Sessão anatomo-clínica Síndrome de Marfan Escola Superior de Ciências da Saúde (ESCS/SES/DF Dr....

Sessão anatomo-clínicaSíndrome de Marfan

Escola Superior de Ciências da Saúde (ESCS/SES/DF

Dr. Marcos E.A. Segura(Patologista)

Dra. Sueli R. Falcão (Cardiologista)

Dr. Paulo R. Margotto (Neonatologista)

Dra.Maria Tereza Alves S. Rosa (R3 Genética)

Dda.Camila Falcão

Dda.André Ribeiro

www.paulomargotto.com.br 26/4/2010

http://www.paulomargotto.com.br/

Internação materna

• CESS, 33 anos, com 31semanas e 4 dias de gestação , G2 C1 A0, último parto há 3 anos, deu entrada no PS de GO no dia 28/06/09 devido à ecocardiograma fetal mostrar insuficiência mitral e tricúspide acentuada.

• Já havia feito esquema completo de corticóide para amadurecimento pulmonar fetal.

Ecografia gestacional

• 22/06/09: feto cefálico com movimentação ativa BCF:158bpm. Presença de cardiomegalia, imagem sugestiva de diminuição do calibre da artéria pulmonar(alteração das vias de saída). Líquido amniótico com diminuição leve ILA=7. Circunferência abdominal fetal em torno do p10 para IG de 32s.

• Sugerimos investigar intolerância à carboidratos.

Ecocardiograma fetal

25/06/09: Feto único, IG 32semanas. Conexões venoatriais, atrioventriculares e ventrículo-arteriais concordantes. Presença de cardiomegalia global. Valva tricúspide espessada com regurgitaçãode grau acentuado. Valva mitral também espessada com regurgitação de grau acentuado. Valvas aórtica e pulmonar trivalvulares com regurgitação discreta. Forame oval patente com fluxo da direita para esquerda. Septo ventricular íntegro. Canal arterial pérvio com fluxo pulmonar-aorta não restritivo.

Conclusão: Dados sugestivos de IC fetal. Insuficiência mitral e tricúspide de grau acentuado.

Internação materna • Cardiologista sugeriu investigar infecção

transplacentária e iniciar digoxina.

• Foi feito digoxina por 12 dias.

• Devido à piora do quadro cardíaco fetal foi realizada cesareana no dia 10/06/09, sem intercorrências.

• Sorologias: HIV NR, VDRL NR, hepatite B NR, rubéola NR, toxoplasmose IgG e IgM negativos.

• Tipo sanguíneo mãe: A+

Internação do RN

• Dados do nascimento: Criança nascida de parto cirúrgico às 10:53 hs do dia 10/07/09 (IG: 31s 4 dias)em apresentação cefálica, vivo, único, sexo feminino,chorou ao nascer porem com choro fraco, cianose central, líquido amniótico claro e cordão com duas artérias e uma veia. Apgar de 7/8, com placenta pesando 525 g.Foi diagnosticado possível rotura alta das membranas 21 dias antes do parto. Reanimado ao nascer e persistiu com desconforto respiratório sendo então entubado.

Internação do RN• Exame físico ao nascer: Peso:1795g, FC:

160bpm, PC:32 g, estatura de 45cm • Paciente em mau estado geral, cianótico, ativo e reativo, pé

torto congênito, microftalmia bilateral, micrognatia, baixa implantação de orelhas, dedos dos membros inferiores e superiores alongados e mal posicionados, petéquias em região cefálica. Genitália feminina , anus pérvio.Bulhas hiperfonéticas. Abdome normal, sem visceromegalias.

• Da sala de parto, após socorros imediatos, o paciente foi para a UTIN.

Internação do RN na UTIN• Paciente seguiu grave,

hemodinamicamente instável, com taquicardia, baixa perfusão periférica,pulsos centrais regulares e em anuria. Foi feito:

• Dobutamina 10• Dopamina 5• Fentanil ,Midazolam • Furosemida 3 mg/kg/dia• VM FiO2 100. FR de 50. PEEP 5• Ampicilina + Gentamicina• Adrenalina• Prostin de 0,02

Internação do RN na UTIN

• O paciente seguiu grave, apresentando piora hemodinâmica progressiva, mesmo em uso de drogas vasoativas em crescendo, sedado.O esquema antibiótico foi trocado por cefepime e amicacina, com correção da dose pela ira.

• Foi a óbito às 16 horas do dia 12/07/09 por provável choque cardiogênico agravado com choque séptico.

Exames complementares RN

• Raio X de tórax: Aumento da área cardíaca, hipofluxo pulmonar mostranto TOT bem posicionado e cateter umbilical em fígado.

• Gasometria arterial: (VM c/ FiO2 100% PIP de 20 PEEP de 4) pH= 7.243 pCO2=35.1,pO2=22, HCO3=15.5, BE= -12,6 SatO2= 47%

• 11/07/09:Hb 12,1 Htc 33% leucócitos 12800 (N62B01L32M05E00B00)

• Na, K, Cl: faltou reagente• Uréia 38 creatinina 1.2 calcio 6,3

Exames complementares RN• Ecocardiografia : Situs sólitus em bradicardia .Conexões AV e VA concordantes.

Dilatação aneurismática do átrio direito e importante em demais câmaraS. Hipocontratilidade difusa de paredes de ambos os ventriculos. CIA em região de fossa oval medindo cerca de 7 mm com shunt bidirecional. Displasia de váculas tricúspide e mitral com abertura normal e má coaptação, apresentando importante refluxo de ambas as válvulas. Válvula aórtica normaL. Válvula pulmonar com abertura diminuída por baixo débito cardíaco e morfologia normal. Refluxo mitral e tricúspide importantes. Sem coarctação aórtica. Canal arterial com 3 mm co fluxo e/d

• Conclusão:

Cardiomiopatia dilatada de ambos os venrtriculos com disfunção sistólica importante. Displasia das válvulas mitral e tricúspide. Com insuficiência importante.Cia tipo fossa oval .Persistência do canal arterial.Fluxo pulmonar dependente do canal arterial devido a disfunção do ventrículo direito.

Comentários da Genética

Maria Teresa Alves da Silva Rosa

R3 Genética Médica

• Consulente encaminhada por obstetra• 34 anos, tem sopro cardíaco . Marido 42 anos hígido. Não consanguíneos.• G2P2A0• G1 há 3 anos, criança faleceu com 1ano e 3 meses por broncopneumonia,

edema , hemorragia pulmonares, miocardite e esteatose hepática achados sugestivos de infecção viral

• G2 há 6 meses, sexo feminino, diagnóstico intra-uterino de cardiomegalia ( feto 31 s + 3d).

• Criança nasceu com 31 s,peso 1750g.• Apresentava algumas dismorfias : micrognatia, microftalmia, aracnodactilia• Houve achados de degeneração mixedematosa de válvulas cardíacas,

degeneração de fibras elásticas das válvulas cardíacas• Em foto foi identificada contratura dos punhos• Na história familiar prima da mãe tem cardiopatia congênita• Cariótipo do casal normal• Ecocardiograma da mãe evidencia discreta insuficiênica mitral

Síndrome da Aracnodactilia Contratual de Beals

Características

• Membros longos e delgados, com aracnodactilia, campodactilia, desvio ulnar dos quirodáctilos, contraturas articulares, principalmente dos joelhos e quadris

• Cifoescoliose, pescoço relativamente curto, metatarso varo, pé equinovaro, hipoplasia dos músculos da panturrilha

• Orelhas com aparência amarrotada com as conchas maldefinidas e ramo proeminente da raiz da hélice

Achados eventuais

• Micrognatia

• Anomalias cranianas

• Coloboma de íris ceratocone, miopia

• Pectus escavatum, carinatum

• Subluxação da patela

• Defeito septal atrial, defeito septal ventricular, dilatação da raiz da aorta, prolapso da valva mitral

Etiologia

• Autossômica dominante com penetrância incompleta, expressividade variável

• Lócus da fibrilina:cromossomo 5q23-31(FBN2)

Forma Severa

• Forma grave, letal no período neonatal

• Graves defeitos cardíacos incluindo arco aórtico interrompido, defeito septal atrial e dilatação da raiz da aorta

• Anomalias gastrintestinais: atresia esofágica e duodenal, má rotação intestinal

Síndrome de Marfan

Características

• Crescimento: tendência em desenvolver alta estatura, com longos e alongados, pouca gordura subcutânea, hipotonia muscular

• Esqueléticas: pectus carinatum, pectus escavatum, proporção diminuída entre o segmento superior e inferior, envergadura maior que estatura, sinal do polegar e do punho, pés planos, acetábulo protuso.

• Oculares: subluxação do cristalino, normalmente superior, com defeito de ligamento suspensor, córnea plana, comprimento axial do globo ocular aumentado, íris .

Características

• Cardiovasculares: dilatação da aorta ascendente, com ou sem regurgitação aórtica, dissecção da aorta ascendente, prolapso de válvula mitral, dilatação da artéria pulmonar, dilatação ou dissecção da aorta abdominal ou torácica descendente

• Pulmonares: pneumotórax espontâneo, bollhas apicais

• Pele e revestimento: ectasia dural, lombosacra

Etiologia

• Autossômica dominante, com expressividade variável

• Mutação do gene da fibrilina localizado no cromossomo 15q15-21.3

• Fibrilina é uma glicoproteína que é componente das microfibrilas extracelulares que são os principais componentes das fibras elásticas

Forma Severa

• Síndrome de Marfan Grave nos primeiros 3 meses de vida

• Graves defeitos cardíacos, incluindo prolapso da válvula mitral, regurgitação valvular e dilataçào da raiz da aorta, contraturas congênitas podem estar presentes

• Dolicocefalia, palato arqueado, micrognatia, articulações hiperextensíveis, aracnodactilia, pés planos, deformidade torácica, iridonese, megalocórnea, luxação do cristalino

• 14% das crianças falecem antes do 1o ano de vida

Conclusão• Criança apresentava algumas dismorfias: retrognatia,

aracnodactilia, contraturas articulares• Achados compatíveis com síndrome Marfan ou Beals• Síndromes semelhantes, podem fazer parte de um espectro

de variações fenotípicas com o mesmo defeito genético fundamental

• Como criança não foi avaliada pela genética, não é possível afirmar com certeza tratar-se de Sd. Marfan ou outra síndrome

• Nesse caso pode tratar-se de um acontecimento esporádico ou uma doença herdada

• Se esporádico risco de recorrência baixo, se herdado risco de recorrência de 50%

• Casal deverá retornar à genética em caso de outra gestação

Considerações

• Importância da necropsia para diagnóstico

• Importância de trabalho multidisciplinar

• Valorizar o diagnóstico

SÍNDROME DE MARFAN

Discussão dos Ddos André Ribeiro e Camila Falcão

INTRODUÇÃO

• Ocorre devido a mutações do cromossomo 15.• Variados graus de mutação do gene FBN-1,

acarretando variedades na apresentação. • Hereditariedade marcante.• É uma doença do tecido conjuntivo, que afeta

principalmente:– Músculo-esquelético– Ocular– Cardiovascular (boa parte dos óbitos)

Histórico

• 1896: Bernard Marfan descreveu o protótipo da síndrome.

• 1931: Weve-Síndrome da distrofia mesodermalis congenita

• Vários personagens da história e do esporte possuiam a síndrome.

Epidemiologia

• Prevalência recente: 10 : 100.000

• Aumento progressivo na expectativa de vida do paciente.

Fibrilina

• Componete fundamental da MEC

• Sintetizados por várias células da MEC, principalmente os fibroblastos.

• Localiza-se em todas as interfaces epitélio-mesenquimais do corpo:– Artérias elásticas– Oculares– Tecido ósseo e articular

Etapas de formação

Fibrilina

Sinal de Steinberg

Sinal de Murdoch

Pectus

Pes planus

Escoliose

Ectopia do cristalino

Outros sistemas afetados

• Pele

• Sistema nervoso e dura máter

• Ossos

• Pulmões

Diagnóstico: Critérios maiores em dois sistemas e em um terceiro

• Clínico:

Diagnóstico diferencial

• Homocistinúria??? Biotipo marfanóide + Ateromatose+ Luxação do cristalino

• ACC???

Evolução benigna

• Weil-marchesani???

ectopia do cristalino + dedos roliços e curtos

• Sindrome de Stikler??? Aracnodactilia + Microftalmia/micognatia + Membros longos +

oculares

• Sindrome de ehler-danlos: Acometimento vascular + anormalidades articulares + pele laxa

Insuficiência cardíaca dilatada

• São doenças miocárdicas atribuídas a causas além das valvulares, coronarianas, pericárdicas ou por cardiopatias congênitas

• Alterações nos miócitos, que em certo momento apresentará erros funcionais

• Podem ser decorrentes de doenças herdadas ou por infeccções ou arritmias.

Predisposição para ICC

• Anormalidades mitocondriais

• Metabolismo de ácidos graxos

• Anormalidades protéicas nos cardiomiócitos

• Toxinas e infecções sépticas

Manejo clínico

• Descoberta precoce: Aspecto fundamental

• Aconselhamento genético

• Requer a participação multidisciplinar:– Geneticista– Oftalmologista– Ortopedista– Cirurgião cardiovascular

Bibliografia

• EMMANOUILIDES, G. C.; RIEMENSCHNEIDER, T. A.; ALLEN, H. D.; GUTGESELL, H. P. Heart disease in infants, children, and adolescents, Vol II. 15th ed. Willians & Wilkins Editors: Baltimore. 1995.

• KUMAR, V. K.; ABBAS, A. K.; FAUSTO, N. Patologia – Bases Patológicas das doenças. 7ª ed. Elsevier Editora: Rio de Janeiro. 2005.

• JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia Básica. 10ª ed. Guanabara Koogan Editora: Rio de Janeiro. 2004.

• BARRETO, M. M.; BRESSANE, R. C.; MENGUER, R. K.; SILVEIRA, S. M.; ALBERTI, T. Z.; MALDOTTI, V. DUPRAT, A. C.; PEREIRA, C. Síndrome de Marfan. (?) ed. Publicação do Departamento de Ciências Morfológicas. Porto Alegre. 2002.

Comentários da PatologiaAComentários da PatologiaA 022 / 10022 / 10

Dr. Marcos E.A. Segura

médico patologista

• RN, sexo feminino

• Cianótico

• Micrognatia, microftalmia

• Quirodáctilos e pododáctilos alongados

• Cateter em jugular direita e umbilical

EctoscopiaEctoscopia

Referência

Peso 1750,0g

C.Total 46,0cm

C.Cr-Cau

32,0cm

C.Cef 30,0cm

C.Tor 26,0cm

C.Abd 26,0cm

Cérebro 270,0g

Coração

27,0g

Pulmão 40,0g

Figado 83,0g

Baço -

Adrenal -

Rim 14,0g

EctoscopiaEctoscopia

Cardiomegalia Cateter localizado em AD

Sistema CardiovascularSistema Cardiovascular


Miocárdio com alterações discretas relacionadas a hipertrofia

Histologia do miocárdio

Sistema Cardiovascular – Válvulas Sistema Cardiovascular – Válvulas AVAV

Válvulas Cardíacas EspessadasHistologia das Válvulas

Sistema Cardiovascular– Válvulas AVSistema Cardiovascular– Válvulas AV

Depósito de material intersticial mixomatoso

Sistema Cardiovascular – Válvulas Sistema Cardiovascular – Válvulas AVAV

Depósito de material intersticial mixomatoso

Sistema Cardiovascular – Artéria Sistema Cardiovascular – Artéria PulmonarPulmonar

Área de degeneração cística da camada média de artéria pulmonar

Sistema Cardiovascular – Artéria Sistema Cardiovascular – Artéria PulmonarPulmonar

COLORAÇÃO PARA FIBRAS ELÁSTICAS: Camada média de artéria pulmonar demonstra interrupção das fibras elásticas formando área pseudo-cística com depósito

de substância intersticial (Necrose Cística da Camada Média)

Sistema Cardiovascular – AortaSistema Cardiovascular – Aorta

Conclusões Cardiomegalia Degeneração mixomatosa de

válvulas cardíacas Necrose cística da média de artéria

pulmonar

SÍNDROME DE MARFAN


Traquéia e brônquios com pus na luz Pulmões com áreas de consolidação

(hepatização)

Sistema RespiratórioSistema Respiratório

Conclusões Pneumonia Doença da membrana hialina


Trato Gastrointestinal Esôfago pérvio Rotação intestinal habitual

Sistema DigestivoSistema Digestivo

FígadoFígado

BaçoBaço

Fígado Congestão passiva (ICC) Colestase

Baço Congestão passiva (ICC) Hiperplasia da polpa branca

(infecção/sepse)

ConclusõesConclusões

Sistema UrinárioSistema Urinário

Sistema UrinárioSistema Urinário

• Conclusões– Imaturidade do parênquima renal

EncéfaloEncéfalo

Conclusões – Causa mortis e Conclusões – Causa mortis e Doença PrincipalDoença Principal

Choque Cardiogênic

o

Síndrome de Marfan

Degeneração Mixomatosa de

válvulas AV

Cardiomegalia

Pneumonia bilateral

Prematuridade

Doença da Membrana

Hialina

Congestão Passiva Crônica em Fígado e baço

Insuficiência Respiratória

Septicemia

Preenchimento da Declaração de Óbito• Estado / Família

– Fim da vida civil de um cidadão

• Secretaria de Saúde – Informa as circunstâncias da

morte– Estatística– Tomada de decisões

Preenchimento da Declaração de Óbito• Preenchimento obrigatório

pelo médico assistente– Não pode se recusar– Não pode cobrar

• NÃO PREENCHER A DECLARAÇÃO EM CASO DE MORTE EXTERNA

Preenchimento da Declaração de ÓbitoParte I : Cartório

Parte II : Identificação

Parte III : Residência

Parte IV : Ocorrência

Parte V : Óbito fetal ou menor que 1 ano

Parte VI : Condições e causas do óbito

Parte VII : Identificação do Médico

Parte VIII : Causas Externas

Parte IX : Localidades sem Médicos

Preenchimento da Declaração de Óbito

Choque Cardiogênico

Valvulopatia Cardíaca

Síndrome de Marfan

----------- X -------------

Prematuridade

Pneumonia

Síndrome de MarfanSíndrome de Marfan

• Doença do tecido conjuntivo

• Prevalência 1:5000

• 70-85% familiar (autossômica dominante)– Aconselhamento genético

• Patogênese– Defeito em um glicoproteína (fibrilina-1)

Fibras elásticas


• Morfologia– Esqueleto

• Altos• Extremidades longas


• Morfologia– Cardiovascular

• Prolapso da Válvula

Mitral• Dilatação da aorta

(necrose cística da média)

– Ocular• Ectopia de cristalino

HOSPITAL REGIONAL DA ASA SUL/SES/DF

TURMA-2005-ESCS-GRUPO EINTERNATO NA ESCS: VOCÊ FAZ A DIFERENÇA!

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