Síndrome de Hunter

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Síndrome de Hunter Mucopolissacaridose Tipo Mucopolissacaridose Tipo II II Sylvia Maria Leite Freire – R1 Orientadoras: Dra. Sueli Falcão Dra. Denise Bomfim Hospital Regional da Asa Sul/SES/DF www.paulomargotto.com.br 9/6/2008

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Mucopolissacaridose Tipo II. Síndrome de Hunter. Sylvia Maria Leite Freire – R1 Orientadoras: Dra. Sueli Falcão Dra. Denise Bomfim Hospital Regional da Asa Sul/SES/DF www.paulomargotto.com.br. 9/6/2008. Mucopolissaricaridoses. - PowerPoint PPT Presentation

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Síndrome de Hunter

Mucopolissacaridose Tipo Mucopolissacaridose Tipo IIII

Sylvia Maria Leite Freire – R1

Orientadoras: Dra. Sueli Falcão

Dra. Denise Bomfim

Hospital Regional da Asa Sul/SES/DF

www.paulomargotto.com.br 9/6/2008

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Grupo de doenças genéticas causadas por deficiência de uma das enzimas lisossômicas responsáveis por uma etapa específica na degradação dos glicosaminoclicanos.

Mucopolissaricaridoses

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Resultante da atividade deficiente da enzima iduronato 2 sulfatase (I2S) com conseqüente aumento da concentração dos glicosaminoglicanos dermatan sulfato e heparan sulfato.

Mucopolissaricaridose Tipo II

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Charles Hunter, 1917 Hurler, 1924 Brante, 1952 – Mucopolissacaridoses Dorfman e Lorincz, 1957 – defeito

metabólico Fatantoni, 1968 – acúmulo de

glicosaminoglicanos

Histórico

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Epidemiologia Prevalência - 1: 170.000

Incidência – 1: 100.000 – 160.000 1: 68.000 – 320.000

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Herança ligada ao X

Gene I2S – Xq28- > 300 mutações descritas

Genética

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Pediatrics DOI: 10.1542/peds.2007-1350

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Amplo espectro de manifestações- mutações semelhantes podem estar associadas a

diferentes fenótipos- a ausência completa da atividade de I2S é associada a um

fenótipo severo- a quantidade de I2S disponível e sua atividade biológica

não são capazes de predizer com segurança a severidade do fenótipo.

Genótipo X Fenótipo

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Aspectos ClínicosAspectos ClínicosEvolução e Quadro Clínico

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Acometimento multisistêmico Sinais e sintomas ausentes ao nascimento –

início entre 2 e 4 anos Deterioração neurológica e mental

progressivas Desenvolvimento de doença obstrutiva alta,

cardiopatia e perda auditiva na segunda década de vida;

Evolução

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Aparência Geral

macrocefalia fronte proeminente

ponte nasal rebaixada

lábios grossos

aumento do volume da língua

retardo de crescimento

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Anormalidades do Esqueleto Espessura anormal dos ossos Ossificação irregular nas epífises das

articulações Costelas dismórficas Perda funcional

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Olhos Disfunção de retina Lesões de córnea Edema de disco e espessamento da esclera

compressão do nervo óptico Subdiagnóstico

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Aparelho Respiratório IVAS de repetição Obstrução alta = aumento da língua,

hipertrofia de amígdalas e adenóides e alterações esqueléticas

Estreitamento de vias aéreas Apnéia do sono Envolvimento progressivo

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Aparelho Cardiovascular

Principal causa de morte na população de pacientes acometidos

Doença valvular que acomete coração direito e esquerdo insuficiência cardíaca

- Dangel JH, 1998: 27 meninos entre 2 e 11 anos apenas 5 apresentaram resultados normais à investigação cardiológica.

- Chen MR, 2005: 11 dos 18 meninos apresentaram anormalidades da valva mitral

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Aparelho Gatrintestinal Hepatoesplenomegalia – distensão

abdominal – limitação à ventilação Hérnia umbilical Hérnia inguinal Diarréia crônica comum em pacientes com

acometimento neurológico

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Pele Espessa, com elasticidade diminuída Lesões cutâneas: pápulas acastanhadas que

coalescem formando sulcos

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Acometimento Neurológico Amplo espectro Atraso global do desenvolvimento

neuropsicomotor Prejuízo cognitivo grave e progressivo –

regressão Hidrocefalia comunicante moderada a

severa pode agravar o déficit Convulsões em paciente com acometimento

severo

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Acometimento Neurológico Deficiência auditiva – origem mista Síndrome do Túnel do Carpo – comum e

subdiagnosticada Estreitamento do canal espinhal Instabilidade atlanto-axial

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Diagnóstico Habitualmente entre 2 e 4 anos – poucos

sinais estarão presentes ao nascimento Sinais e sintomas pouco específicos Intervalo entre a apresentação dos sinais e

sintomas e o diagnóstico instituição da terapêutica

A suspeita inicial é feita pelo pediatra geral

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Diagnóstico

Excreção urinária de GAG- método de triagem – níveis de GAG aumentados- excesso de dermatan e heparan sulfato – MPS I, II ou IV- falso-negativo pode ocorrer

Atividade Enzimática- I2S está presente em quase todas as células a atividade

pode ser medida no soro, plasma, leucócitos ou fibroblastos- ausência ou diminuição da atividade em pacientes

masculinos + exclusão de outras deficiências diagnóstico !

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Diagnóstico Análise Gênica- confirmação do diagnóstico- maneira segura de identificar portadoras

Diagnóstico Pré-natal- medição da atividade enzimática no líquido amniótico ou

em amostras das vilosidades coriônicas e até mesmo no sangue fetal

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Diagnóstico Diferencial Deficiências de outras sulfatases

Análise urinária: MPS I = MPS II

Reposição enzimática necessidade de diagnóstico preciso e precoce

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Tratamento Terapia de suporte multiprofissional

Transplante de medula óssea, transferência de membranas amnióticas e células de cordão umbilical de não afetados*

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Tratamento Terapia de Reposição Enzimática- Idursulfase – I2S recombinante – aprovada em julho de

2006 (0.5 mg/kg)- Efeitos adversos – relacionados à infusão- Alto custo

Terapia Gênica- testes pré-clínicos em animais

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Referências Bibliográficas

1 - Rick Martin, Michael Beck, Christine Eng, Roberto Giugliani, Paul Harmatz, Verónica Muñoz and Joseph Muenzer Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) 2008;121;e377-e386 Pediatrics DOI: 10.1542/peds.2007-1350

2 - Pinto LL, Schwartz IV, Puga AC, Vieira TA, Munoz MV, Giugliani R, et al. Prospective study of 11 Brazilian patients withmucopolysaccharidosis II. J Pediatr (Rio J). 2006;82:273-8.

3 - http://www.hunterpatients.com/

Fotos e elementos gráficos contidos na apresentação retirados das referências acima.

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