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TRATAMENTO DA COLANGITE

ESCLEROSANTE PRIMÁRIA

VII WORKSHOP INTERNACIONAL DE ATUALIZAÇÃO EM HEPATOLOGIA

Curitiba, 29 a 30 agosto de 2014

Leila MMM Beltrão Pereira MD PhD

Prof. Titular de Gastroenterologia –FCM

Chefe do Serviço de GastroHepatologia – HUOC

Universidade de Pernambuco - UPE

Presidente do Instituto do Fígado e Transplantes de Pernambuco

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OLD DISEASE,

NEW TREATMENT

?

COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

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COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

Doença colestática crônica, progressiva,

caracterizada por infamação, fibrose e destruição

dos ductos biliares intra e extra-hepáticos que pode

no final levar a cirrose biliar.

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COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

• DIAGNÓSTICO

• TRATAMENTO

• MONITORAMENTO CANCER

CONTROVÉRSIAS

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COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

DIAGNÓSTICO

CPER BIÓPSIA HEPÁTICA

EPIDEMIOLOGIA

AUTO ANTICORPOS

IgG4

MRCP OU

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COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

• AINDA HÁ ESPAÇO PARA IMUNOSSUPRESSORES ?

• QUAL O PAPEL DO ÁCIDO URSODEOXICÓLICO – UDCA ?

• QUE OUTRAS TERAPIAS ESTÃO SENDO INVESTIGADAS?

• COMO AVALIAR A RESPOSTA TERAPEUTICA?

TRATAMENTO

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COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

• AINDA HÁ ESPAÇO PARA IMUNOSSUPRESSORES ?

TRATAMENTO

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Imunossupressores

Corticóides/ Budesonida

Ciclosporina

Metotrexate

Kaplan et al, Hepatology 2004; 39:915-923

COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

TRATAMENTO

• Nenhum impacto na

sobrevida

• Efeitos colaterais:

- hipertensão

• - insuficiência renal

osteoporose

• Importante em sub

grupos de pacientes

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COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

• QUAL O PAPEL DO ÁCIDO URSODEOXICÓLICO – UDCA ?

TRATAMENTO

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Ácido

ursodeoxicólico

(UDCA)

• Aumenta a taxa de

transporte de ácidos

biliares

• Reduz os ácidos biliares

intracelular

• Protege a membrana dos

hepatócitos

• Ação imunomodulatória

• Efeito na bioquímica

hepática

COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

TRATAMENTO

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UDCA

Escadinávia estudo

UDCA 17-23 mg/kg/dia :

219 pacientes

US multicêntrico estudo

UDCA 28-30 mg/kg/dia :

150 pacientes

Lindor et al, Hepatology 2009; 50: 808-814

Chapman et al, Hepatology2010;51:660-678

• 5 anos follow-up:

- tendência de melhora na

sobrevida / baixa adesão

• Multicêntrico:

- tendência a morte, Tx

Hepático

COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

TRATAMENTO

L M M B P EASL Clinical Practice Guidelines, Journ Hepatol 2009;51:237-267

Chapman et al, Hepatology 2010;51:660-678

UDCA

AASLD GUIDELINES

Contra indica o uso como

agente quimio preventivo de

doenças malignas

EASL GUIDELINES

Pode ser considerado o uso

em grupos de risco elevado

para cancer de cólon

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PRIMÁRIA

TRATAMENTO

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COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

• QUE OUTRAS TERAPIAS ESTÃO SENDO INVESTIGADAS?

TRATAMENTO

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Antibióticos +/- UDCA

Vancomicina

( 125mg ou 250mg 6/6h)

Metronidazol

( 250mg ou 500mg 8/8h)

35 pacientes- 4 grupos

Tabibian et al, Aliment Pharmacol 2013; 37: 604-612

• < FA em 12 semanas-

Vancomicina

• Melhora do prurido -

Metronidazol

• Melhora do MAYO score

• Metronidazol

COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

TRATAMENTO

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Fibratos - Fenofibrato

21 pacientes

160mg/dia (n=8) ou

200mg /dia (n=13)

06-12 meses

Dejman et al, Gastroenterology 2013; 144:S1028-S1029

• Significativa redução da

FA

• Mialgia, náuseas e piora

Psoríases

COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

TRATAMENTO

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ENDOSCÓPICO

CPRE com dilatação biliar,

colocação de stents e

remoção de cálculos

Dejman et al, Gastroenterology 2013; 144:S1028-S1029

• Icterícia

• > ALT/AST

• Colangite

COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

TRATAMENTO

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Transplante

hepático

- 4 causa TX

América do

Norte

Sobrevivência:

Child- A 91% 5 anos

Child- B 55% 5 anos

Child- C 16% 5 anos

COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

TRATAMENTO

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COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

• COMO AVALIAR A RESPOSTA TERAPEUTICA?

TRATAMENTO

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COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

• COMO AVALIAR A RESPOSTA TERAPEUTICA?

TRATAMENTO

CHILD-PUGH SCORE MAYO CLINIC SCORE

Kim et al, Hepatol 1999;29:1643-1648

Stanich et al, Dig Liv Disease 2011;43:309-313

Al Mamari 2013;58:329-334

• idade

• bilirrubina

•AST

•Albumina

•HDA

FOSFATASE ALCALINA

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COLANGITE ESCLEROSANTE

PRIMÁRIA

• Uso de altas doses (>25 mg/kg/dia) não recomendado

• Queda FA durante o tratamento está relacionada a menores

taxas de deterioração clínica e menor risco colangiocarcinoma

• Pacientes com CEP em tratamento com dose stand de UDCA e

resposta bioquímica no primeiro/segundo ano – melhor

sobrevida

• Novas terapias estão em investigação

TRATAMENTO - CONCLUSÕES

L M M B P HOSPITAL LUIZ FELIPE BRENNAND

INSTITUTO DO FÍGADO E TRANSPLANTE DE PERNAMBUCO - IFP

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XIX WORKSHOP

VIII SIMPÓSIO DE TRANSPLANTE DE FÍGADO

E HIPERTENSÃO PORTAL – Brasil / Inglaterra

7 a 9 de Maio 2015 – Recife – PE