Hormonioterapia adjuvante Daniele Assad Oncovida Hospital de Base do Distrito Federal Brasília,...
Transcript of Hormonioterapia adjuvante Daniele Assad Oncovida Hospital de Base do Distrito Federal Brasília,...
Hormonioterapia adjuvante
Daniele Assad
OncovidaHospital de Base do Distrito Federal
Brasília , Dezembro de 2012
Tópicos
1- Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia?
2- Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante?
3- Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea?
Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia?
• Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer N Engl J Med 2009; 360: 679-91, Lancet 2011;12:631-41, Cancer Res; 71 (24
Suppl) December 15,2011. Abstract S1-2
• Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer
N Engl J Med 2009; 360: 679-91
•Sem diferença entre Tamoxifen + Goserelina x Anastrozol + Goserelina
• 1803 mulheres pre-menopausa com ca de mama estadio I-II• Randomizadas para Goserelina + Tamoxifen/Anastrozol
Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer
Lancet 2011;12:631-41
(46 x 27 mortes; HR 1,75, 95% CI 1,08–2,83; Cox p=0,02;
Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial
• Fase 3, randomizado, duplo cego• 197 randomizadas 98: Anastrozol + Goserelina x 99: Tamoxifen +
Goserelina• Tumores mensuráveis e operáveis (T 2-5 cm, N0, M0) RH+ HER2-• 24 semanas de tratamento neo-adjuvante e depois completar 5 anos de
tratamento adjuvante• Endpoint primário: resposta tumoral: resposta parcial/completa
Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante?
• Impact of Body Mass Index on the Efficacy of Endocrine Therapy in Premenopausal Patients with Breast Cancer: an Analysis of the Prospective ABCSG-12 Trial J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
• Effect of Body Mass Index on Recurrences in Tamoxifen and Anastrozole Treated Women: An Exploratory Analysis From the ATAC Trial J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15
• Suppression of Plasma Estrogen Levels by Letrozol and Anastrozole is Related to Body Mass Index in Patients with Breast Cancer J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
Impact of Body Mass Index on the Efficacy of Endocrine Therapy in Premenopausal Patients with Breast Cancer:
an Analysis of the Prospective ABCSG-12 Trial
• 1803 mulheres pré-menopausa com ca de mama estadio I-II
• Randomizadas para Goserelina + Tamoxifen/Anastrozol
• Para mulheres em anastrozol, obesas tiveram pior SLP e SG que mais magras
• Sem mudança em SLP ou SG em mulheres obesas em uso de Tamoxifen
J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
Pacientes obesas com anastrozol: maior risco de morte que mulheres
obesas com tamoxifen
J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
Effect of Body Mass Index on Recurrences in Tamoxifen and Anastrozole Treated Women:
An Exploratory Analysis From the ATAC Trial
J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15
De forma geral, mulheres com IMC >35kg/m2 tiveram mais recorrências HR 1,63 (95% IC 1,06-
1,82 p= 0,03
Suppression of Plasma Estrogen Levels by Letrozol and Anastrozole is Related to Body Mass Index in Patients with Breast Cancer
J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
Letrozol foi superior ao Anastrozol na supressão dos níveis hormonais em todas as categorias de IMC
J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea?
• Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-2
• Breast-Cancer Adjuvant Therapy with Zoledronic Acid N Engl J Med 2011; 365: 1396-1405
• Long term survival outcomes among postmenopausal women with hormone receptor positive breast cancer receiving adjuvant letrozole and zoledronic acid: 5 year follow up of ZO-FAST. Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-3
• Oral clodronate for adjuvant treatmeent of operable breast cancer (NSABP B34): a multicentre, placebo-controlled, randomized trial Lancet Oncol 2012; 13 (7): 734-42
• Gain trial- Adjuvant Ibandronate confers no survival benefit in patients with node positive early stage breast cancer Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S2-4
Estudo N= Bisfosfonato Endpoint HR F/U OBS
ABCSG-12 1803 (75%>40anos) Zolendronato 4 mg 6/6m por 5
anos
SLP 0,72 (0,56-0,92)
84 meses
Maior ganho em >40 anos
HR 0,66 (0,48-0,92)
AZURE 3360 (44,7% pre-men)
Zolendronato mensal x 6 depois a cada 3-6 m por 5
anos
SLP 0,98 (0,85-1,13)
59 meses
Tendência ganho em pós menop >5 a
HR 0,75 (0,59-0,96)
ZO-FAST 1065 (63% pós men >5a)
Zolendronato 4 mg 6/6m por 5
anos
DMO aos 12 meses
0,66 p=0,375 60 meses
Maior ganho em pós menop >5 anos, tb em
SG
NSABP B34
3323 (64% >50 a)
Clodronato 1600 mg VO dia por 3
anos
SLP 0,91 (0,78-1,07)
90,7meses
>50 anos HR 0,75 (0,57-0,99)
42% usaram por 5 anos
GAIN 3000 (48% pre men)
Ibandronato 50 mg VO dia por 2
anos
SLP 0,945 (0,768-1,16)
39 meses
>60 anos HR 0,746 (0,49-1,14)
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Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia?
• Sem diferença entre Tamoxifen + Goserelina x Anastrozol + Goserelina adjuvante N Engl J Med 2009; 360: 679-91
• Maior resposta tumoral no grupo anastrozol+ goserelina neo-adjuvante Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
• Pode ser opção na neo-adjuvância nesse grupo de pacientes Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Guidelines da ASCO: ablação ovariana não é recomendada de rotina
Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante?
• IMC impacta na eficácia do anastrozol + goserelina em mulheres pós menopausa (J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659)
• Mulheres obesas têm pior prognóstico (J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15 )
• Benefício do Anastrozol em relação ao Tamoxifen parece ser superior em mulheres pós menopausa com IMC menores (J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15 )
• Supressão dos níveis de estrona e estradiol está relacionada ao IMC em mulheres pós menopausa (J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980)
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Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea?
• Benefício de ácido zoledrônico adjuvante parece ser mais relevante em ambiente com baixos níveis de estrógenos
Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1- N Engl J Med 2011; 365: 1396-1405 Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-3
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