AINEs

▪ Glicocorticoides▪ DAINES▪ Imunossupressores▪ Drogas utilizadas na gota▪ Drogas utilizadas na artite reumatoide

(drogas modificadoras da doença)

Histórico

A casca da árvore do salgueiro branco (Salix alba) foi usada em medicamentos por milhares de anos e foi citada por

Hipócrates em 400 a.C e por Dioscarides, cirurgião grego do exército romano, em 70 d.C

20 grãos da casca de árvore de salgueiro em um pouco de água a cada 4 horas, constituía-se em um excelente

medicamento para tratar estados febris com calafrios (Edward Stone, vigário de Chipping Norton )

Johann A Buchner (1828) – descoberta do princípio ativo – salicilina – encontrada também em outra

árvores (Spiraea ulmaria). Herman Kolbe (1874) - salicilina foi sintetizada.

Félix Hoffmann (1897)- síntese do ácido acetil-salicílico -Friedrich Bayer & CO em Elberfeld, na Alemanha.

AINEs

Ácido Araquidônico

Cicloxigenase

Hidroperoxidases

▪ Inativação irreversível▪ Inibição competitiva

reversível▪ Inibição não competitiva

reversível rápida2 e

2 O2

Prostanoides▪ Prostagladinas▪ Tromboxanos

AINEs

Diferenças Estruturais Entre COX-1 e COX-2

Diferenças Estruturais Entre COX-1 e COX-2

Diferenças Estruturais Entre COX-1 e COX-2

Diferenças Estruturais Entre COX-1 e COX-2

Diferenças Estruturais Entre COX-1 e COX-2

AINEs

Inibição da vasodilatação causada por prostanoides

Estímulo

Céls endoteliais

Aumento do aporte sanguíneo na área da

injuria (células e proteínas do plasma)

Vasodilatação

COXPGE2 e PGI2

AINEs-

AINEsAs prostaglandinas são vasodilatadoras e

amplificam a permeabilidade vascular induzida por ouros mediadores (efeito permissivo)

Efeito Antipirético

Inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo

Infecção

Céls endoteliaisCOX

PGEs

AINEs

-

Endotélio

Hipotálamo

↑ Ponto de ajuste da temperatura corporal

IL-1IL-6TNF

IFN-a

IL-8

Efeito Analgésico

Inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo

DOR

Estímulos térmicos

COX

PGEs e PGIs

AINEs-

Estímulos mecânicos

Nociceptor

NociceptorSensibilizado

BradicininaSerotoninaHistamina

Sensibilização do Nociceptor por PGs

Proteínas transdutoras de estímulo térmico e mecânico

PGsReceptores

EP ou IP

↑AMPc

[Ca2+]

PKC

PKA

Canais de Na+

Demonstração Experimental em Humanos da Ação Hiperalgésica de PGE2

Demonstração Experimental em Humanos da Analgésica da Aspirina

Efeito Antitrombótico

Reclassificação Geral dos AINEs

AINEs mais seletivos para COX-1Aspirina

IndometacinaCetorolaco

AINEs equipotentes COX-1/COX-2Dose alta de aspirina

PiroxicanDiclofenacoIbuprofeno

Naproxen

Reclassificação Geral dos AINEs

AINEs mais seletivos para COX-2MeloxicanEtodolaco

NimesulidaNabumetona

AINEs altamente seletivos para COX-2 (COXIBs)CelecoxibRofecoxib

EtericoxibeValdecoxibe

Efeitos Adversos Mais Comuns

Gastrintestinais

Renais

Coagulação

Reações Cutâneas

Distúrbio Medular

Distúrbio Hepático