Reparo 2015 E-mail

Reparo: Regeneração e Cicatrização

Érika de Abreu Costa Brito

Disciplina de Processos Patológicos Gerais

UFS

Reparo: Introdução

Substituição de células lesionadas: sobrevivência

Dano tecidual Mecanismos complexos: Regeneração e

Cicatrização Estímulo da proliferação celular

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Regeneração: Crescimento de células do próprio tecido Raro em mamíferos Tecidos lábeis: Epitélios, hematopoiese Fígado e rim: crescimento compensatório:

“Regeneração” Arquitetura do tecido conjuntivo intacto

(estroma)

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Cicatrização: Proliferação de tecido conjuntivo fibroso ou

processo misto Resposta a ferimentos, inflamações ou

necrose tecidual

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Proliferação celular

Controlada por fatores e por contato. Proliferação celular: estímulos fisiológicos e

patológicos

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Proliferação celular: Fatores de crescimento

Polipeptídeos Diferentes tipos celulares ou específicos Proliferação, locomoção, contratilidade,

diferenciação e angiogênese

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Fator de crescimento epidérmico (EGF) e TGF-α: receptor comum

Fator de crescimento do hepatócito (HGF): receptor c-MET

Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) Fator de crescimento fibroblástico (FGF) Fator transformador de crescimento-β (TGF-β):

pleiotrópico

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Outros: Fator de crescimento semelhante à insulina-

1(IGF-1) Fator de necrose tumoral (TNF) Interleucinas (IL-1, IL-6) Interferons

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Secreções e líquidos teciduais Fibroblastos, endotélio, plaquetas,

macrófagos, Linfócitos T, células hepáticas, queratinócitos, epitélio do trato biliar, rins, pulmões, mama

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Reparo: Regeneração

Regeneração hepática: Expansão da massa hepática remanescente

(pós-hepatectomia parcial) 10 a 15 dias Crescimento compensatório Hepatócitos: quiescentes Replicação sincrônica

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Reparo: Regeneração

Regeneração hepática: Estímulo: citocinas (TNF,IL-6) e Fatores de

crescimento Transição G0/G1: 70 genes

TNF e IL-6: G0/G1

HGF e TGF-α: G1/S

TGF-β: inibição

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Robbins,2005

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Reparo: Cicatrização e Fibrose

Resposta fibroproliferativa – “Remendo” Dano à MEC, tecidos permanentes Fenômeno complexo e ordenadoFibrose: Deposição de tecido conjuntivo

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Cicatrização e FibroseEtapas:

Indução do processo inflamatório Proliferação e migração de células teciduais Angiogênese e tecido de granulação Formação da cicatriz:

Síntese a MEC e deposição de colágeno Remodelação Contração Resistência

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Cicatrização

Angiogênese e tecido de granulação: Após 24 horas: início do tecido de

granulação Tecido de granulação: novos vasos e

fibroblastos


Angiogênese: Ramificação de vasos adjacentes ou EPCs Células progenitoras endoteliais (EPCs) da M.O.:

endotélio, miócito e pericito (vasculogênese). VD e degradação da MB por metaloproteinases Migração e proliferação Maturação Células periendoteliais

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Angiogênese: Fatores de crescimento: VEGF, angiopoetinas Estabilização: angiopoetinas, PGDF e TGF-β Interação com a MEC

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Formação da cicatriz: Emigração e proliferação de fibroblastos Deposição da MEC Remodelação tecidual

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Migração e proliferação de fibroblastos: VEGF: ↑ permeabilidade: fibrina e

fibronectina plasmática – estroma provisório TGF–β, PGDF, EGF, FGF, citocinas IL-1 e

TNF Produção: Macrófagos, plaquetas, endotélio

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Deposição da matriz extracelular e formação da cicatriz: ↓ Proliferação de fibroblastos e vasos Fibroblastos: deposição ↑ de MEC Três a cinco dias; várias semanas. PGDF, FGF, TGF-β e citocinas (IL-1, IL-13)

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Remodelação tecidual: Transições dos componentes da MEC Degradação: metaloproteinases da matriz

(MMPs) – Colagenases, gelatinases, estromelisinas

Produção: fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, sinoviócitos, epitélio

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Modelos de Cicatrização: Cicatrização cutânea

Três fases: Inflamação Tecido de granulação e reepitelização Contração da ferida, deposição de MEC e

remodelaçãoModelos: primeira intenção e segunda

intenção

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Cicatrização por primeira intenção Margens aproximadas, ferida limpa (Ex.:

suturas cirúrgicas) Perda limitada de células, rompimento da

MB basal Acúmulo de hemácias e fibrina

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Cicatrização por primeira intenção 24 horas: neutrófilos e fibrina 24 a 48 horas: proliferação epitelial +

deposição da MB 3° dia: ↑ Macrófagos; tecido de granulação,

fibras colágenas verticais, espessamento do epitélio

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Cicatrização por primeira intenção 5º dia: espaço incisional → tecido de

granulação; neovascularização máxima, fibras colágenas unem a ferida, epiderme madura

2ª semana: ↑ colágeno e fibroblastos, ↓ leucócitos, edema e vasos, empalidecimento

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Cicatrização por primeira intenção Final do 1º mês: tecido conjuntivo celular, Ø

infiltrado inflamatório, epiderme intacta, Ø anexos, ↑ força tênsil (meses)

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Cicatrização por segunda intenção Margens separadas Maior perda tecidual Não restaura completamente a arquitetura Reação inflamatória mais intensa Maior tecido de granulação

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Cicatrização por segunda intenção Contração da ferida: Rede de fibroblastos

contendo actina (miofibroblastos) Miofibroblastos: contração permanente 5 a 10% do tamanho original (Coelho) Formação de cicatriz e epiderme delgada

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Resistência da ferida: 1 semana: 10% (remoção das suturas!) 4 semanas seguintes: aumento progressivo 3º mês: 70 a 80%

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Reparo: Cicatrização

Fatores sistêmicos de influência: Nutrição: desnutrição, ↓ vitamina C (↓ síntese

colágena) Doenças metabólicas: Diabetes Circulação sangüínea (aterosclerose, varizes) Hormônios: glicocorticóides – síntese de

colágeno

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Fatores locais de influência: Infecção Mecânicos (movimentos, articulações) Corpos estranhos Tamanho, localização e tipo (ex.:face X pé)

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Complicações: Cicatriz hipertrófica e quelóide Granuloma piogênico (tecido de granulação

persistente) Fibromatose Contraturas Deiscência e ulceração da ferida

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