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Hematopoese
www.profbio.com.br
Prof. Archangelo P. Fernandes
Profa. Alessandra Barone
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Sangue
Tecido fluido circulante, formado por
uma fase slida constituda por massa
heterognea de clulas diferenciadas e
por uma fase lquida denominada
plasma.
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Funes do sangue
Transporte de gases
Defesa do organismo
Coagulao
Veiculao de nutrientes
Regulao trmica e hdrica
Manuteno do equilbrio cido-bsico
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Volume Sanguneo Total
Volume Sanguneo Total VST
Aproximadamente de 6 a 8 % do peso
corporal do paciente.
Mulheres: apresentam em mdia VST
de 3.000 a 4.500 mL
Homens: apresentam em mdia VST de
3.500 a 5.800 mL
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Sangue Total
pH = 7,35 a 7,45
Viscosidade = 4,5
Densidade = 1.048 a 1.066
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Plasma (50 a 60%)
gua = ~90%
Protenas, carboidratos, lipdeos,
hormnios, minerais, enzimas,
vitaminas e compostos nitrogenados =
8%
Sais e ons = 1%
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Plasma x Soro
Plasma: parte lquida do sangue com
presena dos fatores de coagulao
O sangue colhido sem anticoagulantes,
coagula pelo consumo dos fatores de
coagulao.
A fase lquida do sangue passa a ser
chamada de SORO.
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Clulas (40 a 50%)
Glbulos vermelhos ou eritrcitos
Glbulos brancos ou leuccitos:
neutrfilos, eosinfilos, linfcitos,
moncitos e basfilos
Plaquetas
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Glbulos vermelhos
Compreendem a maioria dos elementos
figurados do sangue variando entre 4,5
a 5,5 milhes por mm3.
A quantidade de eritrcitos pode variar
com a idade e o sexo.
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Glbulos brancos
Apresentam caractersticas
morfolgicas e funes especficas.
Encontrados na quantidade de 5.000 a
10.000 por mm3 de sangue.
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Plaquetas
Consideradas como fragmentos
celulares, sendo importantes no
processo de hemostasia primria.
A quantidade pode variar entre
150.000 a 400.000 por mm3 de
sangue.
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Sangue: Constituio
Sangue: constituio
54%: plasma (parte lquida)
1%: glbulos brancos e plaquetas
45%: glbulos vermelhos (hemcias)
Em cada mm3 de sangue h aproximadamente:
5 milhes de hemcias
10.000 glbulos brancos
150.000 a 400.000 plaquetas
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Durao das clulas sangneas:
A hematopoese possui um nvel basal para repor as perdas.
Por dia 6 bilhes de clulas/kg. Todas as clulas sanguneas possuem vida curta:
ELEMENTO DURAO
Eritrcitos ~120 dias
Plaquetas 7-10 dias
Granulcitos 6-7 horas
Linfcitos Algumas horas at alguns anos
(clulas de memria)
Quando h uma demanda maior de um tipo celular especfico, as clulas progenitoras so
estimuladas pelos fatores hematopoticos para
produzir as clulas que so necessrias
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Hematopoese
Processo de produo, diferenciao e
maturao de clulas sanguneas
Didaticamente separadas em:
Eritropoese
Granulopoese e monopoese
Trombopoese
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Hematopoese no perodo intrauterino
Fase pr- heptica
Fase hepatoesplnica
Fase mieloide
Hematopoese no perodo extrauterino Fase criana
Fase adulta
Fase senil
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Perodo intrauterino:
Fase pr-heptica ( 0 a 2 meses) - Produo de eritrcitos ( megaloblastos)
Fase hepatoesplnica ( 2 a 6 meses) - Produo de eritrcitos, plaquetas e
granulcitos
Fase mieloide ( 6 meses...) M.O. - Produo de eritrcitos, plaquetas ,
granulcitos e linfcitos.
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Fase pr-heptica
Inicia-se desde o inicio da vida embrionria
at o surgimento do fgado
Surgimento dos folhetos germinativos:
ectoderme, mesoderme e endoderme
A partir da 3 semana, surgem pequenos
acmulos de clulas mesenquimais na
mesoderme que se diferenciam em
angioblastos
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Fase pr-heptica
Os agrupamentos dos angioblastos
originam as Ilhotas de Wolff ou Ilhotas sanguneas.
As clulas perifricas produziro o
endotlio dos 1s vasos sanguneos
enquanto as clulas centrais produziro
os 1s glbulos vermelhos ou
megaloblastos
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Fase pr-heptica
Ilhotas sanguneas
Clulas
indiferenciadas que
daro origem aos
1os eritrcitos
Clulas indiferenciadas
que daro origem aos vasos
sanguneos
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Disponvel em http://www.unifi.it/anatistol/istologia/ematop.htm
Ilhotas sanguneas
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Fase pr-heptica
Fgado
Migrao dos megaloblastos para o fgado.
A partir do 2. ms de vida, o fgado assume a funo
hematopotica com produo dos eritrcitos e
plaquetas.
Megaloblastos
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Fase hepatoesplnica
Desaparecimento das Ilhotas sanguneas e
megaloblastos
Eritrcitos formados dentro dos capilares
hepticos
Produo de glbulos brancos,
megacaricitos rudimentares e plaquetas
Feto (3 a 4 meses): produo de leuccitos
pelo timo e bao.
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Fase esplenomieloide
5.ms: Incio da hematopoese realizada pela
medula ssea.
Granulcitos, eritrcitos, megacaricitos
(plaquetas)
Bao e medula produzem clulas sanguneas
Diminuio da funo hematognica heptica
Produo de alguns linfcitos em tecidos
intra e extramedulares
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Fase mieloide
A partir de 7 meses IU:
Domnio da hematopoese na medula
ssea que vai desde o perodo intrauterino
e se estende aps o nascimento at o fim
da vida.
Aps o nascimento: fgado e bao ficam
responsveis pela hemocaterese.
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Perodo Intra Uterino
Megaloblasto
Fgado fetal
2 ms
Globulos vermelhos +
Megacaricitos
Bao + Fgado
3 ms
Gl.Brancos e Plaquetas
5 ms
Medula ssea (intrauterina)
7 ms
Glbulos Vermelhos +
clulas progenitoras
Leuccitos + clulas
progenitoras
Plaquetas + clulas
progenitoras
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Perodo extrauterino
Ao nascimento - produo de sangue pela
medula ssea vermelha de todos os ossos.
Aps 4 anos de idade aparecem depsitos
de clulas gordurosas nos ossos longos
(medula amarela ) - Convergncia Troncular da Hematopoese
Intensa atividade de timo e linfonodos
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Perodo extrauterino
Aos 20 anos: medula ativa no esterno,
costelas , plvis, vrtebras , crnio e epfises
do fmur e mero.
Aps 40 anos: hematopoese nos ossos do
tronco. Aumento do depsito gorduroso at
atingir igual quantidade do tecido
hematopotico.
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Perodo extrauterino
Medula amarela:
Em condies patolgicas, a medula
adiposa pode voltar a transforma-se em
medula vermelha devido aos vestgios de
clulas tronco e sinusides.
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Perodo extrauterino
Fase anci:
Produo de medula cinza pela
substituio do tecido adiposo medular
pela proliferao de fibroblastos nos
ossos longos
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Metaplasia Mieloide
Hematopoese extramedular:
Em anemias graves ou comprometimento
medular severo, o bao e o fgado podem
voltar a sua atividade produtiva de clulas.
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Medula ssea
Estroma medular
Histicitos, osteoblastos, osteoclastos, clulas
endoteliais, adipcitos, alguns mastcitos e
fibroblastos que produzem as estruturas da
MEC
Matriz extracelular:
Colgeno III e IV,glicosaminoglicanos,
proteoglicanos , elastina, cido hialurnico,
fibronectina, etc.
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Medula ssea
Stem cell:
Clula indiferenciada e progenitora
hematopotica com capacidade de auto-
renovao que por meio de diviso e
diferenciao celular, podem dar origem a
populaes de clulas progenitoras das
principais linhagens celulares.
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Medula ssea
Stem cell
So estimuladas por fatores de
crescimento ou fatores estimuladores de
colonias (CSF) produzidos por clulas do
estroma medular e extramedular.
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Eritropoese
Produo de glbulos vermelhos
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Eritron
Conjunto de eritrcitos e seus precursores
medulares, dividido em:
Departamento de reproduo:
ploriferao de mitoses celulares.
Departamento de maturao:
maturao das clulas e
hemoglobinizao com perda do
ncleo.
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Eritropoese
Departamento de reproduo:
Preritroblasto(PE)
Eritroblasto Basfilo (EB)
Eritroblasto Policromtico(EPC)
Departamento de maturao:
Eritroblasto ortocromtico (EPC)
Reticulcito (Re)
Eritrcito (E)
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Eritropoese
Regulada pela eritropoetina liberada pelas
clulas adjacentes aos tbulos proximais
renais sendo sua produo estimulada por
hipxia renal.
O processo dura cerca de 7 dias com
produo de 16 eritrcitos.
Vitamina B12 e cido flico so importantes
na ploriferao celular (sntese de DNA).
Ferro e Vitamina B6 so importantes na
maturao (sntese de hemoglobina).
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Preritroblasto
Primeira clula morfologicamente distinguvel
da srie vermelha
Tamanho entre 18 e 25 m
Citoplasma intensamente basfilo com halo
claro ao redor do ncleo
Ncleo grande e arredondado.
Cromatina frouxa
Dois ou mais nuclolos
Constitui aprox.1% da medula ssea
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Preritroblasto(1)
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Eritroblasto Basfilo
Aprox. 16m
Menores que o preritroblasto
Ncleo com condensao de cromatina
No existem nuclolos visveis
Citoplasma menos basfilo pelo incio
da hemoglobinizao.
Constitui aprox. 1 a 4% da m.ssea.
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Eritroblasto Basfilo (2)
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Eritroblasto Policromtico
Aproximadamente 13m
O citoplasma apresenta cor acinzentada
resultante da acidofilia (vermelho) da
hemoglobina e basofilia (azul) do RNA.
Ncleo com cromatina condensada com
aspecto refringente
Constitui aprox. 10 a 20% da medula ssea
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Eritroblasto Policromtico(3)
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PE: preritroblasto
EB: eritroblasto basfilo
EP: eritroblasto policromtico
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Eritroblasto Ortocromtico
Tamanho entre 8 a12 m
Presena de um ncleo picntico e
normalmente excntrico.
Incapaz de sintetizar DNA.
Citoplasma alaranjado devido a acentuada
sntese de hemoglobina.
Constitui aprox.5 a 10% das clulas da
medula ssea.
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Eritroblasto Ortocromtico(4)
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Eritroblasto Ortocromtico
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Hemoglobinizao e perda do
ncleo
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Reticulcitos
Ausncia do ncleo.
Vestgios de RNA, responsvel pela
policromasia.
RNA revelado com azul de cresil brilhante
na forma de um fino retculo.
Os reticulcitos so lanados no sangue
perifrico e encaminhados ao bao.
Ainda sintetizam hemoglobina.
Aps 24 a 48 horas maturam a eritrcitos
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Reticulcitos
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Eritrcitos
Apresenta forma discide, bicncava,
com dimetro variando entre 7 e 8 m.
Incapaz de sintetizar hemoglobina.
Por que ???
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Eritrcitos normais
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?
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LEUCOPOESE
SNTESE DE
LEUCCITOS
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LEUCCITOS
Glbulos brancos do sangue
Granulcitos Neutrfilos
Basfilos
Eosinfilos
Agranulcitos Linfcitos
Moncitos
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Leucopoese
CFU-GM
Granulcitos
Moncitos
CFU-L
Linfcitos LT
LB
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GRANULOPOESE
SNTESE DE
GRANULCITOS
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Granulopoese
Granulcitos: neutrfilos
eosinfilos
basfilos
Processo que ocorre em
aproximadamente 11 dias
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Granulopoese
Departamento de reproduo (diviso
celular) :
Mieloblasto(Mb),Pr-mielcito(PM) e
Mielcito(M)
Departamento de maturao:
Metamielcito(Mm),Bastonetes(Bt) e
Segmentados(SG)
aparecimento de granulaes e lobulao
nuclear
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Granulopoese
Compartimento marginal:presente na
monocamada endotelial dos vasos
sanguneos com uma reserva
significativa de neutrfilos.
Compartimento circulante:
neutrfilos, eosinfilos e basfilos
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Produo dos Neutrfilos na medula ssea: MB
(mieloblasto), PM (pr-mielcito), M (mielcito), MM
(metamielcito), BT (bastonete), SG (segmentado).
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mieloblasto pr-mielcito metamielcito
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Mieloblasto: 15 a 20 m
Ncleo redondo ou ovalado
1 a 4 nuclolos
Citoplasma azul plido basfilo Presena de granulaes azurfilas, mas invisveis a
MO
Pr-mielcito: 15 a 25 m
Maior que o mieloblasto
Cromatina mais densa com ligeira condensao
Presena de nuclolos
Granulaes azurfilas primrias e incio das
granulaes secundrias
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Mielcito: 17 m
Citoplasma menos basfilo
Aumento da qtde de granulaes secundrias
especficas para o tipo celular
Ncleo oval e excntrico com ausncia de nuclolos
Cromatina condensada
Discreta reentrncia nuclear
Metamielcito: 15 m
Ncleo de aspecto riniforme com cromatina grosseira
Incapacidade de diviso
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Bastonete: 12 m
Ncleo com aspecto de basto encurvado
Granulaes especficas dependendo do tipo celular
Segmentado:
Lobulao nuclear por constrio do ncleo dos
bastonetes
Lobos ligados por filamentos de cromatina
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Granulopoese
Processos de maturao:
diminuio celular (exceto mieloblasto para promielcito)
perda de nuclolos,
diminuio das granulaes primrias,
perda da basofilia citoplasmtica
surgimento das granulaes secundrias
especficas
segmentao nuclear.
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Ilustrao extrada de http://www3.unileon.es/dp/abc/Histologia2005_06/PDF_histo/Hematopoyesis.pdf
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Neutrfilo
Corpsculos de Barr ou cromossomo X
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Neutrfilo
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Eosinfilo
Mieloblasto promielcito mielcito metamielcito - eosinfilo
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Eosinfilo
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Hipereosinofilia
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Basfilo
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LINFOPOESE
SNTESE DE
LINFCITOS
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Linfopoese
CFU-L: clulas B ou T, dependendo do
local de produo.
LB: tecido equivalente a Bursa de
Fabrcius na medula ssea
LT: timo timosina, citocinas e interleucinas
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Linfopoese
No adulto, os linfcitos so formados
nos tecidos linfides primrios e migram
para os tecidos linfides secundrios:
Bao
Linfonodo
Tecido linfide associado a mucosa
(MALT, GALT e BALT)
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Linfopoese
SC --- CFU-L --- Linfoblasto --- Pr-
linfcito --- Linfcito
Citoplasma com intensa basofilia
Cromatina fina
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Linfoblasto:
Citoplasma basfilo
Ausncia de grnulos
Ncleo redondo com cromatina frouxa e presena de
nuclolos
Pr-linfcito
Citoplasma basfilo
Padro nuclear intermedirio entre linfoblasto e
linfcito
Linfcito
Citoplasma escasso e basoflico
Ncleo com cromatina condensada
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Linfoblasto Pro-linfcito Linfcito
Linfopoese
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7 a 10m
12 a 15m
Linfcitos
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MONOCITOPOESE
SNTESE DE
MONCITOS
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MONOCITOPOESE
CFU-GEMM - CFU-GM monoblasto pr-moncito - moncito.
Os moncitos permanecem pouco
tempo no sangue perifrico, migrando
para os tecidos e transformando-se em
macrfagos.
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Cromatina frouxa,
citoplasma agranular e
basfilo.
Ncleo excntrico
Monoblasto
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Moncitos
15 a 18 m
8 horas na
circulao
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Clulas Sanguneas
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TROMBOCITOPOESE
SNTESE DE
PLAQUETAS
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Plaqueta:origem
Fragmentos celulares anucleados formados na
medula ssea a partir da fragmentao
citoplasmtica do megacaricito.
Estmulo: trombopoetina (produzida pelo fgado
e crtex renal)
3 a 5 um de dimetro
Vida mdia de 7-10 dias
Stem cell
CFU-GEMM
Megacaricitos
Cada megacaricito pode formar 2-3 mil plt
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Trombocitopoese
MEGACARIOBLASTO
20 a 60 m
Forte basofilia, ncleo volumoso e
presena de nuclolos
Citoplasma rico em organelas e
polirribossomos
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Megacarioblasto
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Trombocitopoese
Pr-megacaricito:
Lobulao nuclear a partir da endomitose
Aumento de tamanho celular: 80 a 90 m
Abundncia citoplasmtica
Caracterizada pela:
Zona justanuclear rica em organelas e
localizada prxima a carioteca
Zona intermediria com complexo sistema
membranoso
Zona marginal junto a membrana plasmtica
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Pr-megacaricito
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Trombocitopoiese
Megacaricito
Aproximadamente 100 m
Citoplasma granuloso e acidfilo
Ncleo polilobulado ( 4 a 8 lobos)
Ausncia de endomitose
Presena de plaquetas agrupadas na zona
marginal
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Megacaricito na medula ssea. O megacaricito a
fase medular do desenvolvimento do megacarioblasto.
O citoplasma est carregado de plaquetas, cerca de
40.000/mm3 em cada megacarcito.
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Liberao das plaquetas. Incio da expulso das
plaquetas do citoplasma do megacaricito.
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Liberao plaquetria
A membrana do megacaricito se
funde a membrana dos sinusides
venosos atingindo a circulao
perifrica, onde ficam armazenadas no
bao.
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Plaquetas
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Funo
Manuteno da integridade vascular
Formao do tampo plaquetrio
Estabilizao do tampo hemosttico
Valores normais no hemograma:
de 150.000 a 400.000/uL