NOME: ____________________________________Nº: _____ Turma 301/302Química - Prof. Luiz Antônio Tomaz

Aspirina: a droga maravilha!*

O ácido acetilsalicílico (AAS) é um importante composto do ponto de vista farmacológico, conhecido por aspirina. É analgésico (combate a dor), antipirético (contra a febre) e antiinflamatório. É o AAS, também, utilizado como antiplaquetário, ou seja, prolonga o sangramento. Esse afeito, aparentemente indesejável, é interessante para evitar coágulos no interior de vasos sanguíneos, o que previne infartos em hipertensos.

 A aspirina interfere na síntese da prostaglandina (o hormônio responsável pela dor e inflamação) por inibir a enzima ciclooxigenase. Os efeitos antipiréticos resultam da inibição da síntese da prostaglandina no hipotálamo. A aspirina também aumenta a vasodilatação e o suor. A inibição da ciclooxigenase também resulta em uma diminuição da agregação de plaquetas no sangue, prolongando o sangramento.

*Título dado pela revista norte americana Newsweek.

Argumentos a favor do uso da aspirina

1. Aspirina ajuda a prevenir ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais isquêmicos.2. A aspirina é um medicamento eficaz e barato.3. A aspirina interfere na produção de plaquetas e assim altera o propensão para a formação de trombos (coágulos) reduzindo os riscos de acidentes cardiovasculares.4. Por ano morrem nos Estados Unidos cerca de 900.000 pessoas em decorrência de acidentes vasculares cerebrais ou cardíacos. Calcula-se que de 5.000 até 10.000 dessas mortes poderiam ser evitadas com o uso da aspirina.

Argumentos contra o uso da aspirina

1. Os acidentes vasculares cerebrais hemorrágicos são mais freqüentes quando o paciente está recebendo aspirina.2. As evidências sugerem que a aspirina não previne acidentes vasculares cerebrais ou cardíacos em pacientes que não estejam acometidos de doenças vasculares. Alguns estudos sugerem que isso não seja verdade.3. Nenhum medicamento está isento de riscos. O uso de aspirina pode provocar problemas sérios de saúde.4. Pela alteração na formação de plaquetas a aspirina dificulta a formação de coágulos. Esse fato pode provocar hemorragias, desde leves até severas. Por esse mecanismo a formação de um trombo vascular pode ser evitada, mas em seu lugar pode ocorrer um sangramento que pode provocar um acidente vascular de maior gravidade.

AAS em diferentes apresentaçõesHistória da aspirina

Primeiramente, salientamos que, doravante, quando utilizarmos o nome aspirina não estaremos nos referindo à marca comercial da Bayer, mas ao ácido acetilsalicílico ou simplesmente AAS.

Da antiguidade aos dias atuaisNo Levítico (Bíblia) consta que as

folhas e galhos do salgueiro que nasce nos riachos são medicinais. Há 2400 anos, Hipócrates já recomendava folhas de salgueiro para doenças e trabalhos de parto. Hoje, a aspirina - ácido acetilsalicílico - é a droga mais popular em todo o mundo.

Origem no nome aspirina

“A” = acetyl“SPIR” = ácido spireico, composto oriundo da planta Spiraea ulmariaUma lenda também diz que o nome vem de Santo Aspirinus, Bispo de Nápolis, padroeiro das dores de cabeça.

ANO ACONTECIMENTO~3000 aC Deus aconselha Moisés a usar as cascas e folhas do salgueiro.

400 aC Hipócrates recomenda folhas de salgueiro para doenças dos olhos e parto.50 aC Caius Plinius Secundus lista muitos usos terapêuticos das folhas do salgueiro.1763 Descrição do efeito antipirético da casca do salgueiro, por Edward Stone.1822 Descobertos os efeitos nocivos do ópio, até então, mais utilizado contra a febre.1828 J. Buchner isolou cristais de salicin.1838 Raffaele Piria separou o salicin em um acúcar (glucose) e salicilaldeído;

converteu este, então, ao ácido salicílico.1853 Charles Gerhardt descobriu a estrutura química do ácido salicílico. Reagindo

este ácido com cloreto de acetila ele sintetizou o ácido acetil salicílico, pela primeira vez na humanidade.

1860 H. Kolbe sintetiza o ácido salicílico, partindo do fenol (síntese de Kolbe).1877 O ácido salicílico sintético já é um campeão de vendas em Londres.1897 Felix Hoffmann sintetiza o AAS, simplificando o método de Gerhardt.1898 Bayer testa a nova droga com 50 pacientes - todos disseram que a droga era

extremamente eficaz.1899 A Bayer consegue a patente do produto e envia um folder sobre a aspirina para

3000 médicos europeus - foi a primeira "mala-direta" da história!1900 Lançado o primeiro remédio na forma de tabletes - a aspirina!1906  A imprensa da época chama a aspirina de "The Wonder Drug". 1914 O governo inglês oferece 20.000 libras para o primeiro cientista que fornecesse

uma síntese alternativa da aspirina (fugindo da patente da Bayer).1915 George Nicholas ganha o prêmio, e é lançado o ASPRO, a aspirina inglesa.1922 O poeta Bastos Tigre lança o slogan "Se é Bayer, é bom".1930 A invenção do gastroscópio mostrou lesões, no estômago, provocadas pela

aspirina.1969  Primeira equipe a descer na Lua leva o remédio na bagagem.1971 Médico americano, o Nobel John Vane descobre como funciona a droga 1989  O americano C. Hennekens prova que o princípio ativo pode prevenir males do

coração. 1999 No mundo inteiro, comemora-se os 100 anos da aspirina.

2Produzindo aspirina no laboratório

"Uma mistura preparada com 50 partes de ácido salicílico e 75 partes de anidrido acético é aquecida por cerca de 2 horas a cerca de 500oC num balão de refluxo. Um líquido claro é obtido do qual, quando resfriado, é extraído uma massa cristalina, que é o ácido acetilsalicílico. O excesso de anidrido acético é extraído por pressão e o ácido acetilsalicílico é recristalizado em clorofórmio seco." 

Estas foram as anotações do caderno de Felix Hoffmann, um químico da Bayer, que, em 1897, sintetizou o AAS a partir do ácido salicílico. A Bayer mandou o produto para testes médicos e os resultados foram impressionantes.

Propomos, a seguir, uma atividade experimental que visa à produção de aspirina ou AAS. Em alguns aspectos, há diferenças para a síntese realizada por Hoffmann. Observe-se, porém, a utilização dos mesmos reagentes: ácido salicílico e anidrido acético.

I. A reação . . .

1. Analisando a fórmula estrutural plana do ácido salicílico, quais as funções orgânicas presentes? O que explica o caráter ácido do mesmo?

2. Qual o papel do ácido sulfúrico utilizado, visto que o mesmo é recuperado ao final da reação?

3. Quais as funções orgânicas presentes na aspirina? O que a torna, ainda, ácida no trato gastointestinal?

II. Material necessário

1. Balão de fundo redondo 250 mL2. Béquer 500 mL3. Pipeta e pera4. Kitassato, funil de Buchner e trompa d’água7. Erlenmeyer8. Ácido sulfúrico concentrado (H2SO4)9. Anidrido acético10. Ácido salicílico11. Carvão ativado

3III. Procedimento experimental

1. Coloque no balão seco 2 g de ácido salicílico e 4 mL de anidrido acético.

2. Adicione à mistura 2 gotas de ácido sulfúrico concentrado, que servirá como doador de próton, para processar a reação mais rapidamente.

3. Agite a mistura e aqueça-a em banho-maria à temperatura de 50-60oC durante 15 minutos.

4. Retire a mistura do banho-maria e deixe-a esfriar até a temperatura ambiente, agitando ocasionalmente.

5. Adicione 20 mL de água destilada fria e agite bem.

6. Filtre a vácuo e lave com água gelada.

7. Faça a recristalização do material.

8. A aspirina pode ser recristalizada com uma mistura de etanol e água (proporção 3:7).

IV. Identificação da aspirina:

Pode-se fazer um teste bastante eficaz para verificar se o ácido salicílico foi totalmente consumido, ou seja, se não existem resíduos desse ácido junto ao produto (aspirina). Isso pode ajudar a determinar o grau de pureza do composto sintetizado. Transfira a aspirina, previamente triturada, e dissolva-a em um tubo de ensaio contendo 3 mL de etanol. Com uma pipeta, pegue 3 gotas dessa solução e coloque num outro tubo de ensaio, misturando com 1 ou 2 gotas de cloreto férrico (FeCl3), que possui uma coloração amarelada: Se a cor da solução permanecer amarela, significa que a síntese teve um bom rendimento. Uma coloração violeta indicará a presença de hidroxilas fenólicas, ou seja, o ácido salicílico ainda existe na mistura, o que significa que o rendimento foi baixo.

V. Hidrólise da aspirina (opcional)

Considerando que a aspirina esteja pura, adicione ao tubo que contém o restante dela 2 mL de hidróxido de sódio (NaOH) a 10% e aqueça por 5 ou dez minutos em banho-maria (60 - 70oC). Esta é a reação de hidrólise da aspirina. Depois de retirar o tubo, acidifique com 3 mL de ácido sulfúrico a 10% e resfrie a mistura introduzindo o tubo em água gelada. Separe por filtração em funil de Buchner o sólido formado. Nesta etapa, muitas vezes obtém-se apenas pequena quantidade de sólido. Se isto acontecer, filtre novamente. Teste o sólido obtido quanto à presença de fenóis.

4VI. Questões complementares

1. Qual a equação da reação de obtenção da aspirina?

2. Que tipo de reação se verifica na obtenção da aspirina?

3. Qual a finalidade da adição de ácido sulfúrico concentrado?

4. Calcular o rendimento teórico de aspirina se 1,0 kg de ácido salicílico é usado com 2,0 kg de anidrido acético?

5. Por que a aspirina por nós produzida não deve ser utilizada

VII. Bibliografia

MANO E.B.; SEABRA, A.P. Práticas de química orgânica. 3. ed, São Paulo, Edgard Blücher LTDA, 1987.

ALLINGER, N. L.; CAVA, M. P.; JONG, D. C. de; et al. Química orgânica. 2. ed., Rio de Janeiro, Guanabara Dois. 1976.

 http://www.qmc.ufsc.br/qmcweb/artigos/aspirina.html, em 27/72012 

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