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FARMACOTERAPIA DA

ENXAQUECA

Prof. José Guilherme P. Pires, MD

Enxaqueca é um distúrbio caracterizado por crises recorrentes decefaléia amplamente variável em intensidade, freqüência e duração.As crises são comumente unilaterais e geralmente se associam aanorexia, náusea, vômitos e fotofobia. Em alguns casos as crises sãoprecedidas por desequilíbrios neurológicos e de humor, ou seassociam com eles. (World Federation of Neurology)

Cerca de ¼ dos ataques de enxaqueca são precedidos de uma aura,tipicamente de sintomas visuais. Prevalência das enxaquecas: ~10%.

Há uma ausência de sintomas entre os ataques.

Dores de cabeça diárias não são enxaqueca.

INTRODUÇÃO

Estágios da enxaqueca Fatores desencadeantes - 1 Fatores desencadeantes - 2

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Fatores desencadeantes - 3

1A crise origina-se em estru-turas cerebrais profundas(hipotálamo, córtex)

2Impulsos elétricos espalham-se para outras regiões do SNC

3Alterações circulatórias e na atividade neural causam distúrbios visuais, tonteira, zum-bidos e outros sintomas neurológicos.

4CGRP e outras substân-cias químicas do SNC causam vasodilatação e respostas inflamatórias nos tecidos circunjacentes

5A inflamação irrita o nervo trigêmio, resultando em cefaléia intensa

Como acontece a enxaqueca (hipótese)

http://www.migraineprevention.com/

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A depressão cortical alastrante(CSD) participa na patogenia das enxaquecas com aura.TGN = núcleo tri-geminalTGG = gânglio tri-geminalSPG = gânglioesfeno-palatinoSSN = núcleo salivatório superior

Fármacos usados na crise de enxaqueca - 1

• 1) Analgésicos comuns (orais)Exs.: acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno, naproxeno, dipirona.Geralmente associados à cafeína e à metoclopramida.A metoclopramida é antiemética e ↑ a absorção do analgésico.Emprego: formas menos severas de enxaqueca.Eficácia: abortam ~40% das crises.

• 2) Analgésicos opióides (orais) Apesar de eficazes, NÃO são recomendados, dado os riscos de efeitos adversos, inclusive sedação excessiva e dependência.No mercado existem associações de tramadol e de codeína com acetaminofeno (eficácia ~70%).

Fármacos usados na crise de enxaqueca - 2

• 3) Alcalóides do ergot

� Seu efeito vasoconstrictor é parcialmente resultante de ação agonista sobre receptores 5-HT.

� Representantes:

DIIDROERGOTAMINA (mesilato) → VO, SC, IM, intranasal

ERGOTAMINA (tartarato, base livre) → VO

� Eficácia na crise: ~50% (+ acetaminofeno = ~60%)

� Principais efeitos adversos: náusea, vômitos.

� Contraindicação: gravidez.

Fármacos usados na crise de enxaqueca - 3

• 4) TRIPTANAS (agonistas 5-HT1B/1D)

SUMATRIPTANA (Sumax etc): SC, IN, VO

ZOLMITRIPTANA (Zomig, Zomig OD): VO, (IN)

RIZATRIPTANA (Maxalt, Maxalt RPD): VO

NARATRIPTANA (Naramig): VO

ALMOTRIPTANA (Axert): VO

ELETRIPTANA (Relpax): VO

FLOVATRIPTANA (Frova): VO

� As triptanas são usados para abortar a crise. Sua eficácia é da ordem de 80% (quanto mais precocemente usados, maior a eficácia). A taxa de recorrência da crise, no período de 24 h, é de ~30%.

ergotamina

almotriptana

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TRIPTANANOME

COMERCIALVIA DE

ADMINISTRAÇÃO MEIA-VIDA INÍCIO DO EFEITO DOSE USUAL(pode ser repetida após 2 h)

ALMOTRIPTANA VO 3-4 h 30-60 min 12,5 mg

ELETRIPTANA VO 3-4 h 30-60 min 20-40 mg

FROVATRIPTANA VO ~25 h ~2 h 2,5 mg

NARATRIPTANA Naramig VO ~6 h 1-3 h 2,5 mg

RIZATRIPTANA Maxalt VO 2-3 h 30-60 min 5-10 mg

SUMATRIPTANA Sumax VO, SC, IN ~2 h 30-60 min VO~10 min SC10-15 min IN

50-100 mg VO6 mg SC

5-20 mg intranasal

ZOLMITRIPTANA Zomig VO, (IN) 2-3 h 30-60 min VO10-15 min IN

2,5-5 mg VO5 mg intranasal

Loder, 2010

TRIPTANAS• Efeitos adversos: sonolência, tonteira, rubor,

sensação de aperto no tórax, sensação dequeimação no local da injeção.

• Contraindicações: HAS não controlada, DAC,doença cerebrovascular.

• Interações medicamentosas: IMAO, verapamil eclaritromicina podem reduzir o metabolismo dediversas triptanas; a associação de triptana comSSRIs/SNRIs pode causar síndromeserotonérgica. Quando introduzir alcalóide doergot, aguardar pelo menos 24 h.

Fármacos usados na profilaxia da enxaqueca

• Beta-bloqueadores: propranolol, timolol

• Anticonvulsivantes: topiramato, divalproex, valproato

• Antidepressivos tricíclicos: amitriptilina, nortriptilina

• AINEs: aspirina, ibuprofeno

• BCCs: flunarizina, verapamil

• Outros: clonidina, lisinopril, candesartana� Os beta-bloqueadores são adequados para profilaxia contínua. Em caso de

toxicidade ou ineficácia, recomenda-se o anticonvulsivante. A indicação de amitriptilina, verapamil, flunarizina, lisinopril e candesartana é off-label. Os AINEs são úteis apenas em situações específicas (ex.: quando a enxaqueca é desencadeada pela menstruação).