Imunologia Prof.Doutor José Cabeda Immunologia Tolerância: Alergia, Autoimunidade, Transplantes.

Prof.Doutor José Cabeda Imunologia

Immunologia

Tolerância:Tolerância:Alergia, Autoimunidade, TransplantesAlergia, Autoimunidade, Transplantes

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Tolerância Delecção clonalDelecção clonal

Induzida durante a maturação celular por Induzida durante a maturação celular por auto-antigénio ubiquitáriosauto-antigénio ubiquitários

Induzida na periferia por antigénios Induzida na periferia por antigénios muito abundantesmuito abundantes

Inactivação clonal (anergização)Inactivação clonal (anergização) Induzida na periferia por antigénios Induzida na periferia por antigénios

muito abundantesmuito abundantes


Delecção clonalAs células T Formam-se no timo, mas a maioria morre,

não chegando à periferia

98% das células morrem not imo sem induzirem quer inflamação, quer aumento do tamanho do timo (os macrófagos timicos

fagocitam os timócitos apoptóticos)

Timo de ratinho

1-2 x 108 timócitos

5 x 107/dia 2 x 106/dia


Porquê indução de tolerância na periferia?

Proteínas ubíquas são expressas Proteínas ubíquas são expressas no timono timo Células T específicas para Células T específicas para

estes antigénios são estes antigénios são delectadas no timodelectadas no timo

Proteínas específicas de outros Proteínas específicas de outros órgãos não são expressas no órgãos não são expressas no timotimo Não há delecção clonal para Não há delecção clonal para

células T reactivas com células T reactivas com estes antigéniosestes antigénios

Estas células têm que ser Estas células têm que ser anergizadas na periferiaanergizadas na periferia


Indução de tolerância na periferia


Células auto-reactivas? Existem células auto-reactivas em todos os Existem células auto-reactivas em todos os

indivíduosindivíduos Poucos auto-antigénios são potencialmente Poucos auto-antigénios são potencialmente

funcionaisfuncionais [] alta para activar celulas T[] alta para activar celulas T [] baixa para não induzir anergia/delecção[] baixa para não induzir anergia/delecção Expresso fora das zona imunologicamente Expresso fora das zona imunologicamente

privilegiadasprivilegiadasOlho, SNC, barreira placentáriaOlho, SNC, barreira placentária


A tolerância em situações patológicas

Hipersensibilidade e alergiaHipersensibilidade e alergia Doenças AutoimunesDoenças Autoimunes TransplantesTransplantes


Hipersensibilidade / Alergia


Hipersensibilidade Tipo I


Fase imediata e tardia numa reacção de hipersensibilid. tipo I:a asma como modelo


Hipersensibilidade Tipo II


Hipersensibilidade Tipo III


Hipersensibilidade Tipo IV


Doenças Autoimunes


Indução de autoimunidade

Libertação de antigénios sequestradosLibertação de antigénios sequestrados ““Imitação” molecularImitação” molecular Expressão inapropriada de MHC-IIExpressão inapropriada de MHC-II Activação policlonal B inespecificaActivação policlonal B inespecifica


Eventos na indução de autoimunidade


Tratamento de doenças autoimunes Supressão inespecifica do S.I.Supressão inespecifica do S.I.

Corticoesteroides; azatioprina; ciclofosfamidaCorticoesteroides; azatioprina; ciclofosfamida Ciclosporina A, FK506 (inibem apenas celulas T activadas)Ciclosporina A, FK506 (inibem apenas celulas T activadas)

TimectomiaTimectomia Plasmaferese (beneficio de curta duração)Plasmaferese (beneficio de curta duração) Terapias experimentaisTerapias experimentais

Vacinação com células T autoreactivas “fixadas”Vacinação com células T autoreactivas “fixadas” Bloqueio do MHC com péptidosBloqueio do MHC com péptidos

Só péptidoSó péptido Péptido + MHC solúvelPéptido + MHC solúvel

Indução de tolerância com antigénios orais Indução de tolerância com antigénios orais Terapia com anticorpos monoclonaisTerapia com anticorpos monoclonais


Terapia com anticorpos monoclonais


Transplantes


HLA matching


Mecanismos de rejeição de enxerto

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