberação de ACTH (corticotrofina - hipófise) que por sua vez estimula a secreção de glicocorticóides (supra-renal).

Controle: Feedback negativo

Secreção dos Glicocorticóides

Tipos de secreção: - Ritmo circadiano da secreção basal de corticosteróides: 3-10h ↑prod.

corticosteróide. - Estimulação da secreção devido à infecção, traumas, cirurgias, parto

Mecanismo de ação

Inibição do fator de transcrição NF-кB (nuclear factor кB) através de glicocorticóides gerando efeitos antiinflamatórios e imunossupressores

IL, Interferons, linfócitos, COX-2

Efeitos dos Corticosteróides

Metabolismo de carboidratos Gliconeogênese a partir da degradação de proteínas (músculo, pele). Glicose armazenada no fígado em forma de glicogênio. ↑ glicose plasma, ↓ sensibilidade a insulina = diabetes

Metabolismo de gorduras. Perda de gordura das extremidades, acúmulo de gordura no rosto, barriga e costas.

Equilíbrio eletrolítico Aumento da filtração glomerular Retenção de sódio. Inibição da reabsorção de cálcio no intestino e aumento da sua excreção

através dos rins levando → osteoporose.

Efeitos dos Corticosteróides

Sistema cardiovascular Hipertensão arterial devido à retenção de sódio

Melhora microcirculação na ocorrência de choque. Aumenta a resposta da adrenalina e agonistas β2 em pequenos vasos.

Sistema nervoso central Efeito estimulatório, pode causar euforia, ansiedade,

aumento da atividade motora, insônia. Pode causar depressão em alguns pacientes. Inibição do CRH no hipotálamo (feedback negativo)

Efeitos dos Corticosteróides

Sangue, músculo esquelético e crescimento Aumento no número de eritrócitos, trombocitos, neutrófilos e

hemoglobina. Queda no número de linfócitos, monócitos, eosinófilos e

basófilos. Atrofia da musculatura Retardo no cresimento

Antiinflamatório e imunossupressor Inibição do edema, dilatação dos capilares, migração de

leucócitos, IL, COX-2, ativação de genes antiinflamatórios (provável), Inibição da formação e efeitos de mediadores da reação imunológica.

Vias de Administração dos Corticosteróides e principais medicamentos no mercado

Farmacocinética

A duração dos efeitos dos corticosteróides é maior do que sua meia-vida plasmática devido ao seu mecanismo de ação

Prednisolona meia-vida: 3h Duração da ação : 12-36h

Farmacocinética

Biodisponibilidade

Cortisol, prednisolona e metilprednisolona 1-2h após administração Budesonida: grande metabolismo de primeira

passagem : bom para uso local

Farmacocinética - Metabolização

11B-hidroxiesteroidodehidrogenase Tipo 1 Encontrada no fígado, pulmão, gônadas e cerebro Metaboliza Cortisona e Prednisona em Cortisol e

prednisolona, respectivamente.

80-100% da prednisona é metabolizada no fígado (primeira passagem) em prednisolona

Indicações

Reumatismo Dermatites Psoríase Acne rosácea Síndrome nefrótica Alergias (alimento/medicamento) Asma, bronquite Doenças do TGI (Colites) Transplantes Problemas nas articulações Conjutivites

Efeitos colaterais

Insuficiência da supra-renal Síndrome de Cushing Osteoporose Miopatias Atrofia do tecido subcutâneo Catarata, glaucoma Úlcera, gastrite Aumento risco de infecções Diabetis Euforia, depressão, esquizofrenia, epilepsia Trombose Infecções bacterianas e fungicas – pele Atrofia no local de aplicação

Dosagem

Longa terapia: Administração da dose pela manhã (6 e 8h) devido ao ciclo de produção dos corticosteróides.

Doses maiores que 40mg/dia de prednisolona – dividir até quatro vezes

Fim da terapia

Desmame! Evitar insuficiência da supra-renal

Corticosteróides & Exames Laboratoriais

Contagem aumentada de eritrócitos, trombocitos, neutrófilos e hemoglobina.

Contagem diminuida do número de linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos.

Hiperglicemia Glicosúria A função do eixo hipotalâmico-pituitária-adrenal

avaliado por: hormônio adrenocorticotrópico, cortisol do sangue, cortisol da urina de 24 horas, 17-hidroxicorticosteróides da urina, podem estar diminuídos caso haja uma absorção significante do corticosteróide, especialmente em crianças.