Intoxicação por Monóxido de Carbono Oxigénio Hiperbárico Estudo do efeito do Oxigénio...

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Intoxicação por Monóxido de Carbono — Oxigénio Hiperbárico Estudo do efeito do Oxigénio Hiperbárico para atenuação das sequelas cognitivas Intoxicação por Monóxido de Carbono Ângela Chan nº55747 Artur Oliveira nº52147 Mecanismos Gerais da Doença 29 Novembro 2006

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Intoxicação por Monóxido de Carbono — Oxigénio Hiperbárico

Estudo do efeito do Oxigénio Hiperbárico para atenuação das sequelas cognitivas

Intoxicação por Monóxido de Carbono

Ângela Chan nº55747Artur Oliveira

nº52147

Mecanismos Gerais da Doença29 Novembro 2006

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Intoxicação por Monóxido de Carbono — Oxigénio Hiperbárico

Introdução

• 40.000 pessoas/ano nas urgências dos Hospitais, só nos Estados Unidos

• Causas:– Acidentes de Trabalho

– Acidentes Domésticos (Braseiras, Esquentadores, etc.)

– Tentativa de Suicídio

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Introdução

Sintomas

• Sequelas Cognitivas:– Problemas de memória

– Atenção

– Concentração

– Afecto

• Podem ocorrer:– Imediatamente após exposição

– Num período de cerca de 20 dias

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Introdução

• Sequelas cognitivas com duração igual ou superior a um mês em 25% a 50% dos pacientes com:– Perda de consciência

– Níveis de carboxi-hemoglobina superiores a 25%

• Tratamento imediato recomendado:– Oxigénio normobárico a 100%

– Aplicado com mascara facial

– Tratamento administrado nas urgências dos Hospitais

– Oxigénio hiperbárico recomendado para casos mais graves (perda de consciência, elevada taxa de carboxi-hemoglobina)

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Introdução

• Princípio Teórico

Os gases dissolvem-se nos líquidos de forma proporcional à pressão

Será de esperar à partida que o tratamento com oxigénio

hiperbárico seja mais vantajoso neste tipo tratamento

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Introdução

• Vantagens do tratamento com oxigénio hiperbárico:

– Aumento da quantidade de oxigénio dissolvido no sangue

– Consequente aceleração na eliminação do monóxido de carbono

– Dissolução de oxigénio no próprio plasma, facilitando a oxigenação dos tecidos afectados pelo monóxido de carbono em casos de emergência

– Preservação dos níveis ATP nos tecidos expostos ao monóxido de carbono

– Prevenção da peroxidação dos lípidos no cérebro

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Introdução

No entanto:• Desvantagens do tratamento com oxigénio hiperbárico

– Riscos associados ao transporte do paciente para um centro de tratamento

– Ataque hiperóxico

– Traumatismos causados pela pressão

– Poucos hospitais possuem câmara hiperbárica

– Tratamento mais dispendioso devido à necessidade da câmara hiperbárica

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Câmara Hiperbárica

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Câmara Hiperbárica

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Questão

• Qual o melhor tratamento para pessoas que sofreram intoxicação por monóxido de carbono???– Resultados de vários estudos são conflituosos

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Estudo

• Realizou-se um estudo para determinar qual o tratamento mais adequado

• Foram seleccionados para o estudo pacientes

– Comprovada exposição ao monóxido de carbono• com elevado nível de carboxi-hemoglobina (superior a 10%)• expostos a ambientes com elevadas concentrações de monóxido de carbono

– Algum dos seguintes sintomas• perda de consciência• confusão• dor de cabeça • distúrbios visuais• náuseas• fadiga• esquecimento• tonturas• vómitos• isquémia cardíaca• acidez metabólica

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Procedimentos

• Foram excluídos do estudo pacientes– com mais de 24 horas decorridas desde o fim da exposição ao

monóxido de carbono

– menores de 16 anos

– moribundos

– que não deram consentimento

– grávidas

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Procedimentos

• Os pacientes seleccionados foram distribuídos, de forma completamente aleatória, por dois grupos para receberem– tratamento com oxigénio normobárico

– tratamento com oxigénio hiperbárico

• Foi mantido o sigilo quanto à distribuição dos pacientes pelos grupos de todos os investigadores e terapeutas envolvidos, bem como dos próprios pacientes. Esta condição manteve-se ao longo de todo o estudo.

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Procedimentos

• Seis semanas após o fim do tratamento, todos os pacientes foram submetidos a testes afim de verificar quantos deles

tinham desenvolvido sequelas cognitivas retardadas

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Procedimentos

• Antes do inicio da tratamento, todos os pacientes foram submetidos (por especialistas de cada área) a um exame físico e neurológico. Especificamente foram avaliados:

• nervos cranianos

• pupilas

• músculos

• reflexos dos tendões

• reflexos na planta do pé

• função cerebral

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Procedimentos

• Considerou-se haver disfunção cerebral caso houvessem anomalias em algum dos seguintes testes:

• dedo ao nariz

• calcanhar à tíbia

• alternância rápida de movimentos

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Procedimentos

• Todos aceitaram o protocolo de três sessões numa câmara hiperbárica individual, com intervalos de 6 a 12 horas

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Procedimentos

• Para todos os pacientes a primeira sessão na câmara ocorreu antes de decorridas 24 horas desde o fim da exposição ao monóxido de carbono

– O planeamento do estudo está representado no seguinte gráfico

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Planeamento

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Procedimentos

• Nos intervalos das sessões era fornecido oxigénio, apenas se necessário para manter os níveis de saturação do sangue arterial acima dos 90%

• Ao grupo com oxigénio hiperbárico foi aplicada uma pressão de 3 e 2 atmosferas durante a 1ª sessão, e de 2 atmosferas para a 2ª e 3ª sessão

• Ao grupo com oxigénio normobárico foi aplicada uma pressão de 1 atmosferas durante as três sessões

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Procedimentos

• Apenas era necessária uma sessão para o grupo com oxigénio normobárico, no entanto estas condições foram mantidas apenas para preservar o sigilo em relação aos pacientes e investigadores

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Pressão

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Pressão

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Recolha de Dados

• No início do estudo– Recolhido histórico médico de todos os pacientes

– Detalhes sobre o acidente com monóxido de carbono foram pedidos, a cada paciente, e gravados

– Realizou-se um exame físico e seus resultados foram também gravados

– Realizou-se um exame neurológico

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Recolha de Dados

• Imediatamente após a 1ª e 3ª sessão, após 2 semanas, 6 semanas, 6 meses e 12 meses foi aplicada a seguinte bateria de testes neuropsicológicos:

• Orientação geral

• Digit span

• Trail marking (Partes A e B)

• Digit Simbol

• Block Design

• Recordação de Historias

• Esta bateria de testes foi escolhida pois a sua adequação a estudos sobre intoxicação por monóxido de carbono já tinha sido demonstrada

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Recolha de Dados

• Estes testes foram realizados por um psicólogo especializado em neurociência cognitiva e por 9 candidatos a Pós-Doutoramento em psicologia

• Todos os psicólogos foram muito profissionais e correctos na execução dos testes, tendo já uma larga experiência na aplicação deste tipo de testes

• Os testes foram realizados de forma estandardizada em gabinetes privados e sossegados

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Recolha de Dados

• Após a 3ª sessão, para além dos testes já referidos, foram ainda realizados testes:

• Olfactivos

• Acuidade visual

• Sensação vibratória

• Rapid pronation

• Normal gait

• Heel to toe gait

• Teste de Romberg

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Recolha de Dados

• As avaliações à 2ª e 6ª semana, e ao 6º e 12º mês, para além dos testes neuropsicológicos, incluíram:– Um questionário sobre sintomas de intoxicação por

monóxido de carbono, desenvolvido especialmente para este estudo

– Escala de Depressão Geriátrica

– Índice de Actividades Diárias Katz

– Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form General Health Survey

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Critérios

• Considerou-se haver sequela cognitiva, após 6 semanas, nos pacientes que obtiveram– Um resultado três vezes inferior à média normal para a

população da sua área demográfica, em qualquer um dos testes

– Dois resultados ou mais, duas vezes inferior à média populacional

• Se os pacientes reportassem dificuldades de memória, atenção ou concentração, era apenas necessário um resultado, em qualquer um dos testes, duas vezes inferior à média populacional para se considerar haver sequela cognitiva

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Resultados

460 Paciente Avaliados

332 Julgados Elegíveis 128 Excluídos

152 Inscritos 180 Rejeitaram

76 escolhidos aleatoriamentepara o grupo de O2 hiperbárico

76 escolhidos aleatoriamentepara o grupo de O2 normobárico

3 não completaram testesneuropsicológicos ao fim de 6 semanas

73 completaram testesneuropsicológicos ao fim de 6 semanas

5 não completaram testesneuropsicológicos ao fim de 6 semanas

71 completaram testesneuropsicológicos ao fim de 6 semanas

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Resultados

• Características gerais dos Pacientes

CaracterísticasGrupo O2

hiperbáricoGrupo O2

normobárico

Idade (anos) 3510 3615

Sexo Feminino (%) 29 29

Tentativa Suicídio (%) 12.33.0 11.9 3.8

Sintomas iniciais

•Dor de cabeça

•Fraqueza ou

•Tonturas

•Náuseas ou vómitos

•Dificuldades ou problemas de memória

84

63

57

63

44

85

59

59

63

37

Disfunção cerebral (%) 4 15

Entubação (%) 8 8

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Resultados

CaracterísticasGrupo O2

hiperbáricoGrupo O2

normobárico

Fonte de monóxido de carbono

•Engenho de combustão interna

•Braseiras ou aquecedores

62

36

47

41

Variáveis estratificáveis

•Perda de consciência

•Intervalo entre fim de exposição ao CO e 1ª sessão na câmara de pressão ≥ 6 horas

•Idade ≥ 40 anos

49

40

32

50

36

36

Intervalo entre fim de exposição ao CO e 1ª sessão na câmara de pressão (horas)

• < 6 horas

• ≥ 6 horas

5.8 2.9

4.3 0.8

8.6 3.4

5.7 2.9

4.5 0.9

9.0 3.8

Duração da exposição ao CO (horas)

Intervalo entre fim de exposição ao CO e início da medição de

carboxi-hemoglobina

13 41

1.5 1.2

22 64

1.8 2.5

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Resultados

CaracterísticasGrupo O2

hiperbáricoGrupo O2

normobárico

Medição de carboxi-hemoglobina inicial (%)

Intervalo entre a 1ª medição de carboxi-hemoglobina no

sangue e a 1ª sessão na câmara de pressão (horas)

Vida média da carboxi-hemoglobina (min)

25 9.6

4.3 2.7

85 30

25 8.7

3.9 1.9

84 21

Nível de carboxi-hemoglobina estimado na entrada inicial na

câmara de pressão (%)

•Em 83 pacientes com dados acerca da vida média da carboxi-hemoglobina

•Em todos os 152 pacientes

4.5 2.3

4.3 2.9

5.7 2.0

4.6 3.1

Intervalo entre a exposição ao CO e início do tratamento

clínico com oxigénio (horas)

1.0 1.2 1.2 2.5

Duração do tratamento clínico com oxigénio antes das sessões

na câmara de pressão (horas)

4.5 2.6 4.5 2.2

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• Características base similares em ambos os grupos

– Disfunção cerebral

Mais frequente no grupo de O2 normobárico

Resultados

ohiperbáric O de grupo no 4%

onormobáricO de grupo no 15%

2

2

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Resultados

• Sequelas cognitivas após 6 semanas:– Para os 152 pacientes da população:

25% no grupo de O2 hiperbárico

46,1% no grupo de O2 normobárico

– Para os 147 pacientes com testes neuropsicológicos concluídos:

24% no grupo de O2 hiperbárico

43,1% no grupo de O2 normobárico

Pacientes tratados com O2 hiperbárico menos

susceptíveis a ter sequelas cognitivas passado 6

semanas, independentemente de terem tido uma

função cerebral normal ou anormal antes do

tratamento.

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• Sintomas reportados pelos pacientes após 6 semanas

– Dificuldades de memória 28% 51,4%

– Dificuldades de atenção 32% 43,1%

ou concentração

Resultados

Grupo O2

hiperbárico

Grupo O2

normobárico

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Resultados

• Sessões de tratamento na câmara de pressão:– Maior número de tratamentos fracassados no grupo O2

hiperbárico

14 de 76

• 1º tratamento:– Ansiedade (7 pacientes)– Ruptura da membrana do tímpano (1 paciente)– Tosse (1 paciente)

• 2º e 3º tratamento:– Dificuldades na equalização da pressão no ouvido médio (4

pacientes)– Não regressaram ao tratamento (1 paciente)

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Resultados

• Sessões de tratamento na câmara de pressão:– 3 pacientes (de 76) com tratamento incompleto no grupo O2

normobárico

• 2ª e 3ª tratamento:

– Não regressaram ao tratamento (3 pacientes)

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Resultados

• Frequência de sequelas cognitivas (no grupo de O2

hiperbárico) :

– 24,2% (15 de 62) pacientes que concluíram as 3 sessões de tratamento

– 28,6% (4 de 14) pacientes que não concluíram as 3 sessões de tratamento

Não houve diferença significativa

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Resultados

• Sequelas cognitivas após 6 e 12 meses:

Menos frequentes no grupo de O2 hiperbárico que no

grupo de O2 normobárico

Sequelas cognitivasGrupo O2

hiperbáricoGrupo O2

normobárico

Após 6 meses (%)

•População com tenção de tratamento

•Pacientes com testes neuropsicológicos concluídos

21.1 (16/76)

17.2 (10/58)

38.2 (29/76)

35.6 (21/59)

Após 12 meses (%)

•População com tenção de tratamento

•Pacientes com testes neuropsicológicos concluídos

18.4 (14/76)

14.5 (9/62)

32.9 (25/76)

27.3 (18/66)

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Discussão

• Houve melhorias em ambos os grupos de pacientes.

• Apesar da terapia com O2 hiperbárico poder causar ataques hiperóxicos, barotraumas, ansiedade e stress oxidativo, apenas a ansiedade e barotraumas limitaram a possibilidade de administrar 3 sessões de tratamento de O2 hiperbárico.

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Discussão

• Optou-se por fornecer 3 sessões de O2 hiperbárico pois um estudo anterior sugeriu que o uso de 2 ou mais tratamentos conduziam a melhores resultados que um só tratamento.

No entanto, não foram avaliados os méritos de uma única

sessão de tratamento comparativamente com as 3 sessões

aplicadas.

• Os 3 tratamentos foram administrados no espaço de 24h pois antecipou-se que a participação dos pacientes seria melhor num período de tempo pequeno do que num longo.

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Discussão

• Os pacientes foram avaliados passado 6 semanas para que sequelas cognitivas retardadas pudessem ser identificadas.

• As avaliações passado 6 e 12 meses foram incluídas devido a efeitos que pudessem surgir a longo prazo. – Decrescer de taxas de seguimento de tratamento

– Factores psicológicos e médicos não relacionados com a intoxicação por monóxido de carbono

↓Podem ter influenciado os resultados dos testes

neuropsicológicos obtidos

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Discussão

• Metodologias diferentes não permitem comparar os nossos resultados com outros ensaios clínicos.

Scheinkestel et al.

– Afirmaram que o O2 hiperbárico poderia piorar os efeitos da intoxicação por monóxido de carbono.

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Discussão

CaracterísticasEstudo

presente

Scheinkestel

et al.

Pacientes entubados (%) 7,9 19

Duração da exposição ao CO (horas) 18 2,5

Intervalo de tempo entre a exposição ao CO e a terapia de O2 Hiperbárico (horas)

5,8 7,1

Aleatorização do método Iguais proporções

Agrupamento por tipo

Taxa de tratamentos terminados (%) 97 46

Proporção de pacientes com intoxicação por CO devido a tentativa de suicídio (%)

31 69

Tipo de análise estatística Intenção de tratar

Eficácia

Protocolos de tratamento com O23 sessões de O2

hiperbárico num período de

24 horas

3 a 6 tratamentos

num período de 3 a 6 dias

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Discussão

• Em relação ao grupo tratado com O2 normobárico:

– No estudo presente a terapia de O2 teve uma duração de 6,9 2,2 horas.

– Scheinkestel et al. proveram um grande fluxo de O2 suplementar durante 3 dias.

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Conclusão

• O tratamento de pacientes com intoxicação por monóxido de carbono através da administração de oxigénio hiperbárico em 3 sessões no espaço de 24horas aparenta reduzir a incidência de sequelas cognitivas após 6 semanas e 12 meses.

• Os resultados obtidos nos nossos testes defendem a utilização de oxigénio hiperbárico em pacientes com intoxicação por monóxido de carbono.