A Síndrome de Wolf Hirschhorn foi descrita pela primeira vez em 1965 pelos geneticistas Wolf e Hirschhorn, que descobriram se tratar de uma anomalia rara causada por uma pequena deleção do braço curto do cromossomo 4(Supressão), também conhecido como braço 4p-. A deleção é herdada dos progenitores em aproximadamente treze por cento dos casos, enquanto que em oitenta e sete por cento trata-se de uma quebra casual do braço p do cromossomo 4.Muitas vezes , essa supressão é tão minúscula que não pode ser detectada em exame cromossômico de rotina.Alguns indivíduos que possuem esta pequena deleção do braço 4p têm os sintomas com o menor nível de gravidade da síndrome do que os outros que não possuem o braço 4p .Quando  o braço 4p está completamente excluído o indivíduo manifesta a plena expressão de WHS, com sérios distúrbios aos que permanecem vivos ao nascer.Há estimativas que a síndrome afeta entre 1 em cada 50.000 indivíduos nascidos vivos.