Luciane Portugal LABIN Laboratório de Bioquímica Nutricional Aterosclerose.

Luciane Portugal

LABIN Laboratório de Bioquímica Nutricional

Aterosclerose

* Doença inflamatória em resposta à injúria do

endotélio vascular, caracterizada pelo acúmulo

progressivo de lípides, células (macrófagos,

linfócitos T e células musculares lisas) e

elementos fibróticos nas grandes e médias

artérias.

Aterosclerose

Transporte de lipoproteínas

Membrana Plasmática

Receptor de LDL

Ésteres de Colesteril

Apolipoproteína B-100

LDL

[2]

Vesícula Revestida

Endossomo

LISOSSOMA

Aminoácidos

Ácidos Graxos

Retículo Endoplasmático

[4]

[3] [5]

[1]Clatrina

Colesterol

RIBOSSOMOReceptor

Síntese de Receptores de

LDL

Complexo de Golgi

HMG CoA Redutase

Proteína Receptora

ACAT

RNAm

Síntese de Colesterol

Cavidade Revestida

Armazenamento de Ésteres de

Colesterol

Membrana Celular Hormônios

Esteróides e Ácidos Biliares

DNA

Suprimento Excessivo de Colesterol


Receptor de LDL



LDL

[2]

Vesícula Revestida

Endossomo

LISOSSOMA

Aminoácidos

Ácidos Graxos


[4]

[3] [5]

[1]Clatrina

Colesterol

RIBOSSOMOReceptor


LDL

Complexo de Golgi

HMG CoA Redutase

Proteína Receptora

ACAT

RNAm


Cavidade Revestida


Colesterol



DNA



Receptor de LDL



LDL

[2]

Vesícula Revestida

Endossomo

LISOSSOMA

Aminoácidos

Ácidos Graxos


[4]

[3] [5]

[1]Clatrina

Colesterol

RIBOSSOMOReceptor


LDL

Complexo de Golgi

HMG CoA Redutase

Proteína Receptora

ACAT

RNAm


Cavidade Revestida


Colesterol



DNA


Endocitose pelo receptor de LDL

Papel da LDL na aterosclerose

Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.

EndotélioEndotélio

Lúmen do vasoLúmen do vasoLDLLDL

LDL entra na parede arterial onde pode ser modificadaLDL entra na parede arterial onde pode ser modificada

LDLLDL

IntimaIntima

LDL modificada (LDLox)LDL modificada (LDLox)

LDL modificada é Pró-inflamatóriaLDL modificada é Pró-inflamatória

Outras modificações oxidativasOutras modificações oxidativas

Oxidação de lípidesOxidação de lípidese da ApoBe da ApoB

GlicaçãoGlicação

LDLLDL

LDLLDL

LDL modificada estimula expressão de MCP-1 nas células endoteliais

Navab M et al. J Clin Invest 1991;88:2039-2046.


Lúmen do vasoLúmen do vaso

IntimaIntima

MonócitoMonócito

LDL modificadaLDL modificada(LDLox)(LDLox)

MCP-1MCP-1

LDLLDL

LDLLDL

Diferenciação de monócitos em macrófagos




IntimaIntima

MonócitoMonócito

LDLoxLDLox

MacrófagoMacrófago

MCP-1MCP-1

M-CSFM-CSF



MCP-1MCP-1E-SelectinaE-SelectinaP-SelectinaP-Selectina

Charo IF. Curr Opin Lipidol 1992;3:335-343.

Recrutamento de monócitos do sangueatravés das moléculas de adesão

IntimaIntima

VCAM-1VCAM-1ICAM-1ICAM-1

AdesãoAdesãofirmefirme

CapturaCaptura

RolamentoRolamento

TransmigraçãoTransmigração

MonócitoMonócito

Moléculas de adesão

** As selectinas As selectinas: : E-selectinaE-selectina e e P-selectinaP-selectina: medeiam o : medeiam o rolamento inicial de células inflamatórias ao longo das rolamento inicial de células inflamatórias ao longo das células endoteliais.células endoteliais.

* * VCAM-1 VCAM-1 (molécula-1 de adesão de célula vascular) (molécula-1 de adesão de célula vascular) e e ICAM-1 ICAM-1 (molécula-1 de adesão intercelular): (molécula-1 de adesão intercelular): medeiam a adesão e transmigração de monócitos medeiam a adesão e transmigração de monócitos no endotélio.no endotélio.

LDLLDL

LDLLDL

LDLox estimula a expressão de moléculas de adesão em células endoteliais

Nathan CF. J Clin Invest 1987;79:319-326.


Lúmen do vasoLúmen do vasoMonócitoMonócito

LDLoxLDLox


MCP-1MCP-1

Moléculas Moléculas de adesãode adesão

CitocinasCitocinas

IntimaIntima

Tipos de respostas na aterogênese

Lesão inicial

Citocinasna placa

IFN-IL-12

Citocinas do soro

IFN- IL-1IL-12 TNF-

Tipo de resposta

Tipo 1

Lesãoavançada IL-4

IL-10IL-10 IL-4 Tipo

2

LDLLDL

LDLLDLEndotélioEndotélio



MCP-1MCP-1


Macrófagos expressão receptores que captam LDL modificada

Células espumosasCélulas espumosas(Foam cells)(Foam cells)

IntimaIntima

Moléculas Moléculas de adesãode adesão

M-CSFM-CSFLDLoxLDLox

Receptores removedoresReceptores removedores(Scavengers)(Scavengers)

Receptores removedores (scavengers)

CD36 SRA-I SRA-II

* Estão presentes na superfície de macrófagos e células musculares lisas da parede arterial.

* Não sofrem regulação negativa (feedback negativo)

células espumosas

Lesão inicial: estrias gordurosas

Adventícia

Média

Íntima

Lúmen

Artériacoronária

normal

Moléculas de adesão

Monócito

LDL

Receptores scavengers

Células espumosas

Gotas lipídicas

LDL

Célula T

Média Células musculares lisas

Lâmina elástica

Célula endotelial

Quimiocinas

Macrófago

Agentes inflamatórios

Lesão intermediáriaMigração de

células muscularesCapa fibrosa

Centro lipídico

Lesão avançada

Ruptura

Trombo

Enzimas que degradam a matriz

Fator tecidual

Evolução de lesões ateroscleróticas em camundongos

LDLLDL

LDLLDL

Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.



LDLoxLDLox


MCP-1MCP-1Moléculas Moléculas de adesãode adesão

CitocinasCitocinas

Papel da HDL na aterogênesePapel da HDL na aterogênese

IntimaIntima

HDL inibe a HDL inibe a oxidação da oxidação da

LDLLDL

HDL diminui a expressão de moléculas de adesãoHDL diminui a expressão de moléculas de adesão

CélulasCélulasespumosasespumosas

HDL promove o efluxo de colesterolHDL promove o efluxo de colesterol

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