Intro Duca o

download Intro Duca o

of 2

Transcript of Intro Duca o

  • Introduo

    2

    A lipoprotena lipase (LPL) uma enzima da famlia de lipases comfuno conhecida de hidrolisar molculas de triglicrides encontradas nas

    partculas de lipoprotenas (1,2). Os seus reguladores fisiolgicos incluem osprprios triglicrides e a apolipoprotena apo C-II (3,4) que aumentam aatividade enzimtica da LPL e a apo C-III que a inibe (5).

    Nossa recente demonstrao de uma importante reduo da atividade

    da LPL em pacientes com LES (6) levou hiptese de que essa inibio foiuma conseqncia de uma condio inflamatria inibitria ou mesmo de um

    efeito de modulao por um autoanticorpo. De fato, essa ltima condio foi

    seguida por uma recente descrio de uma elevada freqncia de anticorpos

    contra a lipoprotena lipase no LES, apresentando uma correlao positiva com

    os nveis de triglicrides (7).Por outro lado, o papel da inflamao per si como um fator causal

    adicional para a down-regulation da atividade da LPL deve ser ento

    considerada, desde que estudos tm mostrado evidncia para a produo de

    citocinas inflamatrias (TNF, IL-1, IL-6 e IFN-gama) (8,9,10,11) e protenas defase aguda no curso dessa doena (12,13). De forma muito interessante, asanormalidade do perfil lipdico no LES so agravadas pela atividade da doena

    (14), que pode definitivamente ter um papel no desenvolvimento daaterosclerose prematura caracterstica destes pacientes (15,16). Foi aindademonstrados em estudos prvios que marcadores sorolgicos de inflamao

    so associados com eventos coronarianos na populao geral (17,18,19,20).

  • Introduo

    3

    Alm disso, uma reduo significante da atividade enzimtica da LPL pelas

    citocinas TNF, IL-1 e IFN-gama tm sido descritas (21,22,23).Esses dados oferecem embasamento para se especular que anticorpos

    anti-LPL podem estar associados com atividade de doena e marcadores

    inflamatrios no LES. Enquanto o nico estudo existente esteve focado apenas

    na caracterizao da reatividade dos anticorpos anti-LPL e sua relao com

    perfil lipdico (7), nenhum trabalho cientfico est atualmente disponvel emrelao associao destes anticorpos com manifestaes clnicas, atividade

    de doena, parmetros laboratoriais e marcadores inflamatrios no LES.