Efeito do treino extensivo Efeito do treino extensivo sobre o prejuízo na memória sobre o prejuízo na memória

emocional induzida pela lesão emocional induzida pela lesão no complexo amigdalóideno complexo amigdalóide

Vitor de Castro GomesVitor de Castro GomesPUC-rioPUC-rio

Abril 2008Abril 2008

SumárioSumário

IntroduçãoIntrodução Experimento 1 / ResultadosExperimento 1 / Resultados Experimento 2 / ResultadosExperimento 2 / Resultados Experimento 3 / ResultadosExperimento 3 / Resultados DiscussãoDiscussão

IntroduçãoIntrodução Aquisição e expressão do Aquisição e expressão do

medo condicionado necessita medo condicionado necessita de neurônios da amígdala de neurônios da amígdala basolateral (BLA)basolateral (BLA)

Papel associativo (codificar e Papel associativo (codificar e armazenar) no armazenar) no condicionamento aversivocondicionamento aversivo

Interpretações alternativas: Interpretações alternativas: não seria essencial para a não seria essencial para a codificação de memórias codificação de memórias aversivas, mas sim para a aversivas, mas sim para a performance da resposta de performance da resposta de congelamentocongelamento

Questão chave: Ratos com Questão chave: Ratos com lesões neurotóxicas na BLA lesões neurotóxicas na BLA podem demonstrar a resposta podem demonstrar a resposta de congelamento?de congelamento?

Num trabalho recente (Maren, Num trabalho recente (Maren, 1998), observou-se que 1998), observou-se que treinamentos extensivos treinamentos extensivos moderados foram capazes de moderados foram capazes de aumentar a resposta de aumentar a resposta de congelamentocongelamento

Sugere que treinamentos Sugere que treinamentos extensivos mais fortes podem extensivos mais fortes podem produzir níveis de produzir níveis de congelamento em ratos congelamento em ratos lesionadoslesionados

Experimento 1 – Lesões Experimento 1 – Lesões Pré-Treinamento /Pré-Treinamento / Condicionamento Contextual AversivoCondicionamento Contextual Aversivo

Todos os ratos Todos os ratos receberam lesões (falsas receberam lesões (falsas ou verdadeiras) 1 ou verdadeiras) 1 semana antes do semana antes do condicionamentocondicionamento

Choques não sinalizados Choques não sinalizados (2 seg. 1.0 mA, 60 seg. (2 seg. 1.0 mA, 60 seg. intervalo entre choques, intervalo entre choques,

1, 25, 50 ou 75 choques1, 25, 50 ou 75 choques 3 minutos após serem 3 minutos após serem

colocados na caixa colocados na caixa

24 horas após, retornam 24 horas após, retornam ao contexto – teste de ao contexto – teste de extinção (8 minutos)extinção (8 minutos)

Registro da resposta de Registro da resposta de congelamentocongelamento

LesionLesion 1 Trials1 Trials 25 Trials25 Trials 50 Trials50 Trials 75 Trials75 Trials

SHAMSHAM N= 16N= 16 N= 16N= 16 N= 16N= 16 N= 16N= 16

BLABLA N= 13N= 13 N= 12N= 12 N= 12N= 12 N= 13N= 13

Maren, 1998Maren, 1998

Experimento 2 – Lesões Experimento 2 – Lesões Pós – Pós – TreinamentoTreinamento / Condicionamento Contextual / Condicionamento Contextual

AversivoAversivo Ratos receberam Ratos receberam

choques não sinalizados choques não sinalizados (2 seg. 1mA, 60 seg. de (2 seg. 1mA, 60 seg. de intervalo entre choques)intervalo entre choques)

1 ou 75 choques1 ou 75 choques 3 minutos após serem 3 minutos após serem

colocados na caixacolocados na caixa Lesões na BLA foram Lesões na BLA foram

feitas 1 dia após os feitas 1 dia após os treinostreinos

Após uma semana de Após uma semana de recuperação retornam ao recuperação retornam ao contexto – teste de contexto – teste de extinção (8 minutos)extinção (8 minutos)

Registro da resposta de Registro da resposta de congelamento congelamento

LesionLesion 1 Trial1 Trial 75 trials75 trials

SHAMSHAM N= 11N= 11 N= 10N= 10

BLABLA N= 11N= 11 N= 10N= 10

Experimento 3 – Lesões Experimento 3 – Lesões Pré / Pós Pré / Pós TreinamentoTreinamento e Condicionamento Auditivo e Condicionamento Auditivo

AversivoAversivo Os ratos receberam 75 Os ratos receberam 75

associações associações somsom (90 dB, (90 dB, 10 sec, 2khz) + 10 sec, 2khz) + choquechoque (2 seg. 1mA, 70 seg. de (2 seg. 1mA, 70 seg. de intervalo entre choques)intervalo entre choques)

3 minutos após serem 3 minutos após serem colocados na caixacolocados na caixa

Dois grupos: Dois grupos: Receberam lesões 1 Receberam lesões 1

semana antes do semana antes do treinamentotreinamento

Receberam lesões 1 dia Receberam lesões 1 dia após o condicionamentoapós o condicionamento

1 semana após, o 1 semana após, o condicionamento condicionamento contextual foi testado (8 contextual foi testado (8 min)min)

24 hs após, foi testado o 24 hs após, foi testado o condicionamento ao som condicionamento ao som foi testado num ambiente foi testado num ambiente modificado.modificado.

LesionLesion PrePre PostPost

SHAMSHAM N= 6N= 6 N= 8N= 8

BLABLA N= 8N= 8 N= 8N= 8

DiscussãoDiscussão Experimentos 1 e 2 Experimentos 1 e 2

demonstraram que demonstraram que ratos lesionados ratos lesionados possuem dificuldades possuem dificuldades marcantes tanto na marcantes tanto na aquisição quanto na aquisição quanto na expressão do medo expressão do medo contextual contextual condicionadocondicionado

Déficits na resposta Déficits na resposta de congelamento em de congelamento em ratos lesionados ratos lesionados antes do treinamento antes do treinamento foram diminuídos por foram diminuídos por treinamentos treinamentos extensivosextensivos

Isto não foi observado Isto não foi observado com lesões feitas com lesões feitas após o após o condicionamentocondicionamento

Tal diminuição no déficit Tal diminuição no déficit da resposta de da resposta de congelamento em ratos congelamento em ratos lesionados (pré) possui lesionados (pré) possui uma relação com o tipo uma relação com o tipo de condicionamentode condicionamento

Ratos foram incapazes Ratos foram incapazes de recuperar o de recuperar o condicionamento auditivo condicionamento auditivo mesmo com treinamentos mesmo com treinamentos extensivosextensivos

Os resultados obtidos Os resultados obtidos indicam que lesões na indicam que lesões na BLA dificultam aspectos BLA dificultam aspectos mnemônicos do mnemônicos do condicionamento condicionamento aversivo, do que somente aversivo, do que somente afetar a performance da afetar a performance da resposta de resposta de congelamento em sicongelamento em si

Tais conclusões são Tais conclusões são corroboradas por tais corroboradas por tais aspectos:aspectos:

(1) a taxa de aquisição da (1) a taxa de aquisição da resposta de resposta de congelamento congelamento condicionada em ratos condicionada em ratos com lesões na BLA foi com lesões na BLA foi severamente dificultadaseveramente dificultada

(2) o nível de (2) o nível de desempenho desempenho assimptótico (máxima assimptótico (máxima resposta) foi normal em resposta) foi normal em ratos com lesõesratos com lesões

(3) déficits na resposta de (3) déficits na resposta de congelamento contextual congelamento contextual (pós) não devem ser (pós) não devem ser explicadas com base no explicadas com base no desempenho, já que os desempenho, já que os mesmos ratos mesmos ratos recuperaram tal resposta recuperaram tal resposta após treinos de após treinos de reaquisiçãoreaquisição

(4) déficits na resposta (4) déficits na resposta condicionada ao som condicionada ao som (pré) também não devem (pré) também não devem ser explicadas com base ser explicadas com base no desempenho, já que no desempenho, já que os mesmos ratos tiveram os mesmos ratos tiveram respostas de respostas de congelamento normais ao congelamento normais ao contextocontexto

(5) As lesões na BLA (5) As lesões na BLA foram de uma forma geral foram de uma forma geral bastante penetrantes; bastante penetrantes; somente algumas somente algumas condições experimentais condições experimentais (lesões pré-treinamento, (lesões pré-treinamento, treinamento extensivo, treinamento extensivo, condicionamento condicionamento contextual) foram contextual) foram capazes de recuperar as capazes de recuperar as taxas da resposta de taxas da resposta de congelamentocongelamento

O fato dos ratos com O fato dos ratos com lesões pré-treinamento lesões pré-treinamento adquirirem adquirirem condicionamento condicionamento contextual após contextual após treinamento extensivo treinamento extensivo sugere que um sugere que um outro outro sistema neuralsistema neural é capaz é capaz de mediar algumas de mediar algumas formas de formas de condicionamento condicionamento aversivo na ausência da aversivo na ausência da BLABLA

Entretanto, tal sistema Entretanto, tal sistema parece não atuar em parece não atuar em ratos intactos submetidos ratos intactos submetidos ao treinamento extensivo, ao treinamento extensivo, e que posteriormente e que posteriormente foram lesionados na BLAforam lesionados na BLA

Neste caso, não houve Neste caso, não houve registros mnemônicos do registros mnemônicos do condicionamentocondicionamento

Efeitos similares observados...Efeitos similares observados...

0

20

40

60

80

100

CAC Controle CBC

CepaTe

mpo

(%) d

e C

onge

lam

ento

ShamLesão

0

20

40

60

80

100

HCF Controle LCF

Linhagem

Tem

po (%

) de

Con

gela

men

to

ShamLesão

Treinamento normal;Lesões Extensivas

Treino de Reaquisição;Lesões Extensivas

O local específico de tal O local específico de tal sistema ainda é sistema ainda é desconhecidodesconhecido

Evidências consideráveis Evidências consideráveis indicam que a PAG indicam que a PAG (ventral e dorsal), o (ventral e dorsal), o colículo superior ou a colículo superior ou a vermis cerebelar estão vermis cerebelar estão envolvidas na geração de envolvidas na geração de respostas defensivas, respostas defensivas, incluindo o congelamentoincluindo o congelamento

Tais estruturas podem Tais estruturas podem ser capazes de suprir a ser capazes de suprir a ausência da BLA em ausência da BLA em algumas formas de algumas formas de condicionamento condicionamento (contextual) durante o (contextual) durante o treinamento extensivotreinamento extensivo

Em suma, os presentes resultados indicam que Em suma, os presentes resultados indicam que a BLA possui um papel essencial nos processos a BLA possui um papel essencial nos processos associativos subjacentes ao Condicionamento associativos subjacentes ao Condicionamento Clássico AversivoClássico Aversivo

De fato, os robustos déficits no condicionamento De fato, os robustos déficits no condicionamento aversivo em ratos com lesões na BLA (pós), aversivo em ratos com lesões na BLA (pós), mesmo com a presença do treinamento mesmo com a presença do treinamento extensivo, atesta o papel crucial de tal estrutura extensivo, atesta o papel crucial de tal estrutura na formação e armazenamento de memórias na formação e armazenamento de memórias aversivasaversivas